本发明涉及制剂领域，具体而言，本发明涉及一种螺旋藻复合胶囊及其制备方法。
背景技术：
：随着人们生活水平的提高，在国际功能保健食品的悄然兴起之际，我国保健食品异军突起，除了有针对各类不同的健康消费人群的生理特点和营养需求设计生产的日常保健食品，也有特殊功能的特殊保健食品，其品种之多，发展之快，名列所有商品之首。保健食品根据其内容物的组成、性质，可生产成口服液、膏体、片剂、胶囊等。而对于片剂、胶囊等固体口服制剂，保健食品中的生理活性成分在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程，如果生理活性成分不易从制剂中释放出来或其溶解速度极为缓慢，则该制剂中生理活性成分的吸收速度或程度就有可能存在问题，所以崩解是生理活性成分溶出的最初阶段，首先要在体内崩解，进而才能溶出并被人体吸收。因此，崩解时限是保健食品检测的一项重要指标。根据中国药典95版崩解时限的检查法，崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。崩解时限的测定采用升降式崩解仪，普通片剂应在15min内全部崩解，胶囊剂中硬胶囊剂应在30min内全部崩解，软胶囊剂应在1h内全部崩解。但目前在相当一部分送检样品中都遇到了崩解时限的问题。螺旋藻(学名：Spirulina)是一类低等生物，原核生物，由单细胞或多细胞组成的丝状体，体长200-500μm，宽5-10μm，圆柱形，呈疏松或紧密的有规则的螺旋旋形弯曲，形如钟表发条，故而得名。螺旋藻蛋白质含量高,而脂肪、纤维素含量低,并且还含有种类繁多的维生素,它是维生素B12和β-胡萝卜素含量最高的食品。此外,它还是所有食物中可吸收性铁质含量最高的。其具有抗肿瘤、防癌抑癌，减轻癌症放疗、化疗的毒副反应，提高免疫功能，降低血脂，抗辐射功能，抗氧化、抗衰老、抗疲劳，治疗贫血症，养胃护胃等多种功效。近年来螺旋藻类保健品已被越来越多的消费者接受和认可。螺旋藻复合胶囊是以螺旋藻为原料填充明胶空心胶囊制备而成的胶囊制剂。明胶主要来源于动物的骨、皮和白色连结组织，主要成分为动物蛋白(92％)，并含有少量动物脂肪(2.2％)。空心硬胶囊含水量为12.5％-17.5％，在含水量低于10％时，易脆碎。明胶制成的硬胶囊的胶囊壳极易溶于水，绝大部分硬胶囊型的保健食品均在10min之内全部崩解。但是在一次制备工艺中，若大批量(100万粒)生产螺旋藻胶囊，可能由于螺旋藻原料自重产生的压力影响密实度等原因，螺旋藻胶囊的崩解时限延长。技术实现要素：本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种可大批量(100万粒)制备并保持良好崩解时限的螺旋藻复合胶囊及其制备方法。本发明的第一个方面是提供一种螺旋藻复合胶囊，所述螺旋藻复合胶囊以螺旋藻为主料，以甘露醇、微晶纤维素、海藻酸、滑石粉和聚山梨酯80为辅料，按照重量份数计，所述螺旋藻复合胶囊的组分包括：螺旋藻1000份，甘露醇10-20份，微晶纤维素10-20份，海藻酸5-15份，滑石粉20-30份，聚山梨酯805-15份。其中，所述螺旋藻复合胶囊的组分的颗粒为40目。本申请发明人意外发现，在螺旋藻中添加如上比例的甘露醇、微晶纤维素、海藻酸、滑石粉和聚山梨酯80，并控制组分颗粒为40目时，即使在一次制备工艺中批量生产100万粒，也可使胶囊在3min内全部崩解。应当理解的是，本发明的螺旋藻复合胶囊也可以小批量生产。优选地，按照重量份数计，所述螺旋藻复合胶囊的组分包括：螺旋藻1000份，甘露醇12-18份，微晶纤维素12-18份，海藻酸8-12份，滑石粉22-28份，聚山梨酯808-12份。优选地，按照重量份数计，所述螺旋藻复合胶囊的组分包括：螺旋藻1000份，甘露醇15份，微晶纤维素15份，海藻酸10份，滑石粉25份，聚山梨酯8010份。其中，每粒胶囊的充填装量可以根据实际使用需求进行充填，一般地，每粒胶囊的充填装量为0.35g/粒。