专利名称：一种当归苦参微丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种当归苦参微丸及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术：
当归为伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv. ) Diels的干燥根；有效成分主要是挥发油和藁本内酯、水溶性成分阿魏酸等。始载于《神农本草经》。谓可补血活血，调经止痛，润燥，滑肠，其性味甘、辛、温。归肝、心、脾经。《神农本草经》谓"主咳逆上气...诸恶疮疡金疮"。《日华子本草》谓"治一切风、 一切血，补一切劳，破恶血，养新血及主症癖"等。当归甘温而润，辛香善于行走，因此可与理气药配合，用于治疗气滞血瘀的症状。与袪风湿药配伍，用于治风湿痹痛。《医宗金鉴》的消风散亦有当归，该方用于湿疹、风疹。这些可能与本品的养血活血作用有关，因为"血行则风自灭"。《本草纲目》谓本品能"润...皮肤"，《日华子本草》也用"治一切风， 一切血"。当归用于皮肤病，主要是用于血虚或血燥生风之证。《名医别录》谓当归"除客血内塞"，《医学启源》谓"血壅而不流则痛，当归身辛温以散之，使血气各有所归"。
苦参为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根；主要成分为苦参碱、氧化苦参碱等生物碱、及多种黄酮类成分等。始载于《神农本草经》。谓其"性味苦寒，功能清热燥湿、凉血杀虫，是治疗皮肤瘙痒、湿疹、疥癣等皮肤病的常用药。"《滇南本草》说它"凉血，解热毒、疥癞、脓窝疮毒。疗皮肤瘙痒、血风癣疮、顽皮白屑…"。
微丸剂又称小丸剂，是指药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体，外包缓释衣或者使用脂腊类物质如脂肪酸、脂肪醇及酯类、腊类等包衣(通常为薄膜衣)，可根据不同需要制成快速、慢速或控制释放药物的微丸， 一般填充于硬胶囊中，或袋装或压制成片剂后服用。
微丸通常由丸芯和外包裹的薄膜衣组成，用于丸芯的辅料主要有稀释剂和粘合剂等，用于薄膜衣的辅料主要有成膜材料、增塑剂等，有时根据需要还可加入一定量的致孔剂、润滑剂和表面活性剂等。
虽然微丸剂具有药物在胃肠道表面分布面积增大、可减少刺激性、提高生物利用度等优点，但并不是所有的药物都适宜制成微丸。中国古代就有中药微丸制剂，如"六神丸"、"喉炎丸"、"牛黄消炎丸"等，多限于处方剂量小、治疗喉部炎症药物的应用，且制备工艺落后，存在工作强度大、效率低等缺点。
随着近现代药剂学的发展，微丸剂型在中药制剂中的应用已经得到了广泛研究，对提升中药制剂水平，实现中药制剂现代化也有重要意义。但针对不同的原料药物，在制成微丸时所能选择的辅料(包括辅料种类和用量配比)和制备工艺等也是有所差异的，以及适宜的包衣材料及包衣工艺等，均仍是值得研究的课题；尤其对中药复方制剂的微丸研究，这不仅可影响到制剂成型工艺及药物质量的稳定性，也可影响到复方中药临床疗效的正常发挥。因此，没有任何一种可称之为万能的辅料配方和/或制备工艺等可以通用于所有药物的微丸制剂中。
发明内容
本发明的主要目的是提供一种当归苦参微丸，将含有当归、苦参等原料的药物通过特定的制备工艺制成微丸，成型工艺及药物质量稳定，药物在胃肠道表面分布面积增大、刺激性小、生物利用度高，疗效好。
本发明的另一个目的是提供一种上述当归苦参微丸的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是
一种当归苦参微丸，包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中丸芯由原料药当归和苦参以重量比为l:l加入适当的粘合剂制成；在丸芯的制备过程中，采用水作为粘合剂，水的用量为15ml-20ml/100g药粉(由于在制丸过后的干燥步骤水被干燥除去，因此，在最后的成品丸芯中，基本不含有粘合剂)；
