药物递送装置和方法与流程

本申请要求2014年5月12日提交的美国临时申请号61/992,179的优先权，所述申请以引用的方式并入本文。
技术领域：
本公开总体处于用于插入到患者体内以便控制向患者释放药物的药物递送装置的领域，其中所述装置可能能够在治疗期内提供药物有效载荷从所述装置到患者身体的更为完全的体内释放，这可以允许利用较小的总药物有效载荷释放所需剂量的药物。发明背景出于患者安全考虑，许多药物递送装置(例如，可植入式药物递送装置)装载有大量赋形剂以使装载到所述装置中的强效药物的量最小化。然而，通常很难识别不会不利地影响药物稳定性和/或药物释放曲线的赋形剂。维持药物和赋形剂混合物的均质性也可能很难，尤其是在混合物包含较低百分比的药物时。在依赖于通过聚合物储存器壁进行药物扩散的许多当前储存器型管状药物递送装置中，储存器通常完全由药物或药物和赋形剂混合物填充以便实现所需药物释放速率。然而，如果药物释放速率不足以在治疗期结束时耗尽装载到储存器中的大量药物，那么可能会出现若干潜在问题，包括剂量倾释、由延迟的装置移除引起的额外药物释放、活性制药成分(API)浪费和/或难以测量在使用中释放的药物的量。这些问题可能会不利地影响患者安全，并且在装置包含更高效力的药物时可能会变得更为严重。因此希望提供可以减轻或避免这些潜在问题中的一个或多个的药物递送装置。例如，希望提供装置和方法，所述装置和方法在所需治疗期内给出对药物有效载荷的更为完全的释放，以便减少装置中所需的药物的量并且减少装置中未释放的(例如，废弃的)药物的量，而不会不利地影响所释放药物的量和/或速率。简述一方面，提供了一种用于插入到患者身体内的药物递送装置，并且所述装置包括：药物储存器部分，所述药物储存器部分包括由具有内表面的储存器壁界定的药物储存器管腔；药物制剂，所述药物制剂位于药物储存器管腔中，其中所述药物制剂包括药物；以及核心区，所述核心区不包括药物，其中药物制剂安置在储存器壁的内表面与核心区之间。另一方面，提供了一种用于插入到患者身体内的药物递送装置，并且所述装置包括：药物储存器部分，所述药物储存器部分包括由储存器壁界定的药物储存器管腔，所述储存器壁包括透水的聚合物材料；以及药物制剂，所述药物制剂包括药物并且大致上填充药物储存器管腔，其中药物储存器管腔呈带状，以使得大部分药物制剂邻近储存器壁以促进药物扩散穿过储存器壁。另一方面，提供了一种用于插入到患者身体内的药物递送装置，并且所述装置包括：药物储存器部分，所述药物储存器部分包括由储存器壁界定的管腔，所述储存器壁具有包括内表面的内部部分；包括药物的药物制剂，所述药物制剂位于储存器壁的内部部分中；以及管腔中的核心区，所述核心区不包括药物。储存器壁的内部部分可以呈其中分散有药物制剂的涂层的形式。所述装置在优选实施方案中在以下形状之间可弹性变形：第一形状，所述第一形状适合于通过管腔插入到患者的体腔中；以及第二形状，所述第二形状适合于将装置保持在体腔内。例如，管腔可以是尿道，并且体腔可以是膀胱。附图简述各种实施方案可以利用除了附图中示出的那些之外的元件和/或部件，并且一些元件和/或部件可能不存在于各种实施方案中。附图中的元件和/或部未必是按比例绘制的。贯穿本公开，取决于上下文，单数和复数术语可以互换使用。图1A是如本文所述的药物递送装置的一个实施方案的平面图，所述药物递送装置具有包括多个结构性物体的核心区。图1B是图1A所示的药物递送装置沿着线B-B取得的截面图。图2是如本文所述的药物递送装置的另一个实施方案的截面图，所述药物递送装置具有包括空白空间的核心区。图3是如本文所述的药物递送装置的另一个实施方案的截面图，所述药物递送装置具有包括附接至储存器壁的结构性物体的核心区。图4是如本文所述的药物递送装置的另一个实施方案的截面图，所述药物递送装置具有包括未附接至储存器壁的结构性物体的核心区。图5描绘替代性核心区配置的两个实施方案的透视图，所述替代性核心区配置包括多个结构性物体。图6是如本文所述的药物递送装置的一个实施方案的截面图，所述药物递送装置具有带状药物储存器管腔。(带状物的长度可以被视为进入页面并且穿出所述页面。)图7是具有带状药物储存器管腔的药物递送装置的另一个实施方案的截面图，其中储存器壁和管腔呈螺旋配置。图8是具有带状药物储存器管腔的药物递送装置的另一个实施方案的截面图，其中储存器壁和管腔呈蛇形配置。图9是描绘如以下实施例1所述随时间推移从各种装置配置体外释放的累积利多卡因量的曲线图。详述本文提供的药物递送装置解决上述问题中的一个或多个，因为本文提供的药物递送装置具有控制药物在所述装置内的位置的多种配置。通过药物在装置内的这种选择性定位，例如通过将装到装置内的药物有效载荷的所有药物定位在储存器壁处或定位成非常接近储存器壁，其中通过所述储存器壁发生药物释放，与一些其他药物递送装置设计相比较，所述装置中可能需要更少的药物来提供给定的释放曲线。这种药物有效载荷还可以有利地减少未释放的药物废弃物的量且/或降低剂量倾释风险，并且还可以有益地提供从体内植入/插入有所述装置的患者的角度来看更小以及因此更好耐受的装置。本发明的装置总体上是基于储存器的。如本文所使用，术语“基于储存器的”意味着药物最初容纳在装置的限定储存器中，而不是容纳在其中混杂有药物的基质材料中。也就是说，储存器是容器、器皿或管腔；它不是基质材料。也就是说，药物储存器(可能是环管的中心管腔)由装置的管壁或者其他壁(或其部分)限定/界定，所述壁控制溶解药物从壁的释放，例如通过扩散穿过壁。一方面，本文提供的装置被配置来确保装置内的至少大部分药物制剂保留在接近所述装置的壁的区域中，药物必须穿过(例如，通过扩散)所述壁以便从装置释放药物。换句话说，所述装置有利地被配置来减小或最小化药物与装置的壁的内表面之间的距离，所述壁限定了最初装有药物有效载荷的储存器。在一个实施方案中，通过将药物制剂安置在药物储存器管腔的储存器壁与核心区之间来实现这种配置。核心区不包含任何初始药物有效载荷。核心区可以是空白空间或可以包括一个或多个结构(物体)。在优选实施方案中，药物呈固体形式，诸如片剂、粉末、颗粒或环形剂型(例如，通过将药物模制成环形形状来制得)。在另一个实施方案中，通过将药物制剂安置在带状药物储存器管腔中来实现所述配置。带状药物储存器管腔的扁平性质确保大部分药物制剂保留在接近装置壁的区域内。在一些实施方案中，带状药物储存器管腔在截面中观察时的宽度与带状药物储存器管腔在截面中观察时的最大高度的比率是至少4:1，诸如7:1或10:1。药物递送装置还可以包括保持框架部分。保持框架部分在一些实施方案中包括保持框架管腔和安置在保持框架管腔中的保持框架。这种保持框架通常呈弹性线的形式，所述弹性线具有在没有压缩载荷的情况下卷曲的形状。图1A-1B中示出药物递送装置100的一个实施方案。装置100包括药物储存器部分102，所述药物储存器部分102可以包括由弹性体材料形成的环管状主体106。装置100还包括保持框架部分104，所述保持框架部分104包括保持部分壁116，所述保持部分壁116具有限定保持框架管腔110的内表面。保持框架114安置在保持框架管腔110中。保持部分壁116可以与环管状主体106一体式形成。保持框架114可以是弹性线，所述弹性线被形成来维持(例如偏置成)卷曲形状，以便有效保持装置100处于所示的重叠或卷曲形状。装置100在以下形状之间可弹性变形：第一形状，所述第一形状适合于通过患者的身体管腔插入到所述患者的体腔中；以及第二形状，所述第二形状适合于将装置保持在体腔内。在图1A的所示实施方案中，装置100处于第二形状，所述第二形状是在没有压缩载荷来使装置弹性变形为第一形状的情况下由保持框架114引起的。