一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，该无痛微针透皮贴剂由贮有布洛芬及其各异构体或其盐和由纤维素类聚合物如PEG、HPMC等或壳聚糖或卡波姆等基质的有机材料或硅或金属材料制成的阵列微针、防粘层、固定粘贴层组成，贮药阵列微针中各组分所占质量百分比如下：布洛芬2％～40％、纤维素类如PEG、HPMC等或壳聚糖或卡波姆8％～55.9％、其他辅料如辅溶剂精氨酸或碳酸氢钠或碳酸钠2％～40％、防腐剂苯甲酸钠0.1％～2％、注射用水10％～40％。
【专利说明】一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及含有布洛芬及其盐为主要药效成分的无痛微针透皮贴剂给药制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]布洛芬，化学名:2-(4-异丁基苯基)丙酸，具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的半衰期短 (2小时)，消炎痛与抗风湿作用虽不及激素和消炎痛，但具有毒性小、病人容易耐受的最大优点。所以目前各国均采用布洛芬治疗类风湿。
[0003]自问世以来，因其抗炎、解痛、退热的作用，远比阿斯匹林、保泰松和扑热息强，而倍受消费者青睐。事实上也是如此，布洛芬在广泛进入家庭后，对解除患者的关节痛、神经痛、痛经及其它疾病引起的头身痛，作出了巨大的贡献。 据资料，布洛芬的销售量比同类解热镇痛药销售量多一倍左右。
[0004]以往的研究认为布洛芬的副作用较小，只限于轻度消化不良、皮疹、转氨酶升高等，并且极为少见。故药典亦推荐，病人在不能耐受阿斯匹林、保泰松等药的副作用时，可布洛芬取而代之。但是，据最进出版的美国《时代周刊》介绍，既要肯定布洛芬的疗效，又要重新认识其副作用——长期服用会造成肾功能衰竭。
[0005]美国最新的《医学年鉴》宣称，有I %的使用布洛芬的人，会发生肾功能衰竭。藿普金斯大学的专家们，在观察了 120名轻度肾病患者时，发现其中30人有超量或长期使用过布洛芬，并因此而发生肾功衰竭；另外20人使用非医师处方的剂量的布洛芬后，也发生了有害的肾反应。但是，他们都在停药后肾功便逐渐恢复正常。
[0006]这一研究发现提示，布洛芬有可能造成肾功损害的副作用。为此，专家们呼吁，布洛芬只能作为一般解热镇痛药而偶尔服用，不可较长时期服用。体弱多病的老年者，尤其是心脏病患者或其它疾病已引塌肾血流量减少者，在使用布洛芬时，应慎之又慎，凡用量超过 12片(2.4克)/周者，应在医师指导下用药，以免造成不必要的肾功能损害。
[0007]微针是指制作材料包括金属、硅、二氧化硅、玻璃、镍、钛及可生物降解的聚合物等，采用微机电系统(MEMS)工艺等制备成高10-2000 iim、宽10-50 iim的实心或空心微米级尺寸的针。
[0008]Hasmhi等人在1995年最先发表文章报道使用微针阵列，他们用蚀刻技术在硅晶片上形成了微针。1998年，henry等人首先将微针应用于透皮给药的研究微针细而尖，不刺激到神经末梢，在皮肤上造成真实通道，不经肝脏首过效应和胃肠道降解。
[0009]目前，国内外以布洛芬为主要药效成分的上市药品制剂主要有片剂、胶囊剂、注射剂、混悬剂、颗粒剂、栓剂、乳膏剂。
[0010]美国3M公司1996.12.16氟苯布洛芬的透皮给药装置，申请号96199172.0，一种透皮给药装置，涉及丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯为基的共聚物、皮肤通透增强剂、聚乙烯吡咯烷酮聚合物和治疗上有效量的氟苯布洛芬。[0011]北京化工大学于申请了《一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法》专利，申请号 200910079489.5。一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法属于医药【技术领域】。本发明通过将SIS和增粘萜烯树脂于有机溶剂中溶胀后加入其他组分，搅拌并超声后，涂布于防粘层之上，晾干、真空干燥，覆盖背衬层，得到布洛芬经皮释放贴剂。本发明所提供的是普通经皮释放贴剂。
[0012]厦桑医药有限公司申请了《右布洛芬透皮水凝胶的新颖组合物》专利，申请号 201080057738.1。右布洛芬的稳定非醇性透皮水凝胶是通过使用简单的制造方法来制备， 且实验研究显示PH调节剂、抗氧化剂和水混溶性溶剂是获得右布洛芬的稳定非醇性透皮水凝胶的必需赋形剂。使用卡波普作为胶凝聚合物所制备的右布洛芬水凝胶产生不透明的凝胶，而使用羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为胶凝聚合物所制备的水凝胶产生透明的凝胶。 本发明提供的凝胶剂。
[0013]目前国内外还没有布洛芬为主要药效的微针透皮贴剂有关报道及专利，将布洛芬研制成微针透皮贴剂，比栓剂、乳膏剂、普通透皮贴剂等外用制剂，具有起效快、释药均恒且准确、使用携带方便等优点，与口服给药制剂相比，大大减低了布洛芬的胃肠反应、肾毒性等副作用，与注射剂相比，又具有无痛、用药更安全，更适用于儿童、老年人用药等优点。
