本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供预防或治疗锌、锰、铜、硒、氟、碘缺乏及其综合症等的一种多种微量元素注射液药物组合物及其制备和用途。
背景技术：
锌是生物体内不可缺少的微量元素，参与体内许多酶的合成，具有重要的生理调节功能。在组织呼吸中，锌对蛋白质的合成、红细胞膜和造血过程均有重要作用。锌能与硫醇结合，阻断硫醇与铁结台，抑制铁的催化氧化反应和形成自由基，锌也能抑制脂肪的过氧化作用，稳定细胞膜使之对自由基的攻击更具抵抗力，因此，锌不但对细胞生长而且对细胞的保护具有重要意义(吴中，锌制剂的临床应用，实用医学杂志，1999年第15卷第7期，p587-588)。
铜参与造血及铁的代谢，影响胶原和骨组织的形成，并且是一些含铜酶的组成成分。
微量元素锰是多种酶的组成成分，参与能量和脂肪代谢，促进骨骼的正常生长和发育，参与活化硫酸软骨素合成的酶系统，促进骨质的合成；在维持正常脑功能中必不可缺，与智能发展、思维、情感、行为均有一定关系。锰有预防贫血的作用。锰缺乏也会对健康造成不良影响，主要有以下几个方面：1、抑制骨骼的合成，时间长了就会造成软骨发育不良，骨化缓慢，长骨短，骨关节畸形，骨空增加，骨质硬度有所下降，韧性降低，骨质疏松，易于骨折。严重缺乏还会影响骨骼内磷酸酶活性，导致生长发育停滞。2、减慢细胞的代谢，加速人的衰老。3、引起神经衰弱综合症，影响智力发育。4、导致胰岛素合成和分泌的降低，影响糖代谢。
微量元素碘是甲状腺激素(t3、t4)的必需成分，碘通过甲状腺素发挥促进蛋白质合成、调节能量代谢和加速生长发育等作用。适量的微量元素氟能降低龋齿患病率和减轻龋齿病情，并能加速骨骼形成、促进生长。
大量的调查资料说明，一个地区食物和土壤中硒含量的高低与癌症的发病率有直接关系。科学研究发现，硒具有很多药理作用，譬如增强免疫力：有机硒能清除体内自由基，排除体内毒素、抗氧化、能有效的抑制过氧化脂质的产生，防止血凝块，清除胆固醇，增强人体免疫功能。防止糖尿病：硒是构成谷胱甘肽过氧化物酶的活性成分，它能防止胰岛β细胞氧化破坏，使其功能正常，促进糖份代谢、降低血糖和尿糖，改善糖尿病患者的症状。防止白内障：硒可保护视网膜，增强玻璃体的光洁度，提高视力，有防止白内障的作用。防止心脑血管疾病：硒是维持心脏正常功能的重要元素，对心脏肌体有保护和修复的作用。人体血硒水平的降低，会导致体内清除自由基的功能减退，造成有害物质沉积增多，血压升高、血管壁变厚、血管弹性降低、血流速度变慢，送氧功能下降，从而诱发心脑血管疾病的发病率升高，然而科学补硒对预防心脑血管疾病、高血压、动脉硬化等都有较好的作用。
总地来说，微量元素对满足人体营养需要和维持人体生化反应正常进行，保持机体正常代谢及生理功能具有重要作用。当微量元素供应不足时，可使酶的活性降低或完全丧失，激素、蛋白质、维生素等的合成和代谢就会发生障碍，引起机体代谢失调，严重者可危及生命。30％的疾病直接是微量元素缺乏或不平衡所致。如缺锌可引起口、眼、肛门或外阴部红肿、丘疹、湿疹。又如铁是构成血红蛋白的主要成分之一，缺铁可引起缺铁性贫血。国外曾有报道：机体内含铁、铜、锌总量减少，均可减弱免疫机制(抵抗疾病力量)，降低抗病能力，助长细菌感染，而且感染后的死亡率亦较高。微量元素在抗病、防癌、延年益寿等方面都还起着非常重要的作用。因此，微量元素在临床上有广泛应用。
然而，而现有技术的多种微量元素注射液制剂存在诸多不足，多种微量元素注射液(i){国家药品标准[ws-10001-(hd-0229)-2002]}已用于微量元素的补充和一些疾病的治疗，但在临床上存在血管刺激性过强等严重不良反应、毒性过大和其它潜在的安全性因素，以及患者顺应性较差的情况。现有技术多种微量元素注射液(i)中的组份氯化锌在日常电器维修焊接中用作镪水，具有强腐蚀性，能剧烈刺激及烧灼皮肤和粘膜，长期蒸气接触时发生变应性皮炎，生产人员工作时要穿工作服，戴防护眼镜、防毒口罩、乳胶手套，以保护皮肤、眼睛、呼吸器官。车间通风要良好，下班后要洗热水淋浴。而氯化锌却在组方中用量很大，更被长期无视。人体生理ph一般达到7.4左右，现有技术中制剂中的ph值在很低水平，其ph值为1.8～2.2之间，较强酸性在不同静脉给药的药物配制和临床静脉输液中带来一定程度的安全性隐患和一些不良反应，包括血管刺激性或静脉炎或临床意外等，或导致药物疗效下降。
现有技术的多种微量元素注射液(i)也还存在在某些情况下并不适于高血氯、酸中毒及肾功能不全等的患者的情况，特别在事先未知或难以知道的情况下服用可能带来不良后果；氯离子摄入过多对自闭症儿童不利；【高血氯症或酸中毒等方面的参考文献：文献1、李兆全，颅内血肿术后并发高钠血症12例临床分析,实用神经疾病杂志,2005年05期,p.44-45；文献2、张学军，陈志琴，李华，脑出血后高钠高氯血症的临床研究，中风与神经疾病杂志，2007年第24卷第5期，p.609-611；文献3、季海明，11例重型颅脑伤合并高血糖,高血钠,高血氯诊治体会，江苏临床医学杂志，1998年第2卷第6期，p.505，507；文献4、尹培达，远端肾小管性酸中毒的发病机理，国外医学(内科学分册),1982年12期；文献5、周辉，等，儿童第三脑室颅咽管瘤术后并发症的防治策略，临床神经外科杂志，2011年05期；文献6、周雷，等，12例肾小管酸中毒患者误诊原因分析与护理，中国实用护理杂志，2005年17期；】。
技术实现要素：
本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供预防或治疗锌、锰、铜、硒、氟、碘缺乏及其综合症等的一种多种微量元素注射液药物组合物及其制备和用途。