管106包括伸长的储存器壁108，所述伸长的储存器壁108的内表面限定药物储存器管腔。药物储存器管腔包括核心区，所述核心区由多个圆柱形结构性物体112以及包括药物的药物制剂140填充。结构性物体112不包含药物。结构性物体112的作用是占据核心区，以使得药物制剂140定位成邻近储存器壁108。以此方式，药物制剂140安置在储存器壁108的内表面与核心区之间。管106包括可以利用密封结构120来密封的相对端130和132。密封结构120中的一个或两个可以是固体并且是药物不可渗透的。或者，密封结构120可以包括限定的通孔或孔隙，其用于通过扩散或渗透压力进行药物释放，或者密封结构可以包括药物可渗透的壁，其用于通过扩散穿过所述壁来进行药物释放。在一些实施方案中，药物的体内释放通过储存器壁中的孔隙通过扩散或渗透压力来发生。在一些实施方案中，例如在储存器壁至少部分地由硅酮、聚氨酯和/或另一种药物可渗透的聚合物材料形成的情况下，药物的体内释放通过扩散穿过储存器壁来发生。如图1B所示，药物递送装置100包括药物储存器管腔，所述药物储存器管腔在中心区域(即，核心区)中由结构性物体112填充；以及药物制剂140，所述药物制剂140占据结构性物体112与储存器壁108的内表面之间的区域。在所示的实施方案中，结构性物体112包括其中有系绳170穿过的通孔160。系绳170可以用于以不阻碍装置的弹性变形的方式将结构性物体固定在一起。在其他实施方案中，结构性物体不包括通孔或系绳。在未示出的替代性实施方案中，省略了装置100的保持框架部分，并且用呈弹性线形式的保持框架114代替系绳170。以此方式，经由在药物储存器部分的核心区中的弹性线来赋予装置的保持形状。本文中提供的药物递送装置可以插入到患者的管腔或体腔中，诸如膀胱、子宫或其他内腔部位，以用于向所述部位处的组织局部性或区域性施用一种或多种药物。本文中提供的药物递送装置还可以被配置用于皮下、肌内、眼内或腹膜内植入。具有核心区的装置一方面，药物递送装置包括：由储存器壁界定的药物储存器管腔；药物制剂；以及核心区，其中药物制剂的至少一部分安置在储存器壁与核心区之间。核心区优选地是生物相容性惰性材料。在一些实施方案中，核心区基本上是空白空间。例如，空白空间可以包括空气、一种或多种其他气体或其组合。空气或其他气体可以是惰性的。可以选择空气或其他气体来影响装置的浮力。可以选择空气或其他气体来影响装置内在使用之前的水分量。还可以从装置中抽出空气或其他气体。如果装置由弹性体材料制成，那么在用药物填充装置之后从装置中抽出空气可能会导致药物储存器管腔塌缩，从而减小装置的总尺寸和截面直径或宽度。这可能可用于将装置装配到类似导管的插入系统中，尤其是在装置包含多个药物储存器管腔时。在一个实施方案中，核心区包括填充材料。填充材料可以是赋形剂材料，所述赋形剂材料可以呈粉末的形式。在另一个实施方案中，核心区包括一个或多个结构性物体。结构性物体基本上可以由不会与药物起反应或不会干扰药物的释放的任何材料形成。结构性物体可以由制药赋形剂材料形成，或者它可以由诸如金属、聚合物、陶瓷或其组合的其他材料形成。结构性物体可以是惰性的。它可以由生物可吸收材料形成，所述生物可吸收材料的降解不会干扰药物从装置的释放。结构性物体可以由本领域已知的模制工艺来制得。在优选的实施方案中，结构性物体大致上是药物不可渗透的。结构性物体可以涂有不透药物的且/或不透水的涂层。在一个实施方案中，这种涂层包括ParyleneC。在实施方案中，结构性物体可以是大致上柔性的以促进如本文所述的装置的插入或植入。在实施方案中，结构性物体可以是球形、椭球形或大致圆柱形。结构性物体可以具有大致上与药物储存器管腔的内部形状相符的截面形状。在另一个实施方案中，核心区包括空白空间和结构性物体的组合。例如，空白空间可以具有穿过空白空间的一部分的系绳。在某些实施方案中，物体是单块结构。单块物体的长度在一个实施方案中大致上与药物储存器管腔的长度相同。单块物体的长度在另一个实施方案中小于药物储存器管腔的长度。物体可以是带螺纹的或具有螺旋形结构，这可以有助于将物体放置在装置中和/或将药物装载到药物储存器管腔中。例如，在将物体安置在药物储存器管腔中之前，可以将药物放置在物体的螺纹中。作为另一个实例，可以将松散填充的药物粉末装载到药物储存器管腔中，并且随后在药物储存器管腔的中心处(例如，沿药物储存器管腔的中心轴线)将类似螺钉的物体穿到粉末中/穿过粉末，从而压实粉末并且使粉末朝向储存器管腔的壁位移。在另一个实施方案中，装置具有包括多个结构性物体的核心区。多个物体或其至少一部分可以栓系至彼此。多个物体可以通过本领域已知的任何手段(一串生物相容性材料)来栓系至彼此。系绳可以是金属线或聚合物纤维、或者一束或多束这类线或纤维。多个结构性物体可以具有穿过其结构的孔来容纳系绳。系绳可以用于防止物体在药物递送装置内迁移。多个结构性物体可以固定到系绳，被允许沿系绳自由滑动，或其组合。在一些实施方案中，多个物体按以下方式拴系：允许拴系起来的多个物体形成弯曲形状以允许插入、部署或植入如本文所提供的药物递送装置。在前述实施方案的一个变型(未示出)中，系绳包括弹性线，以使得系绳充当保持框架并且具有例如卷曲的保持形状。这种系绳保持框架可以补充或代替对单独的保持框架管腔以及安置在其中的保持框架的需求和使用。核心区的结构性物体可以在一个或多个位置固定到药物储存器管腔(即，药物储存器管腔的壁)。在实施方案中，结构性物体沿药物储存器管腔的纵向轴线的全部或一部分固定到储存器壁。结构性物体可以直接固定到储存器壁。结构性物体可以包括脊部或其他大致凸起部分，所述脊部或其他大致凸起部分可以直接固定到储存器壁。如果装置包括多个结构性物体，那么多个结构性物体的全部或一部分可以直接固定到储存器壁。如果装置包括多个结构性物体，那么多个结构性物体的全部或一部分可以包括脊部或其他大致凸起部分，所述脊部或其他大致凸起部分可以直接固定到储存器壁。在一些实施方案中，如果多个结构性物体拴系至彼此，那么系绳可以固定到储存器壁和/或端塞。结构性物体可以通过本领域已知的任何手段固定到储存器壁，所述手段包括使用生物相容性粘附剂、系紧、夹紧、或以其他方式将系绳机械地夹持或粘附至限定药物储存器管腔的壁或端塞或其组合。在一些实施方案中，药物储存器主体和结构性物体由相同材料制成。在其他实施方案中，药物储存器管腔和物体可以制造为连续材料，从而消除对将核心区固定到药物储存器管腔的需求。在图2所示的另一个实施方案中，核心区基本上由空白空间组成。在这里，药物递送装置200包括药物储存器部分202，所述药物储存器部分202包括环管状主体206，所述环管状主体206具有限定药物储存器管腔的储存器壁208。药物储存器管腔由空白核心区280和药物制剂240填充，所述药物制剂240定位在空白核心区280与储存器壁208的内表面之间。空白核心区可以被抽空并且因此基本上不含物质，或者空白核心区可以包括气体，诸如生物相容性的大致上惰性的气体。这类气体的实例包括空气、氮气或卤素。空气或其他气体可能会影响装置在膀胱中的浮力。例如，空气或其他气体可以促进装置漂浮在膀胱中的尿液中，这可以帮助装置保持在膀胱中且/或有助于装置在膀胱中的耐受性。药物制剂240可以呈粉末、颗粒或一个或多个环状固体剂型的形式。在一个实施方案中，药物制剂240是呈空心片剂的形式。这种空心片剂可以通过诸如压缩模制的模制来制得。装置200还包括保持框架部分204，所述保持框架部分204包括保持部分壁216，所述保持部分壁216具有限定保持框架管腔210的内表面。