葛根芩连口服液及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种葛根芩连口服液，它由以下重量份数的各原料药制备而成：葛根40-60份、黄芪15-25份、黄连15-25份、炙甘草10-20份。制备方法如下：先加水煎煮二次，合并煎液，过滤；取滤液浓缩至密度1.10-1.25g/cm3，进行梯度醇沉，含醇量分别为30-55％和60-85％；取上清液加配制量的甜菊糖、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、EDTA-2Na和蜂蜜，加水适量，调pH至2.0-5.0，静置；取上清液加水适量，调pH至5.5-7.0，静置，取上清液加配制量0.05-0.15％的焦亚硫酸钠，混匀，灌装，灭菌，即可。该葛根芩连口服液主治解肌清热，止泻止痢；用于泄泻痢疾，身热烦渴，下利臭秽。
【专利说明】葛根芩连口服液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药口服制剂【技术领域】，具体涉及一种葛根芩连口服液，以及该葛根 芩连口服液的制备方法。
【背景技术】
[0002] 葛根芩连汤始载于张仲景《伤寒论》，由四味中药组成，葛根为君，芩、连、甘草为 佐，其意专解阳明之肌表，兼清胃中之里热，此清解中兼解表里，是中医药的经典方剂。葛根 芩连片、葛根芩连口服液是葛根芩连汤的不同剂型，也被收载于中国药典中。
[0003] 论文《葛根芩连汤配伍规律的研宄》（罗佳波等.中草药.2005年第4期512-518) 指出：葛根和黄连降低黄芩苷的含量，黄连降低甘草酸的含量，葛根、黄芩、甘草使小檗碱的 含量降低，即葛根、黄芪、黄连、炙甘草四味中药的不同配伍将影响葛根芩连方剂中黄芩苷、 甘草酸、小檗碱等有效成分的含量，从而影响药效。
[0004] 论文《葛根芩连汤配伍与解热药效关系研宄》（余林中.中国中药杂志.2004年第 7期663-666)指出：葛根能增强黄芩的作用，黄连与炙甘草则拮抗，降低Λ T值，主要作用 药物为黄芩，葛根增强黄芩的作用，炙甘草与黄连拮抗黄芩的作用；在葛根芩连汤的解热药 效中，其最佳组合为黄芩、葛根，可见针对不同的药效，需采用不同的葛根芩连配方。
[0005] 论文《葛根芩连汤不同配伍对葛根素含量的影响》（戴开金等.中草药.2003年第 6期506-509)指出：含黄连和葛根配伍煎液产生的沉淀中含葛根素可能与pH值的改变有 关，即甚至pH值的改变也有可能影响葛根芩连方剂中有效成分的含量，这表明葛根芩连制 剂的制备方法也将影响最终产物中有效成分的含量。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题是提供一种葛根芩连口服液，该葛根芩连口服液主治 解肌清热，止泻止痢；用于泄泻痢疾，身热烦渴，下利臭秽。
[0007] 本发明所采用的技术方案为：
[0008] 一种葛根芩连口服液，该口服液由以下重量份数的各原料药制备而成：葛根 40-60份、黄芪15-25份、黄连15-25份、炙甘草10-20份。
[0009] 上述葛根芩连口服液的制备方法如下：
[0010] (1)称取重量配方的原料药（葛根、黄芪、黄连和炙甘草），加水煎煮二次，每次1 小时，第一次加6-10 (质量）倍水，第二次加5-8 (质量）倍水，合并煎液，过滤；
[0011] (2)取滤液浓缩至相对密度为1. 10-1. 25g/cm3(80°C )，冷却至室温，加乙醇使含醇 量达到30-55%，加氢氧化钠调节pH至7. 5-9. 0,静置24小时；
[0012] (3)取上清液，加乙醇至含醇量达到60-85 %，加氢氧化钠调节pH至7. 5-9. 0,静置 24小时；