本发明的供注射用的多种微量元素的药物组合物，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的摩尔数或摩尔份数之比为：含锌(zn)为3.4～4.2mol/ml，锰(mn)为0.014～0.022mol/ml，铜(cu)为0.28～0.34mol/ml，碘(i)为0.0063～0.0095mol/ml，氟(f)为2.55～3.45mol/ml，硒(se)为0.020～0.030mol/ml；在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的摩尔数的0.025～20倍；该组合物与药学上可接受的辅料组成注射剂；
其中，锌选自硫酸锌或其硫酸锌水合物、七水硫酸锌、一水硫酸锌、葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌(ii)二水合物、葡萄糖酸锌3水合物、乳糖酸锌或乳糖酸锌水合物、柠檬酸锌或柠檬酸三锌或其柠檬酸锌水合物,乳酸锌或l-乳酸锌或其水合物、醋酸锌或其水合物、l-门冬氨酸锌或其水合物、dl-门冬氨酸锌或其水合物中的一种或多种。铜选自氯化铜或其水合物、硫酸铜或其水合物、葡萄糖酸铜或葡萄糖酸铜水合物、乳糖酸铜或乳糖酸铜水合物、柠檬酸铜或柠檬酸三铜或其柠檬酸铜水合物、乳酸铜或l-乳酸铜或其水合物、醋酸铜或其水合物中的一种或多种。锰选自氯化锰或其水合物、硫酸锰或其水合物、葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰水合物、乳糖酸锰或乳糖酸锰水合物、柠檬酸锰或柠檬酸三锰或其柠檬酸锰水合物、乳酸锰或l-乳酸锰或其水合物，醋酸锰或其水合物中的一种或多种；氟选自氟化钠或氟化钾或氟的可接受的药用盐的一种或多种；硒选自亚硒酸钠或其水合物或亚硒酸可接受的药用盐的一种或多种；碘选自碘化钾或碘化钠中的一种或几种。
进一步，本发明的多种微量元素的药物组合物，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的摩尔数或摩尔份数之比为：含锌(zn)为3.4～4.2mol/ml，锰(mn)为0.014～0.022mol/ml，铜(cu)为0.28～0.34mol/ml，碘(i)为0.0063～0.0095mol/ml，氟(f)为2.55～3.45mol/ml，硒(se)为0.020～0.030mol/ml；在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的摩尔数的0.025～20倍；该组合物与药学上可接受的辅料组成注射剂；
其中，锌选自硫酸锌、七水硫酸锌、一水硫酸锌、葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌(ii)二水合物、葡萄糖酸锌3水合物、乳糖酸锌或乳糖酸锌水合物、柠檬酸锌或柠檬酸三锌或其柠檬酸锌水合物柠檬酸锌二水合物、乳酸锌、l-乳酸锌3水合物、l-乳酸锌、l-乳酸锌3水合物、醋酸锌、醋酸锌2水合物、l-门冬氨酸锌、dl-门冬氨酸锌或其水合物中的一种或几种；铜选自氯化铜、氯化铜2水合物、硫酸铜、一水硫酸铜、三水硫酸铜、五水硫酸铜、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸铜1水合物、葡萄糖酸铜2水合物(c12h22o14cu·2h2o)、乳糖酸铜或乳糖酸铜水合物、柠檬酸铜或柠檬酸三铜或其柠檬酸铜2.5水合物、乳酸铜或l-乳酸铜或其水合物、醋酸铜或其醋酸铜1水合物((ac)2cu·h2o)中的一种或几种；锰选自氯化锰或其水合物[或氯化锰1水合物或氯化锰2水合物(mncl2·2h2o)或氯化锰4水合物(mncl2·4h2o)或氯化锰5水合物或氯化锰6水合物]、硫酸锰或、硫酸锰1水合物、葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰水合物、乳糖酸锰或乳糖酸锰水合物、柠檬酸锰或柠檬酸三锰或柠檬酸锰水合物、乳酸锰或l-乳酸锰或其水合物，醋酸锰或醋酸锰4水合物、l-门冬氨酸锰、dl-门冬氨酸锰或其水合物中的一种或几种；氟选自氟化钠或氟化钾或氟的可接受的药用盐中的一种或几种；硒选自亚硒酸钠、亚硒酸钠5水合物(na2seo3·5h2o)、亚硒酸氢钠或亚硒酸可接受的药用盐中的一种或几种；碘选自碘化钾或碘化钠中的一种或几种。
需要指出的是，一个单位剂量或一个单位制剂或一个单位体积中的组合物中含有的主药组分：譬如，葡萄糖酸锰2水合物的9.6294mg与9.629mg、9.63mg、9.6mg之间，或葡萄糖酸锰2水合物8.7538mg与8.7539mg或8.754mg或8.75mg或8.8mg之间，或葡萄糖酸铜2水合物的154.3088mg或154.309mg或154.31mg或154.3mg或154mg之间，在本发明中是等同的或等同效果的，因有效数字不同而有所省略或有所取舍；本发明的其它组合物中主药或辅料的有效数字取舍方式或原则也与此相同。
进一步换一种方式说，对于本发明的多种微量元素的药物组合物注射液，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为：葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物,葡萄糖酸锌二水合物，葡萄糖酸锌3水合物1741.94mg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)；葡萄糖酸铜、葡萄糖酸铜1水合物、葡萄糖酸铜2水合物142.956mg(以葡萄糖酸铜2水合物；葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰2水合物8.7538mg(以葡萄糖酸锰2水合物计重量)；氟化钠126mg；亚硒酸钠或亚硒酸钠5水合物或亚硒酸氢钠6.66mg(以亚硒酸钠5水合物计重量)，碘化钾1.31mg或碘化钠1.1828mg；在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.20～4倍；该组合物可与药学上可接受的辅料或赋形剂制备成注射剂；