保持框架214安置在保持框架管腔210中。图3中描绘具有核心区的药物递送装置的另一个实施方案。在这里，药物递送装置300包括药物储存器部分302，所述药物储存器部分302包括环管状主体306，所述环管状主体306具有限定药物储存器管腔的储存器壁308。药物储存器管腔由核心区390和药物制剂340填充。药物制剂340定位在核心区390与储存器壁308的内表面之间。核心区390是在平行于药物储存器管腔的纵向轴线的方向上延伸的大致圆柱形的聚合物单块物体，所述物体包括脊部392，所述脊部392固定到储存器壁308的内表面的一部分。药物制剂340可以呈粉末、颗粒、或一个或多个C形固体剂型的形式。装置300还包括保持框架部分304，所述保持框架部分304包括保持部分壁316，所述保持部分壁316具有限定保持框架管腔310的内表面。保持框架314安置在保持框架管腔310中。在前述实施方案的一个变型(未示出)中，核心区被配置来为装置提供保持形状功能。也就是说，大致圆柱形的聚合物单块物体390可以由适当的材料形成并且被设定尺寸来赋予所需的弹性和弹簧常数，所述弹性和弹簧常数是装置所需的并且在其他情况下将会由保持框架部分304提供。在这种实施方案中，可以省略保持框架部分304。例如，物体390可以被模制或热定形成具有第二形状，例如，膀胱保持形状。图4示出具有特定核心区的药物递送装置的另一个实施方案。在这里，药物递送装置400包括药物储存器部分402，所述药物储存器部分402包括环管状主体406，所述环管状主体406具有限定药物储存器管腔的储存器壁408。药物储存器管腔由核心区490和药物制剂440填充。药物制剂440定位在核心区490与储存器壁408的内表面之间。核心区490是大致圆柱形的聚合物单块物体，所述物体未附接至储存器壁408的内表面并且所述物体在平行于药物储存器管腔的纵向轴线的方向上延伸。药物制剂440可以呈粉末、颗粒、或一个或多个环状固体剂型的形式。装置400还包括保留框架部分404，所述保留框架部分404包括保留部分壁416，所述保留部分壁416具有限定保留框架管腔410的内表面。保持框架414安置在保持框架管腔410中。在前述实施方案的一个变型(未示出)中，核心区被配置来为装置提供保持形状功能。也就是说，大致圆柱形的聚合物单块物体490可以由适当的材料形成并且被设定尺寸来赋予所需的弹性和弹簧常数，所述弹性和弹簧常数是装置所需的并且在其他情况下将会由保持框架部分404提供。在这种实施方案中，可以省略保持框架部分404。例如，结构性物体490可以被模制或热定形成具有第二形状，例如，膀胱保持形状。图5示出可以取代图4的核心区490的替代性核心区。核心区590由多个结构性物体591a/b/c/d组成，而不是由单个单块结构组成。多个结构性物体591a/b/c/d可以是圆柱形的并且在药物储存器管腔内端对端对准的，可以自由地以受储存器壁限制的受限方式相对于彼此移动。核心区592由多个结构性物体593a/b/c/d组成，所述多个结构性物体593a/b/c/d中的每一个包括通孔，并且所述结构性物体593a/b/c/d由穿过物体的通孔的系绳570连接起来。任选地，系绳570的一端或两端可以固定至储存器壁和/或药物储存器部分的一个或两个端塞。如图5所示，核心区590和核心区570各自包括四个结构性物体；然而，在其他实施方案中，这些核心区可以包括多于或少于四个物体。例如，核心区570和590可以包括10至100个、20至60个或其他数目的结构性物体。此外，在其他实施方案中，结构性物体591a/b/c/d和593a/b/c/d可以呈除了大致圆柱形之外的形状。如同上文描述的其他系绳实施方案一样，系绳570可由弹性线取代，所述弹性线将保持形状赋予药物递送装置。在药物递送装置的另一个实施方案中，相较于基本上整体定位在限定储存器壁(所述储存器壁包围储存器管腔)的材料的内表面之上，或定位在内表面与核心区之间，所述药物可被部分或完全提供在储存器壁的内部部分中。例如，在一个实施方案中，药物递送装置包括：药物储存器部分，所述药物储存器部分包括由储存器壁界定的管腔，所述储存器壁具有包括内表面的内部部分；包括药物的药物制剂，所述药物制剂位于储存器壁的内部部分中；以及管腔中的核心区，所述核心区不包括药物。在一种情况下，例如，储存器壁的内部部分呈其中分散有药物制剂的涂层的形式。例如，装置主体可以包括弹性体环管(例如，硅酮或另一种透水的且药物可渗透的弹性体材料的弹性体环管)，并且所述管的内部可以涂有相同或不同的弹性体材料的的薄层，所述薄层中分散有药物。以此方式，储存器壁可以被认为包括不含药物的外部部分以及包括至少一些或全部药物的内部部分。这个实施方案将会有利地将药物有效载荷固定在处于/接近储存器壁的位置处，从而使核心区不被药物制剂占据。装置可以在以下形状之间可弹性变形：第一形状，所述第一形状适合于通过管腔插入到患者的体腔中；以及第二形状，所述第二形状适合于将装置保持在体腔内。具有带状药物储存器管腔的药物递送装置另一方面，药物递送装置具有非圆柱形的药物储存器管腔和限定所述储存器管腔的非圆柱形的壁，所述非圆柱形的壁被配置来将所有或大部分药物有效载荷放置在非常接近限定药物储存器管腔的壁处。在优选的实施方案中，装置包括其中安置有药物制剂的相对扁平的或带状的药物储存器管腔，所述药物储存器管腔可以增大界定药物储存器管腔的装置壁的表面积，以便提高来自药物有效载荷的药物可以扩散穿过的可用表面积。当在截面(垂直于装置的纵向轴线)中观察时，带状药物储存器管腔可以被视作是窄通道。当在截面中观察时，通道可以是大致平面的，或者它可以具有螺旋形状、之字形、蛇形、或缠绕形状、或者其他形状，所述形状允许装置在为了将装置保持在患者的膀胱或其他体腔中时具有高轮廓，并且在为了允许将装置插入或植入到患者体内时具有低轮廓。具有带状药物储存器管腔的装置可以按与图1A所示的装置相似的方式配置。在一些实施方案中，带状药物储存器管腔在截面中观察时的宽度与带状药物储存器管腔在截面中观察时的最大高度的比率是至少4:1。在其他实施方案中，带状药物储存器管腔在截面中观察时的长度与带状药物储存器管腔在截面中观察时的最大宽度的比率是至少7:1。在另外的实施方案中，带状药物储存器管腔在截面中观察时的长度与带状药物储存器管腔在截面中观察时的最大宽度的比率是至少10:1。图6描绘具有带状药物储存器管腔的药物递送装置的一个实施方案。药物递送装置600具有药物储存器部分602，所述药物储存器部分602具有包括带状药物储存器管腔605的伸长的主体部分。管腔605由储存器壁608限定并且限定在其内，并且管腔605由药物制剂640大致上或完全填充。储存器壁608包括相对的长侧壁651a和651b，所述相对的长侧壁651a和651b连接至相对的短侧壁653a和653b(并且通常与之一体式形成)。短侧壁653b在所示实施方案中比短侧壁653a厚，并且包括其中安置有保持框架614的保持框架管腔610。在优选实施方案中，侧壁的尺寸使得带状药物储存器管腔605(在如图6中那样观察时)的最大宽度W与带状药物储存器管腔605(在如图6中那样观察时)的最大高度H的比率是至少4:1。在某些其他优选实施方案中，W:H比率是至少7:1或至少10:1，由此将整个药物制剂640有效载荷大致上定位在储存器壁附近。图7描绘具有带状药物储存器管腔的药物递送装置的另一个实施方案。药物递送装置700具有药物储存器部分702，所述药物储存器部分702具有包括药物储存器管腔705的伸长的主体部分。药物储存器管腔是带状的并且带状管腔(以及限定它的储存器壁)呈总体螺旋形状。