本发明属于生物医药领域，具体涉及一种用于改善胰岛素抵抗的保健食品。
背景技术：
随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症等代谢性疾病呈逐年上升趋势，这些疾病常同时存在，有着共同的致病基础，即胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是由遗传和环境因素导致的，表现为机体组织细胞对胰岛素生理作用的反应性降低，主要表现为脂肪、肝脏、肌肉等组织对葡萄糖的摄取障碍、糖代谢紊乱的慢性病理过程，导致代谢综合症疾病。探讨胰岛素抵抗的发生机制及防治方法一直是生物科学研究的热点。用现代研究手段开发天然产物，开发有效成分源于食品和药食同源中药的保健食品，可辅助化学药品使用减少药物剂量，降低毒副作用；单独服用适用于轻症患者，可长期服用；对改善以上代谢性疾病患者症状，缓解患者痛苦具有重要的社会价值。
技术实现要素：
本发明提供了一种改善胰岛素抵抗的组合物，将芝麻素粉末、黄芪总苷粉末和灰树花多糖粉末混合均匀，得到具有改善胰岛素抵抗作用的组合物；其中芝麻素、黄芪总苷和灰树花多糖的质量比为1-2：1-2：1-2，优选为1：1：1。
所述芝麻素粉末由芝麻粕中提取，其中的芝麻素含量大于50%；所述黄芪总苷粉末由黄芪中提取，其中的黄芪总苷含量大于50%；所述灰树花多糖粉末由灰树花子实体中提取，其中的灰树花多糖含量大于50%。该组合物可以按公知的工艺加工成口服制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊等。
芝麻中含有油脂、蛋白质、多糖、微量元素、维生素、芝麻素等，其中芝麻素是主要的活性成分。黄芪中含有皂苷、多糖、黄酮、氨基酸、酚类和微量元素等，其中皂苷和多糖为主要活性成分。灰树花子实体中富含氨基酸、多糖以及微量元素等多种营养成份，其中的灰树花多糖是主要的生物活性成分。
药理试验表明，本发明的芝麻素（SES）、黄芪总苷（AST）和灰树花多糖（GFP）组合物具有降低胰岛素抵抗动物模型血糖、血脂的作用，可协同增强生理活性，更好地提高各自的功能；毒理试验表明，本发明的组合物应用安全。本发明的组合物可用于制备辅助改善胰岛素抵抗的保健食品和药物，可改善代谢综合症患者高血糖所致的临床症状。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步地描述。
实施例1：
一种改善胰岛素抵抗的组合物由芝麻素粉末、黄芪总苷粉末和灰树花多糖粉末混合均匀组成，其中芝麻素、黄芪总苷和灰树花多糖的质量比为1：1：1。
芝麻素粉末提取工艺如下：将芝麻粕研磨成粉末，加入约2倍体积的正己烷进行搅拌脱脂，维时3h，过滤后再加入约2倍体积的正己烷进行第二次脱脂，维时3h，风干。准确称取一定量粉末，加入料液比1：8.5（g/mL）93%的乙醇，在水浴温度55℃下搅拌，提取时间2.5h，重复提取一次。提取液过滤，将滤液在旋转蒸发仪上蒸出部分乙醇(剩余体积<25 mL)，减压浓缩，并于60℃真空干燥，称重，得芝麻素粉末，并测定芝麻素的含量（mg/g）。本品性状为：浅褐色粉末，无臭，无味，有吸湿性，溶于醇，不溶于水。
芝麻素含量测定：采用HPLC法进行测定。芝麻素的标准品溶液在20-100μg/mL之间，相应峰面积与芝麻素质量浓度有显著的线性关系，制订了标准曲线。用无水乙醇（色谱纯）将芝麻素粉末溶解，过滤。在柱温：室温；流动相：甲醇-水（8：2，v/v）；流速0.8mL/min；进样量：20μL；检测波长290nm；分析时间：15min条件下测定本品中芝麻素含量。根据标样的保留时间进行定性，用外标法计算芝麻素的含量。本品芝麻素含量为617.15mg/g。
芝麻素提取工艺和含量测定方法为公知公用的方法。
黄芪总苷粉末的制备工艺如下：黄芪药材，切约0.5cm厚的饮片，加70%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量，提取90min；第2次加8倍量，提取60min，合并70%乙醇提取液，过滤，滤液减压浓缩蒸尽乙醇，微热，加水至2000ml，放置12h，过滤，滤液用适量的D101大孔吸附树脂，吸附过的滤液弃去，继续用水冲洗吸附后的D101大孔吸附树脂，至洗液检不出还原糖为止，弃去水洗液，再用适量30%乙醇冲洗，弃去30%醇洗液，再用70%乙醇洗脱，至洗脱液检不出黄芪甲苷为止，减压浓缩70%乙醇洗脱液，并于60℃真空干燥，称重，得黄芪总苷粉末，并测定黄芪总苷的含量（mg/g）。本品性状为：棕褐色粉末，无臭，味微苦，有吸湿性，溶于醇和水。
