用于排出装置的分配接口的制作方法
【专利摘要】本发明其中涉及一种用于排出装置的分配接口(200)。所述分配接口包括至少两个入口(240，250)、至少一个出口(2700)和具有主体部分(2100)和盖部分(2200)的部件。其中，所述主体部分和所述盖部分由活动铰接件(2300)连接，使得所述主体部分和所述盖部分能够朝向彼此折叠；当所述主体部分和所述盖部分朝向彼此折叠时，所述主体部分和所述盖部分能够在所述主体部分和所述盖部分的彼此面对的表面之间形成流体通道组合体；所述活动铰接件紧邻所述彼此面对的表面布置；以及，所述流体通道组合体能够在所述至少两个入口和所述至少一个出口之间提供流体连通。
【专利说明】用于排出装置的分配接口
【技术领域】
[0001]本专利申请涉及用于从单独的存储器输送至少两种流体(例如流体药物制剂)的排出装置，例如医疗装置。这种药物制剂可包括第一药剂和第二药剂。该医疗装置包括用于自动或通过用户手动输送药物制剂的剂量设定机构。
[0002]医疗装置可以是注射器，例如手持式注射器，特别是笔式注射器，这是那种通过从一个以上多剂量药筒注射医药产品来提供给药的注射器。具体地说，本发明涉及这种用户可设定剂量的注射器。
[0003]药物制剂可容纳在两个以上多剂量存储器、容器或包装中，每个存储器、容器或包装都容纳有独立的(单个药物化合物)或预混合的(联合配制的多种药物化合物)药物制剂。
【背景技术】
[0004]某些疾病状态需要使用一种以上不同的药剂治疗。一些药物化合物需要按相互间特定关系进行输送，以便输送最佳的治疗剂量。本专利申请在期望组合治疗、但是由于诸如(但不限于)稳定性、折中治疗性能和毒性等原因而在单配方中是不可能的情况下，是特别有益的。
[0005]例如，在一些情况下，用长效胰岛素(也可以被称为第一或主要药物)连同诸如GLP-1或GLP-1类似物的胰高血糖素样肽-1 (也可以被称为第二药物或辅助药物)来治疗糖尿病患者可能是有益的。
[0006]因此，存在提供这样一种装置的需要，这种装置在单次注射或输送步骤中输送两种以上药物，对用户而言执行起来简单，无需对药物输送装置进行复杂的物理操纵。所建议的药物输送装置提供用于两种以上活性药物制剂的独立的存储容器或药筒固位器。然后，这些活性制剂在单次输送程序期间被组合和/或输送至患者。这些活性制剂可以以组合剂量一起被给送，或作为替换方式，这些活性制剂可以以连续的方式相继地组合。
[0007]该药物输送装置还容许改变药剂数量。例如，可以通过改变注射装置的性质(例如，设定用户可变剂量或改变装置的“固定”剂量)来改变一种流体数量。可以通过制造各种容纳辅助药物的包装且每种包装容纳不同体积和/或浓度的第二活性药剂来改变第二药物数量。
[0008]药物输送装置可以具有单个分配接口。该接口可以被构造成与容纳至少一种药物制剂的药物的主要存储器以及与辅助存储器流体连通。药物分配接口可以是允许两种以上药物离开系统并且被传输至患者的类型的出口。
[0009]各独立存储器的化合物的组合能够经双头针组件被输送至身体。这提供了一种组合药物注射系统，就用户角度而言，该系统以密切匹配当前可用的使用标准针组件的注射装置的方式来实现药物输送。一个可能的输送程序可能涉及下列步骤:
[0010]1.将分配接口附接到机电注射装置的远端。分配接口包括第一近侧针和第二近侧针。第一、第二针分别刺穿容纳主要化合物的第一存储器和容纳辅助化合物的第二存储器。
[0011]2.将诸如双头针组件的剂量分配器附接至分配接口的远端。以这种方式，针组件的近端与主要化合物和辅助化合物都流体连通。
[0012]3.例如经图形用户界面(⑶I)，拨选/设定来自注射装置的主要化合物的期望剂量。
[0013]4.在用户设定主要化合物的剂量之后，微处理器控制的控制单元可以确定或计算辅助化合物的剂量，并且优选地可以基于先前存储的治疗剂量图表来确定或计算该第二剂量。然后，用户将该计算的药物的组合注入。治疗剂量图表可以是用户可选的。作为替换方式，用户能够拨选或设定辅助化合物的期望剂量。
[0014]5.可选地，在第二剂量已经被设定之后，可以将该装置放置在解除保险状态下。可选的解除保险状态可以通过按压和/或保持控制盘上的“0K(就绪)”或“Arm(解除保险)”按钮来实现。解除保险状态可以提供持续预先定义的一段时间，在该时间段内，能够使用该装置来分配组合的剂量。
[0015]6.然后，用户将剂量分配器(例如，双头针组件)的远端插入或施加到期望的注射部位中。主要化合物和辅助化合物(以及可能的第三药剂)的组合的剂量通过启动注射用户接口(例如，注射按钮)来给送。
[0016]两种药剂都可以经一个注射针或剂量分配器并且在一个注射步骤中被输送。这与分开两次给送注射物相比，在减少用户步骤方面，为用户提供方便的益处。
【发明内容】
[0017]本发明其中面临着提供一种容易制造的用于排出装置的简单的分配接口的技术问题。
[0018]根据本发明的第一方面，一种用于排出装置的分配接口，所述分配接口包括至少两个入口、至少一个出口以及具有主体部分和盖部分的部件。其中，所述主体部分和所述盖部分由活动铰接件连接，使得所述主体部分和所述盖部分能够朝向彼此折叠；其中，当所述主体部分和所述盖部分朝向彼此折叠时，所述主体部分和所述盖部分能够在所述主体部分和所述盖部分的彼此面对的表面之间形成流体通道组合体；其中，所述活动铰接件紧邻所述彼此面对的表面布置；以及其中，所述流体通道组合体能够在所述至少两个入口和所述至少一个出口之间提供流体连通。
[0019]所述排出装置可以是药物输送装置，诸如能够排出药物制剂(例如一剂量药剂)的医疗装置，诸如输注装置或注射装置，例如，一种胰岛素注射笔。注射装置既可以由医务人员使用，也可以由患者自己使用。作为一个例子，I型和2型糖尿病可以由患者自己通过注射胰岛素剂量进行治疗，例如每天一次或若干次。具体地说，排出装置可以是一种能够从单独的存储器输送(例如排出)至少两种药物制剂的医疗装置。
[0020]作为替换方式，注射装置可以例如能够从分别包括双组分粘结剂的第一组分(例如粘合剂)和双组分粘结剂的第二组分(例如硬化剂)的单独的流体存储器输送(例如排出)双组分粘结剂。
[0021]分配接口可以是能够附接到排出装置(例如医疗装置)的一次性部件。具体地说，该分配接口可以是能够附接到排出装置的单次使用的部件。分配接口的所述至少两个入口的每一个可以被构造成当分配接口附接到排出装置时，处于与排出装置的至少两个单独流体存储器之一流体连通。
[0022]排出装置和/或分配接口可以优选地是便携式(例如手持式)装置。
[0023]流体通道组合体可在分配接口的所述至少两个入口的每一个和分配接口的所述至少一个出口之间提供流体连接。流体通道组合体也可以在分配接口的所述至少两个入口之间提供流体连接。例如，流体通道组合体至少部分是Y形、T形或Z形。
[0024]流体通道组合体可以包括一个以上连接起来的流体通道。流体通道的直径可以在0.0lmm和1mm之间。具体地说，流体通道的直径可以在0.1mm和Imm之间，例如，大约0.3mm。流体通道组合体的长度和流体通道直径之间的比值(长径比)可特别大，例如，在10:1和1000:1之间。具体地说，长径比可以在20:1和100:1之间，例如大约33:1或66:1。流体通道组合体的长度可以优选地描述了流体通道组合体的最长流路。
[0025]具有流体通道组合体长度和流体通道直径之间的比值(长径比)非常大的流体通道组合体的一体形成的部件，例如通过诸如注射模制等模制方法，是不容易制造的。这特别是由于流体通道组合体难以接近的事实。制造这种部件，复杂的加工方式是必须的。
[0026]由于根据本发明第一方面的分配接口的这种流体通道组合体是在主体部分和盖部分朝向彼此折叠时、在主体部分和盖部分的相互面对的表面之间形成的，因此其制造被简化。主体部分和盖部分的表面是容易接近的。