管腔705由储存器壁708限定并且限定在其内，并且管腔705由药物制剂740大致上或完全填充。药物递送装置700还包括保持框架部分704，所述保持框架部分704包括保持壁716，所述保持壁716具有限定保持框架管腔710的内表面。保持框架714安置在保持框架管腔710中。图8描绘具有带状药物储存器管腔的药物递送装置的另一个实施方案。药物递送装置800具有药物储存器部分802，所述药物储存器部分802具有包括带状药物储存器管腔805的伸长的主体部分。管腔805由储存器壁808限定并且限定在其内，并且管腔805由药物制剂840大致上或完全填充。药物储存器管腔是带状的并且带状管腔(以及限定它的储存器壁)呈总体蛇形形状。储存器壁808包括相对的长侧壁851a和851b，所述相对的长侧壁851a和851b连接至相对的短侧壁853a和853b(并且通常与之一体成型)。短侧壁853b在所示实施方案中比短侧壁853a厚，并且包括其中安置有保持框架814的保持框架管腔810。在一个实施方案中，具有带状药物储存器管腔的药物递送装置具有单个带状药物储存器管腔。在其他实施方案中，具有带状药物储存器管腔的药物递送装置可以具有两个或更多个带状药物储存器管腔。在不希望受到任何具体理论限制的情况下，认为在单个装置中使用多个带状药物储存器管腔可能有助于实现粉末药物制剂沿药物储存器管腔长度的相对均匀的分布。例如，具有带状药物储存器管腔的单个药物递送装置可以包含分散在15cm长的药物储存器管腔中的40mg粉末药物制剂。或者，同样包含40mg粉末药物的单个药物递送装置可以包括四个带状药物储存器管腔，其中每一个包含10mg粉末药物制剂并且具有15/4cm的长度。药物储存器部分药物储存器部分包括装置的形成至少一个药物储存器管腔的那部分。在实施方案中，药物储存器部分包括限定药物储存器管腔的至少一个储存器壁。药物储存器管腔内包含药物制剂。药物储存器管腔可以包括弹性管。所述管当在截面中观察时可以是圆柱形的、大致圆柱形的、非圆柱形的或带状的。药物储存器管腔的管可以是大致线状的，并且在一些情况下，可以是具有圆形截面的大致圆柱形，但是也可以使用正方形、三角形、六边形和其他多边形截面形状以及其他形状。在实施方案中，弹性管是聚合物管，诸如硅酮管或聚氨酯管，或包括不同的生物相容性透水聚合物材料(诸如不同的聚氨酯)的组合的管。在一个实施方案中，装置的药物储存器管腔由伸长的弹性环管限定。管壁厚度可以基于管材料的机械特性以及水和/或药物渗透性来确定。例如，其中管壁太薄的设计可能不具有足够的机械完整性，而其中管壁太厚的设计在从装置的初始药物释放期间可能会经历不合需要的较长的诱导时间。也可以选择药物储存器部分的某些部分的厚度和强度以在装置不包括保持框架时维持保持形状。例如，药物储存器部分可以包括保持装置处于其保持形状的“脊柱”。“脊柱”可以是形成药物储存器部分所使用的材料的较厚和/或较强部段。“脊柱”可以线性地、螺旋地或弯曲地横越药物储存器部分的长度。药物储存器管腔可以由弹性体材料形成，所述弹性体材料可以允许例如在通过部署器械(诸如膀胱镜或导管)部署所述装置期间使所述装置弹性变形以便将其插入到患者体内。例如，可以使管与保持框架一起弹性变形以便进行膀胱内植入。在优选实施方案中，药物储存器管腔由既有弹性又透水的材料形成。既有弹性又透水的一种材料是硅酮。另一种材料是Tecophilic，但是也可以使用其他生物相容性材料。药物储存器部分可以由可生物降解的材料、不可生物降解的材料或其组合制成。在一些实施方案中，装置不包括保持框架，并且药物储存器部分能够将保持形状赋予所述装置。在特定实施方案中，药物储存器部分由一种材料形成，所述材料被处理或改变以使得装置可在保持形状与部署形状之间变形。例如，用来形成药物储存器部分的材料可以“记住”相对扩张的形状并且在热量施加到装置后(诸如在进入膀胱后暴露于体温时)自发地呈现相对扩张的形状。在一些情况下，加热可能会导致聚合物材料的至少一部分发生交联，以使得装置在部署在膀胱中后能够保持所述保持形状。通常，诸如利用密封结构或其他密封手段来密封管的末端以限制药物的泄漏。密封结构可以具有适合于堵塞或封闭管末端的任何形状，诸如圆柱体或球。在一些实施方案中，密封结构可以具有大于管的内径的直径，以使得管伸展来紧密配合在密封结构周围，从而封闭所述管并且将密封结构保持在适当的位置。密封结构可以由生物相容性材料形成，所述材料包括诸如不锈钢的金属、诸如硅酮的聚合物、陶瓷、蓝宝石或粘附剂以及其他材料或其组合。所述材料可以是可生物降解的或可生物溶蚀的。医用级硅酮粘附剂或其他粘附剂也可以按可加工形式装载到管中，并且随后可以在管内固化来密封末端。在一些实施方案中，药物储存器部分可以具有多个药物储存器。每个储存器可以由管内表面的一部分和至少一个隔离物限定。多个储存器可以允许隔开在不同储存器中的两种或更多种不同药物，或者在部署到患者体内之后以不同的速率或在不同的时间从不同储存器中递送单种药物。在一个实施方案中，储存器(或组合储存器)和核心区的总体积足以容纳单次治疗的过程中的局部递送所需的所有药物，从而减少治疗特定疾病所需的程序的数目。在优选实施方案中，装置基本上通过药物从药物储存器扩散穿过以下各项来操作：(i)在储存器壁中形成的一个或多个离散的孔隙，或穿过在多孔储存器壁中形成的通孔；(ii)穿过(无孔的)储存器壁自身，所述储存器壁可以是药物可渗透的；或者(iii)其组合。在穿过壁进行扩散的实施方案中，可能不包括孔隙或通孔。在另一个实施方案中，装置可以适于通过渗透压力(例如渗透泵)来操作。在其他实施方案中，装置可以通过渗透和扩散的组合来操作。保持框架部分在一些实施方案中，药物递送装置具有可在以下形状之间变形的结构：保持形状；以及用于部署、植入或插入的低轮廓形状。授予Cima等人的美国专利8,679,094中描述了对于膀胱内耐受性而言合适的保持框架和配置，所述专利以引用的方式并入本文。药物递送装置可以包括保持框架部分。保持框架部分与药物储存器部分相关联并且允许将药物储存器部分保持在体内，诸如保持在膀胱内。保持框架部分可以包括保持框架，所述保持框架可操作来将保持形状赋予装置结构，并且可在相对扩张的形状与相对较低轮廓的形状之间变形。例如，保持框架可以自然地呈现相对扩张的形状，可以被操纵成相对较低轮廓的形状以便插入体内，并且在插入体内后可以自发地恢复成相对扩张的形状。处于相对扩张的形状的保持框架可以被设定形状以便保持在体腔中，并且处于相对较低轮廓的形状的保持框架可以被设定形状以便穿过部署器械(诸如，导管或膀胱镜)的工作通道插入体内。为了实现这样的结果，保持框架的弹性限度、模量和/或弹簧常数可被选择来阻止装置在植入、插入或部署后呈现相对较低轮廓的形状。这样的配置可以限制或防止装置在预期的力作用下从体内意外排出。例如，装置可以在排尿期间或逼尿肌收缩期间保持在膀胱内。在实施方案中，装置主体可以包括保持框架管腔，其中保持框架定位在所述保持框架管腔中。在优选实施方案中，保持框架包括弹性线或由弹性线组成。例如，在图1A-1B所示的实施方案中，保持框架114可以是由诸如镍钛合金的超弹性合金形成的弹性线。因此，包围保持框架的保持部分壁可以由诸如硅酮的聚合物材料形成。在其他实施方案中，保持框架可以是由相对较低模量的弹性体形成的弹性线。低模量弹性体的实例包括聚氨酯、硅酮、苯乙烯系热塑性弹性体以及聚(甘油-癸二酸)(PGS)。弹性线可以涂有生物相容性聚合物，诸如由硅酮、聚氨酯、苯乙烯系热塑性弹性体、Silitek、Tecoflex、C-flex以及Percuflex中的一种或多种形成的涂层。