一种南天竹碱的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种南天竹碱的制备方法，该方法以南天竹根为原料，先用氯仿抽提，再用盐酸萃取，然后调节pH静置结晶，获得南天竹碱结晶体，最后将南天竹碱结晶体烘干，得到所述南天竹碱。该方法制备获得的南天竹碱的得率大、回收率高、纯度高，弥补了现有技术中没有一个有效的方法制备南天竹碱的不足。
【专利说明】一种南天竹碱的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及的是一种南天竹碱，尤其涉及的是一种南天竹碱的制备方法。
【背景技术】
[0002]南天竹是我国南方常见的木本花卉种类，由于其植株优美，果实鲜艳，对环境的适应性强，常常出现在园林应用中。南天竺含多种生物碱，可治疗感冒、百日咳、目赤肿痛、瘰疬、尿血。其中南天竹碱对动物神经系统、心血管系统等有麻痹作用，是重要的医药原料。目前生物碱提取的方法多为有机溶剂提取和酸提取法，但由于生物碱的种类繁多，为达到工艺简单化以及最大的回收率和纯度，对某些生物碱的提取工艺在细节上有不同的要求。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种南天竹碱的制备方法，以提高南天竹碱提取的得率和纯度。
[0004]本发明是通过以下技术方案实现的，本发明包括以下步骤:
[0005]一种南天竹碱的制备方法，包括以下步骤:
[0006]( I)取南天竹根，粉碎，获得原料粉；
[0007](2)氯仿抽提:取步骤(1)的原料粉，每克原料粉中加8~20ml的氯仿搅拌至少抽提一次，抽提2~4h，离心，获得上清，将上清蒸发至原体积的五分之一，获得提取液；
[0008](3)盐酸萃取:取步骤(2)的提取液，加入0.5~I倍提取液体积的体积分数为10~20%的盐酸，至少振荡萃取并静置分层一次，获得上层液；
[0009](4)将步骤(3)的上层液中加入NaOH，调节pH至9~13，静置，过滤，获得南天竹喊结晶体；
[0010](5)将步骤(4)的南天竹碱结晶体用水冲洗，烘干，即获得所述南天竹碱。
[0011]作为本发明的优选方式之一，所述步骤(1)中，南天竹根为两年以上生的南天竹根。
[0012]作为本发明的优选方式之一，所述步骤(1)中，原料粉的粒径为100目。
[0013]作为本发明的优选方式之一，所述步骤(2)中，氯仿的加入量为每克原料粉中加14ml的氯仿。
[0014]作为本发明的优选方式之一，所述步骤(2)中，氯仿抽提为三次抽提，所述三次抽提的步骤包括:
[0015]a、第一次抽提:将步骤(1)的原料粉中加入氯仿搅拌抽提4h，离心，获得上清和沉淀，所述氯仿的加入量为每克原料粉中加15ml的氯仿；
[0016]b、第二次抽提:将步骤a的沉淀中加入氯仿搅拌抽提2h，离心，获得上清和沉淀，所述第二次抽提的氯仿加入量为每克原料粉中加12ml的氯仿；
[0017]C、第三次抽提:将步骤b的沉淀中再加入氯仿搅拌抽提2h，离心，获得上清，所述第三次抽提的氯仿加入量为·每克原料粉中加8ml的氯仿；[0018]d、合并步骤a~c的上清，蒸发至原体积的五分之一，获得提取液。
[0019]作为本发明的优选方式之一，所述步骤(3)中，盐酸的体积分数为15%。
[0020]作为本发明的优选方式之一，所述步骤(3)中，盐酸萃取为两次萃取，所述两次萃取的步骤包括:
[0021]i)第一次萃取:取步骤(2)的提取液，加入I倍提取液体积的体积分数为15%的盐酸，振荡萃取30min,静置30min,取下层液；
[0022]ii)第二次萃取:取步骤i)的下层液，加入0.5倍提取液体积的体积分数为15%的盐酸，振荡萃取30min，静置30min，取上层液；
[0023]iii)合并步骤i)~ii)的上层液；
[0024]作为本发明的优选方式之一，所述步骤(4)中，NaOH调节pH至11。
[0025]作为本发明的优选方式之一，所述步骤(4)中，NaOH的重量百分比为40%。
[0026]本发明相比现有技术具有以下优点:本发明制备获得的南天竹碱的得率大、纯度高，弥补了现有技术中没有一个有效的方法制备南天竹碱的不足。
【专利附图】
【附图说明】
[0027]图1为氯仿加入 量对南天竹碱回收率影响的曲线图；
[0028]图2为盐酸的体积分数对南天竹碱回收率影响的曲线图；
[0029]图3为pH对南天竹碱回收率和纯度影响的曲线图。
【具体实施方式】
[0030]下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
[0031]实施例1
[0032]本实施例的一种南天竹碱的制备方法，包括以下步骤:
[0033](I)取两年生的南天竹根，粉碎，获得原料粉；
[0034](2)氯仿抽提:取步骤(1)的原料粉Ig^Sml氯仿搅拌抽提2h，然后离心，获得上清，将上清蒸发至原体积的五分之一，获得提取液；
[0035](3)盐酸萃取:取步骤(2)的提取液，加入I倍体积的体积分数为15%的盐酸，振荡萃取30min,静置30min,取上层液；
[0036](4)将步骤(3)的上层液中加入重量百分比为40%的NaOH，调节pH至11，静置，过滤，获得南天竹碱结晶体；
[0037](5)将步骤(4)的南天竹碱结晶体用水冲洗，烘干，即获得所述南天竹碱。