[0027]具有主体部分和盖部分的部件例如可以通过诸如注射模制的模制方法制造，例如通过使用打开-关闭工具，而无需复杂的加工方式。通过制造主体部分和盖部分后将其相应部分结合起来，因此可以形成多个具有大长径比和/或复杂几何形状和/或紧密公差的流体通道的结合起来的部件。
[0028]流体通道组合体可至少大部分布置在分配接口的截面中。具体地说，该截面例如可以当主体部分和盖部分朝向彼此折叠时沿着主体部分和盖部分彼此相对表面的接触/配接区域延伸。例如，该截面可以至少基本平行于并且/或者与主体部分和盖部分彼此相对表面的接触/配接区域共面。例如，主体部分和盖部分彼此面对的表面可以是竖直和/或纵向取向的。相应地，主体部分和盖部分彼此面对的表面可以是分配接口的竖直平面和/或分配接口的纵向平面。优选地，流体通道组合体应该理解为，如果流体通道组合体的至少主要部分(例如大于50%，优选地大于75%，更优选地大于90%)被分配接口的该截面截切，那么，流体通道组合体至少大部分布置在该分配接口的该截面中。
[0029]除了在当主体部分和盖部分朝向彼此折叠时、相互面对的主体部分和盖部分的表面之间形成的流体通道组合体之外，主体部分和/或盖部分可以包括进一步的流体通道。
[0030]分配接口的所述至少一个出口可以用作排出装置的单独流体存储器的公共出口。如上所述，当分配接口附接到排出装置时，这些单独流体存储器的每一个都可以处于与分配接口的所述至少两个入口之一流体连通。
[0031 ] 分配接口的所述至少两个入口和/或分配接口的所述至少一个出口可以或者布置在主体部分和盖部分之一中，或者布置在主体部分和盖部分的表面之间。例如，分配接口的所述至少两个入口和/或分配接口的所述至少一个出口可以与主体部分和/或盖部分一体形成。作为替换方式，分配接口的所述至少两个入口和/或分配接口的所述至少一个出口可以相继安装在主体部分和/或盖部分上。
[0032]活动铰接件可以是连接主体部分和盖部分的屈曲支承(flexure bearing)。具体地说，主体部分、盖部分和活动铰接件可以一体形成。相应地，活动铰接件可以用与主体部分和盖部分相同的材料制成。例如，活动铰接件可以通过对具有主体部分和盖部分的部件进行限定的预弱化来形成。例如，活动铰接件可以至少部分地通过具有主体部分和盖部分的部件的减薄部分、其打孔部分和/或其切口部分形成。限定的预弱化的类型可以依据具有主体部分和盖部分的部件的材料和厚度进行选择。
[0033]活动铰接件可以被构造为允许主体部分和盖部分沿着该铰接件的线(即该活动铰接件的转动轴线)折弯，使得主体部分和盖部分朝向彼此折叠。
[0034]活动铰接件可以紧邻当主体部分和盖部分朝向彼此折叠时相互面对的主体部分和盖部分的表面布置。例如，活动铰接件可以在这些表面之间提供柔性连接。活动铰接件可以布置在主体部分表面的边缘和盖部分表面的边缘。例如，活动铰接件可以沿着这些边缘延伸(有或没有中断)。
[0035]如上所述，主体部分和盖部分可以是分配接口的结合部件。例如，主体部分限定分配接口的内部主体，并且/或者盖部分限定分配接口的歧管。例如，主体部分和盖部分可以被构造成通过主体部分和盖部分朝向彼此折叠而得以结合。
[0036]如上所述，主体部分和盖部分彼此面对的表面可以竖直和/或纵向取向。主体部分和盖部分彼此面对的表面竖直和/或纵向取向，优选地被理解为，这些表面的至少一(例如连续的)部分(例如这些表面的接触/配接区域)至少基本上平行于分配接口的纵向轴线。例如，这些部分可以至少基本上平行于分配接口的纵向轴线。例如，分配接口的纵向轴线可以是分配接口的竖直中心线。例如，竖直和/或纵向取向的表面可以至少部分包括与分配接口的纵向轴线成小于30°的角度，优选地小于10°的角度。例如，这些表面的主要部分(例如这些表面的接触/配接区域)可包括与设备纵向轴线成小于30°的角度，优选地小于10°的角度。
[0037]在分配接口的组装过程中，主体部分和盖部分可以朝向彼此折叠，使得主体部分和盖部分的面对表面在接触/配接区域相互接触/配接，于是，主体部分和盖部分可以在这个折叠位置固定并/或装配其他组件。
[0038]由于活动铰接件的结构布局，主体部分和盖部分可以在单个制造步骤中制造。而且，分配接口的组装部件的数量和复杂性减小了。所以，本发明特别有利于允许分配接口的简单制造和/或组装。本发明还允许一次性分配接口(例如单次使用的分配接口)的有成本效益的制造和/或组装。
[0039]根据本发明第一方面的分配接口的一个示例性实施方式，活动铰接件具有转动轴线，该转动轴线基本平行于并且/或者与至少大部分包括流体通道组合体的平面共面。该平面可以是分配接口的、如上所述流体通道组合体至少大部分布置于其中的截面。例如，该平面可以是分配接口的竖直平面和/或分配接口的纵向平面。相应地，活动铰接件的转动轴线(例如活动铰接件的线)可以竖直和/或纵向取向。
[0040]流体通道组合体和活动铰接件的这种布局特别允许在主体部分和盖部分的紧邻活动铰接件的彼此面对表面之间形成流体通道组合体。
[0041 ] 根据本发明的第一方面的分配接口的一个示例性实施方式，所述至少两个入口的每一个都由排放物质进入流体通道组合体中的流体连接器形成，其中，当分配接口附接到排出装置时，每一个流体连接器都能够与流体存储器的相应流体连接器建立可释放的流体连接。
[0042]流体连接器的非限制性例子可以是穿刺针、可刺穿隔片和/或(凸型/凹型)鲁尔连接器。这种流体连接器可以与主体部分和/或盖部分一体形成。作为替换方式，这种流体连接器可以至少部分地插进(例如嵌铸/包覆模制/安装)到主体部分和/或盖部分中。例如，当主体部分和/或盖部分注射模制时，这种流体连接器可以至少部分地嵌铸/包覆模制。例如，这种流体连接器可以当主体部分和/或盖部分已经注射模制之后在单独的步骤中至少部分地插入(例如用胶水粘/安装)。
[0043]根据本发明第一方面的分配接口的一个示例性实施方式，所述至少一个出口由流体连接器形成，其中，流体通道组合体排放物质进入该流体连接器中，并且当针组件附接到分配接口时，该流体连接器能够与(排出)针组件的相应流体连接器建立流体连接。针组件可以具有用于穿透患者皮肤的注射针。
[0044]如上所述，该流体连接器的非限制性例子可以是穿刺针、可刺穿隔片和/或(凸型/凹型)鲁尔连接器。这种流体连接器可以与主体部分和/或盖部分一体形成。作为替换方式，这种流体连接器可以至少部分地插进(例如嵌铸/包覆模制/安装)到主体部分和/或盖部分中。例如，当主体部分和/或盖部分注射模制时，这种流体连接器可以至少部分地嵌铸/包覆模制。例如，这种流体连接器可以当主体部分和/或盖部分已经注射模制之后在单独的步骤中至少部分地用胶水粘/安装。
[0045]形成分配接口的所述至少一个出口的流体连接器允许比分配接口更频繁地更换针组件。这是特别有利的，若针组件是要在单次排出后进行更换的单次使用装置而分配接口是可以用于多次排出的可置换部件。
[0046]根据本发明第一方面的分配接口的一个示例性实施方式，所述至少一个出口是由针形成的，其中，流体通道组合体排放物质进入该针内。针可以是用于穿透患者皮肤的注射针，例如空心针。
[0047]该针可以至少部分地插进(例如嵌铸/包覆模制/安装)到主体部分和/或盖部分中。例如，当主体部分和/或盖部分注射模制时，该针可以至少部分地嵌铸/包覆模制。例如，针可以在已经注射模制主体部分和/或盖部分后在单独的步骤中至少部分地被用胶水粘/安装。例如，该针可以是该分配接口的一体化部件。
[0048]由于所述至少一个出口已经由针形成，所以，没有必要附接单独的针组件。因此，该实施方式尤其可减少分配接口以及/或者排出装置的整体复杂性。这是特别有利的，若分配接口是要在单次排出后替换的单次使用装置。