黄芪总苷含量测定：采用分光光度法：测定波长为560nm，显色剂选用香草醛-高氯酸发色体系，以黄芪甲苷为对照品，在50-250μg范围内线性关系良好。取本品10mg，精密称定，加水10mL，加热使溶解，用水饱和正丁醇提取三次，每次20mL，合并正丁醇液，用旋转蒸发仪回收正丁醇至干，残渣加甲醇分次溶解，定量转移至10mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀。精密吸取0.20mL置具塞试管中，于水浴上挥干溶剂，各精密加入5%香草醛冰醋酸溶液0.2mL和高氯酸0.8mL，密塞，摇匀，于70℃水浴中加热20min，取出后立即用流水冷却，加入冰醋酸溶液5.0mL，摇匀，在560nm波长处测定吸收度。从标准曲线上读出供试品溶液中相当于黄芪甲苷的量，求得黄芪总苷含量。黄芪总苷粉末中黄芪总苷含量为590.52mg/g。
黄芪总苷粉末的制备工艺和含量测定方法为公知公用的方法。
灰树花多糖粉末的提取工艺如下：将灰树花子实体研磨成粉末，加入约3倍体积的95%乙醇溶液进行搅拌脱脂，维时2h，抽滤，得沉淀物。准确称取一定量沉淀物，加入料液比1：10（g/ml）的蒸馏水，在120℃下高压提取30min。离心，取上清液，加入1:1体积无水乙醇沉淀12h。离心，取沉淀，于60℃真空干燥，称重，得灰树花多糖粉末，并测定灰树花多糖的含量（mg/g）。本品性状为：浅褐色粉末，无臭，无味，有吸湿性，微溶于水，不溶于高浓度的乙醇、丙酮等有机溶剂。
灰树花多糖含量测定：采用蒽酮-硫酸法进行测定。绘制标准曲线，在20~90μg·ml-1范围内吸光度值和葡聚糖含量呈良好的线性关系，标准曲线方程为Y=0.0085X-0.0424 (R=0.9990)。取样品溶液0.5mL，补水至1mL，于冰水浴中冷却。加入蒽酮硫酸试剂4mL，摇匀。沸水浴中煮沸10min。再冰水浴中冷却10min。以蒸馏水为空白对照，620nm处测定吸光度值。灰树花多糖粉末中灰树花多糖含量为554.26mg/g。
灰树花多糖粉末的提取工艺和含量测定方法为公知公用的方法。
颗粒剂的制备：按颗粒剂制备工艺制备颗粒剂。每袋含芝麻素+黄芪总苷+灰树花多糖为40mg+40mg+40mg。
实施例2：
一种改善胰岛素抵抗的组合物由芝麻素粉末、黄芪总苷粉末和灰树花多糖粉末混合均匀组成，其中芝麻素、黄芪总苷和灰树花多糖的质量比为1：2：1。
芝麻素粉末、黄芪总苷粉末购于南京泽朗农业科技有限公司。
灰树花多糖粉末购于浙江庆元县宏亿农业发展有限公司。片剂的制备，按片剂制备工艺制备片剂。每片含芝麻素+黄芪总苷+灰树花多糖为15mg+30mg+15mg。
其它同实施例1。
实施例3：
一种改善胰岛素抵抗的组合物由芝麻素粉末、黄芪总苷粉末和灰树花多糖粉末混合均匀组成，其中芝麻素、黄芪总苷和灰树花多糖的质量比为2：2：1。
芝麻素粉末、黄芪总苷粉末购于南京泽朗农业科技有限公司。
灰树花多糖粉末购于浙江庆元县宏亿农业发展有限公司。
胶囊的制备，按胶囊制备工艺制备胶囊。每粒含芝麻素+黄芪总苷+灰树花多糖为24mg+24mg+12mg。
其它同实施例1。
实施例4：
软胶囊的制备，按软胶囊制备工艺制备软胶囊。每粒含芝麻素+黄芪总苷+灰树花多糖为20mg+20mg+20mg。
其它同实施例1。
每日口服剂量，以有效部位组合物计芝麻素+黄芪总苷+灰树花多糖为240mg。用于改善胰岛素抵抗症状，颗粒剂服用方法为每日2次，每次1袋，温开水冲服；片剂服用方法为每日2次，每次2片；胶囊和软胶囊服用方法为每日2次，每次2粒。3个月为一疗程。
具体动物试验情况如下：
实验：对胰岛素抵抗动物模型KKay小鼠的降血糖降血脂作用
KKay小鼠50只，体重范围在40±2g，随机分为5组：
模型组、芝麻素（SES，60mg·kg-1·d-1）、黄芪总苷（AST，60mg·kg-1·d-1）、灰树花多糖（GFP，60mg·kg-1·d-1）、SES+GFP+AST（20+20+20 mg·kg-1·d-1，实施例1制备得到），每组10只，雌雄各半；另取10只C57小鼠为正常对照组（因C57为KKay的遗传背景小鼠）。
每日灌胃给药，每日2次，正常对照组和模型组灌胃等容积CMC-Na，连续给药2周。分别于给药前1天（d0）、给药后4、8、12天，小鼠禁食4h后尾尖取血，用血糖仪测定血糖值。用试剂盒测定血脂（甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸）和血清胰岛素水平。试验结果见表1，表2。
表1结果表明，于给药第4、8、12天可使KKay小鼠空腹血糖明显下降，说明本发明具有降低胰岛素抵抗动物模型KKay小鼠空腹血糖的作用。表2结果表明，于给药第12天可使KKay小鼠血脂水平和血清胰岛素水平明显下降，说明本发明具有降低胰岛素抵抗动物模型KKay小鼠血脂水平和改善胰岛素抵抗的作用。SES+AST+GFP三者组合明显优于单用，具有协同作用。
表1 对胰岛素抵抗动物模型KKay小鼠的降血糖作用
表2 对胰岛素抵抗动物模型KKay小鼠的降血脂和改善胰岛素抵抗的作用
本发明经急性毒性试验结果表明，小鼠灌胃给SES+AST+GFP一日最大给药量（MTD）为19.3g/kg，相当于有效剂量120倍；动物未出现任何不良反应。说明本发明产品安全，几乎无毒副反应。