本发明属于中药技术领域，特别涉及一种治疗骨折的中药组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
骨折是指人体骨骼的骨皮质或骨小梁的连续性完整性出现了中断。其临床表现为局部肿胀、畸形、压痛、扪及骨擦音、假关节形成、功能丧失。骨折不论在平时或运动时都可发生。骨折的原因可分为外伤性和病理性两大类。外伤性骨折多由直接暴力和间接暴力所引起，前者如爆炸伤、挤压伤、跌伤，后者如跌倒手撑地能产生桡骨下端骨折、肱骨髁上骨折、肱骨外科颈骨折等，病理骨折是指骨胳本身有病，在正常或轻伤情况下造成骨折。外伤性骨折又可根据骨折处是否与外界相通，而分为闭合性和开放性两大类。此外，从暴力的程度、骨折的形状和骨折端有无错开或移位。也可分为完全和不完全骨折或横、斜、粉碎、螺旋、镶嵌骨折，有移位或无移位的骨折。对于骨折的治疗常规采用手术治疗和药物治疗，药物治疗一般采用跌打丸、骨愈灵、伤科接骨片、骨折挫伤胶囊和七厘散等药物，虽然这些药对治疗骨折有一定的疗效，但在临床中其效果不是很明显，有些药物对患者还是有副作用。
申请号“200910017891.0”公开了药物组合物三七、血竭、乳香、没药、藏红花、甜瓜子、鹿角胶、骨碎补、自然铜、土鳖虫、蛇泡金、盐霜柏、大驳骨、续断、麝香等用于治疗骨折效果显著，但该药中含有藏红花、鹿角胶和麝香等名贵药材，且用量较大，生产成本太高，不适宜产业化。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种治疗骨折的中药组合物及其制备方法和用途。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：
本发明所述的一种治疗骨折的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份配比的原料药组成：三七30-90份，独活60-120份，血竭5-20份，没药50-110份，当归120-180份，马钱子粉5-20份，甜瓜子250-350份，土鳖虫60-120份，红花60-120份，桂枝60-120份，乳香50-110份，川芎30-70份，地龙50-110份，郁金30-90份，骨碎补150-250份，续断80-160份，自然铜60-120份，白芷30-70份。
进一步优选地，所述中药组合物由以下重量份配比的原料药组成：三七50-70份，独活80-100份，血竭8-12份，没药70-90份，当归140-160份，马钱子粉8-12份，甜瓜子280-320份，土鳖虫80-100份，红花80-100份，桂枝80-100份，乳香70-90份，川芎40-60份，地龙70-90份，郁金50-70份，骨碎补180-220份，续断100-140份，自然铜80-100份，白芷40-60份。
更进一步的优选，所述中药组合物有以下重量份配比的原料药组成：三七60份，独活90份，血竭10份，没药80份，当归150份，马钱子粉10份，甜瓜子300份，土鳖虫90份，红花90份，桂枝90份，乳香80份，川芎50份，地龙80份，郁金60份，骨碎补200份，续断120份，自然铜90份，白芷50份。
以上所述一种治疗骨折的中药组合物是含有或不含有药用辅料的各种常规中药口服药物制剂形式。
进一步优选，以上所述治疗骨折的中药组合物，其制剂为散剂、片剂、颗 粒剂、胶囊剂或丸剂。
本发明提供制备上述治疗骨折的中药制剂的方法，具体如下：取各重量份配比的原料药，干燥，粉碎，粒度为80-120目，经紫外线照射灭菌处理后，按照常规的制剂工艺成型即可。
本发明依据我国中医药配伍理论，采用三七、独活、血竭、没药、当归、马钱子粉、甜瓜子、土鳖虫、红花、桂枝、乳香、川芎、地龙、郁金、骨碎补、续断、自然铜、白芷共同组成的药剂。
三七，甘、微苦，温。归肝、胃经。散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。
独活，辛、苦，微温。归肾、膀胱经。祛风除湿，通痹止痛。用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛，风寒挟湿头痛。
