用于机动化注射和抽吸的系统和方法

用于机动化注射和抽吸的系统和方法
【专利摘要】一种机动化注射和抽吸系统及其使用方法，其中，机动化注射和抽吸系统包括：（a）联接到针的注射器，其中，注射器包括柱塞；（b）插管；（c）管，所述管具有第一端部和第二端部，其中，第一端部联接到针而第二端部联接到插管；（d）注射器驱动器，所述注射器驱动器驱动柱塞；（e）至少一个脚踏板；（f）步进马达；和（g）控制单元，所述控制单元与步进马达、注射器驱动器和至少一个脚踏板通信。
【专利说明】用于机动化注射和抽吸的系统和方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求在2011年5月13日提交的美国临时专利申请序列号N0.61/485793 以及在2011年9月14日提交的美国临时专利申请序列号N0.61/534516的优先权，其全部内容在此以援引的方式并入本发明。
[0003]美国政府权益声明
[0004]本发明是在由国家卫生研究院资助的授权序列号F23DK083226和 5U01DK070460-07的政府支持下完成。美国政府具有本发明中的某些权利。
【背景技术】
[0005]在实验和/或临床情况中，例如显微手术、微操作的微手术有时需要注射和抽吸流体或者溶液。目前可用的注射泵以单一注射模式或者抽吸模式工作。当这种方式不可行或者不理想时，这些系统需要用户在手术中间停止/暂停并且释放试样或者动物，以对控制单元重新编程，从而切换模式。此外，在手术中间对控制单元重新编程是不切实际的，这是因为操作者的手通常不空闲。而且，尽管这些系统能够以预设的流速输送预设体积，但是在注射或者抽吸期间不能实时改变这些参数。
[0006]另外，一些现有系统使用两个终端(即，两根针、两根插管等)使得抽吸和输注两种模式成为可能，这需要两个切口或者进入/离开点。在手术中，即使仅期望或需要单个模式时，也得同时实施注射和抽吸两种模式。结果，这些系统不能抽吸和/或输送同一组织或者液体。并且，同样不能在注射或者抽吸期间改变预设体积和流速。

【发明内容】

[0007]本发明提供一种机动化注射和抽吸系统，所述机动化注射和抽吸系统允许在手术期间的任何时候在不中断的情况下在通过单个入口点的注射行为和抽吸行为之间立即过渡，并且通过使用一个或多个脚踏板根据需要实施多次。机动化注射和抽吸系统具有通过同样的一个或多个脚踏板调整待抽吸或注射的工作流体的流速和体积的额外益处。这种系统以最小化湍流和物理扰动将宏观颗粒和微观颗粒的溶液以受控且精确的方式抽吸和输送到有限空间中，这继而减少了宝贵且昂贵试剂的浪费。所述系统的另一个改进之处在于与试样和溶液相接触的部件经受高温高压消毒，以在无菌应用中防止感染。所述系统的另一个优势在于在手术中不用手进行操作，从而使得单人便能够实施诸如移植的手术，这种手术通常需要两名人员来实施。
[0008]本发明的示例性应用包括:在移植领域中实施的实验性显微手术或者显微操作 (将胰岛和胰腺胚胎芽以及细胞悬液注入到活体或者哺乳动物的不同的部位);耳蜗灌注(输送原料药和抽吸耳蜗流体，例如外淋巴)；冲洗可植入的微型装置，例如导管和线路等；利用单根插管在脑中立体定位输送和抽吸；和在培养基中灌注和收回溶液和细胞/组织。在临床情况下，眼内显微手术输送和收回单根插管，使用单根插管进行临床胰岛灌注，冲洗中耳和其它颅腔以及从中耳和其它颅腔收回。[0009]因此，在第一方面，本发明提供了一种机动化注射和抽吸系统，其包括:(a)联接到针的注射器，其中，注射器包括柱塞；(b)插管；(C)管，所述管具有第一和第二端部，其中，第一端部联接到针而第二端部联接到插管；(d)注射器驱动器，所述注射器驱动器驱动柱塞；(e)至少一个脚踏板；(f)步进马达jP(g)控制单元，所述控制单元与步进马达、注射器驱动器和至少一个脚踏板通讯。
[0010]在一个实施例中，本发明规定至少一个脚踏板包括第一脚踏板和第二脚踏板，使得第一脚踏板控制注射模式，而第二脚踏板控制抽吸模式。
[0011]在另一个实施例中，第一脚踏板包括电位计，以便控制注射流速，而第二脚踏板包括电位计，以控制抽吸流速。[0012]在第二方面，本发明还提供一种使用机动化注射和抽吸系统的方法，其中，所述方法包括:(a)将注射器装载到注射器驱动器上，其中，注射器预填充有溶液，并且其中所述注射器包括注射器本体、柱塞和针；其中，注射器驱动器包括(i)用于将注射器本体保持在固定位置的基部和(ii)用于接收柱塞的可运动平台；(b)使第一脚踏板从静止位置向前旋转；(c)作为回应，在注射模式中，通过可运动平台驱动柱塞向前；(d)使第二脚踏板从静止位置向前旋转4P(e)作为回应，在抽吸模式中通过可运动平台驱动柱塞向后。
[0013]在一个实施例中，所述方法还包括将管的第一端部联接到针而将管的第二端部联接到插管的步骤。
[0014]在另一个实施例中，所述方法还包括通过改变第一脚踏板的旋转程度来调整注射流速的步骤。
[0015]在另一个实施例中，所述方法还包括通过改变第二脚踏板的旋转程度来调整抽吸流速的步骤。
[0016]在第三方面中，本发明提供了一种使用机动化注射和抽吸系统的方法，其中，所述方法包括:(a)将注射器装载到注射器驱动器上，其中，注射器预填充有溶液，并且其中注射器包括注射器本体、柱塞和针；其中，注射器驱动器包括(i)用于将注射器本体保持在固定位置的基部和(i i )用于接收注射器柱塞的可运动平台；(b )使单一脚踏板从静止位置向前旋转；(c)作为回应，在注射模式中通过可运动平台驱动柱塞向前；(d)使单个脚踏板从静止位置向后旋转4P(e)作为回应，在抽吸模式中通过可运动平台驱动柱塞向后。
[0017]在一个实施例中，所述方法还包括通过改变脚踏板向前旋转的程度来调整注射流速以及通过改变脚踏板向后旋转的程度来调整抽吸流速的步骤。