在本发明中，可依据个组分本身的分子量或质量之间的计量关系，在小数点位数上或精确到不同小数点的位数上进行延伸，或依据四舍五入的规则进一步类推，譬如，葡萄糖酸锌的1741.94mg与1741.9mg与1742mg之间；葡萄糖酸铜2水合物的142.956mg与142.96mg与143.0mg之间，葡萄糖酸锰2水合物的8.7538mg与8.754mg与8.75mg与8.8mg之间，或碘化钠的1.1828mg与1.183mg与1.18mg之间的重量是相等效果或可相互等同替换的；其它或其它组分的不必一一举例。
换一组分说，多种微量元素的药物组合物，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为：葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物,葡萄糖酸锌二水合物，葡萄糖酸锌3水合物1741.94mg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)，氯化铜2水合物53.7mg，葡萄糖酸锰2水合物；氯化锰4水合物3.60mg或氯化锰2水合物2.2889mg或葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰2水合物8.7538mg(以葡萄糖酸锰2水合物计重量)，氟化钠126mg，亚硒酸钠或亚硒酸钠5水合物或亚硒酸氢钠6.66mg(以亚硒酸钠5水合物计重量)，碘化钾1.31mg或碘化钠1.1828mg；在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.20～4倍；该组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；
上述组合物中，可依据个组分本身的分子量或质量之间的计量关系，在小数点位数上或精确到不同小数点的位数上进行延伸，或依据四舍五入的规则进一步类推，譬如，其中，葡萄糖酸锌衍生物的1741.94mg与1741.9mg之间；或葡萄糖酸铜衍生物的142.956mg与142.96mg与143.0mg之间，或葡萄糖酸锰衍生物的8.7538mg与8.754mg与8.75mg与8.8mg之间，或氯化锰2水合物的2.2889mg与2.289mg与2.29mg与2.3mg之间，或碘化钠的1.1828mg与1.183mg与1.18mg之间是相等效果或可相互等同替换的。
更多的，对于一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为：七水硫酸锌1099.2556mg或1099.26mg，葡萄糖酸铜、葡萄糖酸铜1水合物、葡萄糖酸铜2水合物142.956mg，葡萄糖酸锰2水合物；葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰2水合物8.7538mg(以葡萄糖酸锰2水合物计重量)，氟化钠126mg，亚硒酸钠或亚硒酸钠5水合物或亚硒酸氢钠6.66mg(以亚硒酸钠5水合物计重量)，碘化钾1.31mg或碘化钠1.1828mg的组合物；在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.20～4倍；该组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；其中，七水硫酸锌1099.2556mg与1099.26mg与1099.3mg之间；或葡萄糖酸铜衍生物的142.956mg与142.96mg与143.0mg之间，或葡萄糖酸锰衍生物的8.7538mg与8.754mg与8.75mg与8.8mg之间，或碘化钠的1.1828mg与1.183mg与1.18mg与1.20mg之间是相等效果或可相互等同替换的。
本发明的多种微量元素注射液及其制备工艺：将多种微量元素加注射用水溶解或用酸化注射用水溶解，可加药学上可接受的附加剂或药学上可接受的辅料或赋形剂等，用药学上可接受的ph调节剂调节ph值在3.0～6.0之间，灌装，封口或加塞密封，灭菌，包装，检验，而成；其ph值较优选在3.5-5.0之间，其ph值更优选在3.6-4.8之间，或3.8-4.6之间。
其药学上接受的ph调节剂在本发明的每1000ml注射液可含有0-20.00克或更多，所使用的ph调节剂以其有效成分或分子式来计算其重量或根据浓度或密度等数据来计算相应的体积或以摩尔浓度(m)或当量浓度(n)计算。所使用的ph调节剂以水溶液的形式在制备制剂的过程中加入到组合物的溶液中。当采用碱性溶液来调节ph值时(如氢氧化钠、柠檬酸三钠、葡萄糖酸钠等的一种或多种)，一旦加过量等，可用酸性溶液回调，以控制一个合适的ph值，反之亦然。
药学上可接受的ph调节剂可以是药学上可接受的无机酸或有机酸、无机碱或有机碱，也可以是广义的路易斯酸或碱，可以含有一种或者几种，可以是硫酸、醋酸及醋酸盐、如醋酸钠等，乳酸及乳酸药用盐、枸橼酸药用盐、氢氧化钠、三羟基氨基甲烷、二乙醇胺、乙醇胺、二异丙醇胺、2-氨基-2-(羟甲基)1，3-丙二醇胺、n-甲基葡萄胺以及它们的盐，多羟基羧酸及药用盐，如葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、乳糖酸、苹果酸、苏糖酸、葡庚糖酸、氨基酸或它们的药学上可接受的盐等中的一种或者几种。
