免疫上有用的精氨酸盐的制作方法
【专利摘要】本发明涉及免疫增强剂化合物的盐形式及其制剂在体内的使用。本发明具体涉及精氨酸盐。
【专利说明】免疫上有用的精氨酸盐
[0001] 相关申请
[0002] 本申请要求2012年3月7日提交的的美国临时申请61/608,011的权益，其完整 内容通过引用纳入本文以用于所有目的。
【技术领域】
[0003] 本发明涉及免疫增强剂化合物的盐形式及其制剂在体内的使用。本发明具体涉及 精氨酸盐。
[0004] 序列表
[0005] 本申请包含通过EFS-Web提交的序列表，并通过引用全文纳入本文。2013年3月 4日创建的ASCII副本命名为54848_SeqListing. TXT，大小为24, 989字节。
【背景技术】
[0006] 通过先天免疫系统在模式识别受体（PRR)的协助下完成了特定类别病原体的早 期检测。该检测病原体包括病毒、细菌、原生动物和真菌，且各组成型表达一组种类特异的 突变抗性分子，称为病原相关分子模式（PAMP)。
[0007] Toll-样受体（TLR)是一种重要的PRR家族并广泛表达在先天免疫细胞上，包括树 突细胞（DC)、巨噬细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞、内皮细胞和成纤维细胞。TLR对细菌、病 毒和寄生虫所共有的保守分子模式具有广谱特异性。
[0008] 已鉴定到许多不同的TLR。这些TLR结合不同配体并被其激活，所述配体进而定位 在不同生物或结构上。免疫增强剂化合物的开发能够在本领域感兴趣的特定TLR中引起反 应。
[0009] 例如，参考文献1公开了一大类作为TLR7激动剂化合物的小分子免疫增强剂 (SMIP)。参考文献中还公开了包括这些化合物的免疫原性组合物和药物组合物。
[0010] 本发明的目的是提供一种具有下文所示式（I)的特异性TLR7化合物的盐形式，其 具有改进的特性，如改进的溶解性和光稳定性以及与游离碱相比降低盐的胶凝性质。
【发明内容】
[0011] 本发明涉及具有下文所示式（I)的免疫增强剂化合物，所述化合物是人TLR7的激 动剂，3-(5-氨基_2_ (2-甲基_4_ (2-(2-(2-勝醜乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯并 [f][l，7]萘啶-8-基）丙酸。
[0012]
【权利要求】
I. 3-(5-氛基-2-(2-甲基-4-(2-(2-(2-勝醜乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯 并[f] [1，7]萘啶-8-基）丙酸的精氨酸盐。
2. 如权利要求1所述的盐，所述盐中精氨酸与3- (5-氨基-2- (2-甲基-4- (2- (2- (2-膦 酰乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯并[f] [1，7]萘啶-8-基）丙酸的化学计量比为 1:1。
3. 如权利要求1-2中任一项所述的盐，所述精氨酸盐是L-精氨酸盐。
4. 如权利要求1-3中任一项所述的盐，所述盐是水合的。
5. 如权利要求1-4中任一项所述的盐，所述盐是一水合物。
6. 如权利要求1-5中任一项所述的盐，所述盐是基本无定形的固体。
7. 用于治疗的权利要求1-6中任一项所述的盐。
8. 权利要求1-6中任一项所述的盐在制备用于治疗的药物中的用途。
9. 权利要求7所述用途的盐或权利要求8所述盐的用途，所述治疗是一种在对象中产 生免疫应答的方法。
10. -种在对象中产生免疫应答的方法，所述方法包括给予对象治疗有效量的权利要 求1-6中任一项所述的盐。 II. 一种制备权利要求1-6中任一项所述精氨酸盐的方法，所述方法包括在溶剂中使 3-(5-氨基-2-(2-甲基-4-(2-(2-(2-勝醜乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯并[f] [1，7]萘啶-8-基）丙酸与精氨酸接触的步骤。
12. -种组合物，所述组合物包括3-(5-氨基-2-(2-甲基-4-(2-(2-(2-膦酰乙氧基） 乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯并[f] [1，7]萘啶-8-基）丙酸的精氨酸盐和不溶性金属盐。
13. 如权利要求12所述的组合物,所述组合物还包括免疫原。
14. 一种制备佐剂复合物的方法，所述方法包括混合3-(5-氨基-2-(2-甲 基-4-(2-(2-(2-勝醜乙氧基）乙氧基）乙氧基）苯乙基）苯并[f] [1,7]萘陡_8_基） 丙酸的精氨酸盐与不溶性金属盐的步骤，使得所述酸吸附至所述不溶性金属盐以形成复合 物。
15. -种式（la)的化合物：
或其盐（如精氨酸盐，包括L-精氨酸盐）或溶剂合物。
【文档编号】A61P37/04GK104203946SQ201380012851
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2013年3月7日 优先权日:2012年3月7日
【发明者】S·K·多德, S·简恩 申请人:诺华股份有限公司