[0038]实施例2
[0039]本实施例南天竹碱的制备方法中，步骤(2)的氯仿抽提中，氯仿的加入量为12ml，其它实施方式和实施例1相同。
[0040]实施例3
[0041]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(2)的氯仿抽提中，氯仿的加入量为14ml，其它实施方式和实施例1相同。[0042]实施例4
[0043]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(2)的氯仿抽提中，氯仿的加入量为17ml，其它实施方式和实施例1相同。
[0044]实施例5
[0045]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(2)的氯仿抽提中，氯仿的加入量为20ml，其它实施方式和实施例1相同。
[0046]利用酸碱回滴法检测实施例1~5提取的南天竹碱重量，所述南天竹碱重量的计算公式如下所示:
[0047]南天竹碱重量=CX(V0-VNa0H) XM / 1000
[0048]其中，C为NaOH标准溶液浓度，V。为空白滴定相同浓度相同体积硫酸所用NaOH标准溶液体积，VNara为滴定过量硫酸所消耗的NaOH标准溶液体积，M为南天竹碱的分子量325.35。
[0049]测定实施例1~5的南天竹碱的回收率,结果如图1所示，图中可以看出，南天竹碱的回收率随着氯仿加入量的增加而增加，当氯仿加入量为每Ig原料粉加14ml氯仿时，再增加氯仿加入量，南天竹碱的回收率变化趋于稳定。
[0050]回收率％=回收量/添加量=(添加后的检验值一添加前的检验值)+添加量 X 100%
[0051]实施例6
[0052]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(3)的盐酸萃取中，盐酸的体积分数为10%，其它实施方式和实施例1相同。
[0053]实施例7
[0054]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(3)的盐酸萃取中，盐酸的体积分数为12%，其它实施方式和实施例1相同。
[0055]实施例8
[0056]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(3)的盐酸萃取中，盐酸的体积分数为15%，其它实施方式和实施例1相同。
[0057]实施例9
[0058]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(3)的盐酸萃取中，盐酸的体积分数为18%，其它实施方式和实施例1相同。
[0059]实施例10
[0060]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(3)的盐酸萃取中，盐酸的体积分数为20%，其它实施方式和实施例1相同。
[0061]测定实施例6~10的南天竹碱的回收率，结果如图2所示，图中可以看出，南天竹碱的回收率随着盐酸的体积分数的增加而增加，当盐酸的体积分数为15%时，再增加盐酸的体积分数，南天竹碱的回收率变化趋于稳定。
[0062]实施例11
[0063]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(4)中调节pH至9，其它实施方式和实施例1相同。
[0064]实施例12[0065]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(4)中调节pH至10，其它实施方式和实施例1相同。
[0066]实施例13
[0067]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(4)中调节pH至11，其它实施方式和实施例1相同。
[0068]实施例14
[0069]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(4)中调节pH至12，其它实施方式和实施例1相同。
[0070]实施例15
[0071]本实施例南天竹碱的制备方法中，其中，步骤(4)中调节pH至13，其它实施方式和实施例1相同。
[0072]测定实施例11~15的南天竹碱的回收率，结果如图3所示，图中可以看出，南天竹碱的回收率随着PH的增大而增大，当pH到达11后，南天竹碱的回收率变化趋于稳定，再增加PH，南天竹碱的回收率变化较小。
[0073]利用高效液相色谱法测定实施例11~15的南天竹碱的纯度，其中流动相A为乙腈，流动相B为含有0.34% (重量)的磷酸二氢钾和0.17% (重量)的十二烷基磺酸钠的混合水溶液，流动相A与流动相B的体积比为1:1，流速1.0ml/min，色谱柱为C18柱，检测波长为283nm，结果如图3所示，图中可以看出，当pH为11时，南天竹碱的纯度最大。
[0074]实施例16
[0075]本实施例南天竹碱的制备方法中，包括以下步骤:
[0076]( I)取三年生的南天竹根，粉碎，获得原料粉；
[0077](2)氯仿抽提:
[0078]a、第一次抽提:取步骤(1)的原料粉lg，加入15ml的氯仿搅拌抽提4h，离心，获得
上清和沉淀；