血竭，甘、咸，平。归心、肝经。活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮。用于跌打损伤，心腹瘀痛，外伤出血，疮疡不敛。
没药，味辛、苦，性平。归心、肝、脾经。散瘀定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭.产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡。
当归，甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损饬。
马钱子粉，苦，温；有大毒。归肝、脾经。通络止痛，散结消肿。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。
甜瓜子，甘，寒。归肺、胃、大肠经。清肺，润肠，化瘀，排脓，疗伤止痛。用于肺热咳嗽，便秘，肺痈，肠痈，跌打损伤，筋骨折伤。
土鳖虫，咸，寒；有小毒。归肝经。破血逐瘀，续筋接骨。用于跌打损伤，筋伤骨折，血瘀经闭，产后瘀阻腹痛，癥瘕痞块。
红花，辛，温。归心、肝经。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁剌痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。
桂枝，辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。
乳香，辛、苦，温。归心、肝、脾经。活血定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。
川芎，辛，温。归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，头痛，风湿痹痛。
地龙，咸，寒。归肝、脾、膀胱经。清热定惊，通络，平喘，利尿。用于高热神昏，惊痫抽搐，关节痹痛，肢体麻木，半身不遂，肺热喘咳，水肿尿少。研究表明：地龙提取液在体外有很好的抗凝作用，能使血液的凝血时间，凝血酶时间、凝血酶原时间均显著延长，并呈明显量效关系；能降低血液黏度，抑制血栓形成。其抗凝机制是，其对凝血酶-纤维蛋白原反应有直接的抑制作用。地龙尚有促纤溶作用，能使已形成的血栓溶解。
郁金，辛、苦，寒。归肝、心、肺经。活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄。用于胸胁刺痛，胸痹心痛，经闭痛经，乳房胀痛，热病神昏，癫痫 发狂，血热吐衄，黄疸尿赤。主要含有研挥发油累姜烯、郁金烯等成分。研究表明，其挥发油注射液能增强纤溶活性，并通过提高camp含量而明显抑制血小板聚集，因而能起到抗凝血的作用。
骨碎补，苦，温。归肝、肾经。疗伤止痛，补肾强骨；外用消风祛斑。用于跌扑闪挫，筋骨折伤，肾虚腰痛，筋骨痿软，耳鸣耳聋，牙齿松动；外治斑秃，白癜风。
续断，苦、辛，微温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于肝肾不足，腰膝酸软，风湿痹痛，跌扑损伤，筋伤骨折，崩漏，胎漏。酒续断多用于风湿痹痛，跌扑损伤，筋伤骨折。盐续断多用于腰膝酸软。
自然铜，辛；平。归肝经。散瘀止痛，续筋接骨。用于跌打损伤，筋骨折伤，瘀肿疼痛。
白芷，辛，温。归胃、大肠、肺经。解表散寒，祛风止痛，宣通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，牙痛，带下，疮疡肿痛。
按照中医理论，骨折损伤气血，致血脉离经妄行，恶血留滞，形成血瘀，以致气血运行失常，瘀积不散，为肿为痛。《素问遗篇·刺法论》中有“正气存内，邪不可干”，方中以甜瓜子、骨碎补、当归和续断为君药，以补正气。其中当归活血补血；甜瓜子化瘀排脓，疗伤止痛；骨碎补和续断均为续筋接骨药，其中骨碎补补肾、接骨，兼能祛骨风疗效，主治在骨，续断补肝肾，兼能舒筋活络，主治在筋，两药相伍具有接骨续筋的疗效。
《辨证录·接骨门》指出：“内治之法，必须以活血祛瘀为先。血不活则瘀不能去，瘀不去则骨不能接也。”方中乳香、没药、地龙、自然铜、土鳖虫、红花为臣药，其中土鳖虫破血逐瘀，自然铜散血止痛，两药相伍活血逐瘀，乳香 没药相须为用，可生肌活血、利气止痛、舒筋活络。地龙以通经活络，红花活血通经，散瘀止痛，共奏活血逐瘀之效。
