专利名称：阿奇霉素分散片颗粒包衣的制备方法
技术领域：
本发明属于化学制药领域，涉及一种制药方法，具体涉及阿奇霉素分散片颗粒包衣的制备方法。
背景技术：
阿奇霉素分散片是阿奇霉素的常用剂型，其由填充剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂、助流剂、润滑剂等组成。性质白色结晶性粉末，无臭，味苦，具引湿性。用途抗生素类药，用于敏感细菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、皮肤软组织感染。相关药学资料显示，阿奇霉素具引湿性，造成分散片产品易吸潮分解，难保存，特别是高湿度地区更忧；按规定，阿奇霉素分散片要求在3分钟内全部崩解并分散于IOOml水，即对产品防潮性能要求较高，在压片时，一般要求操作间的对湿度进行控制，湿度大，本品粘冲问题严重，压出的成品分散片不仅外观难看，而且往往容易造成生产无法正常进行。
经加速试验和长期稳定性试验考察得知，本品用普通的铝-塑包材包装放置时很容易吸潮，片剂很快软化、裂片或潮解，故一般采用昂贵的防潮性相对较好的铝-铝包装或加厚铝塑包材厚度或普通铝塑板外加铝箔防潮袋等措施防潮，相应地增加生产工序，延长了生产周期，降低了生产效率，这些因素造成了阿奇霉素分散片生产成本高，贮存条件高，非常不利于该药品的销售和广泛使用。针对产品情况，企业技术人员经过反复试验，在制粒干燥后增加颗粒包衣工序，降低产品吸潮性能；成品仅仅使用普通的铝塑包装就达到了防潮要求，成品取消了复合膜防潮保护，降低了产品成本。
发明内容
本发明的目的，是提供一种阿奇霉素分散片颗粒包衣的制备方法，以克服阿奇霉素分散片常规制备过程中存在较严重的吸潮性引起压出的成品分散片外观难看、生产成本高、贮存条件高等问题，从而使该药物生产成本得到降低，为企业取得较好的经济效益。为实现上述目的本发明采用的技术方案如下
一种阿奇霉素分散片颗粒包衣的制备方法，将物料混合、制粒后增加颗粒包衣工序，该工序的包衣粉由下述组分组成，各组分的重量比为
所述包衣粉的包衣材料为羟丙基甲基纤维素4 7. 5份、乙基纤维素O. 5 1. 5份、甲基纤维素O. 5 1. 5份、聚乙烯吡咯烷酮O. 5 2份、聚乙二醇O. 5 2份中的三种或三种以上。所述的阿奇霉素分散片颗粒包衣的制备方法，该方法包括以下步骤
(I)包衣液配制
先将80%乙醇加入混浆器中，预先搅拌，缓慢均匀地加入上述包衣材料粉末，制成10%浓度的包衣液，连续搅拌40 50分钟后，即得；或
将包衣材料粉末溶解于80%的乙醇中，制成10%浓度的包衣液，过胶体磨研磨后，即可
直接使用。(2)制颗粒将阿奇霉素、填充剂混合，加入羟丙基甲基纤维素乙醇溶液制软材，软材过筛网制湿粒；湿粒干燥，得干颗粒；
(3)颗粒包衣
设定雾化压力O. 08、. 4MPa，喷雾液流量2(Tl20ml/min，喷入包衣液，期间断续开启加热器，保持颗粒温度于30 40°C，喷雾结束后继续干燥20分钟，干颗粒用20目铁丝筛整粒，即得包衣颗粒。(4)分散片的制备
包衣颗粒加入外用崩解剂混合2 5分钟，再加入润滑剂混合5 10分钟，颗粒检测含量计算片重，压片即得分散片。上述步骤(2)的湿粒干燥采用沸腾干燥，沸腾干燥条件设置主风道温度80°C，辅风道温度70°C，过程中物料温度控制在4(T45°C。上述步骤(3)喷雾结束后继续干燥，该干燥采用沸腾干燥，沸腾干燥条件主风道温度80°C，辅风道温度70°C，过程中物料温度控制在4(T45°C。本发明的有益效果
