本发明属于一种营养制剂及其制备方法，尤其是一种用于肾脏细胞修复的营养制剂及其制备方法。
背景技术：
肾脏属于泌尿系统的一部分，在传统中医学中，肾脏属于五脏之一。肾为先天之本，是人体生命的先天根本，关系着人类的生存繁衍。肾气盈亏除了反应肾脏及其相关的组织健康与否，也代表生命力是旺是弱。肾虚疾病表现中所谓的肾虚、肾亏，涵盖了肾脏及肾经的气血循环，或功能与肾产生关联的器官组织，如相关泌尿、生殖系统等问题。
肾虚指肾脏功能减弱，需要根据不同的症状调治。肾之阴阳俱虚，肾气化生不足，症见滑精、早泄，尿后滴沥不尽，小便次数多而清，腰膝酸软，听力减退，气短，四肢不温，脉细弱等。
肾虚的种类有很多，其中最常见的是肾阴虚，肾阳虚。肾虚的症状：肾阳虚的症状为腰酸、四肢发冷、畏寒，甚至还有水肿，为“寒”的症状，性功能不好也会导致肾阳虚；肾阴虚的症状为“热”，主要有腰酸、燥热、盗汗、虚汗、头晕、耳鸣等。现代科学证明，当人发生肾虚时，无论肾阴虚还是肾阳虚，都会导致人的免疫能力的降低，有更多的证据表明，肾虚发生时，肾脏的免疫能力降低，而肾脏的微循环系统亦会发生阻塞，肾络呈现不通。
如公开号CN104689010A(申请号CN201510127003.6)的专利文献公开了一种治疗肾虚的中药制剂,这种中药制剂是由以下重量份的原料制成：熟地黄12-28份、山萸肉16-28份、山药11-25份、杜仲9-21份、牛膝10-22份、茯苓8-20份、桃仁7-17份、枳实7-15份、诃子9-21份、鹿茸10-22份、延胡索13-27份、赤芍7-15份、陈皮8-18份、海藻7-17份、泽泻9-21份、桑螵蛸8-20份、菟丝子20-36份、黄芪8-18份、沉香5-9份。公开号CN105233090A(申请号CN201510827452.1)的专利文献公开了一种治疗肾虚的中药，这种中药是由以下重量份的原料制成：碎补8-15克，牛大力18-22克，苡米17-23克，土牛七18-23克，苍术16-25克，木香7-12克，狗脊12-18克，千斤拔13-17克，杜仲12-20克。
现有技术还存在一些不足，目前临床上治疗肾虚的中药有一些，但是针对性并不强，效果不令人满意，且食用不方便，配方及工艺都有待于进一步完善与提高。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种制备简单、方便服用、安全有效的用于肾脏细胞修复的营养制剂及其制备方法。
本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于肾脏细胞修复的营养制剂，其特征在于，由黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇等天然功效成分组成，按其重量份数计黄精提取物1-20份、人参提取物1-10份、覆盆子提取物1-20份、牡蛎提取物1-30份、玛咖提取物1-10份、精肽粉1-30份、大豆肽1-30份、植物甾醇1-10份；在上述组成基础上添加一种或一种以上药剂学上辅料，如麦芽糊精、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔豆胶、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸镁、低聚果糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、甘露醇、异麦芽酮糖、异麦芽酮糖醇、二氧化硅、阿斯巴甜、三氯蔗糖、食用香精等混合制成的各种剂型，例如，可制成颗粒剂、粉剂、片剂、胶囊剂、微粒剂、缓释片。
优选剂型为片剂和胶囊剂。
一种用于肾脏细胞修复的营养制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
步骤一：按组方量称取黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇为原料；
步骤二：将上述组分，添加辅料，混合均匀；
步骤三：制成营养制剂；