本发明的第二个方面是提供一种如本发明第一个方面所述的任意一种螺旋藻复合胶囊的制备方法，依次包括步骤：过筛、称量备料、混合、填充胶囊。其中，所述过筛为过40目筛。优选地，混合时，混合速度为30-40转/min，混合时间为10-20min。优选地，所述制备方法还包括：内外包装、检验入库。本发明的螺旋藻复合胶囊在良好地保持螺旋藻的抗肿瘤、防癌抑癌，减轻癌症放疗、化疗的毒副反应，提高免疫功能，降低血脂，抗辐射功能，抗氧化、抗衰老、抗疲劳，治疗贫血症，养胃护胃等功效的同时，即使在一次制备工艺中大批量(100万粒)，也可使胶囊在3min内全部崩解，容易为人体所吸收利用，且其他各项检测项目均符合国家规定。附图说明图1为在一个具体的实施方式中本发明的螺旋藻复合胶囊的生产工艺流程图。具体实施方式下面参照附图，结合具体的实施例对本发明作进一步的说明，以更好地理解本发明。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。实施例1本实施例的螺旋藻复合胶囊，按照重量份数计，其组分包括：螺旋藻1000份，甘露醇15份，微晶纤维素15份，海藻酸10份，滑石粉25份，聚山梨酯8010份。取总组分350kg，按照下述工艺条件和步骤制备成100万粒胶囊：1、生产操作过程涉及工序、主要场所和所用设备说明。2、生产操作前确认内容：按SOP-PM-3001(*)《生产前检查的操作规程》的规定检查“清场合格证”、“生产牌”、设备的“完好”标志、计量器具的合格证，生产用具、设备零部件应清洁(消毒)干燥，压差、温湿度应符合要求。3、原辅料领用：中间站管理员根据生产指令单及车间盘存数量开出“生产领料单”领料。仓库发料员与中间站管理员领发料时应仔细逐一核对物料名称、代码、批号、生产所需量、实际发放量，并检查物料状态标志(合格)，外包装应完好，符合要求。中间站管理员按SOP-PM-1009(*)《物料进出生产车间操作规程》的规定将物料外包装清洁消毒，存放在原辅料暂存间备用。4、原辅料预处理——过筛：按SOP-PM-3002(*)《预处理岗位操作规程》进行。准备已清洁(消毒)干燥的生产用具，包括物料勺、物料桶、接料布袋、物料袋、扎带等。检查漩涡振动式筛分机已按照SOP-PM-5002(*)《XZS型漩涡振动式筛分机清洁、消毒操作规程》的要求进行清洁、消毒，备用。操作过程：将螺旋藻粉按SOP-PM-4002(*)《XZS型漩涡振动式筛分机操作规程》过40目过筛，并填写记录。过筛后的原料置于内衬两层洁净物料袋的物料桶中，扎紧袋口，附上物料标签，盖上桶盖，移交下工序或存放在原辅料暂存间，并做好相关记录。过程控制：过筛开始前和结束后应检查筛网的完整性，避免破损的筛网落到产品中。过筛过程应采取措施避免产尘和交叉污染。工艺条件：40目；粉碎、过筛物料平衡率：98.0％-100％。5、称量、备料：按SOP-PM-3003(*)《称量、配料岗位操作规程》进行。准备已清洁(消毒)干燥的生产用具，包括物料勺、物料桶、物料盆、物料袋、扎带等。检查电子台秤已按照SOP-PM-4011(*)《电子台秤操作规程》进行校验并及时记录，校验合格后方可进行称量操作。操作过程：将一批量的螺旋藻用电子台秤好(见下表)，置于内衬两层洁净物料袋的物料桶中，扎紧袋口，附上物料标签，盖上桶盖，备用。过程控制：称量衡器应满足精度及准确度要求，校验合格证须在有效期内。称量配料前应核对物料的名称、代码、批号和状态标识。物料勺舀必须分物料专用，不能混用。物料称量必须由他人独立复核，操作者和复核者均应在记录上签名。用于同一批药品生产的所有配料应集中存放，用醒目标志标明产品名称、批号。工艺条件：衡器准确，精确至0.02kg。6、总混：按照SOP-PM-3007(*)《总混岗位操作规程》进行。生产前准备：检查万向混合机已按照SOP-PM-5006(*)《MH-1000万向运动混合机清洁、消毒操作规程》的要求进行清洁、消毒，备用。