专利名称：一种含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物及应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物及应用，特别涉及一种能使糖尿病患者痊愈的含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物及应用。
背景技术：
类风湿关节炎 (RA)是一种以慢性进行性关节病变为主的全身性自身免疫病,其特征是对称性多关节炎，以双手、腕、肘、膝跺和足关节的疼痛肿胀及晨僵为常见。患者可有发热、贫血、皮下结节、血管炎、心包炎、淋巴结肿大等关节外表现，其发病病因尚未明确，可能与感染、遗传、自身免疫反应有关，其病理改变主要表现为关节的滑膜炎，随着病情的进展，以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带、肌膜以及浆膜、心、肺和眼等结缔组织。关节受累表现为滑膜炎症、渗出、细胞增殖、肉芽肿形成，当累及软骨和骨质时造成软骨及骨组织破坏出现关节畸形，最终导致关节强直及功能障碍。其症状和体征依病情和病程有个体差异，从短暂、轻微的少关节炎到急剧进行性多关节炎。受累关节以近端指间关节、掌指关节、腕、肘、肩、膝和足趾关节最为多见；颈椎、颗领关节、胸锁和肩锁关节也可受累，并伴活动受限；骸关节受累少见。关节炎常表现为对称性、持续性肿胀和压痛，晨僵常长达Ih以上。最为常见的关节畸形是腕和肘关节强直、掌指关节的半脱位、手指向尺侧偏斜和呈“天鹅颈”样及钮孔花样表现。重症患者关节呈纤维性或骨性强直，并因关节周围肌肉萎缩、痉挛失去关节功能，致使生活不能自理。除关节症状外，还可出现关节外或内脏损害，如类风湿结节，心、肺、肾、周围神经及眼等病变。传统的“金字塔”治疗模式是从患者接受疾病教育，理疗及非留体类抗炎药的使用开始，至少要持续6个月到I年的时间，当疗效不好时在过度到慢作用药物，在到免疫抑制剂的使用，往往错过了早期控制疾病的最佳时期，导致疾病的进展。通过近十几年的发展及对疾病病理特点的认识，防止关节破坏，保护关节功能，最大限度的提高患者的生活质量，是人们治疗的目标，因此，选择治疗时机及合适的治疗药物就显得非常重要。类风湿性关节炎的治疗可以选择的药物和治疗模式众多，但早期联合治疗是近年来受到公认的治疗模式，适用于多数的RA患者。如何选择联用药物及如何发挥联合用药最大效应化和最小毒副作用，这显得尤为重要。
发明内容
依据类风湿性关节炎的最新治疗理念，本发明的目的在于提供了一种疗效更好、见效快，毒副作用小的治疗类风湿性关节炎的药物组合物及医药用途。该药物组合物在抗炎免疫方面的疗效显著，特别适合治疗类风湿性关节炎。本发明的目的是这样实现的
一种含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物，其中白芍总苷和己酮可可碱的重量比为5-20 :1。优选地，所述含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物，其中活性成分由白芍总苷和己酮可可碱组成。进一步优选地，所述含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物，其中白芍总苷和己酮可可碱的重量比为10-15 :1。再进一步优选地，所述含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物，其中白芍总苷和己酮可可碱的重量比为12. 5 :1。本发明所述含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物，它是固体口服制剂。本发明所述的白芍总苷可按如下方法制备而成取干净且干燥的白芍，粉碎，加入8-12倍重量的60%-80% (v/v)乙醇中，65-75°C保温提取1-3次，每次2_4h，合并提取液，过滤，滤液经减压回收溶剂，真空浓缩成白芍粗提物；将所得白芍粗提物加入18-25倍重量的60%-80% (v/v)乙醇中溶解，用氢氧化钠溶液调节pH=5. 5-6. 5，采用聚苯乙烯骨架的 HPD-300大孔吸附树脂对溶液进行吸附，吸附至饱和后，先用水吸取杂质至Molish反应阴性，再用8-13倍树脂量的60%-80% (v/v)乙醇，以1-5倍树脂量/小时的流速洗脱，回收洗脱液，浓缩，干燥，得白芍总苷。按干燥品计算，芍药苷(C23H28O11)含量高达65%-75%。根据动物试验研究发现，与正常对照组相比，模型大鼠的血清抗CII抗体IgG、IgM水平显著升高，炎症关节观察到滑膜组织、软骨及骨破坏严重。与模型对照组相比，各单药组对IgG、IgM水平的影响不显著，而联合用药组却显示出了预料不到的治疗效果，即显著抑制了类风湿性关节炎大鼠骨关节组织的病理学改变0° <0.01)，降低了血清中IgM和IgG的含量Gd <0.01)。与各单药组相比，联合用药组的IgG、IgM含量水平及大鼠病理计分值均有极显著性差异< O. 01)或显著性差异< O. 05)，这表明本发明的药物组合物中白芍总苷与己酮可可碱具有对类风湿性关节炎的协同性治疗作用。因此，本发明的第二个目的在于提供一种医药新用途，即上述含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物在制备治疗关节炎的药物中的应用。优选地，所述的关节炎为类风湿性关节炎。本发明的药物组合物在治疗类风湿性关节炎方面，获得了白芍总苷和己酮可可碱的协同性治疗作用，显著抑制了类风湿性关节炎大鼠骨关节组织的病理学改变，同时降低了血清中IgM和IgG的含量。另外，与其他抗风湿药相比，本发明的药物价格便宜，经济负担小，便于长期服用。