[0079]b、第二次抽提:取步骤a的沉淀，加入12ml的氯仿搅拌抽提2h，离心，获得上清和
沉淀；
[0080]C、第三次抽提:取步骤b的沉淀，再加入8ml的氯仿搅拌抽提2h，获得上清；
[0081]d、合并步骤a~c的上清，蒸发至原体积的五分之一，获得提取液；
[0082](3)盐酸萃取:
[0083]i)第一次萃取:取步骤(2)的提取液，加入I倍提取液体积的体积分数为15%的盐酸，振荡萃取30min,静置30min,取下层液；
[0084]ii)第二次萃取:取步骤i)的下层液，加入0.5倍提取液体积的体积分数为15%的盐酸，振荡萃取30min，静置30min，取上层液；
[0085]iii)合并步骤i)~ii)的上层液；
[0086](4)取步骤(3)合并的上层液，加入重量百分比为40%的NaOH调节pH至11，静置，过滤，获得南天竹碱结晶体；
[0087](5)将步骤(4)的南天竹碱结晶体用水冲洗，烘干，即获得所述南天竹碱。
[0088]利用酸碱回滴法检测实施例16的南天竹碱重量，计算南天竹碱的得率，所述得率的计算公式如下所示:[0089]得率=(南天竹碱重量/原料粉重量)X 100%
[0090]结果测得实施例16制备获得的南天竹碱的得率为4.566%。
[0091]利用高效液相色谱法测定实施例16的南天竹碱的纯度，其中流动相A为乙腈，流动相B为含有0.34% (重量)的磷酸二氢钾和0.17% (重量)的十二烷基磺酸钠的混合水溶液，流动相A与流动相B的体积比为1:1，流速1.0ml/min，色谱柱为C18柱，检测波长为283nm，结果测得实施例16制备获得的南天竹碱的`纯度为88.7%。
【权利要求】
1.一种南天竹碱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)取南天竹根，粉碎，获得原料粉； (2)氯仿抽提:取步骤(1)的原料粉，每克原料粉中加8~20ml的氯仿搅拌至少抽提一次，抽提2~4h，离心，获得上清，将上清蒸发至原体积的五分之一，获得提取液； (3)盐酸萃取:取步骤(2)的提取液,加入0.5~I倍提取液体积的体积分数为10~20%的盐酸，至少振荡萃取并静置分层一次，获得上层液； (4)将步骤(3)的上层液中加入NaOH，调节pH至9~13，静置，过滤，获得南天竹碱结晶体； (5)将步骤(4)的南天竹碱结晶体用水冲洗，烘干，即获得所述南天竹碱。
2.根据权利要求1所述的一种南天竹碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，南天竹根为两年以上生的南天竹根。
3.根据权利要求1所述的一种南天竹碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，原料粉的粒径为100目。
4.根据权利要求1所述的一种南天竹碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，氯仿的加入量为每克原料粉中加14ml的氯仿。
5.根据权利要求1所述的一种南天竹碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，氯仿抽提为三次抽提，所述三次抽提的步骤包括: a、第一次抽提:将步骤(1)的原料粉中加入氯仿搅拌抽提4h，离心，获得上清和沉淀，所述氯仿的加入量为每克原料粉中加15ml的氯仿； b、第二次抽提:将步骤a的沉淀中加`入氯仿搅拌抽提2h，离心，获得上清和沉淀，所述第二次抽提的氯仿加入量为每克原料粉中加12ml的氯仿； C、第三次抽提:将步骤b的沉淀中再加入氯仿搅拌抽提2h，离心，获得上清，所述第三次抽提的氯仿加入量为每克原料粉中加8ml的氯仿； d、合并步骤a~c的上清，蒸发至原体积的五分之一，获得提取液。
6.根据权利要求1所述的一种南天竹碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，盐酸的体积分数为15%。
7.根据权利要求1所述的一种南天竹碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，盐酸萃取为两次萃取，所述两次萃取的步骤包括: i)第一次萃取:取步骤(2)的提取液，加入I倍提取液体积的体积分数为15%的盐酸，振荡萃取30min,静置30min,取下层液； ii)第二次萃取:取步骤i)的下层液，加入0.5倍提取液体积的体积分数为15%的盐酸，振荡萃取30min，静置30min，取上层液； iii)合并步骤i)~ii)的上层液。
8.根据权利要求1所述的一种南天竹碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，NaOH调节pH至11。
9.根据权利要求1所述的一种南天竹碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，NaOH的重量百分比为40%。
【文档编号】A61K36/29GK103655665SQ201310718984
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月23日 优先权日:2013年12月23日
【发明者】孙锋, 阮飞 申请人:安徽农业大学