在保持框架包括形状记忆材料的实施方案中，用来形成框架的材料可以“记住”相对扩张的形状并且在热量施加到装置后(诸如在进入膀胱后暴露于体温时)自发地呈现相对扩张的形状。当保持框架处于相对扩张的形状，诸如图1A所示的卷曲形状时，装置可以占据的空间具有适合于阻止从膀胱排出的尺寸。当保持框架处于相对较低轮廓的形状时，装置可以占据适合于(诸如穿过部署器械的工作通道)插入体内的区域。弹性线的特性导致装置充当弹簧，所述弹簧响应于压缩载荷而变形，但是一旦移除载荷就自发地恢复成其初始形状。保持框架可以呈具有足够高的弹簧常数以将装置保持在体腔(诸如膀胱)内的形式。可以使用高模量材料，或低模量材料。特别是在使用低模量材料时，保持框架的直径和/或形状可以提供使得所述框架在排尿力作用下不会显著变形的弹簧常数。例如，保持框架可以包括一个或多个缠绕、卷曲、螺旋或其组合，所述保持框架具体地被设计来实现所需的弹簧常数，诸如处于约3N/m至约60N/m范围内、或更具体而言处于约3.6N/m至约3.8N/m范围内的弹簧常数。这种弹簧常数可以通过以下技术中的一种或多种来实现：增大用于形成框架的弹性线的直径，增大弹性线的一个或多个缠绕的曲率，以及向弹性线添加额外的缠绕。框架的缠绕、卷曲或螺旋可以具有大量的配置。例如，框架可以处于包括一个或多个环、卷或子圆的卷曲配置。弹性线的末端可以适于避免组织刺激和结疤，诸如通过为柔软的、不锋利的、向内指的、接合在一起或其组合来避免。呈现卷饼形状的保持框架可能相对能抵抗压缩力。卷饼形状基本上包括两个子圆，每个子圆具有其自身的较小弓形并且共用一个共同的较大弓形。当卷饼形状第一次被压缩时，较大的弓形吸收大部分压缩力并且开始变形，但继续压缩时，较小的弓形重叠，并且随后所有三个弓形抵抗压缩力。一旦两个子圆重叠，装置对压缩的抵抗力整体上就会增加，从而阻止装置在膀胱在排尿期间收缩时塌缩和排出。保持框架部分可以弹性变形为线性形状以便穿过部署器械来部署。药物制剂药物制剂基本上可以包括任何治疗剂、预防剂或诊断剂，诸如可用于向所需组织部位局部地或区域性地递送的治疗剂、预防剂或诊断剂。例如，组织部位可以包括膀胱、前列腺等。药物制剂可以仅由药物组成，或可以包括一种或多种制药学上可接受的赋形剂。如本文所使用，关于本文描述的任何特定药物，术语“药物”包括它的替代形式，诸如盐形式、游离酸形式、游离碱形式以及水合物。药物可以是小分子药物或生物制品。药物可以是代谢物。制药学上可接受的赋形剂是本领域已知的并且可以包括润滑剂、黏度调节剂、表面活性剂、渗压剂、稀释剂以及制剂的其他非活性成分，这些非活性成分旨在促进药物的处理、稳定性、分散性、润湿性和/或释放动力学。在实施方案中，药物制剂呈固体或半固体的形式以便减小药物制剂的总体积，并且由此减小装置的尺寸，从而促进植入、插入或部署。半固体形式可以是例如乳剂或混悬剂；凝胶或糊剂。在许多实施方案中，出于相同的体积/尺寸最小化原因，药物制剂期望不包括赋形剂或包括最小数量的赋形剂。在一些实施方案中，药物是高溶解度药物。如本文所使用，术语“高溶解度”是指在37℃时水中溶解度高于约10mg/mL的药物。在其他实施方案中，药物是低溶解度药物。如本文所使用，术语“低溶解度”是指在37℃时水中溶解度是约0.01mg/mL至约10mg/mL的药物。药物的溶解度可能至少部分受到其形式的影响。例如，呈水溶性盐形式的药物可以具有高溶解度，而呈碱基形式的相同药物可以具有低溶解度。一个实例是利多卡因，利多卡因在呈盐酸利多卡因一水合物(水溶性盐)的形式时具有约680mg/mL的高溶解度，但是在呈利多卡因碱的形式时具有约8mg/mL的低溶解度。高溶解度药物可能适合于因渗透压力梯度而释放，诸如经由穿过装置壁的一个或多个孔隙或通孔来释放，而低溶解度药物可能适合于经由扩散来释放，诸如直接通过装置壁或通过装置壁中的一个或多个孔隙或通孔来释放。例如，利多卡因碱可以经由扩散穿过硅酮壁而不是孔隙来释放。因此，药物可以被配制成具有高或低溶解度，这取决于期望的释放模式。在一个实施方案中，药物被配制来改进其在其使用环境中的表观溶解度，诸如改进其在膀胱内的尿液中的表观溶解度。在一个实施方案中，装置为患者提供疼痛缓解。可以使用各种麻醉剂、镇痛剂和其组合。在实施方案中，装置递送一种或多种麻醉剂。麻醉剂可以是可卡因类似物。在实施方案中，麻醉剂是氨基酰胺、氨基酯或其组合。氨基酰胺或酰胺类麻醉药的代表性实例包括阿替卡因、布比卡因、卡替卡因、辛可卡因、依替卡因、左布比卡因、利多卡因、卡波卡因、丙胺卡因、罗哌卡因以及美索卡因。氨基酯或酯类麻醉剂的代表性实例包括阿米卡因、苯佐卡因、布他卡因、氯普鲁卡因、可卡因、环美卡因、二甲卡因、海克卡因、拉罗卡因、美普卡因、美布卡因、奥索卡因、哌罗卡因、普鲁卡因、丙美卡因、丙氧卡因、盐酸丙美卡因、利索卡因以及丁卡因。这些麻醉剂通常是弱碱并且可以配制成盐(诸如盐酸盐)以使其可溶于水，但是麻醉剂也可以按游离碱或水合物的形式使用。也可以使用其他麻醉剂，诸如利多卡因。药物还可以是表现出麻醉效果的抗毒蕈碱化合物，诸如奥昔布宁或丙哌维林。药物也可以包括本文描述的单独的或与麻醉剂组合的其他药物。在某些实施方案中，镇痛剂包括阿片类物质。阿片类激动剂的代表性实例包括四唑芬太尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、苯腈米特、丁丙诺啡、布托啡诺、氯硝胺咪、可待因，二氢去氧吗啡，右马拉胺、地佐辛，地恩丙胺、海洛因、二氢可待因、二氢吗啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、吗苯丁酯，二苯哌庚酮、依他佐辛、伊索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、乙氧硝唑芬太尼、海洛因、氢可酮、二氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、左啡诺、左芬啡烷、洛芬太尼、度冷丁、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、美托酮、吗啡、麦罗啡、纳布啡、那碎因、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、烯丙吗啡、去甲吗啡、诺匹哌酮、鸦片、羟考酮、羟吗啡酮、阿片全碱、喷他佐辛、苯吗庚酮、非诺啡烷、非那佐辛、苯哌利定、去痛定、哌腈米特、普罗庚嗪(proheptazine)、二甲哌替啶、丙哌利定、丙吡胺、丙氧芬、舒芬太尼、痛立定、曲马多、它们的制药学上可接受的盐，和其混合物。涵盖其他阿片类药物，诸如μ阿片受体激动剂、κ阿片受体激动剂、δ阿片受体激动剂以及伤害感受阿片受体激动剂。其他合适的疼痛缓解剂的代表性实例包括诸如水杨醇、盐酸非那吡啶、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、氟苯柳、布洛芬、吲哚洛芬、吲哚美辛、萘普生的药剂。在某些实施方案中，药物递送装置用来治疗炎症性疾病，诸如间质性膀胱炎、放射线性膀胱炎、膀胱疼痛综合征、前列腺炎、尿道炎、手术后疼痛以及肾结石。用于这些疾病的特定药物的非限制性实例包括利多卡因、葡糖氨基葡聚糖(例如，硫酸软骨素、舒洛地特)、戊聚硫钠(PPS)、二甲亚砜(DMSO)、奥昔布宁、丝裂霉素C、肝素、黄酮哌酯、酮咯酸或其组合。对于肾结石，可以选择药物来治疗疼痛和/或促进肾结石的溶解。可以在IC治疗中使用的药物的其他非限制性实例包括：神经生长因子单克隆抗体(MAB)拮抗剂，诸如他尼珠；以及钙通道α-2-δ调节剂，诸如PD-299685或加巴喷丁。