乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种乙酰半胱氨酸组合物胶囊，涉及药品及药品制造【技术领域】，由如下组分制成：乙酰半胱氨酸10～30mg，壳聚糖纳米粒85～105mg，微晶纤维素95～119mg，交联羧甲基纤维素钠9～12mg，聚维酮4.7～5.7mg，硬脂酸镁3.5～4.5mg。本发明的有益效果为：壳聚糖纳米粒是一种粒径小于100nm的微粒，能够有效促进乙酰半胱氨酸的溶出，提高了生物利用度。采用20-25℃喷雾干燥制粒，提高了制粒效率，避免了高温对乙酰半胱氨酸的破坏，提高了药物的稳定性，通过内加崩解剂和外加崩解剂相结合，进一步提高了胶囊的崩解速度，克服一般胶囊溶出和崩解滞后的缺点，较现有技术更适用于工业化大生产。
【专利说明】乙酰半胱氨酸组合物胶囊
【技术领域】:
[0001]本发明涉及药品及药品制造【技术领域】，尤其涉及一种乙酰半胱氨酸组合物胶囊。【背景技术】:
[0002]乙酰半胱氨酸(N_acetylcysteine,NAC)分子式是C5H9N03S,是L-半胱氨酸的乙酰化合物，其含有活跃的-SH基，为临床常用祛痰药，还常用于解救对乙酰氨基酚引起的肝毒性反应。近年许多文献报道NAC作为一种巯基供给体，还是一种抗氧化剂，具有干扰自由基生成，清除已生成的自由基，调节细胞的代谢活性等作用，在呼吸、心血管、神经系统和AIDS的临床和实验研究中均有广泛应用。国外将其作为药物中毒引起的急性暴发性肝衰竭(Acute Liver Failure)的治疗药。乙酰半胱氨酸为祛痰药，由于其有活跃的-SH基，稳定性很差，对湿热比较敏感。
【发明内容】
:[0003]本发明的一个目的是提供一种乙酰半胱氨酸组合物，该组合物主药为乙酰半胱氨酸。
[0004]本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。
[0005]本发明提供乙酰半胱氨酸组合物，该组合物的处方由乙酰半胱氨酸、壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、硬脂酸镁。其特征在于:壳聚糖纳米粒可以作为稀释剂、崩解剂、粘合剂。
[0006]所述主药和辅料按重量份在处方总量中所占的比例为:
[0007]
乙酰半胱氨酸IO~30 mg
壳聚糖纳米粒85~105mg
微晶纤维素95~ll9mg
[0008]
交联竣甲基纤维素钠9~12mg
聚维酮4.7~5.7mg
硬脂酸镑3.5~4.5mg
[0009]本发明提供一种乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备方法，包括壳聚糖纳米粒的制备和组合物胶囊的制备:
[0010]壳聚糖纳米粒的制备，
[0011]1、将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；
[0012]2、称取100g的壳聚糖粉末在室温下(20°C)加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；[0013]3、用 l%NaOH 调节 ρΗ=5.0 ；
[0014]4、搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；
[0015]5、将上述胶体溶液4°C高速离心(18000r/min) 30min,收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥(30°C以下)得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤lOOnm, zeta电位约为15mv ；
[0016]所述组合物胶囊的制备，
[0017]a、将处方量的聚维酮用18%的乙醇溶液配制成10%的PVP溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，使其分散均匀，制得含药粘合剂；[0018]b、将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80~100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；[0019]C、将步骤a所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤b所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；
[0020]d、将步骤c所得的颗粒过18目筛整粒；
[0021]e、将步骤d所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。
[0022]步骤c中所述的干燥温度为20~30°C，颗粒水分低于1.5%，干燥时间为5~6分钟。
[0023]所述稀释剂为壳聚糖纳米粒和微晶纤维素，其主要作用是增加胶囊的体积，以利于成形，也可促进胶囊的崩解，改善溶出。
[0024]所述崩解剂为壳聚糖纳米粒和交联羧甲基纤维素钠，其主要作用是使药物活性成分从胶囊中快速、充分溶出。
[0025]所述粘合剂为聚维酮，其主要作用是使颗粒成型，改善物料流动性。
[0026]所述润滑剂为硬脂酸镁，其主要作用是使颗粒润滑，增加颗粒流动性，提高胶囊装样顺应性。
[0027]本发明的有益效果为:
[0028]壳聚糖纳米粒是一种粒径小于IOOnm的微粒，能够有效促进乙酰半胱氨酸的溶出，提高了生物利用度。采用20-25°C喷雾干燥制粒，提高了制粒效率，避免了高温对乙酰半胱氨酸的破坏，提高了药物的稳定性，通过内加崩解剂和外加崩解剂相结合，进一步提高了胶囊的崩解速度，克服一般胶囊溶出和崩解滞后的缺点，较现有技术更适用于工业化大生产。
【具体实施方式】:
[0029]为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
[0030]以下实施例用于说明本发明，然而，这些实施例不限制本发明范围。
[0031]实施例一、乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备，以1000粒计
[0032]1.处方:
[0033]乙酰半胱氨酸IOg
壳聚糖纳米粒100g
微晶纤维素115g
交联羧甲基纤维素钠IOg
聚维酮Dg
硬脂酸镁4 5g
[0034]2.制备工艺
[0035]I)将处方量的聚维酮用18%的乙醇溶液配制成10%的PVP溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，使其分散均匀，制得含药粘合剂；
[0036]2)将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80~100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；
