专利名称：氨基四氢吲唑基乙酸类的制作方法
氨基四氢吲唑基乙酸类本发明涉及新的氨基四氢吲唑基乙酸类，它们的制备，含有它们的药物组合物和 它们作为CRTH2拮抗剂的用途。前列腺素D2(P⑶2)是由激活的肥大细胞产生的主要前列腺素类激素并且已经牵 连于变应性疾病如变应性哮喘和特应性皮炎的发病机理。在T-辅助(T-helper)型细胞 (CRTH2)上表达的化学引诱物受体-同源分子是前列腺素&受体中的一种并且在涉及变 应性炎症的效应细胞如T辅助2型(Th2)细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱细胞上表达(Nagata 等，FEBS Lett 459 195-199，1999)。已经显示介导Th2细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱细胞的 P⑶2-刺激的趋化性(Hirai等，J Exp Med 193 :255_261，2001)。此外，CRTH2介导嗜酸性粒 细胞的呼吸爆发和脱粒(Gervais 等，J Allergy Clin Immunol 108 :982_988，2001)，诱导 Th2细胞中促炎细胞因子的生成(Xue等，J Immun01175 :6531-6536)，以及提高组胺由嗜碱 细胞的释放(Yoshimura-Uchiyama等，Clin Exp Allergy 34 U83-1290)。编码CRTH2 的基 因的序列变体，这些变体不同地影响其mRNA稳定性，显示出与哮喘有关(Huang等，HumMol Genet 13，269H697，2004)。表达CRTH2的循环T细胞的数量增加已经与特应性皮炎的严 重性相关联(Cosmi 等，Eur J Immunol 30,2972-2979,2000) 这些发现表明，CRTH2 在变 应性疾病中起促炎作用。因此，CRTH2的拮抗剂被认为可用于治疗病症如哮喘、变应性炎症、 C0PD、变应性鼻炎和特应性皮炎。本发明涉及式I化合物
权利要求
1.式I化合物或其药用盐或酯；其中
2.权利要求1的化合物，其是(R)-对映异构体。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中Q和W是碳。
4.根据权利要求1或2的化合物，其中Q是氮并且W是碳。
5.根据权利要求1或2的化合物，其中W是氮并且Q是碳。
6.根据权利要求1或2的化合物，其中Q和W是氮。
7.根据权利要求1至6之一的化合物，其中X是直接键。
8.根据权利要求1至6之一的化合物，其中X是-S(O)2-O
9.根据权利要求1至6之一的化合物，其中X是氧。
10.根据权利要求1至9之一的化合物，其中R1是氢。
11.根据权利要求1至9之一的化合物，其中R1是甲基。
12.根据权利要求1至11之一的化合物，其中R2和R3相互独立地选自由以下各项组 成的组(1)氢；(2)卤素；和(3)任选被卤素取代的低级烷基。
13.根据权利要求1至11之一的化合物，其中R2和R3相互独立地选自由以下各项组 成的组(1)氢；(2)溴；(3)氯；(4)氟；(5)甲基；(6)异丙基；(7)三氟甲基；和(8)1-甲基环丙基。
14.根据权利要求1至13之一的化合物，其中R4和R5相互独立地选自由以下各项组 成的组(1)氢；(2)卤素；(3)氰基；(4)任选被卤素取代的低级烷基；(5)任选被卤素取代的低级烷氧基；和(6)低级烷基磺酰基或低级环烷基磺酰基。
15.根据权利要求1至13之一的化合物，其中R4和R5相互独立地选自由以下各项组成的组(1)氢；(2)羟基；(3)氟或氯；(4)氰基；(5)甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，仲丁基，或叔丁基；(6)二氟甲基或三氟甲基；(7)甲氧基，乙氧基，异丙氧基或三氟甲氧基；(8)甲基羰基氨基；(9)氨基甲酰基；(10)乙酰基；(11)硝基；(12)三甲代甲硅烷基；(13)甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基；和(14)甲基磺酰基或乙基磺酰基。
16.根据权利要求1至15之一的化合物，其中X是连接到在含Q的环上的4位上的氧； R2或R3中的至少一个连接到在含Q的环上的5位上；并且R4或R5中的至少一个连接到在 含W的环上的8或10位上。
17.根据权利要求1至15之一的化合物，其中X是连接到在含Q的环上的3，4或5位 上的-S(O)2- ；R2或R3中的至少一个连接到在含Q的环上的5位上；并且R4或R5中的至少 一个连接到在含W的环上的10位上。
18.根据权利要求1至15之一的化合物，其中X是连接到在含Q的环上的3，4或5位 上的直接键；R2或R3中的至少一个连接到在含Q的环上的5位上；并且R4或R5中的至少一 个连接到在含W的环上的11位上。
19.权利要求1的化合物，所述化合物选自由以下各项组成的组{(R) -4-[4- (2-氯-苯氧基)-苯磺酰基氨基]_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基}-乙酸;[(R)-4-(联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸；[4-(4-苯氧基-苯磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸；[4-(3-苯氧基-苯磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸；3-W-(联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-丙酸；{4-[5-溴-6-(4-氯-苯氧基)_吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7_四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[5-溴-6-(4-氟-苯氧基)_吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7_四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[5-溴-6-(3-氯-苯氧基)_吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7_四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[5-溴-6- (4-氰基-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[5-溴-6-(4-甲磺酰基-苯氧基)_吡啶-3-磺酰基氨基]_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基}_乙酸；[4- (5-溴-6-对甲苯氧基-吡啶-3-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸；{4-[5-溴-6-(4-三氟甲基-苯氧基)_吡啶-3-磺酰基氨基]_4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；{(R)-4-[5-溴-6-(4-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；{(R)-4-[5-溴-6-(2-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[5_溴-6-(3，4-二氟-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7_四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；3-{(R)-4-[5-溴-6-(2-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-丙酸；3-{(R)-4-[5-溴-6-(4-氯-苯氧基)_吡啶-3-磺酰基氨基]_4，5，6，7_四氢-吲 唑-1-基}-丙酸；{4- W- (4-氯-苯氧基)-5-甲基-吡啶-3-磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；{4-[6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基氨基]_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基}-乙酸；{(R)-4-[3-氯-4-(2-氯-苯氧基)-苯磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基}-乙酸；{4-W-(3-氯-苯氧基)-苯磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基}_乙酸； {4-W-(4-氯-苯氧基)-苯磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基}_乙酸； [4-(3-苯氧基-5-三氟甲基-苯磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； {(R)-4-[2-氯-4-(2-氯-苯氧基)-苯磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基}-乙酸；{(R)-4-[2-氯-5-氟-4-(4-氟-苯氧基)-苯磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；3-{(R)-4-[3-氯-4-(2-氯-苯氧基)_苯磺酰基氨基]-4，5，6，7_四氢-吲 