专利名称：壳碘复合生物医用膜及其制备方法
技术领域：
本发明属于医学材料领域，涉及一种壳碘(抗菌)湿性生物复合功能性敷料，尤其涉及一种壳碘复合生物医用膜(贴)之产品及其制备方法。
背景技术：
医用敷料作为伤口处的覆盖物，在伤口愈合过程中，可以替代受损的皮肤起到暂时性屏障作用，避免或控制伤口感染，提供有利于创面愈合的环境。随着人口的老龄化和慢性溃疡性伤口的增多，与创伤修复密切相关的生物材料涉及创面各种敷料与覆盖物，医用敷料的市场价值也变得越来越重要。敷料是最古老的一种应用于创面覆盖同时兼具治疗的产品之一。早期，人们对创面，特别是大面积的烧伤创面采用干燥疗法，主要是从防止感染的角度考虑。1962年，英国人Winter提出了 “湿润伤口愈合理论”，即伤口在湿润的环境下比干燥的环境下愈合要快，使得人们对伤口愈合过程的认识有了突破性的进剧”，因而一种新型的保湿敷料应运而生。到目前为止，人们研究或使用的敷料种类繁多，主要包括传统敷料:在传统上使用最多的敷料就是纱布。纱布多由棉花、软麻布和亚麻布加工而成，属于惰性敷料，对创面的愈合无明显促进作用。这种敷料虽然具有吸收性好、保护创面、制作简单、价格便宜、可重复使用等优点；但其缺点也很突出；比如:⑴止血效果不满意#)无法保持创面湿润，创面愈合延迟；⑶敷料纤维易脱落，造成异物反应，影响愈合；⑷创面肉芽组织易长入敷料的网眼中，换药时可引起疼痛；(5)敷料被浸透时，病原体易通过、易感染，无抗菌作用；(6)换药时，易损伤新生的组织；(7)换药工作量大。传统敷料的不足促进了新型敷料的开发。材料学和工艺学的进步，使敷料在近十几年中发生了突破性的变化。所采用的材料多种多样，尚难以进行明确的分类，根据材料的材质可大致分为天然和人工合成材料两大类。天然材料又包括植物性材料(如海藻酸钠、羧甲基纤维素)、动物性材料(如猪皮、羊膜、胶原、甲壳素)和矿物性材料(驻极体、天年素、硅胶)等。人工合成材料更是层出不穷，如聚乙烯醇、聚氨树脂、聚乙烯醇丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸类树脂等。理想敷料应具备的特征包括:良好的生物相容性、控制和吸收创面渗液、阻止细菌侵入和抑菌、适合气体和水蒸气透过、保护新生组织、加速创面愈合、止血镇痛、良好的机械性能等。目前还没有敷料能完全达到这些要求。伤口愈合过程是一个复杂的过程，不同的伤口和同一个伤口不同的阶段对敷料有不同的要求。目前任何一种单一材料都不能满足伤口愈合过程的复杂要，天然材料制成的敷料大部分吸收性好，具有良好的生物相容性及生物学活性,但是机械性能差。合成高分子材料隔绝性能好，机械强度好，但是吸收性能相对天然材料差些。可以通过对材料的复合，兼具多种材料的优势，实现伤口愈合的要求。如用水凝胶和合成薄膜或泡沫结合使用，还可以通过物理或化学 方法在敷料中引入药物，得到药物性敷料，它们可以在保护创面同时又可起到治疗伤口的作用。目前常加入的药物主要有以下几种功效:抗菌敷料:银敷料、纳米银敷料，就是利用银的高效抗菌性，将银和敷料有效的结合在一起，使得敷料中的银离子发挥抗菌及抑菌作用，减轻创面局部感染，改善创面局部的微环境，促进伤口的愈合。目前已有国内外多家生产企业都推出了含银敷料，但尚未发现有含壳碘的功能性生物敷料的推出。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种壳碘复合生物医用膜，兼具多种材料的优势，做到了具有优越的止血、抗菌、吸收渗液、保湿、促进愈合功能，又具有良好的生物相容性的产品O本发明的另一个目的是提供一种壳碘复合生物医用膜的制备方法。一种壳碘复合生物医用膜，由壳碘聚乙烯醇层、多孔聚氨酯层和亲水性聚谷氨酸网状凝胶层复合而成，多孔聚氨酯层复合于壳碘聚乙烯醇层和亲水性聚谷氨酸网状凝胶层之间。壳碘聚乙烯醇层中分布有壳聚糖、壳碘、聚乙烯醇三种组分。一种壳碘复合生物医用膜的制备方法，按如下步骤制得:
