一种阿托伐他汀钙片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿托伐他汀钙片剂及其制备方法，该片剂中含有阿托伐他汀钙、波拉克林钾IRP-88、卡波姆971P、丙烯酸树脂Ⅳ、乙基纤维素及其它药学上可接受的辅料。本发明成功地解决了阿托伐他汀钙制备及存储过程中的稳定性问题，采用溶剂沉积技术制备阿托伐他汀钙固体分散体，大幅度提高了药物溶解度；同时通过半透膜包衣，减少了胃部不适等副作用。
【专利说明】一种阿托伐他汀钙片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂【技术领域】，具体而言，涉及一种固体口服制剂，尤其涉及一种 含有阿托伐他汀钙的片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿托伐他汀f丐（AtorvastatinCalcium)属于轻甲戊二酰CoA(HMG-CoA)还原酶 抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-COA还原酶及胆固醇的生物合成从而降低血浆中胆固醇和血 清脂蛋白浓度，并通过增加细胞表面的肝脏低密度脂蛋白受体以增强低密度脂蛋白的摄取 和代谢。阿托伐他汀钙可有效降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性胆固醇 血症以及混合型脂类代谢障碍患者血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白及甘油 三酯水平，同时不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白Al水平。阿托伐他汀钙有 10mg、20mg、40mg和80mg等多种规格，剂型有片剂、分散片、胶囊等。
[0003] 阿托伐他汀钙为一种白色或类白色结晶性粉末，极微溶于水、pH7. 4磷酸缓冲溶液 及乙腈，微溶于乙醇，极易溶于甲醇。化学名为[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基）-0，S-二羟 基-5-(1-甲基乙基）-3-苯基-4-[(苯胺基）羰基]-IH-吡咯-1-庚酸钙盐（2 :1)三水合 物，分子式=(C33H34FN2O5)2Ca? 3H20,分子量：1209. 42,结构式如下：
[0004]
【权利要求】
1. 一种阿托伐他汀钙片剂，其特征在于，该片剂中含有阿托伐他汀钙、波拉克林钾 IRP-88、卡波姆971P、丙烯酸树脂IV、乙基纤维素及其它药学上可接受的辅料。
2. 根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于，该片剂中阿托伐他汀钙、波 拉克林钾IRP-88及卡波姆971P的重量比为1 : (3-7) : (0. 8-3. 4)。
3. 根据权利要求2所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于，该片剂中阿托伐他汀钙、波 拉克林钾IRP-88及卡波姆971P的重量比为I : (4-4. 5) : (1. 5-1. 8)。
4. 根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于，丙烯酸树脂IV与乙基纤维 素的重量比为I :(5-10)。
5. 根据权利要求4所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于，丙烯酸树脂IV、乙基纤维素 的重量比为I :(7-7. 5)。
6. 根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于，所述的其它药学上可接受 的辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。
7. 根据权利要求6所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于，所述的填充剂为微晶纤维 素、乳糖、预胶化淀粉和甘露醇中的一种或几种，所述的崩解剂为交联聚维酮或低取代羟丙 基纤维素，所述的润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠。
8. -种根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙片剂的制备方法，其特征在于，该方法包 括如下步骤： (1) 将阿托伐他汀钙溶于甲醇中，加入波拉克林钾IRP-88细粉，超声0. 5-lh，减压干燥 除去溶剂，粉碎，得阿托伐他汀钙固体分散体； (2) 将卡波姆971P于水中溶胀完全，加三乙醇胺调pH = 9-11，加入步骤（1)制备的阿 托伐他汀钙固体分散体，搅拌均匀，喷雾干燥制得阿托伐他汀钙微丸； (3) 以丙烯酸树脂IV和乙基纤维素溶于无水乙醇后的溶液作为包衣液，将步骤（2)制 备的阿托伐他汀钙微丸进行流化床底喷包衣，增重为15% -20%得阿托伐他汀钙包衣微 丸； (4) 将步骤（3)制备的阿托伐他汀钙包衣微丸与其它药学上可接受的辅料混匀，压片 即得。
【文档编号】A61K9/20GK104306343SQ201410567515
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年10月22日 优先权日:2014年10月22日
【发明者】王雷, 陈磊 申请人:南京正大天晴制药有限公司