所述黄精提取物是由下述方法得到的：
(1)前处理：将黄精挑拣，切碎投至提取罐中浸泡1-3h；
(2)提取：加入3-5倍量纯水，第一次回流提取3-4h，从溶媒沸腾计时，控制温度100℃，保温到时，压出药液，第二次再加入3-5倍量纯水回流提取2-3h；第三次再加入2-4倍量纯水回流提取1-2h；
(3)浓缩：将提取的药液抽入浓缩罐中进行减压浓缩，温度控制在70℃以下，真空度控制在0.06Mpa以上，将浸膏压入储液罐冷却；
(4)醇沉、静置：注入3-5倍量的95％酒精的搅拌静置2-3h；
(5)过滤：将静置后的上清醇液分离，过滤掉醇液得稀浸膏，浓缩；
(6)二次醇沉：将稠膏用3-4倍量的80％酒精溶解，倾去上清液；
(7)浓缩：将过滤后的药液进行浓缩，浓成稠膏；
(8)喷雾干燥：将稠膏进行喷雾，水分＜5％。
所述牡蛎提取物是由下述方法得到的：
(1)提取：将新鲜牡蛎清洗，加入3-5倍量纯水，煮沸30-60min，减压过滤，压力为98kpa；收集滤液，将残渣加3-5倍量纯水，煮沸30-60min，减压过滤，压力为98kpa；收集并合并滤液；
(2)浓缩：将滤液真空蒸馏，其中压力0.133-0.66kpa，温度70-80℃；将蒸馏液加1-2倍量纯水，再进行蒸馏，其中压力0.133-0.66kpa，温度70-80℃；
(3)喷雾干燥：将蒸馏液进行喷雾干燥，出口温度为80-85℃，滴下速度为每分钟30ml。
所述精肽粉是由下述方法得到的：
(1)将肉牛牛鞭绞碎，按照肉水比例1:3-5的比例加入蒸馏水，酶解温度40-60℃，调节pH值为9-11；
(2)加入0.05％-0.5％(质量比)的碱性蛋白酶，置于水浴上恒温搅拌酶解，酶解时间2-5h；
(3)加热灭酶，85-100℃，20-30min；
(4)过20-40目筛网除渣，去除上层的油层。然后将酶解液在2000-6000r/min，10min条件下离心，取上清液；
(5)直接加热浓缩，到固形物含量在12.5％左右，浓缩完成后，将酶解液进行喷雾干燥，进样温度为160℃，出口温度为85℃，蒸发容量为1.0L/h(以H2O计)，制备出干燥的精肽粉，测定其活性。
本发明所述用于肾脏细胞修复的营养制剂的组方原理是：
精肽粉来源于牛鞭，牛鞭又叫牛冲，是雄牛的外生殖器。《本草纲目》记载：牛鞭主治男人阳痿、早泄，补肾壮阳，固本培元。牛鞭富含雄激素、蛋白质、脂肪等成分。牛鞭经特殊工艺提取蛋白质并进一步酶解成小分子肽，有利于人体吸收，有效提供肾脏修复需要的特殊蛋白原料。
黄精为百合科植物黄精的干燥根茎。味甘，性平。壮筋骨，益精髓，补精气。黄精是传统的养生佳品。黄精中多糖成分是最重要的功能性营养物质，是补精气的主要物质基础。不仅如此现代营养学研究表明：黄精还含有较高的功能性低聚糖，能被肠道中的有益微生物双歧杆菌利用，促进双歧杆菌增殖，改善肠道的微生态环境，促进B族维生素的合成和钙、镁、铁等矿物质的吸收，提高机体免疫力和抗病力，能分解肠内毒素及致癌物质，预防各种慢性病及癌症，降低血清中胆固醇及血脂水平。生物活性肽也是黄精中的重要营养成分，近年来的研究表明，以数个氨基酸结合而成的低肽具有比氨基酸更好的吸收性能，而且许多肽具有原蛋白质或其组成氨基酸所没有的生理功能，如促钙吸收、降血压、降胆固醇、镇静神经、免疫调节、抗氧化、清除自由基、抗癌等功能。
牡蛎属牡蛎科或燕蛤科，双壳类软体动物，分布于温带和热带各大洋沿岸水域。咸，微寒。归肝、胆、肾经。平肝潜阳；重镇安神；软坚散结；收敛固涩。牡蛎是一种高蛋白、低脂肪、容易消化且营养丰富的食品，牡蛎体内含有大量制造精子所不可缺少的精氨酸、与微量元素锌。精氨酸是制造精子的主要成分，锌促进荷尔蒙的分泌。食用牡蛎可以提高性功能。性功能下降、阳痿、前列腺肿大、性器官发育不全等男性疾病，在很多情况下都是因为锌不足而引起的。牡蛎中含有的氨基酸可以提高肝脏的机能、抑制乳酸的积蓄，帮助加快疲劳的恢复与体力的增进。另外，牡蛎中的牛磺酸与肝糖元不仅可以帮助身体上疲劳的恢复同时对精神上疲劳的恢复也是十分有效的。