[0018]在第四方面中，本发明提供了一种使用机动化注射和抽吸系统的方法，其中，所述方法包括:(a)将注射器装载到注射器驱动器上，其中，注射器预填充有溶液，并且其中注射器包括注射器本体、柱塞和针，并且其中，注射器驱动器包括(i)用于将注射器本体保持在固定位置的基部和(ii)用于接收柱塞的可运动平台；(b)使第一脚踏板从静止位置向前旋转；(c)作为回应，在注射模式中通过可运动平台驱动柱塞向前；(d)使第二脚踏板从静止位置向前旋转4P(e)作为回应，在抽吸模式中通过可运动平台驱动柱塞向后。
[0019]在第五方面中，本发明提供了一种使用机动化注射和抽吸系统的方法，其中，所述方法包括:(a)将注射器装载到注射器驱动器上，其中，注射器预填充有溶液，并且其中注射器包括注射器本体、柱塞和针，并且其中，注射器驱动器包括用于将注射器本体保持在固定位置的基部和用于接收注射器柱塞的可运动平台；(b)使单个脚踏板从静止位置向前旋转；(C)作为回应，在注射模式中通过可运动平台驱动柱塞向前；(d)使单个脚踏板从静止位置向后旋转；和(e)作为回应，在抽吸模式中通过可运动平台驱动柱塞向后。
[0020]在第六方面中，本发明提供了一种使用机动化注射和抽吸系统将细胞移植到眼睛的前房中的方法，其中，所述方法包括:(a)将注射器装载到注射器驱动器上，其中，注射器预填充有溶液，并且其中注射器包括注射器本体、柱塞和针，并且其中，注射器驱动器包括用于将注射器本体保持在固定位置的基部和用于接收柱塞的可运动平台；(b)使用注射器驱动器将期望数量的细胞抽吸到储存器中；(C)通过连接管将插管连接到储存器；(d)将注射器管的第二端部连接到针；(e)通过将细胞从储存器推出到连接管然后推出到插管中， 将细胞装载到插管中；(f)在被治疗者的眼睛的角膜中形成切口 ；(g)将插管插入通过切口 ；(h)使第一脚踏板从静止位置向前旋转；(i)作为回应，在注射模式中通过可运动平台向前驱动柱塞，从而将细胞从插管排出，使细胞沉积在虹膜上；(j)如果需要，使第二脚踏板从静止位置向前旋转；(k)如果需要，作为回应，在抽吸模式中通过可运动平台向后驱动柱塞,从而将细胞拉回到插管中；和(I)从切口收回插管。
【专利附图】

【附图说明】
[0021]图1是处于未装载条件下的机动化注射和抽吸系统的俯视图；
[0022]图2是处于未装载条件下的机动化注射和抽吸系统的侧视图；
[0023]图3是处于装载条件下的机动化注射和抽吸系统的俯视图；
[0024]图4是处于装载条件下的机动化注射和抽吸系统的侧视图；
[0025]图5是本发明的示例性装置的照片，Ca)组装有管、储存器和插管的玻璃注射器； (b)安装有注射器的机动化注射器驱动器；(c)操作机动化注射器驱动器的双脚踏板，按压任一脚踏板将驱动注射器柱塞向后(抽吸)或者向前(排出);(d)插管和连接管的特写，示出了装填在插管后部的胰岛。这个构造允许将胰岛以最小的体积输送到眼睛的前房中，以减少膜岛的逆流和损失；
[0026]图6是移植到眼睛的前房(ACE)中的移植手术的示意性视图。(a)鼠麻醉罩的照片。(b)由无过滤器的Iml的一次性塑料吸管端制成的麻醉罩的特写视图。在末端中制成若干孔，以允许氧气在抵达鼠之前与异氟烷相混合。(c)示出了待移植的眼睛“瞪”出以更好接近的特写视图。通过使用拇指和食指拉伸头部皮肤使眼睛“瞪”出。(d)移植手术的示意性视图，突出了角膜顶和角膜缘之间的中点处的切口位置。插管插入通过切口，以便将胰岛输送到ACE中。胰岛沉积在它们所移植的虹膜顶部上；
[0027]图7提供了根据本发明的方法实施的移植手术的代表性图像。(a)—系列图像，其示出了在形成切口的同时将手术刀(针)的尖端推入到角膜中多远。在不流血的前提下形成小切口。切口略微大于插管。(b)—系列图像，其示出了在使用气泡防止逆流的同时从插管排出胰岛；(C)被移植的眼睛的代表性图像，突出了在移植之后ACE的清晰度。(d)在指定的术后日(POD)获得的同一眼睛的一系列图像，突出了针对体内成像而言的胰岛的优选位置和切口愈合程度以及在移植6周之后角膜的清晰度。
【具体实施方式】
[0028]在第一方面中，如图1-4所示，本发明可以是机动化注射和抽吸系统10的形式，其包括:Ca)注射器15，所述注射器15联接到针20，其中，所述注射器包括柱塞25 ; (b)插管30 ; (c)管35，所述管35具有第一和第二端部，其中，第一端部联接到针20，第二端部联接到插管30 ; (d)驱动柱塞25的注射器驱动器40 ; (e)至少一个脚踏板45 ; (f)步进马达 50 ;和(8)控制单元55，所述控制单元55与步进马达50、注射器驱动器40和至少一个脚踏板45通信。
[0029]在本文中，“注射器” 15指的是在一个端部中布置有柱塞25并且在相对的端部中布置有的针20的管状体。在操作中能够使用任何类型或尺寸的注射器，包括一次性注射器。例如，小容量的注射器适合于在低流速的条件下实现小容量注射。在优选的实施例中，注射器包括鲁尔(Luer)型注射器。存在两种不同的鲁尔接头连接件:鲁尔锁定接口 (Luer-Lok)和鲁尔滑锁接口(Luer-Slip)。鲁尔锁定接口配件具有带螺纹的端部，所述带螺纹的端部与鲁尔锁定接口针上的匹配螺纹旋拧并且锁定在一起。鲁尔滑锁接口配件简单地与鲁尔接口的尺寸相符，被按压在一起且通过摩擦保持(它们没有螺纹)。
[0030]在本文中，“插管” 30是用于插入到身体中以便排除/抽吸流体或者输送/注射例如流体形式的溶液、试剂、细胞悬液、培养中的细胞/组织、胰岛、胰腺胚胎芽和/或药剂 (pharmacological agent)的窄管。
[0031]在本文中，“管”35指的是小直径的医用管，例如，TygonTM管。可以应用不同直径的任何类型的管，只要其由能够与正在注射和/或抽吸的溶液相容的材料制成即可。
[0032]在本文中，“注射器驱动器”40包括直线段，所述直线段包括平台60和基部65，所述平台60和所述基部65由某种形式的引导件或者直线轴承70连结，使得平台60被限制为相对于基部65作直线运动。平台60限定了接收部75，所述接收部75的尺寸和形状适于接收注射器柱塞25，而基部65接收并且保持注射器本体15基本固定。在一个实施例中，基部65限定通道66，以接收注射器本体15。然后，通过例如调节螺钉68将顶板67固定到基部65，以保持注射器15就位。在操作中，当通过脚踏板45向前或者向后驱动步进马达50 时，平台60使柱塞25相对于固定的注射器15向前和向后往复运动。