本发明采用高分子材料对颗粒进行薄膜包衣，由于这些材料具有良好的成膜性、增塑性，再加上合理的配方， 先进的工艺，制成无色、无味、柔性好的薄膜衣，使其具有良好的抗裂性，在热、光、空气及一定的温湿度下保持稳定，对产品储存期的质量稳定性提供了良好的保障。根据加速实验和长期稳定性实验考察结果显示，本发明的阿奇霉素分散片具有崩速快、颗粒分散快、药物溶出好、吸湿慢的特点。本发明的制备方法简单，生产效率高，原料来源方便，成本低，对环境影响小，有利于工业化生产。本发明所提供的阿奇霉素分散片颗粒包衣方法，能够有效地降低阿奇霉素分散片的吸湿速率，片剂吸湿慢，吸湿量较原分散片大大减少，保证了药品在有效期内的质量。经考察验证，采用新方法的生产的分散片，采用常规厚度的铝塑包材包装，并不加铝箔防潮袋，其质量完全达到原铝-铝包装或加厚铝塑包材或加铝箔防潮袋等方式生产的药品，并且在压片和包装工序时对湿度再也无苛刻要求，生产非常正常、顺利，通过这一技术的实施，使申请人的药品由原加厚铝塑包材变成了常规厚度，并取消外用铝箔防潮袋，节约了大量的包装材料，并减少了生产工序，缩短了生产周期，大大提高了生产效率，制剂成型性，稳定性好，有利于产品的储存，运输，流通，使用。
具体实施例方式实施例1 :1、包衣液配制
取80%乙醇，缓缓加入羟丙基甲基纤维素6. 5份、甲基纤维素1. 5份、聚乙烯吡咯烷酮2份，搅拌45分钟，过100目筛备用。2、制颗粒将阿奇霉素、填充剂混合，加入羟丙基甲基纤维素乙醇溶液制软材，软材过筛网制湿粒，设置主风道温度80°C，辅风道温度70°C，过程中物料温度控制在4(T45°C，沸腾干燥，得干颗粒。3、颗粒包衣
设定雾化压力O. 08、. 4MPa，喷雾液流量5(Tl00ml/min，喷入包衣液，期间断续开启加
热器，保持颗粒温度于30 40°C，喷雾结束后继续沸腾干燥(沸腾干燥条件主风道温度800C，辅风道温度70°C，过程中物料温度控制在4(T45°C )20分钟，干颗粒用20目铁丝筛整粒，即得包衣颗粒；
4、分散片的制备
颗粒加入外用崩解剂混合2 5分钟，再加入润滑剂混合5 10分钟，颗粒检测含量计算片重，压片即得分散片。实施例2 1、包衣液配制
取80%乙醇，缓缓加入羟丙基甲基纤维素7份、乙基纤维素1. 5份、聚乙二醇1. 5份，搅拌45分钟，过100目筛备用。2、制颗粒
将阿奇霉素、填充剂混合，加入羟丙基甲基纤维素乙醇溶液制软材，软材过筛网制湿粒，设置主风道温度80°C，辅风道温度70°C，过程中物料温度控制在4(T45°C，沸腾干燥，得干颗粒。
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3、颗粒包衣
设定雾化压力O. 08、. 4MPa，喷雾液流量4(Tl00ml/min，喷入包衣液，期间断续开启加热器，保持颗粒温度于30 40°C，喷雾结束后继续沸腾干燥(沸腾干燥条件主风道温度800C，辅风道温度70°C，过程中物料温度控制在4(T45°C )20分钟，干颗粒用20目铁丝筛整粒，即得包衣颗粒。4、分散片的制备
颗粒加入外用崩解剂混合2 5分钟，再加入润滑剂混合5 10分钟，颗粒检测含量计算片重，压片即得分散片。实施例3 1、包衣液配制
取80%乙醇，缓缓加入羟丙基甲基纤维素7份、乙基纤维素I份、聚乙二醇I份，聚乙烯吡咯烷酮I份，搅拌45分钟，过100目筛备用。2、制颗粒