其他膀胱内癌症治疗包括：小分子，诸如阿帕兹醌、阿霉素、AD-32、多柔比星、紫杉萜、表柔比星、吉西他滨、HTI-286(哈米特林类似物)、伊达比星、γ-亚麻酸、米托蒽酮、甲葡胺和噻替派；大分子，诸如活性巨噬细胞、活化T细胞、EGF-右旋糖酐、HPC-多柔比星、IL-12、IFN-a2b、IFN-γ、α-乳清蛋白、p53腺病毒载体、TNFα；组合物，诸如表柔比星+BCG、IFN+表柔比星、多柔比星+5-FU(口服的)、BCG+IFN和百日咳霉素+膀胱切除术；活化细胞，诸如巨噬细胞和T细胞；膀胱内灌注，诸如IL-2和多柔比星；化学致敏剂，诸如BCG+抗纤维蛋白抑制剂(对甲基苯甲酸或氨基己酸)和多柔比星+维拉帕米；诊断剂/成像剂，诸如己基氨基酮戊酸、5-氨基酮戊酸、碘去氧尿啶、HMFG1Mab+Tc99m；以及用于管理局部毒性的药剂，诸如福尔马林(出血性膀胱炎)。在一个实施方案中，药物递送装置与输尿管支架的放置联合使用，诸如以便治疗因输尿管支架放置所致的疼痛、尿急或尿频。用于这种治疗的特定药物的非限制性实例包括抗毒覃碱、β-阻断剂、麻醉剂以及非那吡啶以及其他药物。药物递送装置可以用于治疗例如尿失禁、尿频或尿急，包括急迫性尿失禁和神经源性尿失禁以及膀胱三角炎。可以使用的药物包括抗胆碱剂、解痉剂、抗毒蕈碱剂、β-2激动剂、α肾上腺素、抗惊厥药、去甲肾上腺素摄取抑制剂、血清素摄取抑制剂、钙通道阻滞剂、钾通道开放剂以及肌肉松弛剂。用于治疗尿失禁的合适的药物的代表性实例包括奥昔布宁、S-奥昔布宁、苯丁乙甲铵、维拉帕米、丙咪嗪、黄酮哌酯、阿托品、普鲁本辛、托特罗定、罗西维林、克伦特罗、达非那新、特罗地林、曲司氯胺、天仙子胺、丙哌维林、去氨加压素、伐米胺、克利溴铵、双环维林HCl、格隆溴氨基醇酯、异丙托溴铵、溴美喷酯、甲溴东莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱、噻托溴铵、富马酸非索罗定、YM-46303(日本的Yamanouchi公司)、兰吡立松(日本的NipponKayaku公司)、依那立松、NS-21(日本/意大利的NipponShinyakuOrion、Formenti)、NC-1800(日本的NipponChemiphar公司)、ZD-6169(英国的Zeneca公司)以及司洛碘铵。在另一个实施方案中，药物递送装置用于治疗泌尿道癌，诸如膀胱癌和前列腺癌。可以使用的药物包括抗增殖剂、细胞毒性剂、化学治疗剂或其组合。可能适合于治疗泌尿道癌的药物的代表性实例包括卡介苗(BCG)疫苗、顺氯氨铂、亚德里亚霉素、戊柔比星、吉西他滨、分枝杆菌细胞壁-DNA复合体(MCC)、氨甲喋呤、长春花碱、噻替派、丝裂霉素、氟脲嘧啶、亮丙瑞林、己烯雌酚、雌氮芥、乙酸甲地孕酮、环丙孕酮、氟他胺、选择性雌激素受体调节剂(即，SERM，诸如三苯氧胺)、肉毒杆菌毒素以及环磷酰胺。药物可以是生物制品，并且它可以包括单克隆抗体、TNF抑制剂、抗白细胞介素等。药物也可以是免疫调节剂，诸如包括咪喹莫特或另一种TLR7激动剂的TLR激动剂。药物也可以是激酶抑制剂，诸如纤维母细胞生长因子受体-3(FGFR3)-选择性酪氨酸激酶抑制剂、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂、或促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂，以及其他抑制剂或其组合。其他实例包括塞来昔布、厄罗替尼布、吉非替尼、紫杉酚、茶多酚E、戊柔比星、新制癌菌素、阿帕兹醌、贝利司他、巨大戟醇甲基丁烯酸酯、Urocidin(MCC)、普罗昔铵(VB4845)、BC819(BioCancell疗法)、匙孔血蓝蛋白、LOR2040(Lorus疗法)、尿刊酸、OGX427(OncoGenex)以及SCH721015(Schering-Plough)。药物治疗可以与针对癌组织的常规放射疗法或外科手术疗法相结合。在另一个实施方案中，药物递送装置用于治疗涉及膀胱、前列腺和尿道的感染。可以施用抗生素、抗细菌剂、抗真菌剂、抗原生动物剂、抗菌剂、抗病毒剂和其他抗感染剂来治疗这类感染。用于治疗感染的药物的代表性实例包括丝裂霉素、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、甲胺、呋喃妥因、氨苄青霉素、阿莫西林、萘夫西林、甲氧苄啶、磺胺复方新诺明、红霉素、强力霉素、甲硝唑、四环素、卡那霉素、青霉素、头孢菌素和氨基糖苷。在其他实施方案中，药物递送装置用于治疗泌尿生殖部位(诸如膀胱或子宫)的纤维化。用于治疗纤维瘤的药物的代表性实例包括pentoxphylline(己酮可可碱)(黄嘌呤类似物)、抗TNF剂、抗TGF剂、GnRH类似物、外源性孕激素、抗孕激素、选择性雌激素受体调节剂、达那唑以及NSAID(非甾体类抗炎药)。药物递送装置还可以用于治疗神经源性膀胱功能障碍。用于治疗神经源性膀胱功能障碍的药物的代表性实例包括：镇痛剂或麻醉剂，诸如利多卡因、布比卡因、马比佛卡因、丙胺卡因、阿替卡因和罗哌卡因；抗胆碱能药；抗毒蕈碱，诸如奥昔布宁或丙哌维林；香草酸，诸如辣椒素或树胶脂毒素；抗毒蕈碱，诸如作用于M3毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)的抗毒蕈碱；止痉挛药，包括诸如巴氯芬的GABAB激动剂；肉毒杆菌毒素；辣椒素；α-肾上腺素拮抗剂；抗惊厥药；血清素摄取抑制剂，诸如阿米替林；以及神经生长因子拮抗剂。在各种实施方案中，药物可以是作用于膀胱传入的药物，或是作用于传出胆碱能传输的药物，如Reitz等人在SpinalCord42:267-72(2004)中所描述。在一个实施方案中，药物选自已知用于治疗因神经性逼尿肌过度活跃和/或低顺应性逼尿肌而引起的尿失禁的那些药物。这些类型药物的实例包括：膀胱松弛药物(例如，奥昔布宁(具有明显的肌肉松弛活性和局部麻醉活性的抗毒蕈碱剂)、丙哌维林、impratroprium(异丙托铵)、噻托溴铵、曲司氯胺、特罗地林、托特罗定、普鲁本辛、羟苯环嘧、黄酮哌酯和三环类抗抑郁药)；用于阻滞支配膀胱和尿道的神经的药物(例如，香草酸(辣椒素、树胶脂毒素)、肉毒菌-A毒素)；或调节逼尿肌收缩强度、排尿反射、逼尿肌括约肌协同失调的药物(例如，GABAb激动剂(巴氯芬)、苯二氮卓)。在另一个实施方案中，药物选自已知用于治疗因神经性括约肌缺陷而引起的尿失禁的那些药物。这些药物的实例包括α-肾上腺素激动剂、雌激素，β-肾上腺素激动剂、三环抗抑郁药(丙咪嗪、阿米替林)。在另一个实施方案中，药物选自已知用于促进膀胱排空的那些药物(例如，α-肾上腺素激动剂(酚妥拉明)或胆碱能药)。在另一个实施方案中，药物选自抗胆碱能药物(例如，双环维林)、钙通道阻滞剂(例如，维拉帕米)莨菪烷类生物碱(例如，阿托品、东莨菪碱)、痛敏肽/孤啡肽FQ以及氨甲酰甲胆碱(例如，m3毒蕈碱激动剂、胆碱酯)。在实施方案中，药物制剂呈固体形式。例如，药物制剂形成为装载到药物储存器部分中的粉末、颗粒或固体药物单元。药物单元中的每一个是固体的离散物体，其(在递送装置在植入、插入或部署之前的组装、贮存和处理期间通常所暴露于的温度和压力条件下)大致上保持选择性赋予的形状。药物单元可以呈粉末、片剂、微丸或珠粒的形式，但是其他配置是可能的。药物片剂可以通过直接压片工艺、模制工艺或制药领域已知的其他工艺来制成。