1.配制1.0wt°/o-5.0wt%的聚乙烯醇溶液，水浴加热90°C至完全溶解；
I1.降温至50±2°C，加入0.5wt%-3.0wt%的羧甲基壳聚糖，并使羧甲基壳聚糖完全溶
解；
II1.加入0.2wt%-l.0w t%的聚乙烯吡咯烷酮K-30，充分混匀；
IV.加入0.8wt%-2.0wt%甘油，充分混匀；
V.加入0.8wt%-2.0wt%吐温80，充分混匀；
V1.加入壳碘溶液，使碘含量为5mg/g-20mg/g，充分混匀后得含壳聚糖和壳碘两种组分的壳碘聚乙烯醇凝胶；；
VL将所得壳碘聚乙烯醇凝胶0.2mm厚度平铺于四氟乙烯板上，微波干燥；
珊.待在微波干燥下，凝胶成半固态化时，在壳碘聚乙烯醇层上平铺多孔聚氨酯，继续微波干燥至固化成壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯膜；
IX.再在壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯膜上，将聚谷氨酸网状凝胶平铺于多孔聚氨酯层上，继续微波干燥，干燥后即得壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯-聚谷氨酸网状凝胶复合材料。聚谷氨酸网状凝胶(质量浓度2-8%)
本发明壳碘复合生物医用膜对金黄色葡萄球菌的抑菌率> 99.22% ;对大肠杆菌的抑菌率> 98.56%。在37°C恒温箱内放置14天后，对金黄色葡萄球菌的抑菌率> 99.22% ;对大肠杆菌的抑菌率> 98.56%，具有很高的抑菌稳定性。此外，无皮肤刺激；轻微的细胞毒性；无迟发型超敏反应。临床试验表明，医用膜具有保护伤口创面，吸收滲液，止血，预防、控制伤口创面感染，促进伤口创面愈合等作用，临床使用安全、有效。本发明壳碘复合生物医用膜，由壳碘聚乙烯醇层、多孔聚氨酯层和亲水性聚谷氨酸网状凝胶层复合而成。三层各起不同功效作用，壳碘聚乙烯醇层起到抗菌、保湿、促进愈合功效；多孔聚氨酯层起到疏水、吸收渗液、保湿功效；亲水性聚谷氨酸网状凝胶层起到止血、吸附伤口、吸收渗液转换至多孔聚氨酯膜层功效。本发明产品及其制备是通过对材料的改性及复合，兼具多种材料的优势，聚乙烯醇、壳聚糖的材料仅只有抑菌效果，无明显抗菌效果，复合壳碘后具备了明显的广谱抗菌性。本发明生物膜做到了具有优越的止血功能、抗菌功能，又有良好的生物相容性、控制和吸收创面渗液、适合气体和水蒸气透过，阻止细菌侵入和使得敷料中的碘离子发挥抗菌及抑菌作用，减轻创面局部感染，改善创面局部的微环境，促进伤口的愈合，具备了理想敷料的特征。本发明壳碘复 合生物医用膜，以微波方式加热，其效益在于:微波的加热效应是指微波均匀、高效地加热化学反应体系，显著提高化学反应速度。其作用机理是极性介质通过离子迁移和极性分子的旋转分子运动，被作用物质的分子从相对静态瞬间转变成动态，高速旋转而产生效应，这种加热常称为内加热。微波对有机反应的加热具有三个特点:(1)能快速加热极性介质；(2)迅速达到反应温度；(3)缩短反应时间。
具体实施例方式以下详细描述本发明的技术方案。本发明以下实施例中，制取壳碘复合生物医用膜的方法大体如下:
1.配制1.0wt%-5.0wt%的聚乙烯醇溶液，水浴加热90°C至完全溶解；
I1.降温至50±2°C，加入0.5wt%-3.0wt%的羧甲基壳聚糖，并使羧甲基壳聚糖完全溶
解；
II1.加入0.2wt%-l.0wt%的PVP，高速搅拌0.5h-l.0h,充分混匀
IV.加入0.8wt%-2.0wt%甘油，搅拌0.5h-l.0h以充分混匀；
V.加入0.8wt%-2.0wt%吐温80，搅拌0.5h-l.0h以充分混匀；