薄膜衣采用的包衣材料为胃溶型薄膜包衣预混剂(如上海卡乐康薄膜包衣预混剂等)；薄膜衣层的重量为丸芯重量的2%-3%，以2. 5%-3%更好。
本发明当归苦参微丸可通过下述方法制备取所述配比的原料药当归和苦参，粉碎，过100目筛；按100g药粉(以药粉总量计算)加水15ml-20ml计算加水量；先取药粉总量的25%-35%，加入计算量的水作为粘合剂，混匀，20目制粒；上包衣锅滚动，将其余药粉撒粉成丸；出锅干燥、筛分，包薄膜衣，即得。
本发明研究过程中，发明人对当归、苦参药材粉碎工艺及制粒工艺等进行了筛选试验对比分析，主要研究情况如下
1.药材粉碎工艺研究
将当归和苦参按比例混匀，粉碎成细粉，过筛；本试验对药材粉碎粒度作了相应考察试验方法取分别过筛100目、80目、60目的当归、苦参混合药粉60g，加入30ml的水混匀制粒，用20目筛制湿颗粒，将制好的颗粒置于包衣锅中，另加140g药粉喷入制得丸芯，筛选大小合格的丸芯，包衣，用于分析。
圆整度是微丸的重要指标，反映了微丸成球性的好坏，直接影响微丸的质量与释药特性。本研究以形状指数来评价小丸的圆整度，即随机取出20粒小丸过筛，在光学显微镜下测定其最大径和最小径，以最小径和最大径的比值来评价小丸的圆整度；二者比值越大，圆整度越好。
圆整度计数=微丸最小径/微丸最大径实验结果见下述表l。
表l 药材粉碎度考察结果
药材粉碎度
60目
80目
100目
颗粒成型情况收率微丸圆整度
粘性不够，粗糙65%0. 50
粘性较好，能成颗粒72%0. 63
粘性好，颗粒均匀84%0. 69
由上可见药材粉碎度为100目时，微丸的成型效果最好，故选用。2.药材制粒工艺研究
本品为全药粉入药，存在以下优势及问题
优势全粉末入药，不存在中药纯浸膏粉中含有大量的糖分，经水润湿后的粉体软材具有很强的黏性，软材中的浸膏含量越高，软材的黏性就越大，这使挤出的条状物在滚圆时因强度高而不易被打断成长短均匀的短圆柱，同时颗粒也容易粘连而团聚长大。以往在用包衣锅法制备中药浸膏微丸时，为了保证得到产率高、圆整度好的微丸，需要加入大量的辅料。全粉末入药减少了辅料的使用量。
问题全粉末入药，黏度一般较小，颗粒制备较困难，而颗粒的制备是微丸成型的关键环节，要得到黏度较好的颗粒，必须考虑增大其中粘合剂的粘性。
因此，制粒过程中需要在增大粘性和增加微丸的载药量中找到平衡，即减少辅料的使用量和增加粘合剂的黏度。依据中间过程的颗粒成型情况、最终微丸圆整度及样品最终收得率作相应对比。圆整度的考察方法同上。
试验方法取已按比例混匀打粉的当归、苦参混合药粉60g，平行4份，ltt加入30ml 5%的淀粉溶液，2tt加入30ml水溶液，3tt加入30ml 5。/。CMC溶液，4tt加入30ml 5呢的HPMC溶液，制粒，用20目筛制湿颗粒，将制好的颗粒分别置于包衣锅中，另加140g药粉喷入制得丸芯，筛选大小合格的丸芯，包衣，用于分析。
实验结果见下述表2。表2 粘合剂考察结果 粘合剂种类 10%淀粉溶液 5。/oCMC溶液 5。/oHPMC溶液
颗粒成型情况粘性好，颗粒粘性好，颗粒粘性较好 均匀度一般 均匀度好 颗粒均匀 样品收率 63 84 73
微丸圆整度 0.67 0.79 0.73
由上可见以上四种粘合剂中，以水作粘合剂时微丸成型情况较好，样品收率较高，微
丸圆整度也好。
粘合剂使用量决定了湿颗粒的可塑性，而湿颗粒的表面润湿程度是成丸的基础，故粘合 剂用量的多少直接造成软材是粘成大团块或分散成粉状。依据中间过程的颗粒成型情况、微 丸圆整度、微丸收率作相应对比。圆整度的考察方法同上。
试验方法取已按比例混匀打粉的当归、苦参混合药粉60g，平行4份，ltt加入20ml水， 2tt加入30ml水，3tt加入40ml水，4tt加入50ml水为粘合剂，制粒，用20目筛制湿颗粒，将制好 的颗粒分别置于包衣锅中，另加140g药粉喷入制得丸芯，筛选大小合格的丸芯，包衣，用于 分析。
实验结果见下述表3。
表3 粘合剂溶液使用量 粘合剂溶液用量 ^Om! ^Om! ^Om! ^Om!