方中三七、血竭、马钱子粉、白芷、郁金、独活、桂枝为佐药，其中三七散瘀止血，马钱子通络散结，桂枝温通经脉，郁金和血竭能活血行气，白芷和独活祛风湿，起到活血通脉、行气散瘀的功效。
川芎，辛温香燥，辛温升散，上行头目，下行血海，中开郁结，旁通经络，为血中气药，是本方引经药。
综观全方，本发明采取以攻补兼施，正气为重的治疗原则，诸药配伍精当，以补血活血、接骨续筋药为主药，辅以活血逐瘀，行气通脉，散瘀止血之药，同时配伍祛风湿药功效，再加上血中气药川芎，共奏补血活血，强筋健骨，活血逐瘀，行气通脉的功效。适用于治疗不同年龄、不同部位、不同类型的骨折，效果非常显著，胜过同类如跌打丸、骨愈灵胶囊等市售中成药。
与处方很接近的常用中成药跌打丸和骨愈灵胶囊相比，本发明中重用骨碎补和续断，可强筋健骨，重用当归，补血活血，以补正气。正气足则邪可攻，方中土鳖虫、自然铜用量较大，逐瘀散血药力较强，并在处方中加入桂枝以温通经脉，地龙以通经活络，郁金以活血行气，可增药散瘀功效。引经药用川芎，其辛温香燥，辛温升散，上行头目，下行血海，中开郁结，旁通经络，能使诸药药力得以充分发挥。而跌打丸和骨愈灵胶囊药物处方配伍重用三七和血竭以活血通络，但接骨续筋，散瘀之力较弱，见效慢且治疗骨折的效果不及本发明显著。
本发明的有益效果：
⑴本发明配方设计合理，配伍严谨，经长期临床验证，较同类如跌打丸、骨愈灵等市售中成药，具有疗程短、见效快、疗效好等特点，且毒副作用小， 无任何依赖性。
⑵本发明所使用的原料药均为常见中药材，取材方便，工艺简单，经济实用，价格便宜，适于产业化。
具体实施方式
下面通过实例对本发明做进一步详细说明，这些实例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。
实施例1本发明散剂
按重量份数，称取三七90g，独活120g，血竭20g，没药110g，当归180g，马钱子粉20g，甜瓜子350g，土鳖虫120g，红花120g，桂枝60g，乳香50g，川芎30g，地龙50g，郁金30g，骨碎补150g，续断80g，自然铜60g，白芷30g混匀烘干，粉碎，粒度为80-120目，紫外线照射灭菌处理30分钟，达到干燥、疏松、混合均匀、色泽一致后，分剂量，包装，制成散剂。
实施例2本发明片剂
按重量份数，称取三七30g，独活60g，血竭5g，没药50g，当归120g，马钱子粉5g，甜瓜子250g，土鳖虫60g，红花60g，桂枝120g，乳香110g，川芎70g，地龙110g，郁金90g，骨碎补250g，续断160g，自然铜120g，白芷70g混匀烘干，粉碎，粒度为80-120目，紫外线照射灭菌处理30分钟，按常规制剂工艺，添加适量辅料制成片剂。
实施例3本发明颗粒剂
按重量份数，称取三七50g，独活80g，血竭8g，没药70g，当归140g，马钱子粉8g，甜瓜子280g，土鳖虫80g，红花80g，桂枝100g，乳香90g，川芎60g，地龙90g，郁金70g，骨碎补220g，续断140g，自然铜100g，白芷60g混 匀烘干，粉碎，粒度为80-120目，紫外线照射灭菌处理30分钟，按常规制剂工艺，添加适量辅料制成颗粒剂。
实施例4本发明胶囊剂
按重量份数，称取三七70g，独活100g，血竭12g，没药90g，当归160g，马钱子粉12g，甜瓜子320g，土鳖虫100g，红花100g，桂枝80g，乳香70g，川芎40g，地龙70g，郁金50g，骨碎补180g，续断100g，自然铜80g，白芷40g混匀烘干，粉碎，粒度为80-120目，紫外线照射灭菌处理30分钟，按常规制剂工艺，添加适量辅料制成胶囊剂
实施例5本发明丸剂
按重量份数，称取三七60g，独活90g，血竭10g，没药80g，当归150g，马钱子粉10g，甜瓜子300g，土鳖虫90g，红花90g，桂枝90g，乳香80g，川芎50g，地龙80g，郁金60g，骨碎补200g，续断120g，自然铜90g，白芷50g混匀烘干，粉碎，粒度为80-120目，紫外线照射灭菌处理30分钟，按常规制剂工艺，添加适量辅料制成丸剂。