覆盆子为蔷薇科植物华东覆盆子Rubus chingii Hu的干燥果实。性味：味甘、酸，性温。覆盆子归肝、肾、膀胱经。具有益肾固精缩尿，养肝明目之功效。常用于遗精滑精，遗尿尿频，阳痿早泄，目暗昏花。
本发明的有益效果：
1、本发明适用于肾脏细胞修复的营养制剂首次将黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇等功效成分科学组合，合理搭配。
2、本发明的黄精提取物和牡蛎提取物加工工艺简单，易于操作，活性成分丰富。
3、临床实验研究证明，本发明营养制剂效果显著。
4、本组方原料均来源于食品，安全、无毒副作用。
具体实施方式
下面对本发明作进一步的说明：
实施例1
一种用于肾脏细胞修复的营养制剂，由黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇等天然功效成分组成，其中，黄精提取物1kg、人参提取物2kg、覆盆子提取物4kg、牡蛎提取物3kg、玛咖提取物2kg、精肽粉3kg份、大豆肽10kg、植物甾醇5kg。
上述用于肾脏细胞修复的营养制剂的制备方法，具体步骤为：
(1)按组方量称取黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇为原料；
(2)添加辅料羧甲基纤维素钠0.1kg，三氯蔗糖0.01kg，混合均匀；
(3)将混合粉制成粉剂。
实施例2
一种用于肾脏细胞修复的营养制剂，由黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇等天然功效成分组成，其中，黄精提取物10kg、人参提取物6kg、覆盆子提取物11kg、牡蛎提取物16kg、玛咖提取物7kg、精肽粉14kg、大豆肽15kg、植物甾醇6kg。
上述用于肾脏细胞修复的营养制剂的制备方法，具体步骤为：
(1)按组方量称取黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇为原料；
(2)添加辅料微晶纤维素0.5kg、硬脂酸镁0.05kg、二氧化硅2kg，混合均匀；
(3)将混合粉制成片剂。
实施例3
一种用于肾脏细胞修复的营养制剂，由黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇等天然功效成分组成，其中，黄精提取物18kg、人参提取物9kg、覆盆子提取物19kg、牡蛎提取物29kg、玛咖提取物9kg、精肽粉30kg、大豆肽29kg、植物甾醇10kg。
上述用于肾脏细胞修复的营养制剂的制备方法，具体步骤为：
(1)按组方量称取黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇为原料；
(2)添加辅料麦芽糊精10kg，淀粉8kg，混合均匀；
(3)将混合粉制成胶囊剂。
实施例4
一种用于肾脏细胞修复的营养制剂，由黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇等天然功效成分组成，其中，黄精提取物6kg、人参提取物3kg份、覆盆子提取物5kg、牡蛎提取物10kg、玛咖提取物6kg、精肽粉10kg、大豆肽8kg、植物甾醇4kg。
上述用于肾脏细胞修复的营养制剂的制备方法，具体步骤为：
(1)按组方量称取黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇为原料；
(2)添加辅料黄原胶0.8kg、食用香精0.5kg，混合均匀；
(3)将混合粉制成颗粒剂。
实施例5
一种用于肾脏细胞修复的营养制剂，由黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇等天然功效成分组成，其中，黄精提取物15kg、人参提取物7kg、覆盆子提取物16kg、牡蛎提取物22kg、玛咖提取物7kg、精肽粉26kg、大豆肽25kg、植物甾醇6kg。
上述用于肾脏细胞修复的营养制剂的制备方法，具体步骤为：
