专利名称：一种5-氨基-1h-四氮唑乙酸的制备、离析与精制方法
技术领域：
本发明涉及一种5-氨基-IH-四氮唑乙酸的制备、离析与精制方法，具体涉及一种收率高且纯度好的5-氨基-IH-四氮唑乙酸的制备工艺，属于药物合成技术领域。
背景技术：
5-氨基-IH-四氮唑乙酸，英文名5-amino-lH-tetrazole-l-acetic acid, CAS 号[21743-62-4]，分子式=C3H5N5O2，分子量143. 11，白色晶体，溶于水、甲醇、乙醇等，熔点212-213°C (分解)。主要用作化学试剂、医药中间体、材料中间体等，用途广泛，市场需求逐年增加。至今，5-氨基-IH-四氮唑乙酸的制备方法仅有一篇文献报道(7 Org. Chem. 1970, 35(10), 3978-3980)，该方法是在氢氧化钠作用下，以5-氨基-IH-四氮唑与氯乙酸反应，回流20小时后酸化过夜，析出产物，收率仅为53. 1%，而且高效液相色谱 (HPLC)分析显示该产品混有大量有机杂质，纯度低于80%。其反应方程式如下
权利要求
1.一种5-氨基-IH-四氮唑乙酸的制备、离析与精制方法，其特征是包括以下步骤(1)将5-氨基-IH-四氮唑、氯乙酸和碱性物质依次加入溶剂中，回流反应20h；(2)将上述反应液进行酸化处理，使反应液析出沉淀，经抽滤、洗涤、干燥得第一部分粗Pm ；(3)将步骤(2)的滤液蒸干，所得固体使用有机溶剂萃洗多次，合并有机相，蒸干得浅黄色固体；所述有机溶剂为醇、酮或酯类；(4)将步骤(3)所得浅黄色固体溶于水中，用活性炭脱色，过滤，蒸干滤液得第二部分粗品；(5)将所得粗品合并，重结晶，得产品。
2.根据权利要求1所述的制备、离析与精制方法，其特征是步骤(1)中，所述溶剂为水、四氢呋喃或甲苯。
3.根据权利要求2所述的制备、离析与精制方法，其特征是步骤(1)中，所述溶剂为水或四氢呋喃。
4.根据权利要求1所述的制备、离析与精制方法，其特征是步骤(1)中，所述碱性物质为碳酸氢钠、碳酸钠或甲醇钠；5-氨基-IH-四氮唑氯乙酸碳酸氢钠/甲醇钠的摩尔比为 1 :1 2 :2 5 ；5-氨基-IH-四氮唑氯乙酸碳酸钠的摩尔比为1 :1 2 :1 3。
5.根据权利要求4所述的制备、离析与精制方法，其特征是步骤(1)中，5-氨基-IH-四氮唑氯乙酸碳酸氢钠/甲醇钠的摩尔比为1 :1 1. 2 :2 3 ；5-氨基-IH-四氮唑氯乙酸碳酸钠的摩尔比为1 :1 1. 2 :1 1. 5。
6.根据权利要求2所述的制备、离析与精制方法，其特征是步骤(1)中溶剂为水时，反应后反应液酸化处理过程是将反应液降温，加入盐酸，调节PH至1 3，使反应液析出沉淀；步骤(1)中溶剂为四氢呋喃或甲苯时，反应后反应液酸化处理过程是将反应液蒸干溶齐U，所得固体配成水溶液，然后加入盐酸，调节PH至1 3，使反应液析出沉淀。
7.根据权利要求1所述的制备、离析与精制方法，其特征是步骤(3)中，所述醇为 C1-C4的醇，所述酮为丙酮或丁酮，所述酯为乙酸乙酯。
8.根据权利要求1所述的制备、离析与精制方法，其特征是步骤(3)中，有机溶剂加入固体中，在45 55°C水浴下搅拌2h，对固体进行萃洗。
9.根据权利要求1所述的制备、离析与精制方法，其特征是步骤(4)中，在100°C下进行脱色，活性炭的加入量是固体质量的5 7%。
10.10.根据权利要求1所述的制备、离析与精制方法，其特征是步骤(5)中，所用重结晶溶剂为水、体积比为2 4:1的无水乙醇与水的混合液或乙酸乙酯，每IOOg粗品使用 75 85ml水、110 125ml无水乙醇与水的混合液或140 160ml乙酸乙酯。
全文摘要
本发明公开了一种5-氨基-1H-四氮唑乙酸的制备、离析与精制方法，步骤为将5-氨基-1H-四氮唑、氯乙酸和碱性物质依次加入溶剂中，回流反应20h；上述反应液进行酸化处理，使反应液析出沉淀，经抽滤、洗涤、干燥得第一部分粗品；滤液蒸干，固体用有机溶剂多次萃洗，有机相蒸干得浅黄色固体；浅黄色固体溶于水中，用活性炭脱色，蒸干滤液得第二部分粗品；所得粗品合并，重结晶，得产品。本方法条件温和，操作简便，通过对反应条件及后期提取、精制条件的优化，使产品损失大大减少，收率和纯度都得到了明显提高，收率可达82.5%，纯度可达96～99%，大大降低了生产成本，经济效益十分显著。
文档编号C07D257/06GK102351805SQ201110277778
公开日2012年2月15日 申请日期2011年9月19日 优先权日2011年9月19日
发明者冯唯春, 刘丽秀, 岳涛, 柳泽岳, 游淇, 胡波, 赵景瑞 申请人:山东省化工研究院