[0033]在本文中，“步进马达”50是马达械装置，所述马达械装置将电脉冲转换成不连续的机械运动，使得其将完整的一转分成许多步。通过电命令脉冲来控制这些不连续的机械运动，所述电命令脉冲通过至少一个脚踏板45的旋转产生。具体地，在单脚踏板应用中，脚踏板的向前旋转确定实施注射，而向后旋转确定实施抽吸，反之亦然。同样，向前旋转的程度决定了注射的流速，而向后旋转的程度决定了抽吸的流速。在双脚踏板应用中，使用第一脚踏板46来确定系统以注射模式操作，并使用第二脚踏板47确定系统以抽吸模式操作。第一和第二脚踏板46、47的旋转程度还控制注射和抽吸的流速。
[0034]在本文中，双“脚踏板”46、47是优选的实施例。然而，通过使用单脚踏板45可以实现同样的优势，因此将讨论两个实施例。通常，脚踏板45是通过脚操作的可旋转操作杆， 并且包括电位计，所述电位计用作加速器，以便随着脚踏板从静止位置的旋转程度增加时增大流速。
[0035]在单脚踏板应用45中，脚踏板具有静止位置，所述脚踏板能 够从所述静止位置向前和向后旋转。当向前压脚踏板45时，脚踏板45例如处于注射模式，并且其向前旋转的越远，流速越快。同样，当脚踏板45从静止位置向后旋转时，脚踏板45进入抽吸模式，并且其向后旋转的越远，流速越快。[0036]在双脚踏板46、47应用中，设有两个脚踏板，所述两个脚踏板均从静止位置向前旋转。第一脚踏板46专门用于注射模式，而第二脚踏板47专门用于抽吸模式，反之亦然。 注射和抽吸两者的流速的速度通过相应的脚踏板的向前旋转的程度控制(即，旋转的程度越大，流速越快)。第一和第二脚踏板相对于彼此的位置能够互换，这意味着第一脚踏板46 可以位于第二脚踏板47的左侧或者右侧。
[0037]在本文中，“控制单元”55包括可调整的电位计，所述电位计控制马达50的最大速度。具体地，脚踏板的电位计与包含在控制单元55中的步进马达驱动器相连。步进马达驱动器将由至少一个脚踏板45的电位计旋转角度产生的电压转换成电脉冲，所述电脉冲又被转换成注射器驱动器40的不同速度，注射器驱动器40控制注射器的最终流速。至少一个脚踏板和控制单元之间的连接优选地是电硬连线的，但是也能够通过例如Bluetooth'? 技术的无线通信实现。
[0038]在一个实施例中，至少一个脚踏板45包括第一脚踏板46和第二脚踏板47，其中， 第一脚踏板46控制注射模式，而第二脚踏板47控制抽吸模式。第一和第二脚踏板46、47 优选地相互毗邻，并且连结在通过单只脚来操作的共用平台上。可替代地，可以单独地布置第一和第二脚踏板46、47，使得用户的左脚操作第一脚踏板46，而右脚操作第二脚踏板47。
[0039]在另一个实施例中，第一脚踏板46包括控制注射流速的电位计，而第二脚踏板47 包括控制抽吸流速的电位计。这些电位计优选地被校准成以同样的方式响应反应每个脚踏板的旋转变化的同一增量。这确保抽吸速度与注射速度相近或者相同。
[0040]在又一个实施例中，第一脚踏板的旋转程度与注射流速成比例，而第二脚踏板的旋转程度与抽吸流速成比例。
[0041]在又一个实施例中，至少一个脚踏板45包括单个脚踏板46，其中，单个脚踏板46 包括操作杆，所述操作杆围绕枢转点从静止位置向前和向后旋转，以在抽吸模式和注射模式之间切换。
[0042]在替代性实施例中，单个脚踏板46包括控制抽吸流速的第一电位计和控制注射流速的第二电位计。
[0043]在又一个实施例中，控制单元55还包括调整注射流速的第一控制器56和调整抽吸流速的第二控制器57。控制器56、57通过改变来自脚踏板46、47的电压与控制单元55 发射的电脉冲的转换率来完成其功能。在又一个实施例中，注射器驱动器包括向前安全缓冲件80。在本文中，“向前安全缓冲件”80防止支撑柱塞25的运动平台在柱塞25接近其向前冲程的终点时接触保持注射器本体15的基部65。这种向前安全缓冲件80被承载在基部 65上，并且与设置在平台60上的安全止动件85的第一端部相互作用，以防止平台60闯入基部65。
[0044]在另一个实施例中，注射器驱动器包括后部安全缓冲件90。在本文中，“后部安全缓冲件”90防止支撑柱塞25的运动平台在平台60接近其向后冲程的终点时接触位于直线轴承70的末端处的步进马达50。该后部安全缓冲件90布置在步进马达50上，并且与布置在平台60上的安全止动件85的第二端部相互作用，以防止平台60撞上步进马达50。
[0045]在另一个实施例中，如在图1 (a)中在示例部分中示出的那样，机动化注射和抽吸系统还包括储存器95，所述储存器95具有第一和第二端部，其中，储存器的第一端部连接到注射管35，而储存器的第二端部连接到插管30。在又一个实施例中，储存器95经由连接管100连接到插管。
[0046]在本文中，“储存器”是用于保持待移植的组织或者流体的容器。在一个实施例中， 储存器包括吸管端，所述吸管端优选地处于250-300 y L的范围内。储存器95优选地在一个端部处通过压配合构造连接到注射管35。
[0047]在第二方面中，本发明还提供了一种使用机动化注射和抽吸系统10的方法，其中，所述方法包括:Ca)将注射器15装载到注射器驱动器40上，其中，注射器15预先填充有溶液，并且其中，注射器15包括注射器本体、柱塞25和针20，并且其中，注射器驱动器40 包括将注射器本体保持在固定位置的基部65和接收柱塞25的可运动平台60 ; (b)使第一脚踏板46从静止位置向前旋转；(c)作为回应，在注射模式中经由可运动平台60向前驱动柱塞25 ;(d)使第二脚踏板47从静止位置向前旋转jP(e)作为回应，在抽吸模式中经由可运动平台60向后驱动柱塞25。
[0048]装载注射器驱动器包括将注射器本体15放置在限定在基部65中的通道66中，同时使柱塞25与由平台60限定的接收部75对准。然后，通过例如调节螺钉68将顶板67或者其它保持部件固定到基部65，以保持预先填充的注射器15就位。