【发明内容】
[0014]本发明的目的在于提供一种含有布洛芬及其盐为主要药效成分的无痛微针透皮贴剂给药制剂及其制备方法。
[0015]一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，该无痛微针透皮贴剂由贮有布洛芬或其盐和由纤维素类聚合物如PEG、HPMC等或壳聚糖或卡波姆等基质的有机材料或硅或金属材料制成的阵列微针、防粘层、固定粘贴层组成，贮药阵列微针中各组分所占质量百分比如下:布洛芬2 %~40 %、纤维素类如PEG、HPMC等或壳聚糖或卡波姆8 %~55.9 %、 其他辅料如辅溶剂精氨酸或碳酸氢钠或碳酸钠2 %~40 %、防腐剂苯甲酸钠0.1 %~2 %、 注射用水10%~40%。
[0016]所述的一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，其特征在于该无痛微针透皮贴剂贮药阵列微针贮有主要有效成分为布洛芬及其各异构体或其盐如钠盐、钾盐、 赖氨酸盐。
[0017]所述的一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，该无痛微针透皮贴剂贮药阵列微针贮有主要有效成分为布洛芬或其盐可添加不同助溶剂，如精氨酸、碳酸氢钠、 碳酸钠、氨基酸。
[0018]所述的一种布洛芬及 其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，该无痛微针透皮贴剂由基质的有机材料或硅或金属材料制成。
[0019]所述的一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，该无痛微针透皮贴剂基质由纤维素类聚合物如PEG、HPMC等或壳聚糖或卡波姆等或由以上一种或二种以上的组合物组成。
[0020]本发明的另一目的在于提供一种含有布洛芬及其盐为主要药效成分的无痛微针透皮贴剂的制备方法。
[0021]本发明含有布洛芬及其盐为主要药效成分的无痛微针透皮贴剂的制备方法，其包括以下步骤:
[0022]A.将1%~40%的精氨酸或碳酸氢钠或碳酸钠，优选精氨酸，溶解，加入1%~ 40%布洛芬搅拌混合溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值6.5~8.5，得含药溶液；
[0022]B.将上述含溶液与纤维素类如PEG、HPMC等或壳聚糖或卡波姆8%~55.9%、 其他辅料如防腐剂苯甲酸钠0.1%~2%，放入真空乳化锅中，在搅拌下，升温至30-60°C溶解均匀，并抽真空脱泡处理得原浆液；
[0023]C.将上述原浆液放入模具中，然后将模具放入30_85°C的恒温除湿设备中进行脱水处理，2~6小时，检测水份含量为5%~25%时进行与贴膜的进行压合成型，在所述的功能组分上形成微型针状；
[0024]D.压合成形后继续在恒温除湿设备中进行脱水处理，检测水份含量在0.1-5%时完成脱水处理；
[0025]E.在温度为15°C~25°C，湿度为25%~45%的密闭空间中进行膜片的封装，即可。
【具体实施方式】
[0026]下面结合【具体实施方式】对本发理县作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上 可接受的辅料替换，或者减少、增加。
[0027]实施例1
[0028]本发明含有布洛芬及其盐为主要药效成分的无痛微针透皮贴剂的制备方法，其包括以下步骤:
[0029]A.按处方准确称取80.0g精氨酸加水350ml溶解，加入100.0g布洛芬搅拌混合溶解，用氢氧化钠溶液调节PH值7.2，得含药溶液；
[0030]B.将上述含溶液与450.0g的PEG1500、苯甲酸钠20g，放入真空乳化锅中，在搅拌下，升温至80°C溶解均匀，并抽真空脱泡处理得原浆液；
[0031]c.将上述原浆液放入模具中，然后将模具放入65°C的恒温除湿设备中进行脱水处理，5小时，检测水份含量为10%，进行与贴膜的进行压合成型，形成微型针状；
[0032]D.压合成形后继续在恒温除湿设备中进行脱水处理，检测水份含量在1.0%时完成脱水处理；
[0033]E.在温度为20°C，湿度为38%的密闭空间中进行膜片的封装，即得。
[0034]实施例2
[0035]本发明含有布洛芬及其盐为主要药效成分的无痛微针透皮贴剂的制备方法，其包括以下步骤:
[0036]A.按处方准确称取200.0g碳酸钠加水300ml溶解，加入100.0g布洛芬搅拌混合溶解，用氢氧化钠溶液调节PH值7.5，得含药溶液；
[0037]B.将上述含溶液与490.0g的HPMC1500、苯甲酸钠10g，放入真空乳化锅中，在搅拌下，升温至75°C溶解均匀，并抽真空脱泡处理得原浆液；
[0038]c.将上述原浆液放入模具中，然后将模具放入60°C的恒温除湿设备中进行脱水处理，4小时，检测水份含量为8%，进行与贴膜的进行压合成型，形成微型针状；[0039]D.压合成形后继续在恒温除湿设备中进行脱水处理，检测水份含量在1.0%时完成脱水处理；