本发明的药学组合物中的药学上可接受的抗氧剂和稳定剂可以是亚硫酸及其盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐、巯基乙酸及其药用盐、硫代乳酸及其药用盐、硫代二丙酸及盐，氨基酸以及其药用盐；酒石酸、硝酸盐、醋酸药用盐、柠檬酸盐、edta及edta盐、如edta二钠、edta四钠、依地酸钙钠盐(包括乙二胺四乙酸钠钙或乙二胺四乙酸钠钙2水合物、乙二胺四乙酸钠钙4水合物)、n－二(2－羟乙基)甘氨酸、木糖醇、山梨醇、甘露醇、牛磺酸、氨基酸或其药学上可接受的盐等中的一种或者几种；上述物质的盐类均选择其药学上可接受的盐。
药学上可接受的等渗调节剂可以是葡萄糖、果糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、转化糖、右旋糖酐、乳酸钠等中的一种或几种。
注射剂制备中去热源和除菌方式可以是加入配液量0.005～1％的活性炭去热源，微孔滤膜除菌和热压灭菌，也可以采用超滤除菌、去热源。超滤方法中，超滤器可选用平板式、卷式、管式、中空纤维式或圆盒式等，优选卷式和中空纤维式超滤器，采用截留相对分子质量为5万至30万的滤膜除去大部分发热性物质和细菌后，再采用截留相对分子质量3000～60000的超滤膜除去剩余热源，优选相对分子质量6000～20000的超滤膜。
本发明的药物组合物对小鼠扭体反应实验
1、试验目的
观察本发明的多种微量元素注射液药物组合物经腹腔给药后扭体反应的强弱，以考察不同组别的药物组合物的不良反应的程度。
2、受试动物：成年健康白色小鼠，雌雄各半，体重18-22g。
3、试验方法：小鼠扭体法
小鼠60只，雌雄各半，禁食(不禁水)12h，随机分为6组，分别为溶媒对照组，多种微量元素原标准药物组合物注射液为原标准对照组({国家药品标准[ws-10001-(hd-0229)-2002]}参照实施例4法的程序制备)，实施例1组、实施例4组、实施例5组及实施例9组。给药方式为腹腔注射给药，给药剂量分别均为0.2ml，分别给予溶媒对照组0.2ml葡萄糖5％注射液，原标准对照组腹腔注射表1中的多种微量元素注射液对照组溶液(对照组溶液ph值为2.2)0.2ml，其余各组腹腔注射实施例溶液0.2ml后，观察给药后15min内小鼠产生扭体反应发生的次数。
4、结果发现，溶媒对照组不产生扭体反应，而腹腔注射下表1中的多种微量元素注射液原标准对照组产生扭体反应的次数分别约是实施例1的3.2倍、实施例4的5.3倍、实施例5的4.7倍、实施例9的4.9倍或以上，结果表明，本发明的药物组合物的不良反应程度明显小于原标准对照组的。
表1.多种微量元素原国家标准药物组合物注射液对照组
进一步说，本发明提供了改进的或更有优点的多种微量元素注射液药物组合物，本发明同时还体现其它优点为：1、提供的新的组合物，除去绝大部分氯离子，减少高氯血症的发生率，并扩大适应人群，譬如实施例4或实施例5或实施例6等；2、含有盐酸组合物利于自闭症儿童的治疗，对对患有自闭症的但又需要补充微量元素的药物组合物的患者，提供一更安全有效或更多的选择，或许这更为目前的药学或临床所忽视或未见提倡；3、对于已发生或易发生酸中毒的患者提供新的选择，或减少潜在的不良反应。4、本发明的组合物的毒性降低，与现有技术中氯化锌与氯化铜、氯化锰等的组合物相比能减少严重毒性反应的发生率；5、本发明的组合物，与现有技术中氯化锌与氯化铜、氯化锰等的组合物相比能减少静脉给药的刺激性发生率；6、却掉原组分中用量大的酸性氯化锌后，相对于原标准的制剂，有助于组合物注射剂酸度的整体降低，使得在与其它现在的或未来上市的药物在临床药物处置过程中混合配制注射液时，降低不同药物制剂之间的ph值差异，有利于溶液配制后的稳定性和临床使用时的安全性与有效性。7、提高了组合物溶液ph值和储存中保持相对稳定的ph值，提高用药的安全性，改善病人对药物的顺应性。8、提供不同规格的制剂或更低单位剂量的组合物，以便临床使用方便，减少浪费等。
本发明的多种微量元素注射液药物组合物，适用于制备用于提供预防或治疗锌、锰、铜、硒、氟、碘缺乏及其综合症等的多种微量元素注射液药物中的应用，使得产品在临床使用上更具有新的适应人群或更好的针对性和更好的临床安全性等；更适用于高血氯、酸中毒等的患者或儿童。
具体实施方式
除了在实施例中以及另有指示时，说明书和权利要求书中所用的所有的数值应被理解为在所有的实例中以术语“约”进行修饰，因此，除非有相反的指示，本说明书和所附的权利要求书中所给出的数值参数是近似值，其可以根据通过本公开内容所寻求的所需要性质而改变，最起码地，并且不是意欲限制等同原则权利要求范围的应用，每个数值参数应考虑有效数字的数和常规四舍五入方法来解释。
虽然设定公开内容的宽范围的数值范围和参数是近似值。但是在具体实施例中所给出的数值被尽可能精确地报道，任意数值本质上包含某些由在它们各自的测试中发现的标准偏差所必然产生的误差。
需要指出的是，除非文中明确地另外说明，在本说明书和附加的权利要求中使用的单数形式“一个”、“一种”以及“该”包括指代物的复数形式，所以，例如。如果提及含有“一种化合物”的组合物时包括两种或多种化合物的混合物，另外需要注意的是，除非本文明确地另外说明，术语“或”通常包括“和/或”。
药物组合物
本文所用“药物组合物”是指药物的组合物，所述的药物组合物可以含有至少一种药学上可接受的载体。
本文所用“药学上可接受的赋形剂”是指适用于本文所偶提供的化合物给药的药用载体或溶媒，其包括本领域技术人员公知的适用于特定给药方式的任何此类载体，