将阿奇霉素、填充剂混合，加入粘合剂制软材，软材过筛网制湿粒，设置主风道温度80°C，辅风道温度70°C，过程中物料温度控制在4(T45°C，沸腾干燥，得干颗粒。3、颗粒包衣
设定雾化压力O. 08、. 4MPa，喷雾液流量4(Tl20ml/min，喷入包衣液，期间断续开启加热器，保持颗粒温度于30 40°C，喷雾结束后继续沸腾干燥(沸腾干燥条件主风道温度800C，辅风道温度70°C，过程中物料温度控制在4(T45°C )20分钟，干颗粒用20目铁丝筛整粒，即得包衣颗粒；4、分散片的制备
颗粒加入外用崩解剂混合2 5分钟，再加入润滑剂混合5 10分钟，颗粒检测含量计算片重，压片即得分散片。处方吸湿性、稳定性考察结果
表I包衣颗粒吸收水分实验结果
权利要求
1.一种阿奇霉素分散片颗粒包衣的制备方法，其特征在于，物料混合、制粒后增加颗粒包衣工序,该工序的包衣粉由下述组分组成,各组分的重量比为 所述包衣粉的包衣材料为羟丙基甲基纤维素4 7. 5、乙基纤维素O. 5 1. 5、甲基纤维素O. 5 1. 5、聚乙烯吡咯烷酮O. 5 2、聚乙二醇O. 5 2中的三种或三种以上； 所述的阿奇霉素分散片颗粒包衣的制备方法，该方法包括以下步骤 (1)包衣液配制 先将80%乙醇加入混浆器中，预先搅拌，缓慢均匀地加入上述包衣材料粉末，制成10%浓度的包衣液，连续搅拌40 50分钟后，即得；或 将包衣材料粉末溶解于80%的乙醇中，制成10%浓度的包衣液，过胶体磨研磨后，即可直接使用； (2)制颗粒将阿奇霉素、填充剂混合，加入羟丙基甲基纤维素乙醇溶液制软材，软材过筛网制湿粒；湿粒干燥，得干颗粒； (3)颗粒包衣 设定雾化压力O. 08、. 4MPa，喷雾液流量2(Tl20ml/min，喷入包衣液，期间断续开启加热器，保持颗粒温度于30 40°C，喷雾结束后继续干燥20分钟，干颗粒用20目铁丝筛整粒，即得包衣颗粒； (4)分散片的制备 包衣颗粒加入外用崩解剂混合2 5分钟，再加入润滑剂混合5 10分钟，颗粒检测含量计算片重，压片即得分散片。
2.根据权利要求1所述阿奇霉素分散片颗粒包衣的制备方法，其特征在于步骤(2)的湿粒干燥采用沸腾干燥，沸腾干燥条件设置主风道温度80°C，辅风道温度70°C，过程中物料温度控制在4(T45°C。
3.根据权利要求1所述阿奇霉素分散片颗粒包衣的制备方法，其特征在于步骤(3)喷雾结束后继续干燥，该干燥采用沸腾干燥，沸腾干燥条件主风道温度80°C，辅风道温度,70 0C，过程中物料温度控制在4(T45°C。
全文摘要
本发明公开一种阿奇霉素分散片颗粒包衣的制备方法，将物料混合、制粒后增加颗粒包衣工序，包衣材料选自羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的三种或三种以上。该制备方法包括步骤(1)包衣液配制，(2)制颗粒，(3)颗粒包衣，(4)分散片的制备。本发明克服了阿奇霉素分散片常规制备过程中存在较严重的吸潮性引起压出的成品分散片外观难看、生产成本高、贮存条件高等问题，从而使该药物生产成本得到降低，成品仅仅使用普通的铝塑包装就达到了防潮要求，成品取消了复合膜防潮保护。
文档编号A61K31/7052GK103040776SQ20121054218
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月14日 优先权日2012年12月14日
发明者卿光明, 余定祥, 钟瑛 申请人:四川美大康药业股份有限公司