专利名称：去氨基还原法制备1h-四氮唑乙酸的工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种IH-四氮唑乙酸的制备工艺，具体是采用去氨基还原法制备IH-四氮唑乙酸，属于有机合成技术领域。
背景技术：
IH-四氮唑乙酸，英文名:lH-tetrazole-l-acetic acid, CAS 号[21732-17-2]，分子式=C3H4N4O2，分子量128. 09，白色晶体，溶于水、乙酸乙酯、异丙醇等，熔点1 . 5 131. 5°C。IH-四氮唑乙酸主要用于抗菌素类药物先锋V号头孢唑啉及头孢唑啉钠的重要原料。头孢唑啉为第一代头孢菌素，抗菌谱广。目前，头孢唑啉钠价格一直很稳定，但是由于市场用量比较大，因此主要的生产厂家都预备扩大该产品的生产。而一旦这些扩(增)产项目得到落实，其中间体IH-四氮唑乙酸的用量也将会相应增加。目前IH-四氮唑乙酸的生产工艺主要有两种。一种是以氰甲酸乙酯、氯乙酸乙酯和叠氮化钠为主要原料，此方法反应时间长(50小时以上)，工艺繁琐，三废问题突出，在工业化生产中所需的成本较高。反应流程如下
权利要求
1.一种去氨基还原法制备IH-四氮唑乙酸的工艺，其特征是以5-氨基-IH-四氮唑乙酸为原料，与亚硝酸钠和次磷酸发生去氨基还原反应制得IH-四氮唑乙酸，其中亚硝酸钠为重氮化试剂，次磷酸为酸化剂及还原剂。
2.根据权利要求1所述的工艺，其特征是次磷酸采用次磷酸二氢钠与硫酸制得。
3.根据权利要求2所述的工艺，其特征是，包括以下具体步骤(1)将次磷酸二氢钠溶解到水中，然后依次加入浓硫酸和5-氨基-IH-四氮唑乙酸；(2)在-20 20°C下再滴入亚硝酸钠水溶液，滴加完毕后保温反应4 Mi；(3)反应后加入萃取剂进行萃取，回收萃取相有机溶剂，得粗产品；(4)将粗产品重结晶，得IH-四氮唑乙酸产品。
4.根据权利要求2或3所述的工艺，其特征是5-氨基-IH-四氮唑乙酸亚硝酸钠次磷酸二氢钠浓硫酸的摩尔比为1 :2 3 :2 5 :2 5。
5.根据权利要求4所述的工艺，其特征是5-氨基-IH-四氮唑乙酸亚硝酸钠次磷酸二氢钠浓硫酸的摩尔比为1 :2 :2 :2。
6.根据权利要求3所述的工艺，其特征是步骤(2)中，反应温度为-5 0°C。
7.根据权利要求3所述的工艺，其特征是步骤(2)中，亚硝酸钠水溶液的浓度为50-60wt%。
8.根据权利要求3所述的工艺，其特征是步骤(3)中，所述萃取剂为乙酸乙酯。
9.根据权利要求3所述的工艺，其特征是步骤(4)中，重结晶所用溶剂为异丙醇。
全文摘要
本发明公开了一种去氨基还原法制备1H-四氮唑乙酸的工艺，以5-氨基-1H-四氮唑乙酸为原料，与亚硝酸钠和次磷酸发生去氨基还原反应制得1H-四氮唑乙酸，其中亚硝酸钠为重氮化试剂，次磷酸为酸化剂及还原剂，次磷酸采用次磷酸二氢钠与硫酸制得。本发明方法通过改变工艺反应条件，原子利用率高，产品收率达70～80%，产品纯度好，高达97%以上。新工艺操作简便，条件温和，安全无毒，设备利用率高，成本低，更加有利于工业化的实施。
文档编号C07D257/04GK102382071SQ20111027776
公开日2012年3月21日 申请日期2011年9月19日 优先权日2011年9月19日
发明者孟宪兴, 岳涛, 柳泽岳, 游淇, 胡波, 赵景瑞 申请人:山东艾孚特科技有限公司