V1.加入壳碘溶液，使碘含量为5mg/g-20mg/g,高速搅拌0.5h_l.0h以充分混勻，混勻后得含壳聚糖和壳碘两种组分的聚乙烯醇凝胶；
VL将所得壳碘聚乙烯醇凝胶0.2mm厚度平铺于四氟乙烯板上，进入隧道式微波干燥机进行微波干燥，微波干燥设定功率80-250 ，时间2h-3h ；
珊.待在微波干燥下，凝胶成半固态化时，在壳碘聚乙烯醇层上平铺多孔聚氨酯，继续微波干燥至固化成壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯膜；
IX.再在壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯膜上，将聚谷氨酸网状凝胶平铺于多孔聚氨酯层上，继续微波干燥，干燥后即得壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯-聚谷氨酸网状凝胶复合材料。实施例1
1.配制1.0wt%的聚乙烯醇溶液，于90°C水浴加热搅拌lh，使聚乙烯醇至完全溶解；
I1.降温至50°C，加入0.5wt%的壳聚糖衍生物-羧甲基壳聚糖，搅拌1.5h，并使羧甲基壳聚糖完全溶解；
II1.加入0.2wt%的PVP，高速搅拌0.5h，充分混匀
IV.加入0.8wt%甘油，搅拌0.5h以充分混匀；
V.加入0.8wt%吐温80，搅拌0.5h以充分混匀；
V1.加入壳碘溶液，使碘含量为5mg/g，高速搅拌0.5h以充分混匀；混匀后得含壳聚糖和壳碘两种组分的聚乙烯醇凝胶；
VL将所得壳碘聚乙烯醇凝胶0.2mm厚度平铺于四氟乙烯板上，进入隧道式微波干燥机进行微波干燥，微波干燥设定功率80-250 ，时间2h ；珊.待在微波干燥下，凝胶成半固态化时，在壳碘聚乙烯醇层上平铺多孔聚氨酯(盐城鑫仓特种海绵有限公司)，继续微波干燥至固化成壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯膜；
IX.再在壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯膜上，将聚谷氨酸网状凝胶(质量浓度2-8%，向嘉兴西欧斯生物科技有限公司购买)平铺于多孔聚氨酯层上，继续微波干燥，干燥后即得壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯-聚合氨基酸复合材料。实施例2
1.配制5.0wt%的聚乙烯醇溶液，于90°C水浴加热搅拌1.0h，使聚乙烯醇完全溶解；
I1.降温至50°C，加入3.0wt%的羧甲基壳聚糖，搅拌2.0h,并使羧甲基壳聚糖完全溶
解；
II1.加入1.0wt%的PVP，高速搅拌1.0h,充分混匀
IV.加入2.0wt%甘油，搅拌1.0h以充分混匀；
V.加入2.0wt%吐温80，搅拌1.0h以充分混匀；
V1.加入壳碘溶液，使碘含量为20mg/g，高速搅拌1.0h以充分混匀；混匀后得含壳聚糖和壳碘两种组分的壳碘聚乙烯醇凝胶；
VL将所得壳碘聚乙烯醇凝胶0.2mm厚度平铺于四氟乙烯板上，进入隧道式微波干燥机进行微波干燥，微波干燥设定功率80-250 ，时间3h ；
珊.待在微波干燥下，凝胶成半固态 化时，在壳碘聚乙烯醇层上平铺多孔聚氨酯(盐城鑫仓特种海绵有限公司)，继续微波干燥至固化成壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯膜；
IX.再在壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯膜上，将聚谷氨酸网状凝胶(质量浓度2-8%，向嘉兴西欧斯生物科技有限公司购买)平铺于多孔聚氨酯层上，继续微波干燥，干燥后即得壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯-聚谷氨酸网状凝胶复合材料。实施例3