唑-1-基}-丙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} -4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (2-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} -4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (3，5- 二氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (2,4- 二氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (2，5- 二氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (2-氯-4-氟-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} _4，5， 6,7-四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (2,4- 二氟-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (3-氯-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} -4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氯-2-氟-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} _4，5， 6,7-四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氯-3-氟-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} _4，5， 6,7-四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-异丙基-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} -4，5，6， 7-四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氟-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} -4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氟-2-甲氧基-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} _4， 5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-乙酸；((R) -4- {[5-溴-6- (4-氰基-苯氧基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} -4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[6- (4-氯-苯氧基)-5-异丙基-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨基} -4，5，6， 7-四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[6- (4-氯-苯氧基)-5- (1-甲基-环丙基)-吡啶-3-磺酰基]-甲基-氨 基}-4，5，6，7_四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (2-氯-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(3-氯-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-氯-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；((R) -4- {[2-氯-4- (4-氯-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；((R) -4- {[4- (4-氯-苯氧基)-3-三氟甲基-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4_{[3-氯-4-(2，4-二氯-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-114-(4-叔丁基-苯氧基)-3-氯-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[2-氯-4-(2，4-二氯-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[2-氯-4- (2-氯-4-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[2-氯-4-(2-氯-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (4-氯-2-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[4- (4-氯-苯氧基)-3-氟-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；{(R)-4-[(3-氯-4-苯氧基-苯磺酰基)-甲基-氨基]-4，5，6，7_四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (4-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；{00-4-[(3-氯-4-对甲苯氧基-苯磺酰基)-甲基-氨基]-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (2-氯-4-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (4-氟-2-甲氧基-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(2-氯-5-甲基-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (2，4- 二甲基-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (4-氯-2-甲氧基-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-氯-4- (4-氯-3-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4_{[3-氯-4-(2，5-二氟-苯氧基)-苯磺酰基]_甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[4- (4-溴-苯氧基)-3-氯-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(3-氯-4-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-甲磺酰基-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；{(R)-4-[(3-氯-4-邻甲苯氧基-苯磺酰基)-甲基-氨基]-4，5，6，7_四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；((R) -4- {[4- (4-乙酰基氨基-苯氧基)-3-氯-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7_四氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[2-氯-5-氟-4- (4-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[5-氯-2-氟-4-(4-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-甲氧基-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氧-叼丨唑-1-基)-乙酸；(00-4-{[3-氯-4-(2，4-二氟-苯氧基)-苯磺酰基]_甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氧-叼丨唑-1-基)-乙酸；((R)-4_{[3-氯-4-(2，6-二氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氧-叼丨唑-1-基)-乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-氰基-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-114-(4-氟-苯氧基)-3-甲基-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-114-(4-氨基甲酰基-苯氧基)-3-氯-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(2-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