本发明涉及中医兽药，特别涉及一种防治犬猫病毒性腹泻的中药散剂及其制备方法。
背景技术：
：由于兽医临床上药物的不合理使用，引起动物源性病原菌耐药现象异常严重，导致病原菌的不断传播扩散，给养殖业带来严重的经济损失。此外，耐药菌在动物、环境和人类之间广泛的传递和扩散可能成为严重危害人类健康的因素之一。病毒性腹泻是目前对养殖业危害作为严重，防治作为困难的一类疾病，常发的病毒性腹泻病有轮状病毒病、流行性腹泻、传染性胃肠炎等。该疾病对各种年龄阶段的犬猫群都易感，但对犬猫的危害最大，病死率最高，即使犬猫耐过存活，但康复后的犬猫生长缓慢，致使饲料报酬降低，增加养殖成本，降低经济效益。同时由于这几种病临床症状和病理变化都非常相似，又常常存在混合感染，给临床诊断增加了难度，且混合感染对动物机体的损伤比单一感染还要严重，一直以来困扰着养殖业的健康发展。通常，加强饲养管理是预防犬猫病毒性腹泻的有效措施。该病目前主要通过疫苗免疫进行预防，发病后多采用抗生素或化学合成类药物治疗并发症或继发感染来缓解病情，疗效不尽如人意。与上述一些药物的治疗方式相比，中医中药治疗具有较好的优势。技术实现要素：为了解决上述目的，本发明提供了一种防治犬猫病毒性腹泻的中药散剂及其制备方法。为了解决上述目的，本发明提供了一种防治犬猫病毒性腹泻的中药散剂，其中，由以下原料构成：75-80％中药制剂和20-25％辅料；其中，所述中药制剂的原料包括炒棉籽、山楂炭、当归、骨碎补、乌梅、诃子、藿香、苦参、黄连、黄芩和姜黄；所述辅料包括15-20份稀释剂、10-13份抗结剂、20-25份防腐剂、20-25份矫味剂和20-25份助悬剂。其中，所述中药制剂的原料按照重量份数为：炒棉籽200-350份、山楂炭100-200份、当归100-200份、骨碎补100-200份、乌梅100-200份、诃子100-200份、藿香100-200份、苦参100-200份、黄连100-200份、黄芩100-200份和姜黄100-200份。其中，所述中药制剂的原料按照重量份数为：炒棉籽250份、山楂炭150份、当归150份、骨碎补200份、乌梅150份、诃子150份、藿香150份、苦参200份、黄连150份、黄芩150份和姜黄150份。其中，所述稀释剂为1-2份可溶性淀粉、2-4份木糖醇、2-3份α-环糊精、1-2份β-环糊精、1-2份IN-LOK变性淀粉和1-2份甲壳胺的混合；所述抗结剂为35％微粉硅胶、40％二氧化硅和25％白炭黑的混合物；所述矫味剂为20％糖精钠、25％甜菊糖甙、15％桉叶油、20％香芹酚和20％牛肉香精的混合；所述防腐剂为20％硬脂酸镁、15％氢化植物油、30％聚乙二醇4000和35％月桂醇硫酸镁的混合；所述助悬剂为15％羧甲基纤维素钠、20％羟丙基纤维素、25％聚维酮、10％胶体二氧化硅和30％海藻酸钠的混合。其中，所述中药制剂的制备方法包括以下步骤：(1)将除炒棉籽和山楂炭以外的原料按照质量份数比，加5-15倍量的提取溶剂浸泡，浸泡时间为30～60min，提取温度为20～100℃，提取时间为30～120min，提取次数为1～3次，收集挥发油；所述提取溶剂为水，5％～80％乙醇溶液中的一种；(2)将获得的蒸馏液加氯化钠、硫酸钠、硫酸镁、硫酸铵中的一种或几种，使药液总含盐终浓度达到5-50％进行盐析，获得挥发油；(3)将提取液200目过滤，或以8000～12000rpm的速度在线高速离心，50～80℃，-0.06～-0.11MPa条件下减压浓缩至相对密度为1.10～1.20(60℃)，减压浓缩；(4)将浓缩液喷雾干燥得药材提取物，所述喷雾干燥的进风温度为130-185℃，出风温度为65-90℃，雾化压力为30-50MPa；(5)将炒棉籽、山楂炭粉碎200-400目筛过筛，与上述提取物混匀，喷入挥发油，得到中药制剂。其中，中药散剂的制备方法为：将所述中药制剂与所述辅料按照混合比例混合，经过喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度为130-150℃，出风温度为80-90℃，雾化压力为40-50MPa得到中药散剂。中药制剂的各原料药理如下：炒棉籽：锦葵科棉属植物草棉的种籽。夏秋采收，晒干。补肝肾，强腰膝，暖胃止痛，止血，催乳。用于月经过多，功能性子宫出血，乳汁缺乏，胃痛，腰膝无力。山楂炭：山楂有重要的药用价值，自古以来，就成为健脾开胃、消食化滞、活血化瘀的良药。目前，已有50多种中药配方以山楂作原料，如常见的开胃健脾药有"山楂丸"、"焦三仙"等。山楂以果实作药用，性微温，味酸甘，入脾、胃、肝经，有消食健胃、活血化瘀、收敛止痢之功能。对肉积痰饮、痞满吞酸、泻痢肠风、腰痛疝气、产后儿枕痛、恶露不尽、小儿乳食停滞等，均有疗效。按炮制规格而言有生山楂、炒山楂、焦山楂、山楂炭之分。