一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于中药领域，涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物及其制备方法。针对目前糖尿病视网膜病变的化学治疗药物肝毒性较大，疗效不佳的现有技术不足，本发明的提供一种治疗或预防糖尿病视网膜病变的中药组合物，其包括如下组分：黄芪15份、人参15份、川芎6份、侧柏叶10份、泽泻10份、黄连6份、熟地8份、麦冬５份、白术20份，蒲公英12份、半夏10份、栀子5份、茵陈5份、甘草10份。该中药组合物在治疗或预防糖尿病视网膜病变方面均具有很好的治疗效果，且药物副作用低，具有显著的临床推广价值。
【专利说明】一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管病的后果，由于糖尿病引起视网膜毛细血管壁 损伤，加之血液呈高凝状态，易造成血栓和血淤，甚至血管破裂。目前，糖尿病引起的视网膜 病变是导致视力缺损和失明的主要原因。该病发病早期患者没有任何感觉，如果定期检查 眼底，医生可以看到您的眼底是否发生变化，这时是预防的最佳时机。中期会出现视网膜水 肿，眼部可能出现新生血管并出血到玻璃体腔。此时会感到视物模糊、眼前有黑影飘动、视 物变形等。晚期时，玻璃体出血严重、视网膜脱落，甚至失明。
[0003] 目前临床上针对糖尿病引发的视网膜病变主要存在激光治疗以及药物治疗两种 方式.其中视网膜激光治疗是治疗糖尿病视网膜病变的基本手段，可直接凝固封闭新生血 管、微血管瘤和有荧光渗漏的毛细血管，激光治疗使部分视网膜组织被激光凝固，剩余的视 网膜可以得到更丰富的血氧供应，阻断新生血管产生，从而阻止视网膜病变的发展。但该治 疗手段对于糖尿病性视网膜病变仅能起到延缓作用，对于患者病情的治疗状况较差，且治 疗费用高，患者难以承受。对于糖尿病患者进行药物治疗可以有效降低糖尿病性眼底病变 的发生率，而药物治疗通常也能够对糖尿病眼底病变起到直接的治疗作用。西药无法有效 治疗糖尿病眼病，且长期服用西药有较多副作用，中药在治疗方面疗效较好，目前已经有 安雪颗粒剂、糖网汤、排液汤等多个中药制剂用于糖尿病眼底病变的治疗时对于糖尿病引 起的玻璃体积血、黄斑水肿等症状具有一定得缓解作用，但仍存在治疗效果不甚满意，复 发率高的缺陷。因此，医护患者对于糖尿病眼病的有效治疗药物仍存在很大的需求。本发 明即从糖尿病眼病的发病机理和临床症状出发，提供一种对糖尿病眼底病变特别是糖尿 病性视网膜病变能够标本兼治，复发率低的治疗药物。
【发明内容】
[0004] 针对目前糖尿病视网膜病变临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供 一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物，该中药组合物在治疗糖尿病视网膜病变时具有 治疗效果显著、副作用小、长期使用效果好的治疗优势，有很好医学应用前景。本发明所述 的中药组合物，按照重量组分计，它主要由如下重量份的原料制得：黄芪15份、人参15份、 川弯6份、侧柏叶10份、泽泻10份、黄连6份、熟地8份、麦冬5份、白术20份，蒲公英12 份、半夏10份、桅子5份、茵陈5份、甘草10份。
[0005] 上述所述的中药组合物中，各种中药组分均取其常用用药部位入药。本发明中的 上述药物相互配伍组合，互为补充，达到降糖、抗炎、清肝明目的目的，对糖尿病视网膜病变 有很好的疗效。
[0006] 本发明上述所述中药组合物中还可以含有枸杞子6份、墨旱莲12份、白芍8份。枸 杞子、墨旱莲、白芍三种药物连用，不仅可以显著改善患者的微血管病变状况，而且三种药 物与本发明上述药物组合物联用可进一步增强其对糖尿病视网膜病变的治疗效果。
[0007] 制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的 5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至 相对密度1. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量 为60-90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物 可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。
[0008] 本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防 糖尿病视网膜病变药物中的用途。本发明通过药效学实验证实中药组合物对于链尿佐菌素 致大鼠糖尿病视网膜病变具有很好的治疗效果。与模型组比较，中药组合物高、低剂量组以 及阳性组均可降低EB值（P〈0. 05)，明显降低E/P (P〈0. 01)，并可恢复视网膜形态，中药组 合物高、低剂量组还可明显降低视网膜组织MDA值，升高其SOD值（P〈0. 01)，而阳性组对 SOD和MDA的影响不大。
[0009] 总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗糖尿病视网膜病变的活性，并且本发 明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为糖尿病视网膜病变治疗药物使 用时，药物作用全面，在降糖抗炎、清肝明目的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功 效，诸位药物相互配伍组合，互为补充，发挥协同作用，可达到增强免疫功能的目的，并且本 发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。