[0049]根据本发明第一方面的分配接口的一个示例性实施方式，分配接口进一步包括阀组合体，该阀组合体能够控制从所述至少两个入口经流体通道组合体到所述至少一个出口的流体流动。阀组合体可包括一个以上阀，优选地一个以上的止回阀。这种阀组合体可优选地被构造为防止容纳在排出装置的各个单独流体存储器中的流体交叉污染。一个优选的阀组合体也可以被构造为防止回流。这些阀的非限制性例子是膜片/片状阀、滑阀、模制鸭嘴阀、片簧阀以及/或者转板阀。
[0050]阀组合体例如可以与主体部分和/或盖部分一体形成。作为替换方式，阀组合体例如可以与主体部分和/或盖部分分开制造。阀组合体可以插入(例如嵌铸/包覆模制/安装)到主体部分和/或盖部分中。例如，当主体部分和/或盖部分注射模制时，阀组合体可以至少部分地嵌铸/包覆模制。例如，阀组合体可以至少部分地在当主体部分和/或盖部分已经注射模制之后的单独的步骤中安装。
[0051]根据本发明第一方面的分配接口的一个示例性实施方式，主体部分和盖部分朝向彼此折叠。具体地说，主体部分和盖部分可朝向彼此折叠使得主体部分和盖部分的面对表面在接触/配接区域相互接触/配接。在该折叠位置，流体通道组合体在主体部分和盖部分的面对表面之间形成。
[0052]具体地说，主体部分和盖部分可以通过机械连接和/或通过材料连接在这个折叠位置固定。具体地说，主体部分和盖部分的面对表面可以(例如在接触/配接区域)通过机械连接和/或通过材料连接至少部分地相互连接。机械连接的非限制性例子为摩擦配合、螺纹连接、铆接以及/或者夹紧连接。例如，互补紧固装置可以与主体部分和盖部分一体形成，该互补紧固装置被构造成将主体部分和盖部分机械固定在该折叠位置。材料连接的非限制性例子是胶水粘结、焊接(例如摩擦焊、超声焊和/或激光焊)以及/或者硫化。
[0053]根据本发明第一方面的分配接口的一个示例性实施方式，在主体部分的表面中设有流体沟槽，其中，盖部分的表面被构造成当主体部分和盖部分朝向彼此折叠时覆盖流体沟槽。另外，在盖部分的表面中也设有流体沟槽，其中，主体部分的表面被构造成当主体部分和盖部分朝向彼此折叠时覆盖这些流体沟槽。
[0054]流体沟槽可以是主体部分(和盖部分)的表面上的、允许流体沿着其表面通过的任何凹进。盖部分(和主体部分)的表面可以构造为当主体部分和盖部分朝向彼此折叠时(沿侧向)密封流体沟槽，于是，形成了严密的流体通道组合体。
[0055]根据本发明第一方面的分配接口的一个示例性实施方式，具有主体部分和盖部分的部件是通过注射模制(例如所谓的蛤壳型模制)一体形成的。例如，通过使用打开-关闭工具，主体部分和盖部分在单个步骤中通过注射模制形成。
[0056]例如，使用打开-关闭工具减少了对具有沟槽布局的易碎芯型销或分型线的需要。这也容许获得较为复杂并且紧密公差的几何形状，而无需复杂加工方式。在相同的组件上模制键式组装卡合特征，诸如一个部分上的外部凸起，也可以有助于减少公差累积，并且也易于容许更小的流体沟槽(例如针眼)并因此容许更小的损耗。
[0057]例如，在注射模制主体部分和盖部分时可以使用聚合物材料。聚合物材料一般来说是生物兼容的。例如，COP(环烯烃聚合物)材料可以用于注射模制主体部分和盖部分。COP材料具有高度生物兼容性。例如，COP材料几乎没有或者没有析出物，并且大多数COP材料能够经受通过伽马射线、束和/或环氧乙烷进行灭菌。也可以使用其他的材料，诸如PP(聚丙烯)或HDPE(高密度聚乙烯)或其他不太贵的材料。特别是，单次使用的分配接口可以用这种材料制成，因为与药剂的接触时间相当短(仅仅是从填装该装置到注射完成这段时间)。
[0058]根据本发明第一方面的分配接口的该示例性实施方式因此允许简单制造具有主体部分和盖部分的部件。而且，该示例性实施方式允许用生物兼容材料制造这个部件。流体(例如药物)和聚合物之间的材料兼容性、吸收和交叉污染的潜在问题，通过选择生物兼容性材料和/或一针对单次使用的分配接口一通过短接触时间得到克服。
[0059]根据本发明的第二方面，一种制造本发明第一方面的分配接口的方法，包括:(例如注射)模制具有主体部分和盖部分的部件；将所述主体部分和所述盖部分朝向彼此折叠；和将所述主体部分和所述盖部分在这个折叠位置固定(例如通过建立材料连接和/或通过建立机械连接)。
[0060]根据本发明的第三方面，一种系统包括根据本发明第一方面的分配接口和排出装置，其中，分配接口附接到排出装置。该系统可以进一步包括针组件，其中，针组件附接到分配接口。分配接口可以提供排出装置的至少两个单独流体存储器和针组件之间的流体连接。如上所述，排出装置可以是能够输送(例如排出)药剂的医疗装置。
[0061]根据本发明的第四方面，一种用于使用本发明第三方面的系统的方法，包括:将本发明第一方面的分配接口附接到具有至少两个流体存储器的排出装置，经分配接口从体存储器的至少一个排出流体，以及从排出装置拆下分配接口。该方法还可以包括附接针组件到分配接口，其中，流体经分配接口从体存储器的至少一个排出针组件。
[0062]上面描述了本发明的示例性特征/实施方式(展示了进一步特征)，这些示例性特征/实施方式被理解为应用于本发明的各个方面。这些单个的特征/实施方式被认为是示例性的和非限制性的，并且能够独立于上述本发明各个方面的其他公开特征分别地组合。不过，这些示例性特征/实施方式也应该被认为是按照相互间以及与上述本发明各个方面的所有可能的组合公开的。
【专利附图】
【附图说明】
[0063]通过阅读下面的详细描述，并适当地结合附图，本发明各个方面的这些以及其他优点对于本领域技术人员来说会变得很清楚。在附图中:
[0064]图1示出的是输送装置的透视图，其中，该装置的端帽被移除了 ；
[0065]图2示出的是输送装置远端的透视图，显示出了药筒；
[0066]图3示出的是图1或2中所示输送装置的透视图，其中，一个药筒固位器处于打开位置；
[0067]图4示出的是可移除地安装在图1所示输送装置远端上的分配接口和剂量分配器；
[0068]图5示出的是安装在图1所示输送装置远端上的图4所示的分配接口和剂量分配器；
[0069]图6示出的是可以安装在输送装置远端上的针组件的一种布局；
[0070]图7示出的是图4所示分配接口的透视图；
[0071]图8示出的是图4所示分配接口的另一个透视图；
[0072]图9示出的是图4所示分配接口的剖视图；
[0073]图10示出的是图4所示分配接口的分解视图；
[0074]图11示出的是安装在诸如图1所示装置的药物输送装置上的分配接口和针组件的剖视图；
[0075]图12a示出的是分配接口的一个替换实施方式的透视图；
[0076]图12b示出的是图12a所示的分配接口的替换实施方式的平面图；
[0077]图13示出的是图12a和图12b所示的分配接口替换实施方式的另一个透视图；
[0078]图14a示出的是分配接口的阀组合体的一个替换实施方式；
[0079]图14b示出的是分配接口的阀组合体的另一个替换实施方式；
[0080]图14c示出的是分配接口的阀组合体的另一个替换实施方式；
[0081]图14d示出的是分配接口的阀组合体的另一个替换实施方式；和
[0082]图14e示出的是分配接口的阀组合体的另一个替换实施方式。
【具体实施方式】
[0083]图1所示的药物输送装置形式的排出装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15处，设置了可移除的端帽或盖18。这个端帽18和主体14的远端15共同工作，提供了一种卡扣配合或形状匹配连接，使得一旦盖18滑到主体14的远端15上面，该帽和主体外表面20之间的这种摩擦配合防止盖从主体意外掉落。
[0084]主体14容纳微处理器控制单元、机电驱动机构和至少两个药剂存储器。当端帽或盖18从装置10移除时(如图1所示)，将分配接口 200安装到主体14的远端15，然后，可以将剂量分配器(例如针组件)附接到该接口。药物输送装置10可以用来经过单个的针组件(诸如双头针组件)给送计算好剂量的第二药剂(辅助药物化合物)和可变剂量的第一药剂(主要药物化合物)。