一、药理学毒性试验
1.内服药物蓄积毒性试验
以本发明实施例5丸剂为例，进行内服药物蓄积毒性试验。选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10ld50、0.15ld50、0.22ld50、0.34ld50、0.50ld50，此样品的雌性、雄性小鼠的ld50均为6500m份/k份bw(五个剂量为650、975、1430、2210、3250m份/k份bw)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.15ml/10份bw经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。
2.急性毒性试验
以本发明实施例5丸剂为例，进行急性试验。将药物按临床日用量的200倍给白鼠经口灌胃投药，观察5日。结果所有动物健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。
3.长期毒性实验
以本发明实施例5丸剂为例，进行长期毒性试验。用药时间为临床疗程的2倍以上，按临床日用量2.8g/kg(50倍)，1.7g/kg(30倍)，0.8g/kg(15倍)三个月剂量进行了大白鼠60天灌胃给药，同时设阴性对照组(水)。每日灌胃一次，连续6次，间歇一日，观察给药组及对照组大鼠饮食，毛色及活动等一般状况，每两周称一次体重，以调整给药剂量。于末次给24小时后各组空腹处死12只大鼠，取血进行血液学5项及凝血时间测定；分离血清进行10项生化指标测定及13项脏器称重，计算脏体比，各个脏器作组织病理学检查。其余每组8只大鼠停止给药，观察2周后以同样方式处理，检查上述各项指标。经统计学处理，给药组各剂量与阴性对照组比较，基本均无显著性差异。上述各项指标的结果证实，本发明的药片经大鼠连续灌胃2个月及停药2周后的观察，未见明显的毒性反应。
二、本发明中药组合物对治疗骨折的评价
为了验证本发明中药组合物的治疗效果，本发明特进行了如下对照研究。
1、选择病例的标准
凡各种原因引起的骨折患者均为选择病例的标准，骨已坏死和完全损失无法接肢或再生的除外，不限年龄。
2、诊断标准
因各种外力造成人体骨骼的伤害，包括骨断、骨变形、骨粉碎等并有x光加以确定，均诊断为骨折。
3、治疗方案
对400例符合上述诊断标准的骨折患者进行随机分组，分为三个对照组和一个实验组，分别按照以下方法进行治疗。
对照组1：服用跌打丸，北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂生产。口服，一次1丸，一日2次；饭后服用。7天为一个疗程，服用2-4个疗程进行评价。
对照组2：服用骨愈灵胶囊，陕西宏府怡悦制药有限公司生产。口服，一次5粒，一日3次；饭后服用。7天为一个疗程，服用2-4个疗程进行评价。
对照组3：服用按照申请号为“200910017891.0”的专利文献实施例中处方制得散剂。内服，每次服6-9克，温开水冲服，每日2次，早晚饭后服。7天为1个疗程，服用2-4个疗程进行评价。
实验组：服用本发明实施例5丸剂。每日3次，每次6g；儿童减量。伤在上身，食后服；伤在脐下部位，饭前服。7天为一个疗程，服用2-4个疗程进行评价。
4、疗效评定标准
治愈：骨折完全恢复，健康如初；
有效：骨折症状有好转或明显好转，需继续治疗或结合其它方法继续进行治疗；
无效：骨折无任何好转，甚而有恶化的趋势。
5、统计处理
经过2～4个疗程治疗后，检查各组患者情况，临床治疗效果情况统计结果见表1。
表1临床治疗效果情况统计
6、临床典型病例：
韩某，男，49岁，陕西华县人，高处作业不慎右腿骨折，于2012年9月前来求诊，经2个疗程病情好转，4个疗程治愈。
刘某，男，13岁，陕西彬县人，与伙伴玩耍时左胳膊骨折，于2013年2月前来求诊，经1个疗程病情好转，3个疗程治愈。
李某，女，62岁，陕西咸阳人，患有眼疾，视物模糊，不慎从炕上摔下，右胳膊骨折，于2013年5月前来求诊，经2个疗程病情好转，4个疗程治愈。
张某，女，24岁，陕西乾县人，骑车时导致腿骨骨折。于2014年5月前来求诊，经1个疗程病情好转，3个疗程治愈。