[0049]在本文中，“旋转”脚踏板指的是脚踏板45的足以从静止位置运动的任何类型的运动。第一和第二脚踏板枢转所围绕的点优选地位于最靠近用户的端部处，使得当脚施加向下的压力时，距离用户最远的端部朝向地板向下旋转，然后当压力减小时向上旋转。在实践中，枢转点可以位于沿着第一和第二脚踏板46、47的任意位置。
[0050]在本文中，经由可运动平台60向前和向后“驱动柱塞”通过如上所述的第一和第二脚踏板46、47、控制单元55、步进马达50和注射器驱动器40之间的通信来完成。平台60 布置在通过步进马达50驱动的直线轴承70上。
[0051]在一个实施例中，所述方法还包括将管35的第一端部联接到针20并将管35的第二端部联接到插管30的步骤。例如，管35可以压配合在针20和/或插管30的端部上，或者管35可以压配合在中空针20内和/或大直径插管30的接收端部内。替代地，可以经由本领域中公知的夹持件或者任何其它固定部件将管35压缩在针20和/或插管30的端部上。
[0052]在另一个实施例中，所述方法还包括通过改变第一脚踏板46的旋转程度来调整注射流速的步骤。在另一个实施例中，所述方法还包括通过改变第二脚踏板47的旋转程度来调整抽吸流速的步骤。具体地，第一或第二脚踏板46、47的旋转角度越大，流速就越大， 反之亦然。
[0053]在第三方面中，本发明提供了一种使用机动化抽射和抽吸系统10的方法，其中， 所述方法包括:(a)将注射器15装载到注射器驱动器40上，其中，注射器15预先填充有溶液，并且其中，注射器包括注射器本体、柱塞25、和针20，并且其中，注射器驱动器40包括用于将注射器本体保持在固定位置的基部65和用于接收注射器柱塞25的可运动平台60 ； (b)使单个脚踏板45从静止位置向前旋转；(c)作为回应，在注射模式中通过可运动平台 60驱动柱塞25向前；(d)使单个脚踏板45从静止位置向后旋转；和(e)作为回应,在抽吸模式中通过可运动平台60驱动柱塞25向后。
[0054]在一个实施例中，所 述方法还包括如上所述的将管35的第一端部连接到针20并且将管35的第二端部连接到插管30的步骤。[0055]在另外的实施例中，所述方法还包括通过改变脚踏板向前旋转的程度来调整注射流速以及通过改变脚踏板的向后旋转的程度来调整抽吸流速的步骤。
[0056]在第四方面中，本发明提供了一种使用机动化抽射和抽吸系统10的方法，其中， 所述方法包括:(a)将注射器15装载到注射器驱动器40上，其中，注射器15预先填充有溶液，并且其中，所述注射器15包括注射器本体、柱塞25和针20，并且其中，所述注射器驱动器40包括用于将注射器本体15保持在固定位置的基部65和用于接收柱塞25的可运动平台60 ； (b)使第一脚踏板46从静止位置向前旋转；(c)作为回应，在注射模式中通过可运动平台60驱动第二脚踏板47向前；(d)使第二脚踏板47从静止位置向前旋转；和(e)作为回应，在抽吸模式中通过可运动平台60驱动柱塞25向后。[0057]在第五方面中，本发明提供了一种用于使用机动化注射和抽吸系统10的方法，其中，所述方法包括:Ca)将注射器15装载到注射器驱动器40上，其中，注射器15预先填充有溶液，并且其中，所述注射器15包括注射器本体、柱塞25和针20，并且其中，所述注射器驱动器40包括用于将注射器本体15保持在固定位置的基部65和用于接收注射器柱塞25 的可运动平台60 ； (b)使单个脚踏板45从静止位置向前旋转；(c)作为回应，在注射模式中通过可运动平台60驱动柱塞25向前；(d)使单个脚踏板45从静止位置向后旋转；和(e) 作为回应，在抽吸模式中通过可运动平台60驱动柱塞25向后。
[0058]在第六方面中，本发明提供了一种使用机动化注射和抽吸系统10将细胞移植到眼睛的前房中的方法，其中，所述方法包括:(a)将注射器15装载到注射器驱动器40上，其中，注射器15预先填充有溶液，并且其中，所述注射器15包括注射器本体、柱塞25和针20， 并且其中，所述注射器驱动器40包括用于将注射器本体15保持在固定位置的基部65和用于接收柱塞25的可运动平台60 ; (b)使用注射器驱动器40将期望数量的胰岛/细胞抽吸到储存器95中；(c)经由连接管100将插管30连接到储存器95 ; (d)通过将细胞从而储存器95推出到连接管100中然后推出到插管30中，将胰岛/细胞装载到插管30中；(e)将注射器管35的第二端部连接到针20 ; (f)在被治疗者的眼睛的角膜中切一切口；(g)将插管30通过切口插入；(h)使第一脚踏板46从静止位置向前旋转；(i)作为回应，在注射模式中通过可运动平台60驱动柱塞25向前，从而将胰岛/细胞从插管30排出并且使细胞沉积在虹膜上；(j)如果需要，使第二脚踏板47从静止位置向前旋转；(k)如果需要，作为回应，在抽吸模式中通过可运动平台60驱动柱塞25向后，从而将胰岛/细胞拉回到插管30 中；和(I)从切口收回插管30。
[0059]被治疗者可以是能够将胰岛/细胞能够移植到眼睛的前房中的任何适当的被治疗者，其包括但不局限于鼠、猴、兔、狗、家鼠、猪和人(用于治疗)。
[0060]本发明的方法可以例如用于细胞移植以帮助疾病治疗，或者用于药物研发试验， 例如在US-2009-0060843中公开的那些，其全部内容在此以援引的方式并入本发明。
[0061]使用本发明的方法能够将任何适当类型的细胞植入到眼睛中，所述任何适当类型的细胞包括但不局限于内分泌细胞(包括但不局限于胰腺贝塔(P )细胞)、胚性组织(胰芽)、肾小球以及来自任何类型的组织的细胞，其包括但不局限于脂肪、肌肉、脑、肝、肾、心脏和肺。待植入的细胞可以是个体的细胞、同一类型的多个细胞或者多个不同类型的细胞， 例如组织/组织部分。