(1)按组方量称取黄精提取物、人参提取物、覆盆子提取物、牡蛎提取物、玛咖提取物、精肽粉、大豆肽、植物甾醇为原料；
(2)添加甘露醇2kg、蔗糖脂肪酸酯0.1kg、瓜尔豆胶0.1kg、微晶纤维素6kg，混合均匀；
(3)将混合粉制成微粒剂。
上述实施例1-5中人参提取物、覆盆子提取物、玛咖提取物、大豆肽、植物甾醇及辅料均为市售产品。
上述实施例1-5中所述黄精提取物是由下述方法得到的：
(1)前处理：将黄精挑拣，切碎投至提取罐中浸泡2h。
(2)提取：加入4倍量纯水，第一次回流提取4h，从溶媒沸腾计时，控制温度100℃，保温到时。压出药液，第二次再加入4倍量纯水回流提取3h。第三次再加入3倍量纯水回流提取2h。
(3)浓缩：将提取的药液抽入浓缩罐中进行减压浓缩，温度控制在70℃以下，真空度控制在0.06Mpa以上，将浸膏压入储液罐冷却。
(4)醇沉、静置：注入4倍量的95％酒精的搅拌静置3h。
(5)过滤：将静置后的上清醇液分离，过滤掉醇液得稀浸膏，浓缩。
(6)二次醇沉：将稠膏用4倍量的80％酒精溶解，倾去上清液。
(7)浓缩：将过滤后的药液进行浓缩，浓成稠膏。
(8)喷雾干燥：将稠膏进行喷雾，水分＜5％。
上述实施例1-5中所述牡蛎提取物是由下述方法得到的：
(1)提取：将新鲜牡蛎清洗，加入4倍量纯水，煮沸40min，减压过滤，压力为98kpa。收集滤液，将残渣加4倍量纯水，煮沸50min，减压过滤，压力为98kpa。收集并合并滤液。
(2)浓缩：将滤液真空蒸馏，其中压力0.66kpa，温度75℃。将蒸馏液加2倍量纯水，再进行蒸馏，其中压力0.66kpa，温度75℃。
(3)喷雾干燥：将蒸馏液进行喷雾干燥，出口温度为85℃，滴下速度为每分钟30ml。
上述实施例1-5中所述精肽粉是由下述方法制备得到的：
(1)将肉牛牛鞭绞碎，按照肉水比例1:4的比例加入蒸馏水，酶解温度50℃，调节pH值为10；
(2)加入0.1％(质量比)的碱性蛋白酶，置于水浴上恒温搅拌酶解，酶解时间2h；
(3)加热灭酶，90℃，30min；
(4)过40目筛网除渣，去除上层的油层。然后将酶解液在4000r/min，10min条件下离心，取上清液；
(5)直接加热浓缩，到固形物含量在12.5％左右，浓缩完成后，将酶解液进行喷雾干燥，进样温度为160℃，出口温度为85℃，蒸发容量为1.0L/h(以H2O计)。制备出干燥的精肽粉，测定其活性。
实施例1-5之一所述各组分用量按照相同比例增加或减少，所得各组分的重量份数关系均属于本发明的保护范围，且该用于肾脏细胞修复的营养制剂的各组分中还可以根据本领域公知技术常识包括合理用量范围的辅料和添加剂，添加一种或一种以上药剂学上辅料，如麦芽糊精、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔豆胶、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸镁、低聚果糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、甘露醇、异麦芽酮糖、异麦芽酮糖醇、二氧化硅、阿斯巴甜、三氯蔗糖、食用香精等混合制成的各种剂型，例如，可制成颗粒剂、粉剂、片剂、胶囊剂、微粒剂、缓释片。
本发明产生的技术效果验证：
对本发明营养制剂进行临床研究：
1研究方法
本研究采用区组随机、平行研究，将2015年冬季期间于天津南开医院门诊就诊符合纳入标准及排除标准的50例肾虚证患者均服用3个月本营养制剂实施例2的产品。分别于1个月后(即一个疗程刚结束)，3个月后(从服用本产品开始)通过门诊复诊或者电话回访(针对没有门诊复诊的患者)观察这50例患者的主要临床症状，并分别与服用本营养制剂前做相应的临床症状比较分析。
1.1对照度设置
采用前后自身对照的方法
1.2诊断标准
1.2.1病例诊断入选标准
诊断依据全国中西医结合虚证与老年病专业委员会于1986年在河南制定的中西医虚证诊断标准进行诊断：①腰膝酸软(非外伤性)；②胫酸膝软或者足跟痛；③耳鸣或耳聋；④发脱或齿摇；⑤尿后有余沥或者失禁；⑥性功能减退或不孕、不育。以上具备三项即可诊断。