【具体实施方式】
[0010] 以下通过【具体实施方式】进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在 本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物 进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视 为包括在本发明的范围之内。
[0011] 第一部分，本发明中药组合物的制备 实施例1本发明的中药组合物合剂 处方：黄芪15份、人参15份、川弯6份、侧柏叶10份、泽泻10份、黄连6份、熟地8份、 麦冬5份、白术20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陈5份、甘草10份。
[0012] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎 煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 1的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收 乙醇浓缩，加水至1000ml，搅勻，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。
[0013] 实施例2本发明的中药组合物合剂 处方：黄芪15份、人参15份、川弯6份、侧柏叶10份、泽泻10份、黄连6份、熟地8份、 麦冬5份、白术20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陈5份、甘草10份枸杞子6 份、墨旱莲12份白芍8份。
[0014] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎 煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 1的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收 乙醇浓缩，加水至1000ml，搅勻，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。
[0015] 实施例3本发明的中药组合物片剂 处方：黄芪15份、人参15份、川弯6份、侧柏叶10份、泽泻10份、黄连6份、熟地8份、 麦冬5份、白术20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陈5份、甘草10份。
[0016] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎 煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 25的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收 乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。
[0017] 实施例4本发明的中药组合物片剂 处方：黄芪15份、人参15份、川弯6份、侧柏叶10份、泽泻10份、黄连6份、熟地8份、 麦冬5份、白术20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陈5份、甘草10份枸杞子6 份、墨旱莲12份白芍8份。
[0018] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎 煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 25的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收 乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。
[0019] 实施例5本发明中药组合物胶囊剂 处方：黄芪15份、人参15份、川弯6份、侧柏叶10份、泽泻10份、黄连6份、熟地8份、 麦冬5份、白术20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陈5份、甘草10份。
[0020] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎 煮4次，每次1. 5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 2的浸膏，该相对密度 是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回 收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。
[0021] 实施例6本发明中药组合物胶囊剂 处方：黄芪15份、人参15份、川弯6份、侧柏叶10份、泽泻10份、黄连6份、熟地8份、 麦冬5份、白术20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陈5份、甘草10份枸杞子6 份、墨旱莲12份白芍8份。
[0022] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎 煮4次，每次1. 5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 2的浸膏，该相对密度 是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回 收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。