[0062]在优选的实施例中，组织包括胰岛。在另一个优选的实施例中，胰岛包括@细胞。在本文中，“胰岛”是包含胰岛P细胞的任何细胞群体。这种胰岛P细胞群体包括胰腺、朗格汉斯(Langerhans)的分离胰岛(“胰岛”)和分离的胰腺P细胞。例如能够在 Pileggi 等人的 Diabetes50(9): 1983-1991 (2001),Cejvan 等人的 Diabetes52:1176-1181 (2003)、Zambre 等人的 Biochem.Pharmacol.57:1159-1164 (1999)、Fagan 等人的 Surgeryl24:254-259 (1998)以及其中所引用的文献中找到本领域中众所周知的用于胰腺分离的方法以及用于分离胰岛的方法。一旦植入在宿主眼中之后，这些胰岛中的P细胞开始制造并且释放胰岛素。在另一个优选的实施例中，胰岛/细胞集中在培养皿中，以便使它们浓缩并且更易于将它们装载到插管30中。在一个实施例中，集中胰岛/细胞包括使培养皿在窄同心环中旋转。在一个实施例中，如在Pileggi等人的Diabetes50 (9):1983-1991 (2001)中描述的那样，使用胶原酶消化法来分离胰岛，然后在密度梯度上净化。分离的胰岛能够在移植之前培养一个晚上，这可以有助于允许胰岛和P细胞从分离程序中复原。当期望糖尿病逆转时，这尤为有益，这是因为其促进幸存/健壮的胰岛的移植。
[0063]眼的前房包括眼的前部部分，并且包括位于玻璃状液前方的结构以及角膜、虹膜、 睫状体和晶状体。将胰岛/细胞移植到眼睛的前房中可以包括将胰岛/细胞放入到这些眼前房隔室中的一个或多个中 。在一个非限制性示例中，通过经由角膜注射来移植靶细胞，从而允许将移植的靶细胞移植到虹膜上，由此允许通过角膜观察并且成像。
[0064]此外，在优选实施例中，通过向前旋转第一脚踏板46驱动注射器驱动器40向前而从储存器95中驱除出气泡，以在抽吸到储存器95中时确保胰岛的连续流。在从储存器95 驱除气泡之后，通过旋转第二脚踏板47来驱动注射器驱动器40向后而完成抽吸胰岛/细胞。当胰岛被抽吸到储存器95中时，所述胰岛趋于旋转并且将一起保持在储存器95的底部。一旦胰岛位于储存器95中，则经由连接管100将插管30连接到储存器95。然后，通过再次旋转第一脚踏板46向前而将胰岛从储存器95推出到管35中然后推出到插管30中， 将胰岛装载到插管30中。
[0065]在优选的实施例中，在麻醉(优选地全身麻醉)状态下实施移植。使用任何适当的方法麻醉被治疗者，所述任何适当的方法包括但不局限于在被治疗者是老鼠时使用氧气/ 异氟烷混合物(1.5-3%)吸入剂。替代性麻醉技术对于本领域技术人员来说是公知的。
[0066]在优选实施例中，眼睛的眼睑缩回以切一切口，尽管很多情况下被治疗者没有眼睑。当准备眼睛以便手术时，在眼睛的角膜中切一切口(优选地是单个切口)可以包括仅使手术刀的刀尖刺入到角膜中，并且在需要时切开角膜到一侧。在优选的实施例中，切出切口包括在角膜的角膜顶和边缘之间的中点处横向切开角膜。在一个实施例中，手术刀可以包括一次性胰岛素注射器(29-31G)。外科用锋利的手术刀通过切开来形成切口，只要使锋利的手术刀的刀尖简单 地刺穿即可。
[0067]在移植期间，当向前驱动柱塞25并且将胰岛从插管30排出，胰岛沉积在虹膜上时，应当在与切口相对的分角中以尽可能少的量在短暂刺入中使用注射器驱动器40实施排出。这将有助于避免由于过多的压力积聚而造成的胰岛回流(逆流)。通过压紧胰岛以确保胰岛在连接管100/插管30中保持在一起来完成这些短暂刺入，在一个实施例中，当管 100和插管30装载有来自储存器95的胰岛时通过轻弹或者轻敲连接管100来确保胰岛在连接管100/插管30中保持在一起。在一个实施例中，一旦位于胰岛前方的所有气泡离开插管30的末端，则停止轻弹或者轻敲。在另一个实施例中，当胰岛进入到插管30的后部之后停止轻弹或者轻敲。位于胰岛前方的任何残留的气泡可以有助于防止胰岛逆流出眼睛的前房并且将在一夜之间消散。此外，在一个实施例中，插管30的末端可以放置到培养皿中， 同时将胰岛从储存器95装载到插管30中，以捕获过早被迫离开插管30的任何胰岛。
[0068]如果由于种种原因期望回收位于前房内侧或者外侧的胰岛，仅需要向后驱动柱塞，以抽吸胰岛并将胰岛拉回到插管30中，上述原因包括但不局限于移植的胰岛量改变、 胰岛在错误的位置处死亡和逆流到前房之外。如果由于胰岛逆流可能无法避免而注入大量含胰岛的介质，则从切口收回插管30是有利的步骤。为了消除和/或最小化胰岛逆流，插管30可以在位于眼的前房中的切口内的同时轻轻地旋转，以通过插管30周围的切口释放过多的压力。手术者在尝试收回插管30时应当检查逆流迹象，并且在需要时，在完全收回插管30之前等到前房内侧的压力减退为止。
[0069]能够在本发明的第二和第六方面的方法中使用本发明的机动化注射和抽吸系统的所有实施例。
[0070]需要注意的是，任何方面的前述实施例中的任意一个可以组合在一起实施请求保护的发明。以下示例为本发明的具体实施例和它的多种用途。这些示例仅用于解释的目的， 而不应被理解为以任何方式对本发明的范围进行限制。
[0071]示例
[0072]下文描述的是组合了眼内移植和共聚焦显微镜的新型方法，其使得能够在活体内在移植的组织内以单细胞分辨率纵向、非侵入性的实时成像。这例示了如何将胰岛移植到老鼠眼睛的前房中。
[0073]活体显微视频技术的改进已经揭示了活体研究没有预测到的生理现象(Weigert 等人，2010)。这突出了将通过常规体外方法获得的结果转化到活体动物中所存在的挑战。在过去十年中，凭借显像模态的技术进步显著提高了活体动物中的组织的可视化(参见(Aswathy 等人，2010 ；Ghoroghchian 等人,2009 ；Leibiger 等人，2011 ；Ntziachristos, 2010 ;Wang等人，2010b))。这催生一种需要，即，在实现动物模型中利用可行性应用的活体内成像方法，以使得能够非侵入性地显示靶组织。