[0085]驱动机构可分别在各药筒的塞子上施加压力，以便排出各剂量的第一、第二药剂。例如，活塞杆可以将药筒的塞子向前推与药剂的单剂量对应的预定距离。当该药筒空了时，活塞杆完全缩回到主体14的内部，这样，可以移除该空药筒，并可以插进一个新药筒。
[0086]控制面板区60设置在主体14的近端附近。优选地，这个控制面板区60包括带有多个人机接口元件的数字显示器80，这些人机接口元件可以由用户操作以设定并注射组合剂量。在这个布局中，控制面板区包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和标有符号“0K”的第三按钮66。另外，沿着主体的最近侧的端部，还设有注射按钮74 (在图1的透视图中看不见)。药物输送装置的用户接口可以包括另外的按钮，诸如“menu” (菜单)按钮、“back”(后退)按钮，或者接通显示器照明的“light”(发光)按钮。
[0087]药筒保持器40能够可移除地附接到主体14，并可容纳至少两个药筒固位器50、52。每个固位器都被构造为容纳一个药剂存储器(诸如玻璃药筒)。优选地，每个药筒都容纳不同的药剂。
[0088]另外，在药筒保持器40的远端，图1所示的药物输送装置包括分配接口 200。如将要结合图4描述的，在一种布局中，这个分配接口 200包括可移除地附接到药筒壳体40的远端42的主外部主体212。从图1可见，分配接口 200的远端214优选地包括针座216。该针座216可被构造成允许诸如传统的笔式注射针组件的剂量分配器可移除地安装到药物输送装置10。
[0089]一旦装置被接通，图1中显示的数字显示器80发光并给用户提供某些装置信息，优选是与药筒保持器40内所容纳的药剂有关的信息。例如，用户被提供与主要药剂(药物A)和辅助药剂(药物B)都有关的某些信息。
[0090]如图3所示，第一、第二药筒固位器50、52可以是铰接的药筒固位器。这些铰接的药筒固位器允许用户取用药筒。图3示出的是图1所示药筒保持器40的透视图，其中，铰接的第一药筒固位器50处于打开位置。图3示出了用户可以如何通过打开第一固位器50来接近第一药筒90，并由此可以取用第一药筒90。
[0091]如上面讨论图1时提及的，分配接口 200可联结到药筒保持器40的远端。图4示出的是分配接口 200没有连接到药筒保持器40的远端的平面视图。还示出了可以与该接口 200 —起使用的剂量分配器或针组件400，剂量分配器或针组件400设置在保护性外部帽420 中。
[0092]在图5中，图4中所示的分配接口 200被显示出联结到药筒保持器40。分配接口200和药筒保持器40之间的轴向附接装置48可以是本领域技术人员已知的任何轴向附接装置，包括卡锁、卡扣、卡环、键槽，以及这些连接装置的组合。分配接口和药筒保持器之间的连接或附接也可以包含其他的结构特征(没有显示)，诸如连接件、止挡、花键、肋、沟槽、凸块(pip)、夹子以及类似的设计结构特征，这些其他的结构特征确保特定的针座只能附接到匹配的药物输送装置。这些其他的结构特征会防止不合适的辅助药筒插入不匹配的注射装置中。
[0093]图5还示出了可以螺纹联结到接口 200的针座上的联结到分配接口 200的远端的针组件400和保护盖420。图6示出的是安装到图5所示的分配接口 200上的双头针组件400的剖视图。
[0094]图6所示的针组件400包括双头针406和针座401。双头针或插管406牢固地安装在针座401中。该针座401包括圆盘形元件，该圆盘形元件沿其周边具有环绕悬垂的套筒403。沿着该针座构件401的内壁设有螺纹404。该螺纹404允许针座401螺纹联结到分配接口 200上面，分配接口 200在——种优选布局中沿远侧针座设有对应的外螺纹。在针座元件401的中央部分，设有突起402。该突起402沿着与套筒构件相反的方向从针座突出。双头针406穿过突起402和针座401居中安装。该双头针406被安装成使其第一端部或远侧穿刺端部405形成用于刺穿注射部位(例如用户皮肤)的注射部。
[0095]类似地，针组件400的第二端部或近侧穿刺端部408从圆盘的相对侧凸出，使其由套筒403同心地包围。在一个针组件布局中，第二端部或近侧穿刺端部408可以比套筒403短，使该套筒在一定程度上保护后套筒的尖端。图4和5中所示的针盖帽420提供了围绕针座401的外表面的形状配合。
[0096]现在参见图4到图11，将讨论该接口 200的一个优选布局。在这一个优选布局中，该接口 200包括:
[0097]a.外部主体210，
[0098]b.第一内部主体220，
[0099]c.第二内部主体230，
[0100]d.第一穿刺针 240，
[0101]e.第二穿刺针 250，
[0102]f.阀密封件260，以及
[0103]g.隔片 270。
[0104]外部主体210包括主体近端212和主体远端214。在外部主体210的近端212处，连接构件被构造为允许分配接口 200附接到药筒保持器40的远端。优选地，该连接构件被构造为允许分配接口 200可移除地连接药筒保持器40。在一个优选接口布局中，接口 200的近端构造成具有至少一个凹部的向上延伸的壁218。例如,从图8可以看到,该向上延伸的壁218至少包括第一凹部217和第二凹部219。
[0105]优选地，第一、第二凹部217、219定位在该外部主体壁的内部，从而与设置在药物输送装置10的药筒壳体40的远端附近的向外凸出构件配合。例如，该药筒壳体的向外凸出构件48可以在图4和5中看到。类似的第二凸出构件设置在药筒壳体的相对侧。于是，当接口 200沿轴向在药筒壳体40的远端上滑动时，这些向外凸出构件将与第一、第二凹部217,219配合以形成过盈配合、形状配合或卡锁。作为替换方式，并且如本领域技术人员将会认识到的，允许分配接口和药筒壳体40轴向联结的任何其他类似连接机构也是可以使用的。
[0106]外部主体210和药筒保持器40的远端作用，以形成可被沿轴向滑动到药筒壳体远端上的轴向接合的卡锁或卡扣布局。在一个替换布局中，分配接口 200可以设有编码结构特征，从而防止分配接口意外地交叉使用。亦即针座的内部主体可以在几何形状上进行构造，从而防止一个以上分配接口的意外交叉使用。
[0107]安装座设置在分配接口 200的外部主体210的远端。这样的安装座可被构造为可释放地连接到针组件。仅仅作为一个例子，该连接装置216可包括外螺纹，该外螺纹接合沿着针组件(诸如图6所示的针组件400)的针座的内壁表面设置的内螺纹。也可以设置可替换的可释放连接器，诸如卡锁、经螺纹释放的卡锁、卡口锁、形状配合或者其他类似的连接布局。
[0108]分配接口 200还包括第一内部主体220。该内部主体的某些细节示出在图8?图11中。优选地，该第一内部主体220联结到外部主体210的延伸壁218的内表面215。更优选地,该第一内部主体220通过肋和沟槽式形状配合布局联结到外部主体210的内表面。例如，从图9可见，外部主体210的延伸壁218设有第一肋213a和第二肋213b。该第一肋213a也示出在图10中。这些肋213a、213b沿着外部主体210的壁218的内表面215定位，并与第一内部主体220的配合沟槽224a和224b形成了形状配合或卡锁接合。在一个优选布局中，这些配合沟槽224a和224b沿着第一内部主体220的外表面222设置。
[0109]另外，如图8?图10中可见的,第一内部主体220近端附近的近侧表面226可以构造成至少具有第一近侧定位穿刺针240,该第一近侧定位穿刺针240包括近侧穿刺端部分244。类似地，第一内部主体220构造成具有第二近侧定位穿刺针250，该第二近侧定位穿刺针250包括近侧穿刺端部分254。第一、第二近侧定位穿刺针240、250都刚性地安装在第一内部主体220的近侧表面226上。