[0023] 第二部分，本发明中药组合物的药效学考察 实施例7中药组合物口服制剂对链尿佐菌素致大鼠糖尿病视网膜病变的作用 1动物分组及造模 SD大鼠150只，适应性饲养一周后，其中10只作为对照组正常喂养，其余大鼠禁食 12h后，按50mg/kg左下腹腔内注射2%链脲佐菌素（STZ)溶液制备糖尿病模型。链脲佐 菌素溶液于临用前以〇. lmmol/L、pH4.5柠檬酸缓冲液配置。对照组注射等剂量的柠檬酸、 柠檬酸钠缓冲液。注射72h后检测大鼠尾静脉非空腹血糖，血糖值> 16. 7mmol/L定义为 糖尿病大鼠。分组及给药：造模一周后开始计算病程并开始给药。取成模大鼠100只按体 重、血糖水平随机分为5组：中药组合物高、中和低剂量组，模型组（等量生理盐水）、阳性 组。各组均按表1中剂量灌胃给药，每天1次，连续给药4周。每周测大鼠体重，以确定给 药量。
[0024] 2测定指标及测定方法 2. 1伊文思兰示踪物定量测定视网膜血管渗漏量 每组取6只大鼠，麻醉后，将EB液按45mg/kg剂量经尾静脉缓慢注入，可观察到大鼠 眼及全身皮肤瞬间变蓝，循环120分钟后，打开胸腔暴露心脏，止血钳夹持下腔静脉，将预 热至37°C的心室灌注液行左心室灌注，同时剪开右心耳，灌注压120mmHg(约164cmH20)， 灌注持续3分钟，以清除血管内的EB。灌注结束后，立即取出眼球，小心分离出视网膜，过 夜晾干称重。将视网膜与150 UL甲酰胺在70°C下孵育18小时，然后将萃取液移入离心管 内，离心机在4<€，6000印111/1]1；[11下离心901]1；[11。取上清液100111用酶标仪测其吸光度（八） 值，分别测定620nm和740nm两种波长下的吸光光度值，取两值差即净吸光光度值作为样 本的最终吸光度值。每一样本测量3次，间隔5秒，最后取其平均值，再根据EB标准溶液 在甲酰胺中吸光度差值求得样本中EB浓度。用视网膜干重（mg)标准化EB(ng)含量，结 果表示为：ng/mg。
[0025] 2. 2生化指标测定及视网膜形态观察 2. 2. 1样本采集 末次给药后各组大鼠禁食水12h，测定血糖值，然后乙醚麻醉，真空采血管心脏采血，分 离血清；摘除大鼠眼球，左眼置于10%福尔马林溶液中固定用于视网膜微血管病理和形态 学观察，右眼立即于冰浴条件下钝性分离视网膜，用于检测SOD活性、MDA含量。
[0026] 2. 2. 2视网膜组织切片及观察 视网膜血管消化铺片观察：将取下的眼球置于10%的甲醛固定于中固定48h，去除眼 前节呈桔瓣样将眼杯切成三块，分离出视网膜，流水冲洗24h，放入用0. lml/L、pH7. 8的 Tris-HCl缓冲液溶解的3%胰蛋白酶溶液内，37°C恒温水浴80min，当视网膜组织蛋白溶 解后，将视网膜移入水中，轻轻振动，直至剩下一层透明的视网膜血管网，移至载玻片上，自 然干燥，PAS加苏木精染色。光学显微镜观察大鼠的视网膜毛细血管形态学变化，采用计算 机图像分析仪定量分析，对每例视网膜消化标本的毛细血管，计数5个视野内的内皮细胞 和周细胞，计算内皮细胞与周细胞的比值（E/P)。
[0027] 3统计学分析 实验数据以mean土S.D.表示，采用SPSS软件，统计检验用成组t检验和单因素F检 验，检验水平a =〇. 05。
[0028] 4、试验结果及分析 中药组合物口服制剂对大鼠糖尿病视网膜病变、黄斑水肿的影响见表1、表2。大鼠造 模成功以后会使视网膜组织中SOD活力降低、MDA含量和E/P升高并且出现EB值升高、 视网膜出现水肿出血等现象，模型组与正常组相比具有统计学差异。与模型组比较，中药 组合物高、低剂量组以及阳性组均可降低EB值（P〈0. 05)，明显降低E/P (P〈0. 01)，并可恢 复视网膜形态，中药组合物高、低剂量组还可明显降低视网膜组织MDA值，升高其SOD值 (P〈0. 01)，而阳性组对SOD和MDA的影响不大。
[0029] 表1中药组合物口服制剂对大鼠糖尿病视网膜病变的影响
【权利要求】
1. 一种中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：黄芪15份、人参15 份、川芎6份、侧柏叶10份、泽泻10份、黄连6份、熟地8份、麦冬5份、白术20份，蒲公英 12份、半夏10份、桅子5份、茵陈5份、甘草10份。
2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物含有枸杞子6份、墨旱 莲12份和白芍8份。
3. 如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物为合剂、片剂或胶 囊剂。
4. 一种制备如权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤： 取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过， 合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检 测结果,加入乙醇至含醇量为60-90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即 得。
5. 如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗或预防糖尿病视网膜病变药物中的 用途。
【文档编号】A61P37/04GK104474255SQ201410760397
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月12日 优先权日:2014年12月12日
【发明者】邓凤桂 申请人:广东聚智诚科技有限公司