[0074]诸如磁共振成像和正电子成像术或者生物发光(Prescher等人，2010)的技术使得能够为体内深处的器官/组织非侵入性成像(Leblond等人，2010 Joso等人，2008)。尽管使用了高对比材料或者组织专用发光，但是这些技术由于较高的背景信号和较低的空间分辨率而不能实现单细胞分辨率(NtziachriStOS，2010)。双光子荧光共焦显微镜的出现解决了这个问题(Denk等人，1990)。双光子显微镜使得能够进行活体成像研究，以便可视化和量化具有前所未有的细节的细胞活动(Denk等人，1994 ；ffang等人，2010a)。这导致健康和疾病中的关键生物学过程中的特征描述(Cahalan和Parker，2008 ；Celli等人，2011 ； Khorshidi等人,2011 ;Matheu等人,2011)。虽然早期的活体内成像研究已经主要地在可离体的组织(例如淋巴腺)中在活体内进行模拟，但是其它研究已经使用了侵入性方法在原位对暴露出的目标组织进行成像(Coppieters等人,2010 ；Fan等人,2010 ；Martinic和von Herrath, 2008 ；Mostany 和 Portera-Cai 11 iau, 2008 ； Sabek 等人，2010)。
[0075]最近已经证实了高分辨率共聚焦显微镜与移植到眼睛前房(ACE)的组合提供了一种有效且通用的活体内成形平台(Speier等人,2008a ；Speier等人,2008b)。这种方法使得能够以单细胞分辨率非侵入性地且纵向地研究胰岛的生理机能(Speier等人，2008a ；Speier等人，2008b)。这个模型用于研究在动物模型中I型糖尿病发展期间的自身免疫应答(未公开的数据)。它还用于通过将单个的肾小球移植到ACE中来研究胰腺发育以及研究肾脏功能(未公开数据)。使用这种方法的最新报告还证实其应用于研究在将胰岛移植到 ACE中之后的免疫反应(Abdulreda等人，2011)。重要的是，这个研究表明移植到眼睛的前房提供了自然体的窗口以实施:(i )对活体内的移植的组织纵向无损成像；(ii )活体内细胞结构标记(cytolabeling),以在原位评估细胞表型和生存能力；(iii)实时跟踪祀组织中的浸润免疫细胞jP(iv)通过局部施用和眼内注射来实施局部干预。
[0076]下面描述用于实施使用胰岛移植到眼睛的前房中的示例性技术。在2个步骤中在立体镜下实施手术，第一步骤包含将胰岛装载到插管中，第二步骤是实际移植到ACE中。
[0077]I)将胰岛装载到插管中以进行移植
[0078]1.1)通过以缩小的同心圆旋转培养皿使胰岛在培养皿中居中；
[0079]1.2)使插管(25G ;BD Ophthalmic Systems Ref.58517)与“储存器”脱离，并将插管和连接管放置在清洁表面上。储存器可以由没有过滤器的300 y L的一次性塑料吸管端制成(图5a)；
[0080]1.3)从储存器排出气泡(如果有的话)，以当将胰岛抽吸到储存器中时确保胰岛的连续流。通过使用脚踏板向前驱动不需要用手的机动化注射器驱动器来完成对储存器的上述排出(图5b、C)。这还在注射器中腾出空间，以允许将胰岛抽吸到储存器中(预填充有诸如生理盐水、PBS或者培养基的无菌溶液)。
[0081]1.4)将期望量的胰岛轻轻抽吸到储存器中。当胰岛进入到储存器时，胰岛将趋于旋动，并且将在储存器的底部附近保持在一起时。通过使用脚踏板向后驱动机动化注射器驱动器来实施抽吸；
[0082]1.5)经由连接管将插管重新连接到储存器。
[0083]1.6)将插管末端放回到培养皿中，并将胰岛从储存器排出到管中，然后排出到插管中。通过轻轻轻弹(轻敲)管确保在回填管/插管时胰岛保持在一起(图5d)。在所有胰岛前方的气泡被从插管排出之前或者之后停止。如果不确定，在胰岛进入插管后方时停止。 位于胰岛前方的残留气泡能够有助于防止胰岛逆流(回流)离开ACE，并将在一夜之间消散。
[0084]2)将胰岛移植到眼睛的前房
[0085]2.1)将麻醉的老鼠定位在立体镜下方的垫上。
[0086]2.2)将老鼠的长鼻子放置到连接到氧气/异氟烷麻醉机的麻醉“罩”中。面罩由 Iml的一次性塑料吸管端(没有过滤器)制成并且通过窄端连接到麻醉管(图6a、b)。
[0087]2.3)使用空闲的手的食指和拇指轻轻地收回待进行移植的眼睛的眼脸，并使眼睛 “瞪出”，以更好地暴露并方便进入(图6c)。这需要一些练习以熟练地完成，以便不会由于施加在颈部上的过大的压力而阻碍老鼠的呼吸或者阻塞流动到头部的血液。
[0088]2.4)使用一次性胰岛素注射器(29-31G)作为手术刀，通过仅将尖端刺入并且切开角膜至一侧以横向地切一个切口，在角膜中切出单个切口。在角膜的角膜顶和边缘之间的中点处形成切口，以最小化胰岛逆流到ACE之外(图6d)。
[0089]2.5)小心地将插管(装载有胰岛)插入切口。
[0090]2.6)缓慢从插管注射胰岛并且使胰岛沉积在虹膜的顶部上。为了避免胰岛因过多的压力积聚而逆流，在与切口相对的分角中以尽可能小的量通过短暂刺入排出胰岛，以最小化胰岛逆流。这能够通过在将所述胰岛从储存器排出到插管中时将胰岛压紧在管/插管中来保证(见步骤1.6)。
[0091]2.7)缓慢从前房收回导管。如果由于ACE内的压力积聚不可避免而注射了大量的含胰岛介质，这是有用的步骤。为了消除/最小化胰岛逆流，在插管位于ACE内的同时缓慢旋转插管，以通过插管周围的切口释放过多的压力。在收回插管时检查逆流迹象，并且在需要时在从ACE完全收回插管之前等到压力减退为止。
[0092]2.8)根据需要在前48小时内注入用于止痛的丁丙诺菲(皮下0.05-0.lmg/kg)。
[0093]2.9)将红霉素抗生素眼膏施加到被移植的眼睛。
[0094]2.10)将动物放回到温暖的笼中，以允许其从麻醉状态恢复。
[0095]代表性结果:
[0096]存在几个限定“良好”移植的参数。良好移植指的是在形成切口时没有流血的情况下进行的移植。通过仅将手术刀(针)的尖端刺入ACE中来防止流血(图7a)。这还有助于防止刺穿虹膜，并确保形成这样的小切口，所述小切口经过一段时间便很好愈合而不会导致角膜模糊不清(图7c、d)。成功移植的另一个有用方面是能够移植总期望数量的胰岛， 而不会由于逆流出ACE而造成的损耗。如在协议步骤1.6中提及的那样，这能够通过以尽可能少的量排出胰岛以及在需要时通过在收回插管时使用气泡帮助密封切口来最小化(图 7b)。而且，将胰岛在位于瞳孔边缘和角膜缘之间输送到虹膜顶部上将胰岛定位在非常适合于体内成像的位置(图7d)。从实践的角度，使胰岛位于这种居于中间的位置减小了跨越整个胰岛所需的成像z堆的厚度。