操作过程：将一批量称好的螺旋藻置于万向运动混合机中，设定混合速度为33转/分钟，按SOP-PM-4006(*)《MH-1000型万向混合机操作规程》混合15分钟，出料。操作人员将混合好后的颗粒装入内衬两层物料袋的物料桶中，扎紧袋口，盖好桶盖，贴上中间产品标签，标明产品名称、代码、批号、数量、生产工序、操作人等，挂上待验状态牌，盖上桶盖送入中间站，中间站管理员进行称重(双重复核)后，登记中间站流转记录，通知QA检查员取样送检，检测颗粒的含量和水分。过程控制：严格控制总混时间和转速。严格按照物料加入顺序及总混方式进行总混。工艺条件：混合速度为33转/分钟；混合15分钟；混合收率：98.0％-100％。7、充填：按照SOP-PM-3009(*)《胶囊充填岗位操作规程》进行。生产前准备：检查充填机已按照SOP-PM-5009(*)《ZTJ-800型全自动胶囊充填机清洁、消毒操作规程》的要求进行清洁、消毒，备用。确认已装配好冲模，按照SOP-PM-4009(*)《ZTJ-800型全自动胶囊充填机操作规程》的要求进行空转正常。检查电子天平已校验，合格后方可使用。准备已清洁(消毒)干燥的生产用具，包括接料筛、物料桶、物料勺。操作过程：充填前根据粉末的含量折算充填装量为0.35g/粒，装量控制在±6％。从中间站领取颗粒中间产品，核对品名、规格、代码、批号和数量，确认中间体的含量、水分均符合要求，已发“合格”牌。将粉末置充填机料斗中，启动充填机，调节好各项参数，开启设备开始试充填。取试充填好的胶囊检测装量差异、崩解时限，根据检测结果调整填充量、加料速度、充填机转速直至全部合格。填写“请验单”通知QA取样，由化验室检测装量差异、崩解时限，全部合格后，开始正式充填。抛光：把充填好的胶囊加入抛光机料斗中，开启抛光机，调节好转速，进行抛光操作，抛光按SOP-PM-4012(*)《YPL型抛光机操作规程》进行操作，生产过程中的不合格胶囊，剥去囊壳，用洁净不锈钢盘收集充填物料，待处理。最后将抛光后的合格胶囊置于周转桶中，填写物料标签(注明品名、代码、批号、重量、日期、操作者、复核者)并附于桶上，将物料移至中间站。充填结束后，将充填机转台、加料器内的剩余物料、不合格胶囊一起收集至物料袋中，扎紧袋口，密封称量，贴签移至中间站，按SOP-PM-1004(*)《生产异常物料处理操作规程》进行处理，并做相关记录。过程控制：操作人员每15分钟以及每次开机，从充填机出粒处连续接取10粒胶囊，检查10粒的每粒装量并将称量结果记录在记录表上，应符合要求；操作人员每天正式开始充填前、充填30分钟后、停机再次开始充填前及近充填结束时分别检查一次锁合情况(5粒/次)，应符合要求。随时检查胶囊外观，应光滑，无裂痕，缺边，漏粉、色斑。生产过程中加料应及时，少量多次，生产过程中料斗内物料应不得少于2/3。工艺条件：空心胶囊为1号绿色空心胶囊，全自动胶囊充填机速度600-800粒/分钟，抛光机速度2000-7000粒/分钟；胶囊装量控制±6％；平均应填重量0.35g/粒，充填收率：98％-101％。8、铝塑包装：按照OP-PM-3011(*)《铝塑包装岗位操作规程》进行。生产前准备工作：检查铝塑包装机已按照SOP-PM-5016(*)《DPP-260S型铝塑包装机清洁、消毒操作规程》的要求进行清洁、消毒，备用。根据《批生产指令》确认已装配好相应包装规格模具，核对产品批号、有效期至的字码正确无误；按照SOP-PM-4016(*)《DPP-260S型铝塑包装机操作规程》的要求进行空机试运行。准备干燥清洁的生产用具包括物料袋、勺子、物料桶等。操作过程：物料的领取：中间站管理员负责车间内包材保管与发放，铝塑工序长根据《生产指令》核对品名、代码、规格、数量及批号、有效期。包材名称规格类型代码批理论用量(kg)消耗率定额领用量(kg)药用PVC250mm内包材NB0101203105％213.15药用铝箔250mm内包材NB030734.4103％35.43从中间站领取待包装的胶囊，核对品名、代码、规格、批号、数量。