为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
以下以具体实施例说明本发明的效果，但本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
具体实施例
实施例1多种微量元素药物组合物小水针制剂的制备
处方：葡萄糖酸锌水合物(c12h22o14zn)1741.94mg(以葡萄糖酸锌无水物计)
氯化铜2水合物(cucl2·2h2o)53.7mg
氯化锰4水合物(mncl2·4h2o)3.60mg
氟化钠(naf)126mg
亚硒酸钠五水合物(na2seo3·5h2o)6.66mg
碘化钾(ki)1.31mg
2m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠溶液适量
注射用水适量
加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将葡萄糖酸锌水合物、氯化铜2水合物、氯化锰4水合物、氟化钠、亚硒酸钠5水合物、碘化钾依此用90％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，用2m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠溶液调节ph值至3.9，加入溶液体积0.02％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤15min；0.22μm微孔滤膜精滤，5ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
取适量的上述样品避光置于30℃，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，参照多种微量元素注射液(i){国家药品标准[ws-10001-(hd-0229)-2002]}中方法测定加速实验6个月的本发明的药物组合物中各微量元素的含量，发现均在本处方的标示量的90-110％的范围内；溶液保持澄明，测定溶液的ph值为3.8。
实施例2多种微量元素药物组合物小水针制剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1741.94mg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)、氯化铜2水合物53.7mg、氯化锰4水合物3.60mg、氟化钠126mg、亚硒酸钠5水合物6.66mg、碘化钠1.18mg、牛磺酸50mg、2m乳酸溶液和2m乳酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将葡萄糖酸锌3水合物、氯化铜、氯化锰、氟化钠、亚硒酸钠、碘化钾、牛磺酸依此用85％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，用2m乳酸溶液和2m乳酸钠溶液调节ph值至3.5，加入溶液体积0.04％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤15min；0.22μm微孔滤膜精滤，10ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
实施例3多种微量元素药物组合物小水针制剂的制备
处方：葡萄糖酸锌(c12h22o14zn)1741.94mg、葡萄糖酸铜2水合物154.31mg、葡萄糖酸锰2水合物8.754mg、氟化钠126mg、亚硒酸钠5水合物6.66mg、碘化钾1.31mg、3m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠水溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜2水合物、葡萄糖酸锰2水合物、氟化钠、亚硒酸钠5水合物、碘化钾依此用92％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，用3m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠溶液共同调节ph值至4.2，加入溶液体积0.02％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌均匀，并循环过滤15min；0.22μm微孔滤膜精滤，可见异物检查合格后，5ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
取适量的上述样品避光置于30℃，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，参照多种微量元素注射液(i){国家药品标准[ws-10001-(hd-0229)-2002]}中方法测定加速实验6个月的本发明的药物组合物中各微量元素的含量，发现均在本处方的标示量的90-110％的范围内；溶液保持澄明，测定溶液的ph值为4.2。
