本发明属于医疗用品技术领域,更具体地说是一种医用止血封闭材料及组合物。
背景技术:
止血是外科基本操作技术的核心之一,人体任何部位的外科操作几乎无一例外地涉及到出血与止血,止血技术已由过去单纯的器械止血措施发展为现代外科条件下的纷繁复杂的技术体系。其中止血材料的应用成为这个过程中重要的一部分。传统的结扎、缝合、电凝、填压等方法在继承的基础上又有新发展,如腹腔内填充止血因易诱发感染、腹内腔室综合征、继发性出血等而一度被放弃,但只有处置得当,仍是有效的早期救命措施。良好的生物敷料可直接促进凝血过程,不仅可用于广泛渗血创面,且在一些常用的外科术中能有效降低渗血率。新型伤口急救止血材料往往来自于创面止血材料在创伤急救领域的应用且与人体伤口能够有效的复合。理想的生物止血材料应具备以下特点:止血迅速、无毒性、无抗原性、易被人体吸收、不增加感染概率、不影响组织愈合、价格便宜等。目前已经开发出许多种类的创面可吸收止血材料,主要有:纤维蛋白胶、胶原蛋白、淀粉、壳聚糖、多微孔类无机材料如沸石等、羧甲基纤维素(可溶性止血粉布)、α-氰基丙烯酸酯类组织胶等。
粉末状或液体医用止血封闭材料,由于其适合非规则创面,应用简单,一直在临床中广为应用,但同时也存在一定问题,如粉末状止血材料形成的血凝块强度差,容易破裂产生二次出血,封闭剂需要创面液体擦干,液体吸收能力差,形成的材料韧性差等问题。所以加强封闭止血材料的韧性,提高产品的抗拉强度势在必行。
技术实现要素:
为了弥补现有的止血材料存在的上述缺陷,本发明提供一种新的止血材料,该止血材料韧性优良,液体吸收能力好。
本发明所采用的技术方案是:一种医用韧性封闭止血材料,由具有A-R-A或B-R1-B结构之一的物质聚合或缩合而成,或两种结构的物质混合物缩合或聚合而成。
A基团选自金属离子、卤素离子、氨基、羟基、羧基、琥珀酰胺亚胺基、马来酰亚胺基、磺酸基、磷酸酯基、多聚磷酸酯基、硝基、腈基、醛基、芳香醛基、酸酐、脂肪酸酐、酮基、羧酸酯基、巯基中任一种。
B基团为金属离子、卤素离子、氨基、羟基、羧基、琥珀酰胺亚胺基、马来酰亚胺基、磺酸基、磷酸酯基、多聚磷酸酯基、硝基、腈基、醛基、芳香醛基、酸酐、脂肪酸酐、酮基、羧酸酯基、巯基中的任一种。
R为肽、蛋白、多糖、脂肪、核酸单体或者聚合物以及接支反应产物或衍生物,以及以上物质通过交联方式形成的微球以及微球再经过修饰反应而成的结构;R上连接的A基团数量大于等于2个。
R1为肽、蛋白、多糖、脂肪、乳酸、羟基乙酸、核酸单体或者聚合物以及接支反应产物或衍生物,以及以上物质通过交联方式形成的微球以及微球再经过修饰反应而成的结构;R1上连接的B基团数量大于等于2个。
A与B结构可以相同,R与R1结构也可以相同。
A基团优选为,多聚磷酸基、琥珀酰亚胺基或马来酰亚胺基。
B基团优选为,钠离子、琥珀酰亚胺基或马来酰亚胺基。
R优选为氧化纤维素、再生氧化纤维素、羟乙基淀粉、交联淀粉、右旋糖酐、纤维蛋白、壳聚糖中的任一种。
R1优选为,氧化纤维素、再生氧化纤维素、羟乙基淀粉、交联淀粉、葡聚糖、纤维蛋白中的任一种。
包含所述的医用韧性封闭止血材料的组合物,其进一步包含止血剂。其中所述的止血剂是凝血酶。
本发明的医用韧性封闭止血材料及组合物,通过接支可发生聚合或缩合反应互相连接的反应基团,形成成膜或具有液体吸收能力的材料,其使用时,可以在被施用部位将成膜或吸水材料通过高能键复合而形成高韧性膜材料或吸水材料,以达到更好的封闭伤口或止血的效果,防止潜血或二次出血可能性。
具体实施方式
实例1、本实施例的医用韧性封闭止血材料,由结构为A-R-A和B-R1-B的两种物质缩合而成。其中R和R1均为交联淀粉微球;A为钠离子;B为磷酸酯基。
具体制备步骤为:
(1)、分别使用羧甲基淀粉钠以及淀粉为原料,通过反向交联方式制备交联淀粉微球。
(2)、使用淀粉为原料制备的交联淀粉微球,与磷酸二氢钠,去离子水按照1:1:5比例混合,于40℃条件下,反应24h,而后使用去离子水反复清洗,沉淀干燥后获得淀粉磷酸酯交联微球。
(3)、羧甲基淀粉钠交联淀粉微球与淀粉磷酸酯交联微球,按照按照1:1比例混合均匀,灌装并进行辐照无菌处理。得粉状医用韧性封闭止血材料。
(4)、进行手术操作时,遇渗血等非喷溅型出血伤口,将本材料喷施于创口表面,淀粉微球吸收创口位血液中水分,且淀粉微球之间,通过化学键反应,缩合成淀粉凝胶,及磷酸盐,淀粉微球吸收血液中的水分导致血细胞聚集,迅速形成高强度血凝块,阻塞出血部位,完成止血,由于淀粉微粒通过化学键连接成为一个整体,血凝块的强度较之松散状态得到提高,可有效降低伤口由于搬运等原因导致的二次出血。
实例2、本实施例的医用韧性封闭止血材料,由结构为A-R-A或B-R1-B的物质聚合而成,其中R或R1为链状脂肪;A或B为羟基丙烯酸乙酯。
具体制备步骤为:
(1)、使用医用级大豆油材料,使用化学接支方法在油脂材料上接支羟基丙烯酸乙酯,使用石油醚萃取纯化材料。得液态医用韧性封闭止血材料。
(2)、进行手术缝合操作时,将本材料喷施于缝合线穿刺部位,羟基丙烯酸乙酯材料遇体液、血液中的水分引发聚合反应,形成具有一定韧性的膜状封闭材料。由于链状脂肪结构的引入,改善了目前市面上使用的α-羟基丙烯酸乙酯胶产品会产生较大的聚合热量、对组织刺激性强、固化后产生的薄膜韧性不足、脆性大等缺点。
实例3、本实施例为包含本发明医用韧性封闭止血材料和凝血酶的组合物,制备方法为:
(1)、使用多糖材料葡聚糖,通过控制原料比例,每单元葡聚糖分别接支4-8个马来酰亚胺基团,得止血材料1。该止血材料由结构为A-R-A的物质聚合而成,其中 R为葡聚糖,A为马来酰亚胺基团。
(2)、使用多糖材料葡聚糖,通过控制原料比例,每单元葡聚糖分别接支4-8个琥珀酰亚胺基团,得止血材料2。该止血材料由结构为B-R1-B的物质聚合而成,其中R1为葡聚糖,B为琥珀酰亚胺基团。
(3)、临床使用时,采用现用现配方式,将等量止血材料1、止血材料2以及凝血酶迅速混合,即配即用。凝血酶与血液迅速形成小的血凝块,并包裹于由止血材料1和止血材料2聚合形成的致密网状结构中,迅速封堵出血部位,可作为组织封闭剂使用。