具体实施例以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。本发明所述的白芍总苷按照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液[O. 05mol/L 磷酸氢二钾液-0.05mol/L 磷酸二氢钾液(80:20)，pH 值为 7. 4]-甲醇(65:35)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500，芍药苷峰与相邻峰的分离度应符合要求。测定法取本品约20mg，精密称定，置IOml量瓶中，加50%甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μ 1，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取芍药苷对照品适量，加50%甲醇溶解并定量稀释制成每Iml中含Img的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
实施例I白芍总苷的提取纯化
取干净且干燥的白芍，粉碎，加入10倍重量的70% (v/v)乙醇中，65-75°C保温提取3次，每次3h，合并提取液，过滤，滤液经减压回收溶剂，真空浓缩成白芍粗提物；将所得白芍粗提物加入20倍重量的70%( v/v)乙醇中溶解，用氢氧化钠溶液调节pH=6，采用聚苯乙烯骨架的HPD-300大孔吸附树脂对溶液进行吸附，吸附至饱和后，先用水吸取杂质至Molish反应阴性，再用10倍树脂量的70%(v/v)乙醇，以3倍树脂量/小时的流速洗脱，回收洗脱液，浓缩，干燥，得淡黄棕色粉末白芍总苷。按干燥品计算，芍药苷(C23H28O11)含量高达72. 2%。实施例2白芍总苷联合己酮可可碱对类风湿性关节炎大鼠抗炎免疫效果研究
健康雄性SD大鼠，清洁级，体重(170± 10) g。将大鼠随机分为五组，模型对照组、正常对照组、白芍总苷组、己酮可可碱组、联合用药组，每组12只。除正常对照组外，其余3组按文献(Xiong Cai, Hua Zhou, Yuen Fan Wong, etal. Suppression of the onset andprogression of collagen-induced arthritis in rats by QzFGJS,a preparation froman anti-arthritic Chinese herbal formula[J]. Journal of Ethno—pharmacology2007 (110):39 - 48.)方法制备胶原诱导型关节炎模型，造模后第7天开始给试验组大鼠灌胃给药，每天I次，连续6周，正常对照组和模型对照组灌服等容积蒸馏水。具体给药方式参加表I。表I各组大鼠的灌胃受试物及剂量
权利要求
1.一种含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物，其中白芍总苷和己酮可可碱的重量比为 5-20 lo
2.根据权利要求I所述含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物，其特征在于活性成分由白芍总苷和己酮可可碱组成。
3.根据权利要求2所述含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物，其特征在于白芍总苷和己酮可可碱的重量比为10-15 :1。
4.根据权利要求3所述含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物，其特征在于白芍总苷和己酮可可碱的重量比为12. 5 :1。
5.根据权利要求1-4任一项所述含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物，其特征在于它是固体口服制剂。
6.根据权利要求1-4任一项所述含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物在制备治疗关节炎的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述的关节炎为类风湿性关节炎。
全文摘要
本发明公开了一种含白芍总苷和己酮可可碱的药物组合物，其中白芍总苷和己酮可可碱的重量比为5-201。该药物组合物在抗炎免疫方面的疗效显著，特别适合治疗类风湿性关节炎。
文档编号A61P29/00GK102824422SQ20121034455
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月18日 优先权日2012年9月18日
发明者王学政, 鲁俞江, 尤斌, 林爱弟, 陈旦凤, 陈胜胜, 杨海玲, 孙卓亚 申请人:宁波立华制药有限公司