[0013] (4)取上清液，回收乙醇，加入配制量（质量百分比）0. 03-0. 06%的甜菊糖、 0· 03-0. 06% 的苯甲酸钠、0· 03-0. 06%尼泊金乙酯、0· 1-0. 2% EDTA-2Na 和 3-6%蜂蜜，加 水重量至原料药重量的0. 5-1. 5倍，煮沸，冷却，加盐酸调节pH至2. 0-5. 0,静置24-48小 时；
[0014] (5)取上清液，过滤，取滤液，加水重量至原料药重量的0. 5-1. 5倍，加氢氧化钠调 节pH至5. 5-7.0,煮沸，静置24-48小时；
[0015] (6)取上清液，过滤，取滤液，加水重量至原料药重量的0.5-1. 5倍，调节pH至 5. 5-7. 0,煮沸，加配制量（质量百分比）0. 05-0. 15%焦亚硫酸钠，混匀，灌装，灭菌，即可。
[0016] 本发明葛根芩连口服液为棕黄色至棕褐色的澄清液体，久置有少量沉淀；味微苦、 甜；相对密度不低于1. 03, pH值4. 0-6. 0。
[0017] 用法与用量：口服，每次10mL，一日2次。
[0018] 本发明以中医理论为基础，选取葛根、黄芪、黄连和炙甘草按特定比例进行配伍， 在量的调配上令各味中药之间的药效相辅相成，相得益彰，使得本发明葛根芩连口服液具 有解肌清热，止泻止痢等主治功能，用于泄泻痢疾，身热烦渴，下利臭秽。
[0019] 在制备方法上，第（1)步水提，第（2)、（3)步梯度醇沉，用于沉淀蛋白质、淀粉、胶 质等大分子物质，所设的PH有利于无效成分的沉淀，第（4)、（5)步酸性条件下静置以最后 沉淀杂质，最终得到的制取液澄清透明，有效成分含量高，杂质含量少。经过以上步骤得到 的本发明葛根芩连口服液有效成分含量高，主要功能为解表清热，用以治疗外感表证未解、 热邪入里，表现为身热下利，粪便臭秽，胸闷烦热、舌红苔黄，脉数的病症。可用于急性肠炎、 细菌性痢疾、泄泻等属葛根苓连病症者。
[0020] 本发明采用口服液制剂形式，服用方便，口感尚可，易为患者所接受，吸收完全，起 效快，疗效高，临床使用时安全性大，适用于临床相关病症的推广使用。
【具体实施方式】
[0021] 以下结合实施例对本发明作进一步具体描述。应该指出，以下具体说明都是例示 性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有说明，本发明使用的所有科学和技术术语 具有与本发明所属【技术领域】人员通常理解的相同含义。
[0022] 实施例1 :
[0023] 本实施例葛根芩连口服液由以下重量份数的各原料药制备而成：葛根50份、黄芪 18. 75份、黄连18. 75份、炙甘草12. 5份。按以下方法制备得到：
[0024] (1)称取葛根500g、黄芪187. 5g、黄连187. 5g、炙甘草125g，加水煎煮二次，每次1 小时，第一次加8倍质量水，第二次加6. 5倍质量水，合并煎液，过滤；
[0025] (2)取滤液浓缩至相对密度为1. 10-1. 25g/cm3之间（80°C )，冷却至室温（可以是 自然冷却，也可以使用冷却循环水冷却），加乙醇使含醇量达到40 %，加氢氧化钠调节pH至 7. 5-9. 0范围内，静置24小时；
[0026] (3)取上清液，加乙醇至含醇量达到70%，加氢氧化钠调节pH至7. 5-9. 0范围内， 静置24小时；
[0027] (4)取上清液，加入配制量（质量百分比）0.03-0. 06%的甜菊糖、0.03-0. 06%的 苯甲酸钠、〇. 03-0. 06%尼泊金乙酯、0. 1-0. 2% EDTA-2Na和3-6%蜂蜜，加水至lOOOmL，煮 沸，冷却，加盐酸调节pH至2.0-5. 0范围内，静置48小时；
[0028] (5)取上清液，过滤，取滤液加水至lOOOmL，加氢氧化钠调节pH至5. 5-7. 0范围 内，煮沸，静置48小时；