[0110]优选地，该分配接口 200还包括阀组合体。这种阀组合体可以构设为防止分别容纳在第一、第二存储器中的第一、第二药剂交叉污染。一个优选的阀组合体也可以被构造为防止第一、第二药剂的回流和交叉污染。
[0111]在一个优选系统中，分配接口 200包括呈阀密封件260的形式的阀组合体。这种阀组合体可以设置在由第二内部主体230限定的腔231的内部，从而形成了保存室280。优选地，腔231沿着第二内部主体230的上表面布设。该阀密封件包括上表面，该上表面同时限定了第一流体沟槽264和第二流体沟槽266。例如，图9示出了阀密封件260的位置，其坐放于第一内部主体220和第二内部主体230之间。在注射步骤过程中，该密封阀260有助于防止第一路径中的主要药剂迁移到第二路径中的辅助药剂中，同时也防止第二路径中的辅助药剂迁移到第一路径中的主要药剂中。优选地，该密封阀260包括第一止回阀262和第二止回阀268。于是，第一止回阀262防止沿着第一流体路径(例如密封阀260中的沟槽)264输送的流体返回到该路径264中。类似地，第二止回阀268防止沿着第二流体路径266输送的流体返回到该路径266中。
[0112]第一、第二沟槽264、266 —起分别汇向止回阀262、268，之后提供输出流路或保存室280。该保存室280由一内部室限定,该内部室由第二内部主体的远端、第一和第二两个止回阀262和268、连同可刺穿的隔片270限定。如图所示，该可刺穿隔片270位于第二内部主体230的远端部分和由外部主体210的针座限定的内表面之间。
[0113]保存室280终止于接口 200的出口端口。该出口端口 290优选地居中布置在接口200的针座中，帮助将可刺穿密封件270维持在静态位置。于是，当双头针组件(诸如图6所示双头针)附接到接口针座时，输出流路允许两种药剂与附接的针组件流体连通。
[0114]针座接口 200还包括第二内部主体230。从图9可见，该第二内部主体230具有限定出凹部的上表面，阀密封件260位于该凹部内。所以，当接口 200如图9显示的那样组装时，第二内部主体230将定位在外部主体210的远端和第一内部主体220之间。第二内部主体230和外部主体一起将隔片270保持就位。内部主体230还可以形成可被构造成为与阀密封件的第一沟槽264和第二沟槽266都流体连通的腔或保存室。
[0115]通过沿轴向使外部主体210在药物输送装置的远端上滑动，分配接口 200被附接到该多次使用装置。以这种方式，可以分别在第一针240和第二针250与第一药筒的主要药剂和第二药筒的辅助药剂之间形成流体连通。
[0116]图11示出的是已经安装到图1所示的药物输送装置10的药筒保持器40远端42的分配接口 200。双头针400也安装到该接口的远端。药筒保持器40被示出为具有容纳第一药剂的第一药筒和容纳第二药剂的第二药筒。
[0117]当接口 200首先安装在药筒保持器40的远端之上时，第一穿刺针240的近侧穿刺端部244刺穿第一药筒90的隔片，并由此与第一药筒90的主要药剂92流体连通。第一穿刺针240的远端也将与由阀密封件260限定的第一流路沟槽264流体连通。
[0118]类似地，第二穿刺针250的近侧穿刺端部254刺穿第二药筒100的隔片，并由此处于与第二药筒100的辅助药剂102流体连通。该第二穿刺针250的远端也将与由阀密封件260限定的第二流路沟槽266流体连通。
[0119]图11示出联结到药物输送装置10的主体14的远端15的这种分配接口 200的一个优选布局。优选地，这种分配接口 200可移除地联结到药物输送装置10的药筒保持器40。
[0120]如图11所示，分配接口 200联结到药筒壳体40的远端。该药筒保持器40被示出为容纳装有主要药剂92的第一药筒90和装有辅助药剂102的第二药筒100。一旦联结到药筒壳体40,分配接口 200就本质上提供了一种机构,用于提供从第一、第二药筒90、100到公共保存室280的流体连通。该保存室280被示出为与计量分配器流体连通。这里，如图所示，该计量分配器包括该双头针组件400。如图所示,双头针组件400的近端与室280流体连通。
[0121]在一个优选布局中，分配接口被构造为使其沿着仅仅一个方位附接到主体，亦即分配接口仅仅以单路方式装配。如图1所示，一旦分配接口 200附接到药筒保持器40，主针240可仅仅用于与第一药筒90的主要药剂92流体连通，并且接口 200会被阻止再次附接到保持器40而使主针240这时会与第二药筒100的辅助药剂102流体连通。这种单路连接机构可有助于减少两种药剂92、102之间的潜在交叉污染。
[0122]图12?图13示出的是分配接口 2000的实施例，其可以替换图7?图11所示的分配接口 200的实施例。在图12?图13中，与图7?图11中相同的附图标记用于指代类似的部件。进一步，在这个意义上，该实施例主要参见上面对图7?图11所示的分配接口200的实施例的描述，并且基本上仅说明两者不同之处。
[0123]如下面将更为详细讨论的，在一个优选布局中，图12?图13所示的分配接口 2000包括:
[0124]a.主体部分 2110;
[0125]b.盖部分 2200;
[0126]c.活动铰接件2300;
[0127]d.第一穿刺针 240;
[0128]e.第二穿刺针 250;
[0129]f.可选用的阀组合体，具有第一鸭嘴阀2600和第二鸭嘴阀2650 ；
[0130]g.注射针2700;以及
[0131]h.轴向附接装置2800。
[0132]分配接口 200和分配接口 2000之间的一个示例性区别是外部形状。尽管如此，分配接口 2000如上所述地那样能够通过轴向附接装置2800附接到药物输送装置。
[0133]如图12a所示，主体部分2100和盖部分2300由活动铰接件2300连接。主体部分2100、盖部分2200和活动铰接件2300通过注射模制由相同的聚合物材料一体形成。活动铰接件2300具有转动轴线2310。其中，活动铰接件2300可以通过沿着转动轴线2310预弱化(pre-weakening)聚合物材料形成,使得所述主体部分2100和盖部分2200可以如箭头A指示的那样沿着转动轴向2310朝向彼此折叠。例如，材料沿着转动轴线2310减薄。
[0134]主体部分2100包括布置在其功能表面2140中的流体沟槽2110和2120。穿刺针240处于与流体沟槽2110流体连通，而穿刺针250处于与流体沟槽2120流体连通。流体沟槽2110和2120分别汇向第一鸭嘴阀2600和第二鸭嘴阀2650，然后提供给输出流路或凹部2130。其中，第一鸭嘴阀2600布置在流体沟槽2110和凹部2130之间，第二鸭嘴阀2650布置在流体沟槽2120和凹部2130之间。
[0135]凹部2130处于与注射针2700流体连通。注射针2700可以是管状的针406。作为替换方式，凹部2130可以处于与流体连接器(例如可刺穿隔片270)流体连接，使得针组件400或任何其他标准针组件(未示出)都可以附接到分配接口 2000。
[0136]可选择地，分配接口 2000可包括阀组合体。在图12b中示出了可选择的具有第一鸭嘴阀2600和第二鸭嘴阀2650的阀组合体。然而，分配接口也可以不包括阀组合体，或者包括诸如图14a?图14e所示实施方式之一的替换阀组合体。
[0137]分配接口 2000的可选第一、第二鸭嘴阀2600、2650的功能可以基本上与分配接口200的第一、第二止回阀262、264的功能相关。如上所述，这种阀组合体可以被构建为防止分别容纳在第一、第二药筒90、100中的第一、第二药剂92、102回流和/或交叉污染。