实施例4多种微量元素药物组合物小水针制剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1741.94mg(以葡萄糖酸锌无水物计重量)、葡萄糖酸铜2水合物154.31mg、葡萄糖酸锰2水合物8.754mg、氟化钠126mg、亚硒酸钠5水合物6.66mg、碘化钾1.31mg、3m葡萄糖酸溶液和5m葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将葡萄糖酸锌3水合物、葡萄糖酸铜2水合物、葡萄糖酸锰2水合物、依此用92％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，另取处方量的氟化钠、亚硒酸钠5水合物、碘化钾用适量的注射用水搅拌溶解，将上述两种溶液混合，用3m葡萄糖酸溶液和5m葡萄糖酸钠共同调节ph值至4.5，加入溶液体积0.01％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌，并以0.22μm微孔滤膜循环过滤15min；0.22μm微孔滤膜精滤，可见异物和ph值检查后，10ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
取适量的上述样品避光置于30℃，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，参照多种微量元素注射液(i){国家药品标准[ws-10001-(hd-0229)-2002]}中方法测定加速实验6个月的本发明的药物组合物中各微量元素的含量，发现均在本处方的标示量的90-110％的范围内；溶液保持澄明，测定溶液的ph值为4.4。
实施例5多种微量元素药物组合物小水针制剂的制备
处方：葡萄糖酸锌(c12h22o14zn)1741.94mg、葡萄糖酸铜2水合物154.31mg、葡萄糖酸锰2水合物8.75mg、氟化钠126mg、亚硒酸钠5水合物6.66mg、碘化钾1.31mg、4m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜2水合物、葡萄糖酸锰2水合物、氟化钠依此用93％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，用4m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠溶液共同调节ph值至4.2，加入亚硒酸钠5水合物、碘化钾，搅拌溶解，加入溶液体积0.02％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭16min；补加注射用水至全量，搅拌，并以0.22μm微孔滤膜循环过滤15min；0.22μm微孔滤膜精滤，15ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
取适量的上述样品避光置于30℃，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，参照多种微量元素注射液(i){国家药品标准[ws-10001-(hd-0229)-2002]}中方法测定加速实验6个月的本发明的药物组合物中各微量元素的含量，发现均在本处方的标示量的90-110％的范围内；溶液保持澄明，测定溶液的ph值依然维持在4.2。
实施例6多种微量元素药物组合物小水针制剂的制备
处方：葡萄糖酸锌(c12h22o14zn)1741.94mg、葡萄糖酸铜2水合物(c12h22o14cu·2h2o)154.31mg、葡萄糖酸锰2水合物8.754mg、氟化钠126mg、亚硒酸钠5水合物6.66mg、碘化钾1.31mg、牛磺酸300mg、山梨醇800mg、2m乳糖酸和2m乳糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜2水合物、葡萄糖酸锰2水合物、氟化钠依此用90％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，用2m乳糖酸和2m乳糖酸钠溶液调节ph值至约4.0，加入亚硒酸钠5水合物、碘化钾，搅拌溶解，加入溶液体积0.01％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭30min；补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤15min；0.22μm微孔滤膜精滤，20ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
参照国家药品标准[ws-10001-(hd-0229)-2002]中方法测定本发明的药物组合物中各微量元素的含量，发现均在本处方的标示量的90-110％的范围内。
实施例7多种微量元素药物组合物注射剂的制备
处方：葡萄糖酸锌(c12h22o14zn)1741.94mg、葡萄糖酸铜2水合物154.31mg、葡萄糖酸锰2水合物8.754mg、氟化钠126mg、亚硒酸钠5水合物6.66mg、碘化钾1.31mg、2m葡萄糖酸溶液葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜2水合物、葡萄糖酸锰2水合物、氟化钠依此用90％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，用2m葡萄糖酸溶液葡萄糖酸钠溶液调节ph值至4.2，加入亚硒酸钠5水合物、碘化钾，搅拌溶解，加入溶液体积0.02％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌，并以0.22μm微孔滤膜循环过滤15min；0.22μm微孔滤膜精滤，40ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
实施例8多种微量元素药物组合物小水针制剂的制备