[0040]E.在温度为20°C，湿度为38%的密闭空间中进行膜片的封装，即得。
[0041]实施例3
[0042]本发明含有布洛芬及其盐为主要药效成分的无痛微针透皮贴剂的制备方法，其包括以下步骤:
[0043]A.按处方准确称取150.0g碳酸氢钠加水180ml溶解，加入100.0g布洛芬酸钠搅拌混合溶解，用氢氧化钠溶液调节PH值7.0，得含药溶液；
[0044]B.将上述含溶液与550.0g的壳聚糖、苯甲酸钠20g，放入真空乳化锅中，在搅拌下，升温至60°C溶解均匀，并抽真空脱泡处理得原浆液；
[0045]c.将上述原浆液放入模具中，然后将模具放入60°C的恒温除湿设备中进行脱水处理，4小时，检测水份含量为6%，进行与贴膜的进行压合成型，形成微型针状；
[0046]D.压合成形后继续在恒温除湿设备中进行脱水处理，检测水份含量在0.5%时完成脱水处理；
[0047]E.在温度为20°C，湿度为35%的密闭空间中进行膜片的封装，即得。
[0048]实施例4
[0049]本发明含有布洛芬及其盐为主要药效成分的无痛微针透皮贴剂的制备方法，其包括以下步骤:
[0050]A.按处方准确称取100.0g赖氨酸加水200ml溶解，加入100.0g布洛芬酸钠搅拌混合溶解，用氢氧化钠溶液调节PH值7.2，得含药溶液；
[0051]B.将上述含溶液与580.0g`的卡波姆、苯甲酸钠20g，放入真空乳化锅中，在搅拌下，升温至55°C溶解均匀，并抽真空脱泡处理得原浆液；
[0052]c.将上述原浆液放入模具中，然后将模具放入55°C的恒温除湿设备中进行脱水处理，4小时，检测水份含量为6.5%，进行与贴膜的进行压合成型，形成微型针状；
[0053]D.压合成形后继续在恒温除湿设备中进行脱水处理，检测水份含量在0.6%时完成脱水处理；
[0054]E.在温度为20°C，湿度为35%的密闭空间中进行膜片的封装，即得。
【权利要求】
1.一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，其特征在于该无痛微针透皮贴剂由贮有布洛芬或其盐和由纤维素类聚合物如PEG、HPMC等或壳聚糖或卡波姆等基质的有机材料或硅或金属材料制成的阵列微针、防粘层、固定粘贴层组成，贮药阵列微针中各组分所占质量百分比如下:布洛芬2%~40%、纤维素类如PEG、HPMC等或壳聚糖或卡波姆 8%~55.9%、其他辅料如辅溶剂精氨酸或碳酸氢钠或碳酸钠2%~40%、防腐剂苯甲酸钠0.1%~2%、注射用水10%~40%。
2.根据权利要求1所述的一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，其特征在于该无痛微针透皮贴剂贮药阵列微针贮有主要有效成分为布洛芬及其各异构体或其盐如钠盐、钾盐、赖氨酸盐。
3.根据权利要求1所述的一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，其特征在于该无痛微针透皮贴剂贮药阵列微针贮有主要有效成分为布洛芬或其盐可添加不同助溶剂，如精氨酸、碳酸氢钠、碳酸钠、氨基酸。
4.根据权利要求1所述的一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，其特征在于该无痛微针透皮贴剂由基质的有机材料或硅或金属材料制成。
5.根据权利要求1所述的一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，其特征在于该无痛微针透皮贴剂基质由纤维素类聚合物如PEG、HPMC等或壳聚糖或卡波姆等或由以上一种或二种以上的组合物组成。
6.根据权利要求1所述的一种布洛芬及其盐无痛微针透皮贴剂及其制备方法，其特征在于其制备方法包括以下步骤:A.将I%~40%的精氨酸或碳酸氢钠或碳酸钠，优选精氨酸，溶解，加入I %~40%布洛芬搅拌混合溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值6.5~8.5，得含药溶液；B.将上述含溶液与纤维素类如PEG、HPMC等或壳聚糖或卡波姆8%~55.9%、其他辅料如防腐剂苯甲酸钠0.1%~2%，放入真空乳化锅中，在搅拌下，升温至30-60°C溶解均匀， 并抽真空脱泡处理得原浆液；c.将上述原浆液放入模具中，然后将模具放入30-85°C的恒温除湿设备中进行脱水处理，2~6小时，检测水份含量为5%~25%时进行与贴膜的进行压合成型，在所述的功能组分上形成微型针状；D.压合成形后继续在恒温除湿设备中进行脱水处理，检测水份含量在0.1-5%时完成脱水处理；E.在温度为15°C~25°C，湿度为25%~45%的密闭空间中进行膜片的封装，即可。
【文档编号】A61P25/00GK103550191SQ201310479873
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】温天文, 廖联明, 巫军, 张建业 申请人:温天文, 廖联明, 巫军