[0029] (6)取上清液，过滤，取滤液加水至lOOOmL，调节pH至5. 5-7. 0范围内，煮沸，加配 制量（质量百分比）0.05-0. 15%焦亚硫酸钠，混匀，灌装，灭菌，即可。
[0030] 实施例2 :
[0031] 本实施例葛根芩连口服液由以下重量份数的各原料药制备而成：葛根60份、黄芪 25份、黄连25份、炙甘草20份。称取葛根600g、黄芪250g、黄连250g、炙甘草200g，配制成 IOOOmL葛根芩连口服液，制备方法同实施例1。
[0032] 实施例3 :
[0033] 本实施例葛根芩连口服液由以下重量份数的各原料药制备而成：葛根40份、黄芪 15份、黄连15份、炙甘草10份。称取葛根400g、黄芪150g、黄连150g、炙甘草100g，配制成 IOOOmL葛根芩连口服液，制备方法同实施例1。
[0034] 实施例4 :葛根芩连口服液的药效学实验
[0035] 受试药物：
[0036] (1)葛根芩连片：购自由云南红河州制药厂；
[0037] (2)葛根芩连口服液：按本发明实施例1制备所得。
[0038] 实验动物：
[0039] Wistar大白鼠、昆明种小白鼠，由安徽省医学科学研宄所实验动物室提供。
[0040](一）对大白鼠乳糖性腹泻的作用
[0041] 取健康Wistar雄性大白鼠，体重160?180g。随机分为空白对照组、葛根芩连 片组、葛根芩连口服液大、中剂量组。每组8只大白鼠。实验前，记录各大白鼠体重及大 便等级。实验时各组按相应组别及剂量，于灌胃给药后1小时，每鼠再灌胃给50%乳糖 I. 5ml/100g体重，一日两次，连续5天。并每天观察大白鼠体重变化及大便等级（大白鼠置 代谢笼内，分别记录结果）。大便等级：〇级为正常大便；1级为成型软粪便；2级为非成型 软粪便；3级为稀糊关粪便；4级为水样粪便，结果列表1、2。
[0042] 表1不同组别大白鼠口服乳糖后体重的变化
[0043]
【权利要求】
1. 一种葛根芩连口服液，其特征在于：由以下重量份数的各原料药制备而成：葛根 40-60份、黄芪15-25份、黄连15-25份、炙甘草10-20份。
2. 权利要求1所述的葛根芩连口服液的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 称取重量配方的原料药，加水煎煮二次，每次1小时，第一次加6-10倍水，第二次加 5-8倍水，合并煎液，过滤； (2) 取滤液浓缩至相对密度为1. 10-1. 25g/cm3,冷却至室温，加乙醇使含醇量达到 30-55%，加氢氧化钠调节pH至7. 5-9. 0,静置24小时； (3) 取上清液，加乙醇至含醇量达到60-85 %，加氢氧化钠调节pH至7. 5-9. 0,静置24 小时； (4) 取上清液，回收乙醇，加入配制量0. 03-0. 06%的甜菊糖、0. 03-0. 06%的苯甲酸 钠、0. 03-0. 06%尼泊金乙酯、0. 1-0. 2% EDTA-2Na和3-6%蜂蜜，加水重量至原料药重量的 0. 5-1. 5倍，煮沸，冷却，加盐酸调节pH至2. 0-5. 0,静置24-48小时； (5) 取上清液，过滤，取滤液，加水重量至原料药重量的0. 5-1. 5倍，加氢氧化钠调节pH 至5. 5-7. 0,煮沸，静置24-48小时； (6) 取上清液，过滤，取滤液，加水重量至原料药重量的0. 5-1. 5倍，调节pH至 5. 5-7. 0,煮沸，加配制量0. 05-0. 15%焦亚硫酸钠，混匀，灌装，灭菌，即可。
【文档编号】A61K36/718GK104491041SQ201410827524
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月25日 优先权日:2014年12月25日
【发明者】周伟祥 申请人:江西心正药业有限责任公司