[0097]讨论:如先前所述，使用胶原酶消化分离鼠胰岛，然后在密度梯度上进行净化 (Pileggi等人，2001)。在移植之前培养分离的胰岛一夜。尽管这可能是不需要的，但是建议允许胰岛从分离程序中恢复。例如，在糖尿病受体中实施移植时这尤为有用，这是因为其确保植入幸存/或健壮的胰岛，以进行更好的血糖控制。
[0098]在利用氧气/异氟烷混合物(1.5-3%)吸入剂进行全身麻醉的条件下实施移植。能够使用替代性吸入剂或者麻醉剂(例如，氯胺酮)。如果使用注射麻醉，则略过协议中的步骤 2.2。在一些老鼠中，在通常无血管角膜中形成切口时可能会损坏血管。例如，无毛(nude) 鼠的角膜往往是血管化的。在可能时避开血管化区域。每个切口均使用新的注射器。在形成切口时避免用针刺穿虹膜。能够通过使得针尖的斜边朝向虹膜来更好地防止接触虹膜。 在形成切口之后不要使水状体干燥/抽吸水状体。插管更容易通过“湿润”角膜中的切口刺入；如果需要，将几滴无菌PBS或者培养基滴入到角膜中。根据需要，通过在前48小时内皮下注射丁丙诺菲(0.05-0.lmg/kg)或者优选的一种或多种镇痛剂来实现术后镇痛。还能够使用替代性眼科抗生素。
[0099]在这个研究中，使用定制的显微注射设备(图5)，所述显微注射设备通过经由脚踏板操作，以驱动IOOil L的注射器(Hamilton，NV)抽吸(装载)胰岛和将胰岛从插管排出到 ACE中。这能够由任何IOOii L的气密玻璃注射器来替代，所述气密玻璃注射器具有螺杆驱动的柱塞，所述螺杆驱动的柱塞能够手动操作以抽吸/排出胰岛；然而，这很可能需要另一个人员来辅助操作。在任意一种情况中，尽管不需要，但是我们推荐使用无菌溶液(生理盐水、PBS或者培养基)预先填充组装好的注射器、管和储存器，以确保顺畅地抽吸和排出胰岛。如果装填的胰岛堵塞插管/在装填的胰岛堵塞插管时，这尤为有用。[0100]通常在不存在感染风险的生物安全柜内部在清洁条件下实施移植手术。所有使用的溶液、注射器、插管、管和纱布都经过高压蒸汽处理或者气体消毒。
[0101]本文例示了在需要移植更少的胰岛的情况下如何将胰岛移植到ACE中以进行成像。在在受体动物中要求糖尿病逆转的情况下，需要移植大量胰岛。然而，需要特别注意协议中的步骤2.6和2.7，以避免因逆流所造成的移植的胰岛损耗。对每只老鼠，能够在大约 5分钟内实施移植手术。能够使用这种技术来将多种组织移植到眼睛的前房中。如上所述， 我们已经移植了肾小球以及胚胎组织(胰岛胚芽)，以在活体内研究胰岛在眼睛前房中的发育。[0102]特定试剂和设备的表格
[0103]试剂的名称公司目录编号雜插管； Tapcred Hydrulineatur【Blumenthal】 0.5x22mm (25G><7/8in) 45°BD Visitec ( BD Ophthalmic Systems)585107可以根据需要使用不同直径的储存器BiocleanGPS-UOO由3(%L吸管端(无过滤器) 定制耕軍BiocleanGPS-L1000由丨帽)JiL吸管端(无过滤器)定制财可调妙可逆的’絲的机动化注射系统Biocrine联系相应的作者，以获得衫信息(机动化喷射器驱动器)。在审专利；序列号61/485793玻璃注射器Hamilton81020I ODjiL,气密管TvgonAAQ04103将注射器连接到储存器。 0.02x0.06英寸(剂型 S-54-HL)连齡Scientific Commodities Inc,BB31785-V73A将储存器连接到插管。 ().027^0.045英寸(85硬度汁乙烯基)连齡San1-tcchSTHT-C-025-?(104583)储存器和连接管之间的联结器。0.025x0.11英寸(丨Dx壁)胰岛素缔器BD31)93()129Gl/2in (3/1 Occ)Sui^ivetModel丨()1)喷雾器IsoTHESIA (异氟貌)Butter Animal Health Supply11695-6775-299.9%异_毫升MMm(克他命盐酸)Fort dodge Animal Health0856-2013-()1雜的可注射的;^丨JBeprenex (丁丙诺菲盐酸)Rcckitt Bcnckiscr Health Carc(UK) Ltd.12496-()75-7-103mg/ml红霉素眼骨USP,0.5%Aknm174784)70-35预防性地施加到被移植的眼睛--9%氯化纳(生理盐水)Hospira Inc.0409-79834)3无菌静脉_PBSGibco10010-()23IX,无菌CiVlRL 培养基 1066Ccllgro98-304-CV增补的CIT修改?胰岛的优选培养基
[0104]参考文献
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[0130]尽管已经基于多种实施例描述了本发明，但是应当理解的是本领域中的那些技术人员能够做出改变和修改。因此，其旨在所附权利要求涵盖处于本发明的所声明的范围内的所有等效变形方案。
【权利要求】
1.一种机动化注射和抽吸系统,包括:注射器，所述注射器联接到针，其中，所述注射器包括柱塞；插管；具有第一端部和第二端部的管，其中，所述第一端部联接到所述针，第二端部联接到所述插管；驱动所述柱塞的注射器驱动器；至少一个脚踏板；步进马达；和控制单元，所述控制单元与所述步进马达、所述注射器驱动器和所述至少一个脚踏板通信。
2.根据权利要求1所述的机动化注射和抽吸系统，其中，所述至少一个脚踏板包括第一脚踏板和第二脚踏板，其中，所述第一脚踏板控制注射模式，所述第二脚踏板控制抽吸模式。
3.根据权利要求2所述的机动化注射和抽吸系统，其中，所述第一脚踏板包括控制注射流速的电位计，所述第二脚踏板包括控制抽吸流速的电位计。
4.根据权利要求3所述的机动化注射和抽吸系统，其中，所述第一脚踏板的旋转程度与所述注射流速成比例，所述第二脚踏板的旋转程度与所述抽吸流速成比例。