；((R)-4-{[3-氯-4-(4-氟-2-甲基-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{[3，5-二氟-4-(4-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基}-4，5，6，7_四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[3-溴-4- (4-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基)-乙酸；((R) -4- {[4- (4-氟-苯氧基)-3-三氟甲基-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R) -4- {[5- (4-氟-苯氧基)-3-三氟甲基-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；[4-(4'-甲氧基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(4-吡啶-3-基-苯磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(4'-乙氧基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(2'-氯-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(4'-甲氧基-联苯-3-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(4'-氯-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(4'-氟-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； W-(2-氟-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(2-三氟甲基-联苯-4-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸; [4-(3'-甲氧基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸；[4- (3 ‘-氰基-联苯-4-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸; [4-(2'-氯-联苯-3-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸; [(R) -4-(3'-氯-联苯-4-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸; [4- (3'-三氟甲氧基-联苯-4-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-氯-4'-氟-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸; [4-(5-三氟甲基-联苯-3-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸; [4-(2'-三氟甲基-联苯-4-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3' ,5' - 二甲基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-羟基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-乙氧基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-异丙氧基-联苯-4-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-乙酰基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'-硝基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸； [4-(3'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7_四氢-吲唑-1-基]-乙酸；[(R)-4-(3'-三氟甲基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑基]-乙酸；[(R)-4-(3 ‘-三甲基硅烷基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7_四氢-吲 唑-1-基]-乙酸；[(R) -4- (3 ’ -异丙基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸; [(R)-4-(3'-甲磺酰基-联苯-4-磺酰基氨基)_4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸；[(R)-4-(3 ‘-甲基亚磺酰基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7_四氢-吲 唑-1-基]-乙酸；(R)-3-[4-(联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑基]-丙酸；3-[(R)-4-(3'-三氟甲基-联苯-4-磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-丙酸；{(R)-4-[甲基_(3'-三氟甲基-联苯-4-磺酰基)-氨基]-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；3-{(R)-4-[甲基-(3'-三氟甲基-联苯-4-磺酰基)-氨基]-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-丙酸；{(R)-4-[(4'-氟-5-三氟甲基-联苯-3-磺酰基)-甲基-氨基]-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；((R) -4- {[3- (4-氯-苯基磺酰基)-5-三氟甲基-苯磺酰基]-甲基氨基} -4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；((R)-4-{甲基-[3-(甲苯-4-磺酰基)-5-三氟甲基-苯磺酰基]-氨基}-4，5，6，7-四 氢-吲唑-1-基)_乙酸；3- ((R) -4- {[3- (4-氟-苯磺酰基)-5-三氟甲基-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氢-吲唑-1-基)_丙酸；3- ((R) -4- {[3- (4-氯-苯磺酰基)-5-三氟甲基-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4，5，6， 7-四氢-吲唑-1-基)_丙酸；3- ((R) -4- {[3- (4-甲氧基-苯磺酰基)-5-三氟甲基-苯磺酰基]-甲基-氨基} _4， 5，6，7-四氢-吲唑-1-基)-丙酸；和3- ((R) -4- {甲基-[3-(甲苯-4-磺酰基)-5-三氟甲基-苯磺酰基]-氨基} -4，5，6， 7-四氢-吲唑-1-基)_丙酸。
20.一种化合物，所述化合物选自由以下各项组成的组{4-[3-(5-甲基-[1，3，4]嗯二唑-2-基)-苯磺酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-吲 唑-1-基}-乙酸；W-(3-苯甲酰基氨基-苯磺酰基氨基)-4，5，6，7-四氢-吲唑-1-基]-乙酸；[(R) -4- (3-苯磺酰基氨基-苯磺酰基氨基)-4，5，6，7- 二氢-吲唑-1-基]-乙酸;及其任何药用盐或酯。
21.权利要求19的化合物的药用盐。
22.权利要求19的化合物的药用酯。
23.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据权利要求1至20中任一 项的化合物和药用载体。
24.用作治疗活性物质的根据权利要求1至20中任何一项的化合物。
25.根据权利要求1至20中任何一项的化合物，其用作用于治疗和/或预防可用CRTH2 受体拮抗剂治疗的疾病的治疗活性物质。
26.根据权利要求1至20中任何一项的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治 疗性和/或预防性治疗可用CRTH2受体拮抗剂治疗的疾病。
27.根据权利要求沈所述的用途，其中所述疾病是哮喘，慢性阻塞性肺病，变应性炎 症，变应性鼻炎或特应性皮炎。
28.如上定义的发明，特别是关于所述新化合物、中间体、药物、用途和方法的发明。
全文摘要
本发明涉及式I化合物及其药用盐和酯，其中Q，W，X，R1-R5和n在详细描述的说明书和权利要求书中定义。另外，本发明涉及制备和使用式I化合物以及含有这样的化合物的药物组合物的方法。式I化合物是CRTH2受体的拮抗剂并且可用于治疗与该受体有关的疾病和病症如哮喘。
文档编号C07D401/12GK102099341SQ200980127644
公开日2011年6月15日 申请日期2009年7月6日 优先权日2008年7月15日
发明者保罗·吉莱斯皮, 张振山, 昀宏英, 林泰安, 苏松塞, 费利伯兹·菲罗厄兹尼亚, 贺耘, 陈力 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司