颗粒成型情况粘性一般，颗粘性好，颗粒粘性好，颗粒^粘性好，有少量成团， 粒有分散情况均匀度好 均匀度较好 颗粒均匀
收率(％) 54 77 76 68
微丸圆整度 0. 64 0. 69 0. 73 0. 69
由上可见粘合剂用量控制在30ml 40ml/60g药粉时，颗粒的成型情况、收率和微丸的 圆整度均较好，可视制粒具体情况适当调整用量。
颗粒的粒度也影响微丸的大小，故对制粒过程中的筛网大小作相关考察。依据中间过程 的颗粒情况、微丸圆整度、微丸收率作相应对比。圆整度的考察方法同上。
试验方法取已按比例混匀打粉的当归、苦参混合药粉60g，平行4份，分别加入30ml水 溶液为粘合剂，制粒，ltt用12目筛网整粒，2tt用16目筛网整粒，3tt用20目筛网整粒，賴用 24目筛网整粒，将制好的颗粒分别置于包衣锅中，另加140g药粉喷入制得丸芯，筛选大小合 格的丸芯，包衣，用于分析。实验结果见下述表4。
粘性较好，颗粒 较均匀 70 0. 74表4 筛网粒度考察结果 1^1 1^1 OT^
筛网粒度 颗粒情况 收率(％) 微丸圆整度
颗粒粒度较大 54 0. 64
粒度合适 67 0. 65
粒度合适 74 0. 68
粒度偏小，有< 46 0. 73
由上可见筛网粒度在16和20目条件下，颗粒的情况、微丸收率、微丸圆整度情况较好 ，鉴于20目情况下，微丸的圆整度更好，同时考虑微丸的大小因素，选定制粒筛网大小为 20目。
多项试验表明采用本发明的上述辅料及相应的制备工艺时，具有下述明显优点①成 型性好，粒径均匀；②微丸的硬度较好，便于包衣等操作；③产品质量稳定、易于控制，有 利于保证临床疗效的稳定发挥。
与现有技术相比，本发明的有益效果是
本发明通过特定的辅料配方及包衣工艺，将含有当归、苦参等原料的药物制成微丸，成 型工艺及药物质量稳定，药物在胃肠道表面分布面积增大、刺激性小、生物利用度高，临床 疗效稳定可靠。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。
但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。
实施例l
本实施例当归苦参微丸包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中
丸芯由原料药当归和苦参以重量比为l:l制成；薄膜衣采用的包衣材料为上海卡乐康胃 溶型薄膜包衣预混剂；薄膜衣层的重量为丸芯重量的3%。
本实施例当归苦参微丸通过下述方法制备取所述配比的原料药当归和苦参，粉碎，过 IOO目筛；按100g药粉(以药粉总量200g计算)加水17. 5ml计算加水量(35ml);先取药粉 总量的30% (60g)，加入计算量的水(35ml)作为粘合剂，混匀，20目制粒；上包衣锅滚动 ，将其余药粉(140g)撒粉成丸；出锅干燥、筛分，包薄膜衣，即得。
实施例2
本实施例当归苦参微丸包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中
丸芯由原料药当归和苦参以重量比为l:l制成；薄膜衣所用的包衣材料为上海卡乐康胃 溶型薄膜包衣预混剂；薄膜衣层的重量为丸芯重量的2%。本实施例当归苦参微丸通过下述方法制备取所述配比的原料药当归和苦参，粉碎，过 100目筛；按100g药粉(以药粉总量200g计算)加水15ml计算加水量(30ml);先取药粉总 量的25% (50g)，加入计算量的水(30ml)作为粘合剂，混匀，20目制粒；上包衣锅滚动， 将其余药粉(150g)撒粉成丸；出锅干燥、筛分，包薄膜衣，即得。
实施例3
本实施例当归苦参微丸包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中
丸芯由原料药当归和苦参以重量比为l:l制成；薄膜衣所用的包衣材料为上海卡乐康胃 溶型薄膜包衣预混剂；薄膜衣层的重量为丸芯重量的2. 5%。
本实施例当归苦参微丸通过下述方法制备取所述配比的原料药当归和苦参，粉碎，过 100目筛；按100g药粉(以药粉总量200g计算)加水20ml计算加水量(40ml);先取药粉总 量的35% (70g)，加入计算量的水(40ml)作为粘合剂，混匀，20目制粒；上包衣锅滚动， 将其余药粉(130g)撒粉成丸；出锅干燥、筛分，包薄膜衣，即得。
权利要求
权利要求1一种当归苦参微丸，包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其特征在于所述的丸芯由原料药当归和苦参以重量比为1∶1制成；在丸芯的制备过程中，采用水作为粘合剂，水的用量为15ml-20ml/100g药粉；所述的薄膜衣采用的包衣材料为胃溶型薄膜包衣预混剂，薄膜衣的重量为丸芯重量的2％3％。
2.根据权利要求l所述的当归苦参微丸，其特征在于所述的薄膜衣 的重量为丸芯重量的2. 5%-3%。
3. 一种权利要求l所述的当归苦参微丸的制备方法，其特征在于取所述配比的原料药当归和苦参，粉碎，过100目筛；按100g药粉加水15ml-20ml计算 加水量；先取药粉总量的25%-35%，加入计算量的水作为粘合剂，混匀，20目制粒；上包衣 锅滚动，将其余药粉撒粉成丸；出锅干燥、筛分，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本发明公开了一种当归苦参微丸，包括丸芯和丸芯外包裹的薄膜衣，其中丸芯由原料药当归和苦参以重量比为1∶1制成；在丸芯的制备过程中，采用水作为粘合剂，水的用量为15ml-20ml/100g药粉；薄膜衣采用的包衣材料为胃溶型薄膜包衣预混剂，薄膜衣的重量为丸芯重量的2％-3％。通过特定的辅料配方及包衣工艺，将含有当归、苦参等原料的药物制成微丸，成型工艺及药物质量稳定，药物在胃肠道表面分布面积增大、刺激性小、生物利用度高，临床疗效稳定可靠。本发明还公开了一种上述当归苦参微丸的制备方法。
文档编号A61K36/489GK101474248SQ20081030671
公开日2009年7月8日 申请日期2008年12月31日 优先权日2008年12月31日
发明者伍江蓉, 刘文旭, 波 宋, 悦 张, 华 肖 申请人:四川禾邦阳光制药股份有限公司