[0138]如下面参照图14c更详细描述的，当流体沟槽2120中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，第二鸭嘴阀2650将从无应力状态变化到应力状态。在该应力状态，第二鸭嘴阀2650将允许流体从穿刺针250流向注射针2700(如图12b中指示的那样)。当流体沟槽2120中的流体压力移除时，第二鸭嘴阀2650将返回到其扁平形状并密封流体沟槽2120，防止回流。当流体沟槽2110中的流体压力增加时，第一鸭嘴阀2600以与第二鸭嘴阀2650类似方式操作。
[0139]当主体部分2100和盖部分2200沿着转动轴线2310朝向彼此折叠使得主体部分2100的表面2140和盖部分的表面2210彼此面对时，盖部分的大体平的表面2210密封布置在主体部分的表面2140中的流体沟槽2110、2120和凹部2130。这个折叠位置示出在图13中。为了在主体部分2100和盖部分2200之间提供紧密密封，主体部分2100和盖部分2200可以被固定在这个折叠位置。
[0140]主体部分2100和盖部分2200可以通过机械连接在该折叠位置固定。例如，可选的销2150可布置在主体部分2100的表面2140上，当主体部分2100和盖部分2200朝向彼此折叠时，销2150与布置在盖部分2200中的可选互补开口 2220形成摩擦配合。主体部分2100和盖部分2200也可以通过材料连接在折叠位置固定。例如，表面2140和2210可以通过在其接触/配接表面处进行激光焊而结合。
[0141]从图12b清楚可见，主体部分2100的表面2140和盖部分2200的表面2210是竖直和/或纵向取向的。具体地说，表面2140和表面2210至少基本平行于分配接口 2000的纵向轴线B。相应地，当主体部分2100和盖部分2200朝向彼此折叠时、形成在表面2140和表面2210之间的流体通道组合体，被布置在分配接口 2000的竖直平面中以及/或者分配接口 2000的纵向平面中。活动铰接件2300紧邻表面2140和2210布置，使得活动铰接件2300的转动轴线2310至少基本平行于分配接口 2000的纵向轴线B。
[0142]图14a?图14e示出了用于分配接口的阀组合体的实施方式，分别替换分配接口200的阀密封件260和分配接口 2000的鸭嘴阀2600、2650。在图14a?图14e中，相同的附图标记用于指代相似的部件。
[0143]例如，阀组合体可以与分配接口的其他部件一体形成。作为替换方式，例如，阀组合体可以与分配接口的其他部件分开制造。
[0144]例如，阀组合体可以插进(嵌铸/包覆模制/安装)到盖部分和/或主体部分中。例如，当盖部分和/或主体部分是注射模制的时，阀组合体可至少部分地嵌铸/包覆模制。例如，阀组合体可以至少部分地在盖部分和/或主体部分已经被注射模制后的单独步骤中进行安装。
[0145]图14a示出了膜片/片状阀组合体3000a。膜片/片状阀组合体3000a具有入口3010和出口 3030。例如，入口 3010可以处于与分配接口 200或2000的穿刺针240、250之一流体连通，并且例如，出口 3030可以处于与分配接口 200的保存室280或分配接口 2000的注射针2700流体连通。
[0146]膜片/片状阀组合体3000a具有柔性的膜片/阀片3040。当入口 3010中的流体压力增加时(例如在剂量填装或剂量注射步骤中)，膜片/阀片3040将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力会如图14a中箭头指示那样折弯膜片/阀片3040，使得膜片/片状阀组合体3000a打开。在该应力状态，膜片/片状阀组合体3000a将允许流体从入口 3010流向出口 3030。当入口中的流体压力移除时，膜片/阀片3040将返回其初始位置，并密封入口 3010，防止回流。
[0147]图14b示出了滑阀组合体3000b。滑阀组合体3000b具有管道3050。管道3050具有两个入口 3010、3020和一个出口 3030。入口 3020也可以处于与分配接口 200或2000的穿刺针240、250之一流体连通。在管道3050中，布置了可移动元件3060 (例如活塞或滚珠)。
[0148]可移动元件3060的直径对应于管道3050的直径，使得可移动元件3060能够在管道3050中在第一(纵向)位置和第二(纵向)位置之间移动。在第一位置(图14b所示)，可移动元件3060密封入口 3010，而允许流体从入口 3020流向出口 3030。在第二位置(未示出)，可移动元件3060密封入口 3020，而允许流体从入口 3010流向出口 3030。例如，当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，可移动元件3060将如图14b中箭头所指示的那样被推向第二位置。
[0149]图14c示出了模制鸭嘴阀组合体3000c。模制鸭嘴阀组合体3000c具有第一鸭嘴阀3080和第二鸭嘴阀3090。当入口 3020中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，第二鸭嘴阀3090将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力如图14c中指示的那样改变了鸭嘴阀的自然扁平形状，使得鸭嘴阀打开。在该应力状态，第二鸭嘴阀3090将允许流体从入口 3020流向出口 3030。当入口 3020中的流体压力移除时，第二鸭嘴阀3090将返回到其扁平形状并密封入口 3020，防止回流。当入口 3010中的流体压力增加时，第一鸭嘴阀3080以与第二鸭嘴阀3090类似方式操作。
[0150]图14d示出了片簧阀组合体3000d。该片簧阀组合体3000d具有第一片簧3100和第二片簧3110。例如,第一、第二片簧3100、3110可以一体形成。
[0151]当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，第一片簧3100将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力会如图14d中指示的那样折弯第一片簧3100，使得片簧阀组合体3000d打开。在该应力状态，片簧阀组合体3000d将允许流体从入口 3010流向出口 3030。当入口 3010中的流体压力移除时，第一片簧3100将返回到其初始形状并密封入口 3010，防止回流。当入口 3020中的流体压力增加时，第二片簧3110以与第一片簧3100类似方式操作。
[0152]图14e示出的是转板阀组合体3000e。转板阀组合体3000e具有可转动地安装在阀室3130中的阀板3120。阀室具有两个入口 3010和一个出口 3030。
[0153]阀板3120能够在第一位置和第二位置之间转动。在第一位置(图14e所示)，阀板3120密封入口 3010，而允许流体从入口 3020流向出口 3030。在第二位置(未示出)，阀板3120密封入口 3020，而允许流体从入口 3010流向出口 3030。
[0154]例如，当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，阀板3120将如图14e中箭头所指示的那样被推向第二位置。
