人参皂甙组合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种人参皂甙组合物及其制备方法和应用、所述人参皂甙组合物、包括如下重量百分比的组分：20（S）-原人参二醇10%~80%、25-烯-20（S）-原人参二醇1%~20%、20（S）、24（R）-原人参三醇环氧化物5%~50%、20(S)-原人参三醇5%~50%、20（S）-24-甲基-23-烯-24-羰基-原人参二醇1%~20%、25-羟基-23-烯-20（S）-原人参二醇1%~20%。本发明的人参皂甙组合物、具有如下的有益效果：具有显著的直接抑制杀死肿瘤、逆转肿瘤细胞的多药耐药和増敏肿瘤化疗药物的疗效。临床疗效确切、可以避免大量肿瘤病人因不能耐受化疗药物的毒性而停药或耐药复发后无其他治疗方法的缺陷、能满足临床应用的需要。
【专利说明】人参皂甙组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种人参皂甙组合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 肿瘤、是一种对人类危害极大的疾病。
[0003] 在用化疗治疗肿瘤的过程中、存在着肿瘤病人不能耐受化疗药物的毒性和癌细胞 的抗药性及复发的问题、其中、尤其是如何逆转肿瘤多药耐药问题、増敏肿瘤化疗药物对肿 瘤细胞的抑制杀伤问题、以及开发低毒或无毒的抗肿瘤药物的问题、是困扰肿瘤治疗的难 题。
[0004] 目前、尚无有效的解决上述问题的方法、通常的做法是停止化疗、或改用其他药 物、或用中药进行辅助治疗、但是、上述方法、存在着临床疗效不确切而导致大量肿瘤病人 复发的缺陷、不能满足临床应用的需要。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种人参皂甙组合物及其制备方法和应用、以克服现有技术 存在的上述缺陷。
[0006] 本发明所述的人参皂甙组合物、包括如下重量百分比的组分：
[0007] 20 (S)-原人参二醇 10%~80% 25-錄-20 (S)-原人参二醇 1%~20% 20 (S)、24 (R)-原人参三醇环氧化物 5%~50% 20(S)-原人参:二醇 5%~50% 20 (S) -24-甲基-23-煬-24-羰基-原人参二醇 1%~20%、 25-羟基-23-烯-20 (S)-原人参一.醇 1%~20%。
[0008] 优选的、所述的人参皂甙组合物、包括如下重量百分比的组分：
[0009] 20 (S)-原人参二醇 35?55% 25-烯-20 (S)-原人参二醇 1.5?5% 20 (S)、24 (R)-原人参三醇环氧化物 16?36% 20(S)-原人参二醇 13?26%。 20 (S) -24-甲基-23-烯-24-羰基-原人参二醇 3%~10%、
[0010] 25-羟基-23-烯-20 (S)-原人参二醇 2%?8%。 toon] 最优选的为：
[0012] 20 (S)-原人参二醇 46% 25-烯-20 (S)-原人参二醇 2% 20 (S)、24 (R)-原人参三醇环氧化物 23% 20(S)-原人参三醇 19%。 20 (S) -24-甲基-23-烯-24-羰基-原人参二醇 6%、 25-羟基-23-烯-20 (S)-原人参二醇 4%。
[0013] 人参皂甙组合物中各个组分的化学名和结构式如下：
[0014] A:化合物为 20 (S)-原人参二醇、[20 (S)-protopanaxadiol]、
[0015]
【权利要求】
1. 人参皂甙组合物、其特征在于、包括如下重量百分比的组分： 20 (S)-原人参二醇 10%~80% 25-燏-20 (S)-原人参二醇 1%~20% 20 (S)、24 (R)-原人参三醇环氧化物 5%~50% 20(S)-原人参三醇 5%~50%。 20 (S) -24-甲基-23-燦-24-鐵基-原人参二醇 VXT20%、 25-羟基-23-烯-20 (S)-原人参二醇 1%~20。/〇。