处方：葡萄糖酸锌(c12h22o14zn)1741.94mg、葡萄糖酸铜2水合物154.31mg、葡萄糖酸锰2水合物8.754mg、氟化钠126mg、亚硒酸钠5水合物6.66mg、碘化钾1.31mg、1m葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量2000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜2水合物、葡萄糖酸锰2水合物、氟化钠、亚硒酸钠5水合物、碘化钾依此用90％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，用1m葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值至4.2，加入溶液体积0.02％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤15min；采用截留相对分子质量5000-10000的超滤膜过滤，按10ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
实施例9多种微量元素药物组合物小水针制剂的制备
葡萄糖酸锌3水合物1741.94mg(重量以无水物计)、葡萄糖酸铜2水合物154.31mg、氯化锰4水合物(mncl2·4h2o)3.60mg、氟化钠119.7mg、亚硒酸氢钠4.02mg、碘化钾124.45mg、4m葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜2水合物、氯化锰4水合物、氟化钠、亚硒酸钠、碘化钾依此加入加有5ml4m葡萄糖酸溶液的930ml新鲜的注射用水中，搅拌溶解，然后用4m葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液共同调节ph值至4.3，加入溶液体积0.01％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤15min；0.22μm微孔滤膜精滤，可见异物检查合格后，5ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
取适量的上述样品避光置于30℃，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，参照多种微量元素注射液(i){国家药品标准[ws-10001-(hd-0229)-2002]}中方法测定加速实验6个月的本发明的药物组合物中各微量元素的含量，发现均在本处方的标示量的90-110％的范围内；溶液保持澄明，测定溶液的ph值为4.2。
实施例10多种微量元素小水针制剂的制备
处方：葡萄糖酸锌3水合物1741.94mg(重量以无水物计)、氯化铜2水合物51.02mg、葡萄糖酸锰7.694mg、氟化钠132.3mg、亚硒酸氢钠3.632mg、碘化钾1.37mg、牛磺酸300mg、木糖醇100mg、3m乳酸溶液和乳酸钠适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将葡萄糖酸锌3水合物、氯化铜2水合物、葡萄糖酸锰、氟化钠、亚硒酸氢钠、碘化钾、牛磺酸、木糖醇依此用85％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，用3m乳酸溶液和乳酸钠调节ph值至3.9，加入溶液体积0.02％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤15min；0.22μm微孔滤膜精滤，按2ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
实施例11多种微量元素小水针制剂的制备
处方：醋酸锌2水合物839.089mg、葡萄糖酸铜(c12h22o14cu)142.956mg、葡萄糖酸锰(c12h22o14mn)8.0985mg、氟化钠126mg、亚硒酸氢钠3.823mg、碘化钾1.31mg、3m葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将醋酸锌2水合物、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸锰、氟化钠、亚硒酸氢钠、碘化钾依此用85％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，用3m葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值至3.9，加入溶液体积0.02％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤15min；0.22μm微孔滤膜精滤，10ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
参照国家药品标准[ws-10001-(hd-0229)-2002]中方法测定本发明的药物组合物中各微量元素的含量，发现均在本处方的标示量的90-110％的范围内。
实施例12多种微量元素药物组合物小水针制剂的制备