[0155]如本文中使用的，术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament) ”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0156]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0157]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0158]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0159]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0160]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素jPDes(B30)人胰岛素。
[0161]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜岛素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜岛素。
[0162]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH2。
[0163]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0164]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0165]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0166]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0167]des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0168]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0169]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0170]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0171]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0172]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0173]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0174]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0175]des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0176]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0177]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0178]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0179]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0180]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0181]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0182]其中-Lys6_NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0183]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0184]H- (Lys) 6_des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0185]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0186]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0187]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0188]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0189]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0190]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0191 ] H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0192]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0193]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0194]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0195]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0196]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0197]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0198]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0199]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0200]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0201]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0202]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0203]H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0204]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0205]H-Lys6-des Pr o 36 [Me t (0) I 4，Trp (02) 2 5，A sp 28 ]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0206]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0207]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0208]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0209]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥夕卜泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0210]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0211]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0212]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0213]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatoryactive peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0214]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺月干素钠(enoxaparin sodium)。
[0215]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0216]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0217]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗体中找到。
[0218]不同的重链的大小和组成是不同的；α和Y含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链Y、α和δ具有容纳三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有容纳四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并容纳单个Ig域。
[0219]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和Κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是入。
[0220]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0221]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但容纳的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0222]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0223]药学可接受溶剂合物例如水合物。
【权利要求】
1.用于排出装置(10)的分配接口，所述分配接口(2000)包括: -至少两个入口 (240,250)； -至少一个出口(2700);和 -具有主体部分(2100)和盖部分(2200)的部件； -其中，所述主体部分(2100)和所述盖部分(2200)由活动铰接件(2300)连接，使得所述主体部分(2100)和所述盖部分(2200)能够朝向彼此折叠； -其中，当所述主体部分(2100)和所述盖部分(2200)朝向彼此折叠时，所述主体部分(2100)和所述盖部分(2200)能够在所述主体部分(2100)和所述盖部分(2200)的彼此面对的表面(2140,2210)之间形成流体通道组合体； -其中，所述活动铰接件(2300)紧邻所述彼此面对的表面(2140,2210)布置；以及-其中，所述流体通道组合体能够在所述至少两个入口(240，250)和所述至少一个出口(2700)之间提供流体连通。
2.根据权利要求1所述的分配接口，其中，所述活动铰接件(2300)具有转动轴线(2310)，所述转动轴线(2310)平行于至少大部分包括所述流体通道组合体的平面。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的分配接口，其中，所述至少两个入口中的每一个都由排放物质进入所述流体通道组合体的流体连接器(240，250)形成，并且，当所述分配接口(2000)附接到所述排出装置(10)时，每一个所述流体连接器(240，250)都能够与所述排出装置(10)的流体存储器(90，100)的相应流体连接器建立可释放的流体连接。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的分配接口，其中，所述至少一个出口由流体连接器形成，其中，所述流体通道组合体排放物质进入所述流体连接器，并且，当针组件(400)附接到所述分配接口(2000)时，所述流体连接器能够与所述针组件(400)的相应流体连接器建立流体连接。
5.根据权利要求1到3中任一项所述的分配接口，其中，所述至少一个出口由针(2700)形成，其中，所述流体通道组合体排放物质进入所述针(2700)。
6.根据权利要求1到5中任一项所述的分配接口，其中，所述分配接口进一步包括: -阀组合体(2600，2650)，所述阀组合体(2600,2650)能够控制流体从所述至少两个入口(240，250)经所述流体通道组合体流向所述至少一个出口(2700)。
7.根据权利要求1到6中任一项所述的分配接口，其中，所述主体部分(2100)和所述盖部分(2200)朝向彼此折叠。
8.根据权利要求7所述的分配接口，其中，所述主体部分(2100)和所述盖部分(2200)在这个折叠位置通过机械连接和/或材料连接固定。
9.根据权利要求1到8中任一项所述的分配接口，其中，在所述主体部分(2100)的所述表面(2140)中设有流体沟槽(2110，2120)，并且当所述主体部分(2100)和所述盖部分(2200)朝向彼此折叠时，所述盖部分(2200)的所述表面(2210)覆盖所述流体沟槽(2110，2120)。
10.根据权利要求1到9中任一项所述的分配接口，其中，具有所述主体部分(2100)和所述盖部分(2200)的所述部件是通过注射模制一体形成的。
11.一种用于制造根据权利要求1到10中任一项所述的分配接口的方法，所述方法包括: -模制具有主体部分(2100)和盖部分(2200)的部件； -将所述主体部分(2100)和所述盖部分(2200)朝向彼此折叠；和 -将所述主体部分(2100)和所述盖部分(2200)在这个折叠位置固定。
12.系统，包括: -根据权利要求1到10中任一项所述的分配接口(2000);和 -排出装置(10)； -其中，所述分配接口(2000)附接到所述排出装置(10)。
13.根据权利要求12所述的系统，所述系统进一步包括: -针组件(400)； -其中，所述针组件(400)附接到所述分配接口(2000)。
14.根据权利要求12和13中任一项所述的系统，其中，所述排出装置(10)是能够排出药剂(92,102)的医疗装置。
15.根据权利要求12到14中任一项所述的系统的使用方法，所述方法包括: -将所述分配接口(2000)附接到具有至少两个流体存储器(90，100)的排出装置(10)； -经所述分配接口(2000)从所述流体存储器(90，100)的至少一个排出流体(92，102);和 -从所述排出装置(10)拆下所述分配接口(2000)。
【文档编号】A61M5/19GK104271180SQ201380023525
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2013年5月16日 优先权日:2012年5月16日
【发明者】F·劳盖尔, C·波帕, B·英庇, A·麦克劳德 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司