片剂任选地可以涂有本领域已知的一种或多种材料，用于保护片剂免于在片剂处理、装置组装和贮存期间破坏性暴露于氧气或湿气；用于促进装置装载；以供审美之用；或者用于促进、阻滞或以其他方式控制体内溶解和药物释放特征。药物制剂可以包括药物含量和赋形剂含量。例如，药物含量可以包括一种或多种活性制药成分(API)，而赋形剂含量包括一种或多种本领域已知的制药学上可接受的赋形剂。这类赋形剂的代表性实例包括以下成分，诸如粘合剂、润滑剂、助流剂、崩解剂、色素、填料或稀释剂、涂层和防腐剂，以及用于促进药物制剂的制造、贮存或施用的其他成分。为使可以贮存在所选(小的)尺寸的给定药物递送装置中或从所述装置中释放的药物量达到最大，药物制剂优选地包括高重量分数的药物或API，以及降低的或低的重量分数的赋形剂，这是出于制造和装置组装和使用考虑因素所需要的。出于本公开的目的，关于药物或API，诸如“重量分数”“重量百分比”和“按重量计算的百分比”的术语是指处于所使用形式(诸如盐形式、游离酸形式、游离碱形式或水合物形式)的药物或API。例如，具有90重量％的处于盐形式的药物的药物片剂可以包括少于90重量％的处于游离碱形式的所述药物。在一个实施方案中，药物制剂中超过50重量％是药物。在优选的实施方案中，药物制剂重量的75％或更多是药物，其中重量的剩余部分包括赋形剂，诸如有助于制成药物制剂的润滑剂和粘合剂，所述药物制剂包括粉末或片剂。出于本公开的目的，关于药物或API，术语“高重量分数”意味着赋形剂构成了药物制剂的少于25wt％、优选地少于20wt％、更优选地少于15wt％、并且甚至更优选地少于10wt％。在一些情况下，药物含量包括药物制剂重量的约75％或更多。更具体而言，药物含量可以包括药物制剂重量的约80％或更多。例如，药物含量可以包括药物制剂重量的约85％与约99.9％之间。在一些实施方案中，可以完全省略赋形剂含量。在一个实施方案中，药物和赋形剂被选择和配制成水溶性的，以使得当装置定位在膀胱或其他组织部位中时，药物制剂可以被溶解来释放溶解的药物。单独的药物单元基本上可以具有在储存器管腔内配合在核心区与装置的药物储存器的壁之间的任何选定形状和尺寸。可以是空心的药物单元可以具有约等于、略微小于或略微超过药物储存器管腔的内部尺寸的外径。在实施方案中，可以是空心的药物单元被设定形状以便在容纳在药物储存器中时排成一排。每个药物单元具有对应于药物储存器的截面形状的截面形状，并且每个药物单元可以具有对应于相邻药物单元的端面的端面形状。因此，一旦药物片剂装载在药物储存器中，药物片剂的行或排就可以大致上填充药物储存器，其中相邻药物单元之间形成了缝隙或间隙。缝隙或间隙(诸如在部署期间)适应装置的变形或移动，同时允许单独的药物单元保持其固体形式。因此，尽管装载有固体药物，但是药物递送装置可以是相对柔性的或可变形的，因为每个药物单元可以被允许相对于相邻药物单元移动。在优选实施方案中，药物制剂被配制成在药物递送装置之内或之外是无菌的，而不会对药物制剂的化学或物理组成作出实质性的或有害的改变。药物制剂可以在装载/组装到药物递送装置之前或之后进行灭菌，并且药物制剂具有商业上合理的保存期。一旦植入、部署或插入，药物制剂的组成就适合于预期的施用途径，在酸性条件下保持稳定，并且提供预选择的可重现的药物释放动力学。例如，药物制剂可以溶解在膀胱中以便在较长一段时间内以适当稳定的速率连续释放药物。虽然上文将若干药物制剂描述为具有高重量分数的药物或API以及低重量分数的赋形剂，但是药物制剂可以具有任何重量分数的药物，尤其是在药物制剂包括极其有效的药物、稳定剂、或增大药物的溶解度的药剂，药剂其他药剂或其组合的情况下。其他的装置特征装置可以包括用于促进从患者体内取出所述装置的取回绳。例如，取回绳可以从患者的尿道开始延伸(或是选择性地可延伸的)以促进驻留在患者的膀胱中的装置的手动移除。在一个实施方案中，装置包括至少一个不透射线的部分或结构，以便于执业医师作为植入、插入或取回程序的一部分对装置进行检测或观察(例如，通过X射线成像或荧光透视)。在一个实施方案中，装置至少部分地由包括不透射线的填充材料(诸如硫酸钡或本领域已知的另一种不透射线的材料)的材料构造而成。通过在管路处理期间掺混不透射线的填料(诸如硫酸钡或另一种合适的材料)，可以使一些管路不透射线。不透射线的材料还可以与保持框架相关联。例如，铂线可以缠绕在弹性线的末端周围并且用平滑化材料覆盖。可以使用超声成像。通过向执行程序的医师提供对装置的位置和定向的准确实时成像，在非溶蚀装置的部署/取回期间，荧光透视可能是优选的方法。部件的组合使药物储存器部分和保持框架部分彼此相关联以形成药物递送装置。设想了各种不同的关联。例如，药物储存器部分和保持框架部分可以是至少部分对准的。换句话说，药物储存器部分可以按与保持框架部分大致上平行或重合的方式沿保持框架部分的一部分或整个长度延伸。图1A-1B中示出这种实施方案的实例。弹性线可以嵌入在将多个离散管接合在一起的加强区域中。所述管可以装有相同或不同的药物制剂，并且也可以由相同或不同的构造材料(诸如在尿液或其他水性流体或体液中具有不同的渗透性的材料)形成。在其他实施方案中，药物储存器部分可以附接至保持框架的仅一部分。药物储存器部分可以具有附接至保持框架的一部分的第一端部和第二端部。药物储存器的端部可以在保持框架处终止，所述端部可以与保持框架重叠，或其组合。药物储存器部分可以相对于保持框架部分来定向，以使得药物储存器部分位于保持框架部分的外围内、超出保持框架部分的外围，或其组合。另外，多个药物储存器部分可以与单个保持框架部分相关联。在其他实施方案中，药物储存器部分和保持框架部分在一些实施方案中可以是同一部件。在这类情况下，装置可以包括以如上所述的某种配置形成的管或带状储存器，所述配置具有足够的弹簧常数来将装置保持在体内。另外，可以将药物储存器部分绕在保持框架部分上一次或任何次数。可以组合并改变本文中描述的实施方案来产生落在本公开的范围内的其他药物递送装置。例如，药物储存器部分可以按任何方式附接至保持框架部分的任何部分。可以提供多个药物储存器部分，可以划分单个药物储存器部分，或其组合，这可以有助于将多种不同的药物递送到体内，将不同形式的药物递送到体内，以变化的速率将药物递送到体内，或其组合。另外，当装置处于保持形状时，保持框架部分可以具有相对于药物储存器部分的任何定向，位于药物储存器部分内部、外部、上方或下方，或者在装置移动穿过使用部位时相对于药物储存器部分移动。例如，装置100包括位于药物储存器部分的外围内部的保持框架部分。在其他实施方案中，装置包括位于药物储存器部分下方(以使得保持框架部分在图1A中将不可见)的保持框架部分。通过在装载保持框架之后用诸如硅酮粘附剂的填充材料填充保持框架部分，可以维持两个部分之间的特定定向。填充材料可以固化或凝固来防止一个部分相对于另一个部分移动。也可以使用维持保持框架部分相对于药物储存器部分的定向的其他手段。在图1A所示的实施方案中，例如，药物递送装置100适合于将药物递送到膀胱中。药物储存器主体106可以具有约1.3至约3.3mm，诸如约1.5至约3.1mm的内径，约1.7至约3.7mm，诸如约1.9至约3.4mm的外径，以及约12至21cm，诸如约14至16cm的长度。药物储存器管腔106可以在核心区中装有约10至100个结构性物体112。制造装置的方法一种制造药物递送装置的方法的实施方案可以包括：形成药物递送装置，形成一个或多个结构性物体，以所需形式(诸如粉末或片剂)提供或制造药物制剂，以及将一个或多个物体和药物制剂装载到药物递送装置中。在实施方案中，形成药物递送装置可以包括：形成具有药物储存器管腔的装置主体，形成保持框架，以及使装置主体与保持框架相关联。