处方：七水硫酸锌(znso4·7h2o)1099.26mg、葡萄糖酸铜142.956mg、葡萄糖酸锰2水合物8.754mg、氟化钠126mg、亚硒酸钠5水合物6.66mg、碘化钾1.31mg、甘露醇200mg、5m葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将甘露醇、七水硫酸锌、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸锰2水合物、依此用85％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，另将氟化钠、亚硒酸钠5水合物、碘化钾用适量的注射用水溶解，将上述两种溶液混合搅拌均匀，用5m葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值至4.1，加入溶液体积0.02％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌，并以0.22μm微孔滤膜循环过滤30min；0.22μm微孔滤膜精滤，3ml/支灌封，115℃30min灭菌，即得。
实施例13多种微量元素小水针制剂的制备
处方：葡萄糖酸锌(c12h22o14zn)1567.75mg、葡萄糖酸铜2水合物169.75mg、葡萄糖酸锰2水合物7.88mg、氟化钠138.6mg、亚硒酸钠5水合物6.0mg、碘化钾1.44mg、牛磺酸50mg、甘氨酸50mg、3m葡萄糖酸溶液和3m葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜2水合物、葡萄糖酸锰2水合物、依此加入到500ml新鲜的注射用水中，搅拌使溶解，加3m葡萄糖酸溶液3ml，另取处方量的氟化钠、亚硒酸钠5水合物、碘化钾、牛磺酸、甘氨酸用450ml注射用水搅拌溶解，将上述两种溶液混合，用3m葡萄糖酸溶液和3m葡萄糖酸钠调节ph值至4.5，加入溶液体积0.01％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌，并以0.22μm微孔滤膜循环过滤15min；0.22μm微孔滤膜精滤，15ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
取适量的上述样品避光置于30℃，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，参照多种微量元素注射液(i){国家药品标准[ws-10001-(hd-0229)-2002]}中方法测定加速实验6个月的本发明的药物组合物中各微量元素的含量，发现均在本处方的标示量的90-110％的范围内；溶液保持澄明，测定溶液的ph值为4.4。
实施例14多种微量元素小水针制剂的制备
处方：葡萄糖酸锌(c12h22o14zn)1916.134mg、葡萄糖酸铜2水合物138.879mg、葡萄糖酸锰2水合物9.6294mg、氟化钠113.4mg、亚硒酸钠5水合物7.326mg、碘化钾1.179mg、牛磺酸1000mg、3m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量1000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将牛磺酸、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜2水合物、葡萄糖酸锰2水合物、依此用90％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，另取处方量的氟化钠、亚硒酸钠5水合物、碘化钾用适量的注射用水搅拌溶解，将上述两种溶液混合，用3m葡萄糖酸溶液和2m葡萄糖酸钠调节ph值至4.5，加入溶液体积0.01％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌，并以0.22μm微孔滤膜循环过滤15min；可见异物和ph值检查后，0.22μm微孔滤膜精滤，10ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
参照国家药品标准[ws-10001-(hd-0229)-2002]中方法测定本发明的药物组合物中各微量元素的含量，发现均在本处方的标示量的90-110％的范围内。
实施例15多种微量元素药物组合物小水针制剂的制备
处方：葡萄糖酸锌(c12h22o14zn)1741.94mg、醋酸铜1水合物62.89mg、葡萄糖酸锰2水合物(c12h22o14mn·2h2o)8.754mg、氟化钠126mg、亚硒酸钠5水合物6.66mg、碘化钾1.31mg、山梨醇1000mg、牛磺酸1000mg、3m葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液适量、注射用水适量，加注射用水至全量2000ml
制备工艺：按处方量称取原辅料，将山梨醇、牛磺酸、葡萄糖酸锌、醋酸铜1水合物、葡萄糖酸锰2水合物、氟化钠、亚硒酸钠5水合物、碘化钾依此用90％处方量新鲜的注射用水搅拌溶解，用3m葡萄糖酸溶液和葡萄糖酸钠溶液调节ph值至5.0，加入溶液体积0.05％活性炭(w/v)，搅拌吸附15min，循环脱炭20min；补加注射用水至全量，搅拌均匀并循环过滤15min；采用截留相对分子质量5000-10000的超滤膜过滤，10ml/支灌封，121℃15min灭菌，即得。
工业实用性等及其说明等：
以上通过具体实施方式和实施例对本发明进行了详细说明，不过应理解，这些说明并不对本发明的范围构成任何限制，相关技术人员明显能在在不偏离本发明的精神和保护范围的情况下，可以对本发明的技术方案及其实施方式进行多种修饰、改进和替换与组合，来实现本发明技术，这些均因落入本发明的保护范围内。特别需要指出的是，可以理解，很多细节的变化是可能的，所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的精神、范围和内容中，本发明并不限于上述实施例。