2. 根据权利要求1所述的人参皂甙组合物、包括如下重量百分比的组分： 20 (S)-原人参一.醇 35?55% 25-烯-20 (S)-原人参二醇 1.5?5% 20 (S)、24 (R)-原人参三醇环氧化物 16?36% 20(S)-原人参三醇 13?26%。 20 (S) -24-平基-23-燔-24-羰基-原人参二醇 3%~10%、 25-羟基-23-烯-20 (S)-原人参二醇 2%~8%。
3. 据权利要求1所述的人参皂甙组合物、包括如下重量百分比的组分： 20 (S)-原人参二醇 46% 25-燔-20 (S)-原人参一.醇 2% 20 (S)、24 (R)-原人参二醇环氧化物 23% 20(S)-原人参三醇 19% 〇 20 (S) -24-甲基-23-烯-24-羰基-原人参一.醇 6%、 25-羟基-23-烯-20 (S)-原人参二醇 4%。
4. 权利要求1?3任一项所述的人参皂甙组合物的制备方法、其特征在于、包括如下步 骤：首先将从人参茎叶中获得的总皂甙混合物、溶于碱金属氢氧化物与高沸点脂肪醇类化 合物组成的溶液中、在1?3mp压力下加热进行水解、水解温度为180?260°C、反应时间为 4?8小时、然后从反应产物中收集所述的人参皂甙组合物。
5. 根据权利要求4所述的方法、其特征在于、收集方法包括如下步骤：将反应产物冷却 至室温后加水稀释至原体积的4?8倍、通过有机溶剂萃取或大孔树脂吸附、洗脱、收集洗 脱物、即可获得产物。
6. 根据权利要求4所述的方法、其特征在于、碱金属氢氧化物与高沸点脂肪醇类化合 物组成的溶液中、碱金属氢氧化物的重量浓度为5%?40% ; 在溶解了总皂甙的碱金属氢氧化物与高沸点脂肪醇类化合物组成的溶液中、总皂甙混 合物的重量浓度为2. 5%?20% ; 所述的高沸点脂肪醇类化合物是指沸点高于180°C的脂肪醇； 所述的碱金属氢氧化物包括NaOH或KOH、所述萃取剂包括氯仿、乙酸乙酯或正丁醇。
7. -种药物制剂、包括治疗有效量的权利要求1?3任一项所述的人参皂甙组合物和 医药学上可接受的载体。
8. 权利要求1?3任一项所述的人参皂甙组合物在制备逆转肿瘤多药耐药的耐药逆转 剂药物、制备増敏肿瘤化疗的増敏剂药物中的应用。
9. 根据权利要求8所述的应用、其特征在于权利要求1?3任一项所述的人参皂甙组 合物在和目前临床上所用的抗肿瘤药制成一种复合药物或联合用药的应用。
10. 权利要求1?3任一项所述的人参皂甙组合物在制备直接抑制杀死肿瘤细胞的细 胞毒性药物中的应用。
11. 根据权利要求8, 9和10所述的应用、其特征在于、所述肿瘤为胃癌、食道癌、结肠 癌、直肠癌、乳腺癌、肝癌、白血病、鼻咽癌、血癌、骨癌、淋巴癌（包括何杰金淋巴瘤及非包 括何杰金淋巴瘤）、盆腔癌（包括子宫癌，宫颈癌）、肺癌(包括纵隔癌)、脑癌、神经癌、鼻咽 癌、喉癌、骨髓瘤、膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、黑色素瘤、肾癌、胰腺癌、皮肤癌、甲状腺癌、平 滑肌肉瘤、纤维肉瘤。神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、肌母细胞瘤、软骨母细胞瘤 和骨母细胞瘤、恶性脑膜瘤或恶性神经鞘瘤。
12. 根据权利要求8、9、10和11所述的应用、其特征在于、所述肿瘤包括原发性肿瘤、复 发、转移及多药耐药性肿瘤。
13. -种人参皂甙组合物或其衍生物组合物的液体制剂、其特征是、每1000 · 2000ml 液体制剂中、可含权利要求1?3任一项所述的人参皂甙或其衍生物5?40g、（Solutol HS-15)聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯65?520g、无水乙醇50?400ml、余为注射用水。
14. 根据权利要求13所述的液体制剂、其特征在于、是指静脉或肌肉注射液、口服液、 液体胶囊、喷雾剂或滴剂。
15. 人参植物是指亚洲(人参，高丽参，三七人参，刺五加参)，北美(西洋参)。
【文档编号】A61P35/00GK104116746SQ201310156832
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月28日 优先权日:2013年4月28日
【发明者】祁展楷 申请人:祁展楷