在其他实施方案中，形成药物递送装置可以包括形成能够维持保持形状的装置主体。在另外的实施方案中，形成药物递送装置可以包括以下子步骤中的一个或多个：形成装置主体，以及处理装置主体以使得它将维持保持形状。形成装置主体可以包括形成具有储存器壁的柔性主体，所述储存器壁限定药物储存器管腔并且必要时限定保持框架管腔。例如，可以通过挤制或模制诸如硅酮的聚合物来形成装置主体。具体而言，形成装置主体可以包括一体式形成大致上对准的且沿纵向边缘邻接的两个管或壁。或者，可以单独形成两个管腔并且诸如利用粘附剂将两个管腔附接至彼此。还可以采用形成装置主体的其他方法。形成保持框架可以包括由例如超弹性合金或形状记忆材料形成弹性线，以及对弹性线进行“编程”以使它自然地呈现相对扩张的形状。热处理可以用于对弹性线进行编程以呈现扩张的形状。例如，保持框架可以通过以下方式来形成：将弹性线形成为卷饼形状并且在超过500℃的温度下对弹性线进行热处理，持续超过五分钟的时间。在保持框架包括低模量弹性体的实施方案中，形成保持框架的步骤可以包括在框架中形成一个或多个缠绕、卷曲、环或螺旋以使得框架充当弹簧。例如，可以通过挤制、液体注射模制、转移模制或插入模制以及其他模制来形成保持框架。类似的技术可以用于形成不需要与保持框架相关联就能够呈现保持形状的装置主体。使装置主体与保持框架相关联可以包括将保持框架插入到装置主体的保持框架管腔中。在一些实施方案中，将保持框架插入到管腔中期间，保持框架的远端是不锋利的或由截面有所增大的平滑球所覆盖。所述球可以有助于驱使保持框架穿过保持框架管腔而不会刺破装置主体的壁。另外，在一些实施方案中，在插入保持框架期间可能会在两个表面之间略微压缩装置主体。压缩装置主体会将开口拉伸到保持框架管腔中，从而促进装载。在一些实施方案中，使装置主体与保持框架相关联还包括在装载保持框架之后用填充材料填充保持框架管腔。在其他实施方案中，使装置主体与保持框架部分相关联可以包括诸如通过将装置主体包覆模制在保持框架周围来一体式形成所述两个部分。在装置主体中形成一个或多个孔隙(如果有的话)可以包括在装置主体中激光钻出或机械冲出一个或多个孔。固体药物形式可以通过直接压片工艺、模制工艺、造粒工艺或制药领域已知的其他工艺来制得。随后可以在配置核心区来排除药物制剂的存在之前或之后，将所产生的固体形式的药物制剂装载到药物储存器管腔中。可以按其他顺序或同时执行制造药物递送装置的方法的一些步骤或子步骤。例如，可以在将药物制剂装载到装置主体中之前或之后使保持框架与装置主体相关联。装置的使用和应用可以将装置植入、插入或部署在任何所需部位，包括膀胱或者患者体内有需要的其他体腔或管腔。本文中提供的药物递送装置还可以被配置用于皮下、肌内、眼内、腹膜内和/或子宫内植入。随后，装置可以局部地向在部署部位处的一个或多个组织和/或区域性地向远离部署部位的其他组织释放一种或多种用于治疗一种或多种疾病的药物。所述释放在较长一段时间内可以受到控制。然后，可以将装置取出、吸收、排出或其某种组合。在一个实例中，通过使药物递送装置穿过部署器械并且将装置从部署器械释放到体内来将所述装置插入到患者体内。在将装置插入到体腔(诸如膀胱)中的情况下，一旦装置脱离部署器械进入空腔，装置就呈现保持形状，诸如扩张的形状或较高轮廓的形状。一旦插入，装置就可以释放药物。装置可以在所需的预定一段时间内提供所需数量药物的延长的、持续的、间歇的或周期性的释放。在实施方案中，装置可以在较长一段时间(诸如12小时、24小时、5天、7天、10天、14天或20天、25天、30天、45天、60天或90天或更长时间)内递送所需剂量的药物。可以取决于递送的药物和治疗的病症或疾病来选择药物的递送速率和剂量。在装置包括呈固体形式的药物的实施方案中，在药物溶解在装置内之后，发生药物从装置的洗脱。体液进入装置，接触药物并且使药物溶解，并且此后，溶解的药物在渗透压力下或经由扩散从所述装置中扩散出来或从所述装置中流出来。例如，在装置被插入膀胱中的情况下，药物可以在与尿液接触后溶解。可以在独立的程序中或与另一个泌尿科或其他程序或外科手术相结合地(在其他程序之前、期间或之后)将装置部署到患者的膀胱内。装置可以在手术前、手术后或手术前后释放一种或多种药物，所述药物被递送到局部和/或区域性组织，以用于治疗或预防。在一个实施方案中，装置被配置用于膀胱内插入以用于将一种或多种药物局部施用到膀胱中以治疗间质性膀胱炎、放射性膀胱炎、骨盆痛、膀胱过度活动综合症、膀胱癌、神经源性膀胱功能障碍、神经性或非神经性膀胱括约肌功能障碍、感染、手术后疼痛，或用递送到膀胱的药物来治疗的其他病症、障碍和疾病。装置可以递送改善膀胱功能(诸如膀胱容量、顺应性和/或无抑制性收缩的频率)的药物，所述药物可以减少膀胱或其他附近区域中的疼痛和不适或有其他效果或其组合。膀胱部署式装置也可以向身体内的其他泌尿生殖部位(诸如身体的泌尿系统或生殖系统内的其他部位)递送治疗有效量的一种或多种药物，所述部位包括一个或两个肾脏、尿道、一个或两个输尿管、阴茎、睾丸、一个或两个精囊、一个或两个输精管、一个或两个射精管、前列腺、阴道、子宫、一个或两个卵巢，或一个或两个输卵管，以及其他部位或其组合。例如，膀胱内药物递送装置可以用于治疗肾结石或肾纤维化、勃起功能障碍以及其他病症、障碍和疾病。在一些实施方案中，药物递送装置部署在患者的膀胱中以用于向一个或多个附近的泌尿生殖部位进行区域性药物递送。装置可以局部地向膀胱释放药物并且区域性地向靠近膀胱的其他部位释放药物。这种递送可以提供全身用药的替代方案，所述全身用药可能会导致不合需要的副作用或导致药物的不充分生物利用度。参照以下非限制性实施例，可以进一步理解本发明。实施例1–药物从不同装置扩散若干药物递送装置装载有利多卡因碱，并且测量利多卡因碱的体外释放。利多卡因碱被选择为模型药物，因为它可以扩散或渗透穿过硅酮。使用内径为2.64mm且壁厚为0.2mm的硅酮管(MED-4750，Nusil)来制造这个实施例的装置。利多卡因碱以粉末形式或片剂形式存在于装置中。装置的每个药物储存器的两端都由0.5cm的硅酮粘附剂密封。测试了四种类型的装置，并且每种类型测试了三个装置(n＝3)。对于每个装置，下表中示出了药物储存器长度以及装载到每个装置的储存器中的药物质量：装置类型药物储存器长度(cm)药物质量(mg，平均值±SD)5cm粉末分散型5.036±32cm粉末分散型1.938±61cm粉末装填型1.042±11cm压缩片剂0.741±21cm压缩片剂装置的药物装填密度最高，而5cm粉末分散型的药物装填密度最低。对于粉末分散型装置，将利多卡因粉末分配到管中，并且通过揉捏(massaging)或轻敲所述管来使所述粉末沿着2或5cm的管长度散布开来，直到粉末在视觉上沿储存器的长度覆盖住管的内表面。对于粉末装填型装置，将粉末向下压紧到硅酮管中。对于压缩片剂型装置，通过直接粉末压制方法制得利多卡因碱片剂并且将其装载到管中。图9中示出随时间推移而释放的药物的累积量(mg游离碱当量(mgFBE))。误差条表示围绕平均值的标准偏差(SD)，在小于符号时并不示出所述标准偏差。释放介质在37℃下是150g去离子水，并且每天收集样品并通过HPLC对样品进行分析。在药物有效载荷被明显耗尽之前，由于其扩散表面积，具有较长药物储存器的装置的释放较快，尽管它们的药物装填密度较低。本文所引用的出版物和致使它们被引用的材料是以引用的方式特别并入。本领域技术人员从前面的详述将显而易知本文描述的方法和装置的修改和变更。这类修改和变更意图处在附随权利要求书的范围内。当前第1页1 2 3