5.根据权利要求1-4中`的任意一项所述的机动化注射和抽吸系统，其中，所述至少一个脚踏板包括单个脚踏板，其中，所述单个脚踏板包括操作杆，所述操作杆围绕枢转点从静止位置向前和向后旋转，以在抽吸模式和注射模式之间切换。
6.根据权利要求5所述的机动化注射和抽吸系统，其中，所述单个脚踏板包括控制所述抽吸流速的第一电位计和控制所述注射流速的第二电位计。
7.根据权利要求1-6中的任意一项所述的机动化注射和抽吸系统，其中，所述控制单元还包括调整所述注射流速的第一控制器和调整所述抽吸流速的第二控制器。
8.根据权利要求1-7中的任意一项所述的机动化注射和抽吸系统，其中，所述注射器驱动器包括前部安全缓冲件。
9.根据权利要求1-7中的任意一项所述的机动化注射和抽吸系统，其中，所述注射器驱动器包括后部安全缓冲件。
10.根据权利要求1-9中的任意一项所述的机动化注射和抽吸系统，其中，所述注射器驱动器包括用于将注射器本体保持在固定位置的基部和用于接收所述注射器的柱塞的能够运动的平台。
11.根据权利要求1-10中的任意一项所述的机动化注射和抽吸系统,其中，所述注射器包括鲁尔锁定接口类型的注射器。
12.根据权利要求1-11中的任意一项所述的机动化注射和抽吸系统，还包括具有第一端部和第二端部的储存器，其中，所述储存器的第一端部连接到注射器管，所述储存器的第二端部连接到所述插管。
13.根据权利要求12所述的机动化注射和抽吸系统，其中，所述储存器经由连接管连接到所述插管。
14.一种使用机动化注射和抽吸系统的方法，包括:将注射器装载到注射器驱动器上，其中，所述注射器预填充有溶液，并且其中，所述注射器包括注射器本体、柱塞和针，其中，所述注射器驱动器包括用于将所述注射器本体保持在固定位置的基部和用于接收所述柱塞的能够运动的平台；使第一脚踏板从静止位置向前旋转；作为回应，在注射模式中通过能够运动的平台驱动所述柱塞向前；使第二脚踏板从静止位置向前旋转；作为回应，在抽吸模式中通过能够运动的平台驱动所述柱塞向后。
15.根据权利要求14所述的方法，所述方法还包括将管的第一端部连接到所述针以及将所述管的第二端部连接到插管。
16.根据权利要求14或15所述的方法，所述方法还包括通过改变所述第一脚踏板的旋转程度调整注射流速。
17.根据权利要求14-16中的任意一项所述的方法，所述方法还包括通过改变所述第二脚踏板的旋转程度调整抽吸流速。
18.一种使用机动化注射和抽吸系统的方法，包括:将注射器装载到注射器驱动器上，其中，所述注射器预填充有溶液，并且其中，所述注射器包括注射器本体、柱塞和针，其中，所述注射器驱动器包括用于将所述注射器本体保持在固定位置的基部和用于接收所述注射器柱塞的能够运动的平台；使单个脚踏板从静止位置向前旋转；作为回应，在注射模制中通过能够运动的平台驱动所述柱塞向前；使所述单个脚踏板从静止位置向 后旋转；作为回应，在抽吸模式中通过能够运动的平台驱动所述柱塞向后。
19.根据权利要求18所述的方法，所述方法还包括将管的第一端部联接到所述针以及将所述管的第二端部连接到插管。
20.根据权利要求18或19所述的方法，所述方法包括通过改变所述脚踏板的向前旋转的程度来调整注射流速以及通过改变所述脚踏板向后旋转的程度来调整抽吸流速。
21.一种使用根据权利要求1-13中的任意一项所述的机动化注射和抽吸系统的方法， 所述方法包括:将注射器装载到注射器驱动器上，其中，所述注射器预填充有溶液，并且其中，所述注射器包括注射器本体、柱塞和针，其中，所述注射器驱动器包括用于将所述注射器本体保持在固定位置的基部和用于接收所述柱塞的能够运动的平台；使第一脚踏板从静止位置向前旋转；作为回应，在注射模制中通过能够运动的平台驱动所述柱塞向前；使第二脚踏板从静止位置向前旋转；作为回应，在抽吸模式中通过能够运动的平台驱动所述柱塞向后。
22.一种使用根据权利要求1-13中的任意一项所述的机动化注射和抽吸系统的方法， 所述方法包括:将注射器装载到注射器驱动器上，其中，所述注射器预先填充有溶液，其中，所述注射器包括注射器本体、柱塞和针，并且其中，所述注射器驱动器包括用于将注射器本体保持在固定位置的基部和用于接收所述注射器柱塞的能够运动的平台；使单个脚踏板从静止位置向前旋转；作为回应，在注射模制中通过能够运动的平台驱动所述柱塞向前；使所述单个脚踏板从静止位置向后旋转；作为回应，在抽吸模式中通过能够运动的平台驱动所述柱塞向后。
23.—种使用根据权利要求1-13中的任意一项所述的机动化注射和抽吸系统将细胞移植到眼睛的前房中的方法，所述方法包括:将注射器装载到注射器驱动器上，其中，所述注射器预先填充有溶液，其中，所述注射器包括注射器本体、柱塞和针，并且其中，所述注射器驱动器包括用于将注射器本体保持在固定位置的基部和用于接收所述柱塞的能够运动的平台；使用所述注射器驱动器将期望量的细胞抽吸到储存器中；通过所述连接管将插管连接到所述储存器；通过将细胞从所述储存器推出到所述连接管然后推出到所述插管中，将细胞装载到所述插管中；在眼睛的角膜中形成切口；将所述插管插入通过所述切口；使第一脚踏板从静止位置向前旋转；作为回应，在注射模式中通过能够运动的平台驱动所述柱塞向前，将所述细胞从所述插管排出，并使所述细胞沉积在虹膜上；必要时，使所述第二脚踏板从静止位置向前旋转；作为回应，在抽吸模式中通过能够运动的平台驱动所述柱塞向后，将所述细胞拉回到所述插管中；和`从所述切口收回所述插管。
24.根据权利要求14-22中的任意一项所述的方法，其中，所述方法用于将细胞移植到眼睛中。
25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述细胞包括胰腺P细胞，并且其中，所述方法用于治疗I型糖尿病。
【文档编号】A61M5/31GK103517723SQ201280023089
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年5月11日 优先权日:2011年5月13日
【发明者】M·H·阿卜杜里达, P-O·伯格伦, C·弗雷泰斯 申请人:碧奥克里内股份公司