[0037]3)将步骤I所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤2所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；
[0038]4)将步骤3所得的颗粒过18目筛整粒；
[0039]5)将步骤4所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。
[0040]其中，步骤3所述的干燥温度为25°C，颗粒水分低于1.5%，干燥时间为5分钟。
[0041]实施例二、乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备，以1000粒计
[0042]1.处方:
[0043]
乙酰半胱氨酸2()g
壳聚糖纳米粒90g
微晶纤维素108g
交联羧甲基纤维素钠8g
聚维酮5g
硬脂酸镁3.5g
[0044]2.制备工艺
[0045]1)将处方量的聚维酮用18%的乙醇溶液配制成10%的PVP溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，使其分散均匀，制得含药粘合剂；
[0046]2)将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80~100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；
[0047]3)将步骤I所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤2所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；
[0048]4)将步骤3所得的颗粒过18目筛整粒；
[0049]5)将步骤4所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。
[0050]其中，步骤3所述的干燥温度为24°C，颗粒水分低于1.3%，干燥时间为6分钟。[0051]实施例三、乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备，以1000粒计
[0052]1.处方:
[0053]
乙酰半胱氨酸3()g
壳聚糖纳米粒85g
[0054]
微晶纤维素95g
交联羧甲基纤维素钠8g
聚维酮4.5g
硬脂酸镁3g
[0055]2.制备工艺
[0056]I)将处方量的聚维酮用18%的乙醇溶液配制成10%的PVP溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，使其分散均匀，制得含药粘合剂；
[0057]2)将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80~100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料；
[0058]3)将步骤I所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤2所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒；
[0059]4)将步骤3所得的颗粒过18目筛整粒；
[0060]5)将步骤4所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。
[0061]其中，步骤3所述的干燥温度为26°C，颗粒水分低于1.2%，干燥时间为5分钟。
[0062]实验资料
[0063]溶出度对比试验
[0064]分别取本发明实施例1~3制备的乙酰半胱氨酸组合物胶囊以及市售乙酰半胱氨酸胶囊各5粒，按中国药典2010年版附录XC溶出度检查法要求，对各时间点的累积溶出度进行比较试验，具体如下:
[0065]以盐酸溶液ρΗ1.0为介质,转速为50rpm,经5、10、15、20、30min取样检测，结果如下:
[0066]I):实施例1制备的样品
[0067]2):实施例2制备的样品
[0068]3 ):实施例3制备的样品
[0069]4):市售乙酰半胱氨酸胶囊样品
[0070]表-1溶出度对比试验
[0071]
【权利要求】
1.一种乙酰半胱氨酸组合物胶囊，其特征在于，由如下组分制成:乙酰半胱氨酸10~30 mg壳聚糖纳米粒85~105mg微晶纤维素95~119mg 交联羧甲基纤维素钠9~12mg聚维酮4.7~5.7mg硬脂酸镑3.5~4.5mg。
2.—种权利要求1所述乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备方法，其特征在于，包括壳聚糖纳米粒的制备和组合物胶囊的制备: 所述壳聚糖纳米粒的制备， (1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； (2)称取100g的壳聚糖粉末在20°C温度下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；
(3)用l%NaOH 调节 pH=5.0 ； (4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； (5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min,离心速度为18000r/min,收集下层沉淀,用纯水洗涤3次后，冷却到30°C以下真空干燥，得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径< lOOnm，zeta电位为15mv ； 所述组合物胶囊的制备， a、将处方量的聚维酮用18%的乙醇溶液配制成10%的PVP溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，使其分散均匀，制得含药粘合剂； b、将处方量的壳聚糖纳米粒、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过80~100目筛，混合均匀后，制得空白混合辅料； C、将步骤a所得的含药粘合剂通过喷雾干燥机的高压喷雾器与步骤b所得的空白混合辅料混匀并干燥成粒； d、将步骤c所得的颗粒过18目筛整粒； e、将步骤d所得颗粒加入硬脂酸镁混合均匀，装胶囊。
3.根据权利要求2所述乙酰半胱氨酸组合物胶囊的制备方法，其特征在于，步骤c中所述的干燥温度为20~30°C，颗粒水分低于1.5%，干燥时间为5~6分钟。
【文档编号】A61P39/06GK103536575SQ201310479888
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】汪六一, 汪金灿, 王淼 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司