一种用于填补骨缺损的复合膏剂及其制备方法与流程

本发明属于医疗材料领域，具体涉及一种用于填补骨缺损的复合膏剂及其制备方法。

背景技术：

我国每年因外伤、肿瘤、先天性疾病等原因造成的骨损伤或骨缺损的人数众多。许多情况下，这些骨组织受损部位的形状并不规则，而对于大面积的损伤，骨组织很难自我修复。由于自体骨来源有限，因此，亟需使用易塑形的人工骨替代材料填充受损部位，达到骨组织修复的目的。最初用于临床的可塑形人工骨修复材料主要是聚甲基丙烯酸甲酯类骨水泥，虽然此类骨水泥易成型、粘结性好，但是这种材料与人体骨成份截然不同，不可降解，生物相容性差，而且聚合使用时，局部温度过高，会损伤周围正常组织，临床使用具有一定局限性。随后，磷酸钙骨水泥的使用，改善了材料的生物相容性，然而，其粘结性大、机械性能不足、降解缓慢等缺点还是限制了其的应用。目前，以羟基磷灰石及硅酸盐为主要成分的生物陶瓷和生物玻璃，由于具有骨传导活性，已经广泛应用于骨科临床。然而，单纯的生物陶瓷以及生物玻璃存在脆性大、易碎、抗疲劳能力差的缺陷，并且，在体内不易降解，这也使其应用受到了限制。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种易塑形可吸收的、用于填补骨缺损的复合膏剂，从而为临床上大面积不规则的骨缺损治疗提供人工修复材料。

本发明的用于填补骨缺损的复合膏剂是通过以下方法制备的，包括以下步骤：

将无机组份加入到功能分子的水溶液中进行吸附，然后减压干燥除去水分得到吸附有功能分子的无机组份，将吸附有功能分子的无机组份加入到高分子基底中，搅拌混合均匀，得到用于填补骨缺损的复合膏剂；

所述的无机组分和高分子基底的质量比为：2～5：20；功能分子的含量很少，相对于无机组份和高分子基底而言，质量可以忽略。

所述的无机组份是纳米级或微米级的羟基磷灰石、β-磷酸三钙、生物陶瓷和生物玻璃粉末；

所述的功能分子是促进骨再生的功能分子，可以是蛋白类，如骨形态发生蛋白-2、生长因子如血管内皮生长因子或碱性成纤维细胞生长因子等，或者药物分子类，如淫羊藿苷等；

所述的高分子基底可以是低聚合度(低于100)的聚酯、聚醇、聚醚，或者其与天然类透明质酸、聚多糖、聚氨基酸等的共聚物等。

纳米级和微米级是本领域的常规概念，所述的纳米级是指粉末颗粒粒径以纳米作为计量单位，一般指的是粒径10-100纳米的粉末，而微米级则是粉末颗粒粒径以微米作为计量单位，一般指的是粒径0.1微米～50微米的粉末。

用于填补骨缺损的复合膏剂经过分装、消毒密封后，就可以作为医疗用的成品用于填补骨缺损的复合膏剂。

本发明通过微纳米级的羟基磷灰石、β-磷酸三钙等无机类组分吸附促进骨再生的功能分子，并与具有一定粘度的高分子类组分复合，所得复合膏剂粘度可调控，易塑形，且体内可吸收，具有良好的骨修复能力。临床上使用方便有效。

附图说明：

图1是用于填补骨缺损的复合膏剂修复兔桡骨缺损的HE染色图片；

图2是用于填补骨缺损的复合膏剂修复兔桡骨缺损面积统计图。

具体实施方式：

以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。

实施例1：

将20g羟基磷灰石粉末(粒径为100nm-10μm)加入浓度为1mg/mL、体积为50mL的骨形态发生蛋白-2水溶液中。4℃，60rpm，吸附4h后，过滤，减压干燥除去水分，至恒重，得到负载骨形态发生蛋白-2的羟基磷灰石粉末。

将20g负载骨形态发生蛋白-2的羟基磷灰石粉末加入200g聚乙二醇与丙交酯、乙交酯的共聚物(分子量低于6000)中，机械搅拌30分钟，粘度约为30Pa·s，得到用于填补骨缺损的复合膏剂。

将上述用于填补骨缺损的复合膏剂分装，消毒密封后，即得成品能用于医疗的用于填补骨缺损的复合膏剂。

实施例2：

将5g淫羊藿苷溶解于100mL的乙醇-水(体积比1:9)混合溶液后，加入50g的β-磷酸三钙粉末(粒径为100nm-10μm)。60rpm，吸附4h后，过滤，减压干燥除去水分，至恒重，得到负载淫羊藿苷的β-磷酸三钙粉末。

将50g负载淫羊藿苷的β-磷酸三钙粉末加入200g聚乙二醇、透明质酸与丙交酯的共聚物(分子量低于8000)中，机械搅拌30分钟，粘度约为80Pa·s，得到用于填补骨缺损的复合膏剂。

将上述用于填补骨缺损的复合膏剂分装，消毒密封后，即得成品能用于医疗的用于填补骨缺损的复合膏剂。

实施例3：

将10g的β-磷酸三钙粉末(粒径为100nm-10μm)加入浓度为1μg/mL、体积为20mL的血管内皮生长因子与碱性成纤维细胞生长因子水溶液中。4℃，60rpm，吸附4h后，过滤，减压干燥除去水分，至恒重，得到负载生长因子的β-磷酸三钙粉末。

将10g负载生长因子的β-磷酸三钙粉末加入50g聚乙二醇与丙交酯、碳酸酯的共聚物(分子量低于5000)中，机械搅拌30分钟，粘度约为50Pa·s，得到用于填补骨缺损的复合膏剂。

将上述用于填补骨缺损的复合膏剂分装，消毒密封后，即得成品能用于医疗的用于填补骨缺损的复合膏剂。

修复实验：

本用于填补骨缺损的复合膏剂由于其粘度合适，因此其易塑性好，由于其各组分都是体内可吸收的，因此本用于填补骨缺损的复合膏剂是可吸收的。

采用兔桡骨中段半缺损模型考察复合膏剂的成骨效果。用牙科钻在桡骨中段制造10mm×3mm×3mm缺损后，涂抹复合膏剂。术后两个月，见明显新骨生成(图1)，分别于1个月、两个月取样本做成骨面积统计(图2)，可见，相对于空白对照组，复合膏剂具有明显的修复优势。