打开电源，设定PVC泡眼成型上板温度95-100℃，下板温度95-100℃，热封温度160-175℃，空气压力0.4-0.8Mpa，预热。待温度达到要求后，不加胶囊的情况下开机试装空板，检查外观、封压情况、产品批号及有效期至均应符合要求。将胶囊加入料斗中，开启下料器、铝塑机开始试包装。通知QA取样检查外观、气密性、产品批号及有效期，符合规定后，通知工序开始正式包装。药板在传送带上由目检工目检，目检工应逐板正反两面对外观进行检查，打印字码应清晰且打印位置适中；网纹应平整、纹路清晰且无褶皱；每板药粒数量应准确，无缺粒、半粒、异物等，及时将不合格品挑出，合格品放行至待包装暂存间。目检不合格的铝塑板应适时送回铝塑工序，挑出胶囊重新分装。未能重新分装的铝塑板应剪出胶囊作为报废物料。包装结束后，将剩余内包材和不合格胶囊称重、用容器装好贴标签退回中间站。过程控制：包装过程中，随时检查板面外观，切边及网纹应平整、纹路清晰、无褶皱；QA检查员生产前、中间及结束各抽查一次铝塑板质量。生产过程中更换产品批号、有效期至的字码时需经过工序长复核和QA确认后方可继续生产并在批生产记录备注中记录。工艺条件：PVC泡眼成型上板温度95-100℃；下板温度95-100℃；热封温度160-175℃；空气压力0.4-0.8Mpa；气密性检漏；铝塑收率：98.0％-100％。9、分装：按照SOP-PM-3012(*)《分装岗位操作规程》进行。生产前准备工作：检查数粒机已按照SOP-PM-5017(*)《PA-120型双头自动数粒机清洁、消毒操作规程》的要求进行清洁、消毒。根据《批生产指令》确认已装配好相应分装规格模具，按照SOP-PM-4017(*)《PA-120型双头自动数粒机操作规程》的要求进行空机试运行。准备干燥清洁的生产用具包括物料袋、勺子、物料桶等。操作过程：物料的领取：中间站管理员负责车间内包材保管与发放，分装工序长根据《生产指令》核对品名、代码、规格、数量及批号。从中间站领取待包装的胶囊，核对品名、代码、规格、批号、数量。打开电源，设定数粒板每周瓶数50-200粒/周，将胶囊加入料斗中，开启数粒机开始试分装。调整好数粒机头的速度，输送带及送瓶转盘的速度；开始分装，分装后加入干燥剂，旋紧瓶盖，数粒机分装正常后随机抽查瓶子外观质量、装量；通知QA取样检查外观、气密性、装量，符合规定后，通知工序开始正式包装。分装好后的中间产品，装入物料框内，贴上标签，通过物流通道送出洁净区，送外包工序。按照SOP-PM-4018(*)《平板式电磁感应铝箔封口机操作规程》进行操作，根据瓶子规格调整好封口机的高度和速度进行封口，封口机铝箔封口正常后，进行正式封口，操作人员随机观察铝箔封口气密性。封口好的药瓶通过目检合格后，盛装于周转筐中，填写物料标签(注明品名、批号、重量、日期、操作人、复核人)附于筐上。QA随机检查药瓶外观、封口气密性。目检不合格瓶装中间产品应适时送回分装工序，倒出胶囊重新分装。未能重新分装的不合格瓶装中间产品应倒出胶囊作为报废物料。包装结束后，将剩余内包装材料和不合格胶囊称重、用容器装好贴标签退回中间站。过程控制：分装过程中，随时检查瓶外观，瓶盖旋紧程度、铝封密封。QA检查员生产前、中间及结束各抽查一次瓶装质量。工艺条件：数粒板每周瓶数：50-200粒/周；电磁感应铝箔封口机:瓶封口顶部高出3cm左右的高度；分装收率：98.0％-100％。10、外包装：按照SOP-PM-3013(*)《外包装岗位操作规程》进行。生产前准备工作：包装形式：12粒/板，1板/小盒，2板/小盒，3板/小盒；50粒/瓶，72粒/瓶，100粒/瓶，180粒/瓶；10小盒/中盒，16中盒/大箱；80小盒/大箱，100小盒/大箱。对生产区和设备进行检查：确认纸盒印字机、折纸机、热收缩机、多功能连续封口机、自动捆包机已按要求清洁，无上批产品遗留物；确认包装操作区域的清场已经完成，包装操作间内已按要求清洁且无与本批生产无关的文件、产品、包装材料。