截短侧耳素类抗生素的制作方法
【专利摘要】本发明涉及通式(Ⅰ)所示的截短侧耳素类抗生素、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物或其立体异构体，其中R1、R2、R2a、R2b、m、X和Y的定义同说明书中所述定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物和药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防由微生物引起的疾病的药物中的应用。
【专利说明】截短侧耳素类抗生素
1、【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及含有螺环的截短侧耳素类抗生素、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物和药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防由微生物引起的疾病的药物中的应用。
2、【背景技术】
[0002]截短侧耳素类抗生素(Pleuromutilin antibiotics)是一种二職烯类抗生素，由五元、六元、八元环三环融合形成5-6-8三环二萜的结构，于1951年从两种担子菌(basidiomycete species)Pleurotus mutilis (侧耳菌)和 P.passeckerianus 中分离得到。
[0003]截短侧耳素类抗生素通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌活性，基于其独特的作用机制，目前临床上没有发现交叉耐药，表现出优异的临床应用特质。但是，迄今为止的研究发现较少，只有用来治疗猪痢疾、猪流行性肺炎和家禽慢性呼吸道疾病的兽用药泰妙霉素(Tiamulin)，及作为软膏剂被成功应用到人类皮肤脓疱性皮炎感染的瑞他莫林(Retapamulin)。
[0004]
【权利要求】
1.通式(I )所示的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体
2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体: 其中，X为_s_。
3.如权利要求1或2所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体: 其中， Y为C或N， 当Y为C时，R1为-NR7aR7a’，R' R7a’分别独立的为氢或C1^烷基； 当Y为N时，R1为氢、C卜6烷基，或下式所示的基团
4.如权利要求3所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体: 其中， Y为C或N， 当Y为C时，R1为-NR7aR7a’，R' R7a’分别独立的为氢或C1^烷基； 当Y为N时，R1为氢，Ch烷基，或下式所示的基团
5.如权利要求4所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体: 其中， Y为C或N， 当Y为C时，R1为-NR7aR7a’，R' R7a’分别独立的为氢或C1^烷基；
6.通式(II)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体:
7.如权利要求1或6所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物、或其立体异构体，所述化合物选自:
8.含有权利要求1-7任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体和一种或多种药用载体和/或稀释剂的药物制剂，为药学上可接受的任一剂型。
9.药物组合物，含有权利要求1-7任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，还包含其它药物活性成分。
10.如权利要求1-7所述的化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由微生物引起的疾病的药物中的应用。
【文档编号】A61P11/00GK103709085SQ201310452051
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年9月28日 优先权日:2012年9月28日
【发明者】张蕙, 孙亮 申请人:山东亨利医药科技有限责任公司