一种9-氨基取代吡啶并吖啶类衍生物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及一种9-氨基取代吡啶并吖啶类衍生物及其制备方法和用途，该衍生物的结构式如下：其制备方法包括：由邻溴苯甲酸和8-氨基喹啉制备N-(喹啉基)邻氨基苯甲酸，将上述产物经三氯氧磷关环制得9-氯吡啶并吖啶，将其溶于乙醇中，加入苄胺发生亲核取代反应制备得目标产物。所述衍生物可作为乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默病和脑血管痴呆等疾病。
【专利说明】一种9-氨基取代吡啶并吖啶类衍生物及其制备方法和用 途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的9-氨基 取代吡啶并吖啶类衍生物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默病（AlzheimerDisease，AD)，又称早老性痴呆，是一种渐进性的神经 退化疾病，表现为全面的认知障碍，包括记忆、定位、判断和推理等方面。患者行为异常、社 交受到障碍，随着病情的加重，甚至丧失独立生活的能力。由于AD病涉及多种病理过程， 使得其病因到目前为此尚未有很确切的说法，其发病机制是个很复杂、多机制、多因素的过 程。而乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE),又称胆碱水解酶（acetylcholine hydrolase)，其主要的生物学功能是在胆碱能神经突触处通过快速水解神经递质乙酰胆碱 (ACh)，从而达到中止神经冲动的传递，它是胆碱酯酶家族的主要成员，它的选择性抑制剂 可应用于AD病的治疗。
[0003] 盐酸他克林又名四氢氨基吖啶，是美国食品与药物管理局（FDA)批准的第一个用 于治疗阿尔茨海默病的胆碱脂酶抑制剂，长期大剂量服用，可使25% -50%的患者病情延 缓，并能改善记忆力，减轻淡漠、抑郁等行为异常。具有抑制乙酰胆碱酯酶活性的吖啶衍生 物用于AD病的治疗成为热点研究领域之一。经过大量研究，目前获得FDA许可的用于治疗 AD病的胆碱脂酶抑制剂除了他克林外，也只有多奈哌齐、利斯的明与加兰他敏。且以上四 种应用于临床的胆碱脂酶抑制剂大多存在半衰期短，较严重的外周胆碱能系统副作用等缺 点，不利于患者长期服用。因此开发新一类的乙酰胆碱酯酶抑制剂对于治疗AD病及丰富药 物市场具有深远的影响。
【发明内容】
[0004] 本发明在天然吖啶母核的基础上并接吡啶环，提供一种9-氨基取代吡啶并吖啶 类衍生物及其制备方法和用途。
[0005] 本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
[0006] -种9-氨基取代吡啶并吖啶类衍生物，其化学名称为9-苄胺基吡啶并吖啶，其结 构式如式I所示：
[0007]
【权利要求】
1. 一种9-氨基取代吡啶并吖啶类衍生物，其特征在于：所述化合物的化学名称为 9_苄胺基吡啶并吖啶，其结构式如式I所示：
2. 如权利要求1所述的一种9-氨基取代吡啶并吖啶类衍生物的制备方法，其特征在 于，所述方法包括如下步骤： 1) 以邻溴苯甲酸和8-氨基喹啉为原料，碳酸钾和铜粉为催化剂，加入异戊醇作为溶 齐U，经乌尔曼反应得到式II所示化合物N-(喹啉基）邻氨基苯甲酸； 2) 式II所示化合物以三氯氧磷关环，浓氨水处理后制得式III所示化合物9-氯吡啶 并口ffe ; 3) 将式III所示化合物溶于溶剂中，加入苄胺回流2h，冷却后，抽滤重结晶即得式I所 示目标产物9-苄胺基吡啶并吖啶。
3. 如权利要求2所述的一种9-氨基取代吡啶并吖啶类衍生物的制备方法，其特征在 于，步骤3)中所述溶剂可为乙醇、甲醇、乙腈、氯仿中的一种。
4. 如权利要求1所述的一种9-氨基取代吡啶并吖啶类衍生物作为制备抑制乙酰胆碱 酯酶活性的药物中的用途，其特征在于，所述药物可用来治疗阿尔茨海默病、脑血管痴呆、 青光眼和重症肌无力疾病，所述药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。
【文档编号】A61P9/00GK104327075SQ201410522422
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】霍丽妮, 陈睿, 李培源, 苏炜 申请人:广西中医药大学