将制得壳碘复合生物医用膜(即壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯-聚谷氨酸网状凝胶复合材料)，经成都军区总院、扬州市第一人民医院、南京医科大学第二附属医院和南京市中医院四家医院240例实验组与240例对照组的临床试用证明:壳碘复合生物医用膜用于外伤创面、手术创面等伤口创面敷贴，具有保护伤口创面，吸收滲液，止血，预防、控制伤口创面感染，促进伤口创面愈合等作用，临床使用安全、有效。与已上市的同类产品(陕西远光高科技有限公司生产生物光素功能性生物医用膜(贴)，型号规格:辅助治疗专用，9*15cm，注册证号:陕食药监械(准)字2010第2260208号)比较，试验组创面愈合时间非劣于已上市同类产品，产品使用性能和已上市同类产品无差异，两组创面愈合率、创面细菌感染率和转阴率无差别，在改善创面外观(包括创面炎性反应、创面分泌物量)、创面是否出血、创面疼痛程度等方面试验产品优于已上市同类产品，临床使用安全性方面与已上市产品无差异。本发明壳碘复合生物医用膜可以替代已上市产品用于外伤创面、手术创面等伤口创面敷贴，具有保护伤口创面，吸收滲液，止血，预防、控制伤口创面感染，促进伤口创面愈合等作用，临床使用安全、有效。
权利要求
1.一种壳碘复合生物医用膜，其特征是由壳碘壳碘聚乙烯醇层、多孔聚氨酯层和亲水性聚谷氨酸网状凝胶层复合而成，所述的多孔聚氨酯层复合于所述的壳碘壳碘聚乙烯醇层和所述的亲水性聚谷氨酸网状凝胶层之间。
2.根据权利要求1所述的壳碘复合生物医用膜，其特征是所述的壳碘壳碘聚乙烯醇层中分布有壳聚糖、壳碘和壳碘聚乙烯醇三种组分。
3.一种壳碘复合生物医用膜的制备方法，按如下步骤制得:制1.0wt%-5.0wt%的壳碘聚乙烯醇溶液，水浴加热90°C至完全溶解； I1.降温至50±2°C，加入0.5wt%-3.0wt%的羧甲基壳聚糖，并使羧甲基壳聚糖完全溶解； II1.加入0.2wt%-l.0wt%的聚乙烯吡咯烷酮K-30，充分混匀； IV.加入0.8wt%-2.0wt%甘油，充分混匀； V.加入0.8wt%-2.0wt%吐温80，充分混匀； V1.加入壳碘溶液，使碘含量为5mg/g-20mg/g，充分混匀后得含壳聚糖和壳碘两种组分的聚乙烯醇凝胶； VL将所得壳碘聚乙烯醇凝胶0.2mm厚度平铺于四氟乙烯板上，微波干燥； 珊.待在微波干燥下，凝胶成半固态化时，在壳碘壳碘聚乙烯醇层上平铺多孔聚氨酯，继续微波干燥至固化成壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯膜； IX.再在壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯膜上，将聚谷氨酸网状凝胶平铺于多孔聚氨酯层上，继续微波干燥，干燥后即得壳碘聚乙烯醇-多孔聚氨酯-聚谷氨酸网状凝胶复合材料。
全文摘要
一种壳碘复合生物医用膜，由壳碘壳碘聚乙烯醇层、多孔聚氨酯层和亲水性聚谷氨酸网状凝胶层复合而成，多孔聚氨酯层复合于壳碘壳碘聚乙烯醇层和亲水性聚谷氨酸网状凝胶层之间。三层各起不同功效作用，壳碘壳碘聚乙烯醇层起到抗菌、保湿、促进愈合功效；多孔聚氨酯层起到疏水、吸收渗液、保湿功效；亲水性聚谷氨酸网状凝胶层起到止血、吸附伤口、吸收渗液转换至多孔聚氨酯膜层功效。本发明壳碘复合生物医用膜，以微波方式加热，能快速加热极性介质，迅速达到反应温度，并缩短反应时间。
文档编号A61L15/24GK103083711SQ20131001044
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月11日 优先权日2013年1月11日
发明者杨玉民 申请人:浙江三创生物科技有限公司