根据《批生产指令》中包装规格及生产安排流转《包装工序生产指令》填写领料单，工序长领取包装材料。操作过程：从待包装暂存间领取药板或瓶装待包装产品及外包装材料，核对品名、产品批号、规格、数量。工序长根据《包装工序生产指令》填写领料单到仓库领取包装材料，核对产品品名、代码、版本号、批号、规格、数量，检查外观质量。印刷包装材料打印：在复合膜袋、小盒、大箱的规定位置进行试打印，工序长及QA检查员对试印字内容(产品批号、生产日期、有效期至)进行复核操作。合格后方可正式打印。装复合膜袋：将药板和1包干燥剂放入已打有批号、生产日期、有效期至的复合膜袋内；装盒：先折好小盒，每小盒按包装指令的要求放入一袋药品或一瓶药品、一张说明书和一张质量反馈卡，盖好盒舌；每10小盒装入1中盒，盖好盒舌；热收缩：瓶装包装每10小盒打一收缩膜。装箱：用指定封口胶带封好箱底，在底箱放入一张纸垫板，按不同包装规格将相应数量的产品放入一纸箱中(摆放一致，正面朝上)，由QA检查合格后，放入1张印有相关内容的产品合格证，再放入一张纸垫板，然后用封箱胶带封好箱口。将已封箱口的纸箱放到捆包机上，在纸箱外加两横塑料打包带，包装工序长填写成品请验单，入库，待检。生产结束后按SOP-PM-2006(*)《操作间清场操作规程》进行清场，并做好各项记录。过程控制：零头管理：不满一收缩包装的零头销毁处理。包材管理：车间领用的印刷包装材料应专人专区管理。包装结束，清点说明书、复合膜袋、小盒、大箱及数量，实用数、退库数、损耗数之和与领用数应相符，如不符应查明原因。结余已印批号及残损的以上包装材料由包装工序长或指定人员销毁并记录，QA负责监督。换品种的包装材料应及时退回仓库。工艺条件：半自动捆包机速度1.5秒/道；热收缩机温度控制约170-175℃；成品收率：97.0％-103％。铝塑包装材料清单及定额领用量(一)铝塑包装材料清单及定额领用量(二)瓶装包装材料清单及定额领用量(一)瓶装包装材料清单及定额领用量(二)实施例2本实施例的螺旋藻复合胶囊，按照重量份数计，其组分包括：螺旋藻1000份，甘露醇12份，微晶纤维素12份，海藻酸12份，滑石粉28份，聚山梨酯808份，按照与实施例1相同的工艺条件和步骤制备成100万粒胶囊。实施例3本实施例的螺旋藻复合胶囊，按照重量份数计，其组分包括：螺旋藻1000份，甘露醇18份，微晶纤维素18份，海藻酸8份，滑石粉22份，聚山梨酯8012份，按照与实施例1相同的工艺条件和步骤制备成100万粒胶囊。实施例4本实施例的螺旋藻复合胶囊，按照重量份数计，其组分包括：螺旋藻1000份，甘露醇10份，微晶纤维素20份，海藻酸5份，滑石粉30份，聚山梨酯805份，按照与实施例1相同的工艺条件和步骤制备成100万粒胶囊。实施例5本实施例的螺旋藻复合胶囊，按照重量份数计，其组分包括：螺旋藻1000份，甘露醇20份，微晶纤维素10份，海藻酸15份，滑石粉20份，聚山梨酯8015份，按照与实施例1相同的工艺条件和步骤制备成100万粒胶囊。对比例1取350kg螺旋藻原料，按照与实施例1相同的工艺条件和步骤制备成100万粒胶囊。物料、中间产品、成品的质量标准和储存注意事项7.1原料质量标准、依据及储存注意事项质量检测1、总混后颗粒取实施例1-5总混后的颗粒按照SOP-QC-2613(*)《螺旋藻粉检验操作规程》的规定进行检测，结果相同，如表1所示。表1总混后颗粒质量检测结果2、螺旋藻复合胶囊质量标准：TQS-QC-7007(*)检验方法：按SOP-QC-2707(*)《螺旋藻粉检验操作规程》的规定执行。取实施例1-5和对比例1制得的螺旋藻复合胶囊按照SOP-QC-2707(*)《螺旋藻粉检验操作规程》的规定进行检测，结果如表2所示。表2螺旋藻复合胶囊质量检测结果以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。当前第1页1 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