1.2.2中医症候诊断标准
依据2002年中国医药科技出版社出版的《中药新药临床研究指导原则》对及2007年4月中国中医药出版社出版的《中医诊断学相关内容》肾虚证的判断标准：主症：腰膝酸软，倦怠乏力，性欲减退，气短；次症：夜尿频多，面色晄白，下肢浮肿，齿松发脱，尿后余沥不尽，小便失禁，滑精，早泄，带下清稀，舌质淡，苔白，迟脉不足。具备至少2项主症(腰膝酸软必备)、次症至少2项可诊断为肾气虚证。
值得注意的是在各种版本的中医诊断学教材中并没有单纯肾气虚证型，虽然临床上确实常见到肾气虚的情况。在本次研究中，为了方便进行统计学的计算以提高本营养制剂临床疗效观察的准确率，根据已收集的50例患者的临床症状及中医诊断学的内容结合《中药新药临床研究指导原则》设置了肾气虚证的诊断标准。
1.3纳入标准
(1)患者符合上述诊断标准
(2)年龄18-60周岁
(3)经检查排除严重疾病者
必须符合以上全部。
1.4排除标准
(1)年龄在18周岁以下或者在60周岁以上的人群。
(2)已经被诊断为重大疾病的患者。
(3)妊娠或者哺乳期妇女。
(4)对中药过敏者。
(5)有心脑血管、肝脏、造血系统等严重原发性疾病，或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病。
(6)根究判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，工作环境经常变动等易造成失访的情况。
(7)正在参加其他药物临床研究的患者。
出现1项即排除。
1.5观察指标
(1)每个患者治疗前症候积分情况、治疗1个月后及治疗3个月后的临床症候积分变化情况。
(2)中医症状体征量化分级标准参照《中药新药临床指导原则》并设定分值。
肾虚症状积分参考：
1.6治疗方法
服用本发明用于肾脏细胞修复的营养制剂(实施例2)，每次4粒，每日两次，1个月一个疗程。
1.7疗效评定标准
中医证候疗效评定标准：参照《中药新药临床指导原则》
尼莫地平法：疗效指数N＝[(疗前积分一疗后积分)/疗前积分]×100％
临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥95％
显效：临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70％
有效：临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30％
无效：临床症状、体征无明显改善，甚至加重，症候积分减少不足30％
3统计分析
采用SPSS19.0统计分析软件计算。对于本发明营养制剂疗效的观察指标采用非参数检验，其他相关项目均采用描述性统计分析。计数资料采用卡方检验，计量资料用均数，干预前后比较采用配对样本t检验。
4结果分析
表1肾虚治疗前与治疗1个月后中医症状积分比较
表2肾虚治疗前与治疗3个月后中医症状积分比较
如表1所示，肾虚组治疗1个月后腰膝酸软、倦怠乏力、气短、夜尿频多、面色晄白、下肢浮肿、性欲减退均较治疗前有明显的改善(p＜0.05)。
如表2所示，肾虚组治疗1个月后腰膝酸软、倦怠乏力、气短、夜尿频多、面色晄白、下肢浮肿、齿松发脱、性欲减退均较治疗前有明显的改善(p＜0.05)。
表3肾虚治疗1个月及3个月后中医症状疗效比较
如表3示，肾虚50例，治疗1个月后临床痊愈7例(14％)，显效20例(40％)，有效19例(38％)，无效4例(8％)，总有效率92％；治疗3个月后临床痊愈10例(20％)，显效21例(42％)，有效17例(34％)，无效2例(4％)，总有效率96％。肾虚治疗1个月与3个月后总有效率无明显差异(p＞0.05)，无统计学差异。
应当理解的是，这里所讨论的实施方案及实例只是为了说明，对本领域技术人员来说，可以加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。