当归，多年生草本，高0.4-1米。花期6-7月，果期7-9月。补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。主血虚诸证；月经不调；经闭；痛经；症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；痿痹；肌肤麻木；肠燥便难；赤痢后重；痈疽疮疡；跌扑损伤。骨碎补，真蕨目、骨碎补科蕨类植物，全年均可采挖，除去泥沙，干燥，或再燎去茸毛(鳞片)。本品呈扁平长条状，多弯曲，有分枝，表面密被深棕色至暗棕色的小鳞片，柔软如毛，经火燎者呈棕褐色或暗褐色，两侧及上表面均具凸起或凹下的圆形叶痕，少数有叶柄残基及须根残留。体轻，质脆，易折断，断面红棕色，维管束呈黄色点状，排列成环。无臭，味淡，微涩。补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃，白癜风。乌梅为蔷薇科植物梅的干燥近成熟果实。我国各地均有栽培，以长江流域以南各省最多。具有敛肺，涩肠，生津，安蛔之功效。常用于肺虚久咳，久泻久痢，虚热消渴，蛔厥呕吐腹痛。敛肺，涩肠，生津，安蛔。诃子为使君子科植物诃子或绒毛诃子的干燥成熟果实。分布于云南等地。具有涩肠止泻，敛肺止咳，降火利咽之功效。常用于久泻久痢，便血脱肛，肺虚喘咳，久嗽不止，咽痛音哑。涩肠止泻，敛肺止咳，降火利咽。藿香，属唇形目，唇形科多年生草本植物，茎直立，高0.5～1.5m，四棱形，粗达7～8mm，叶心状卵形至长圆状披针形，花冠淡紫蓝色，长约8mm，成熟小坚果卵状长圆形，长约1.8mm，宽约1.1mm，花期6～9月，果期9～11月。性味与归经辛，微温。归脾、胃、肺经。芳香化浊，和中止呕，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿表证，湿温初起，发热倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。苦参，为豆科植物苦参的干燥根，春、秋二季采挖，除去根头和小支根，洗净，干燥，或趁鲜切片，干燥。其苦，寒。有清热燥湿，杀虫，利尿之功。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎。黄连，属毛茛科、黄连属多年生草本植物，叶基徨，坚纸质，卵状三角形，三全裂，中央裂片卵状菱形，羽状深裂，边缘有锐锯齿，侧生裂片不等2深裂；叶柄长5-12cm。野生或栽培于海拔1000-1900m的山谷凉湿荫蔽密林中。有清热燥湿，泻火解毒之功效。其味入口极苦。黄芩，是唇形科黄芩属多年生草本植物；肉质根茎肥厚，叶坚纸质，披针形至线状披针形，总状花序在茎及枝上顶生，花冠紫、紫红至蓝色，花丝扁平，花柱细长，花盘环状，子房褐色，小坚果卵球形，花果期7～9月。黄芩生于向阳草坡地、休荒地上，海拔60～1300(1700～2000)米。产于黑龙江，辽宁，内蒙古，河北，河南，甘肃，陕西，山西，山东，四川等地，中国北方多数省区都可种植。俄罗斯东西伯利亚，蒙古，朝鲜，日本均有分布。模式标本采自俄罗斯。黄芩的根入药，味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床抗菌性比黄连好，而且不产生抗药性。姜黄，姜黄芭蕉目，姜科、姜黄属多年生草本植物，株高1～1.5m，根茎很发达，根粗壮，末端膨大呈块根；叶片长圆形或椭圆形，叶顶端短渐尖；苞片卵形或长圆形，淡绿色，顶端钝，花冠淡黄色；花期8月。姜黄能行气破瘀，通经止痛。主治胸腹胀痛，肩臂痹痛，心痛难忍，产后血痛，疮癣初发，月经不调，闭经，跌打损伤。本发明的有益效果是：本发明技术能达到省时省力，高效低耗，有效成分得以充分保留；并且治疗犬猫病毒性腹泻的病症，见效快，疗效好，无毒性，适合对犬猫进行疾病的防治。具体实施方式为了进一步说明，下面列举实施进行说明。实施例1本发明提供了一种防治犬猫病毒性腹泻的中药散剂，其中，由以下原料构成：255g中药制剂和85g辅料；其中，辅料包括15g稀释剂、10g抗结剂、20g防腐剂、20g矫味剂和20g助悬剂。其中，中药制剂的原料中，炒棉籽42.5g、山楂炭21.25g、当归21.25g、骨碎补21.25g、乌梅21.25g、诃子21.25g、藿香21.25g、苦参21.25g、黄连21.25g、黄芩21.25g和姜黄21.25g。其中，稀释剂为1.875g可溶性淀粉、3.75g木糖醇、3.75gα-环糊精、1.875gβ-环糊精、1.875gIN-LOK变性淀粉和1.875g甲壳胺的混合；抗结剂为3.5g微粉硅胶、4g二氧化硅和2.5g白炭黑的混合物；矫味剂为4g糖精钠、5g甜菊糖甙、3g桉叶油、4g香芹酚和4g牛肉香精的混合；防腐剂为4g硬脂酸镁、3g氢化植物油、6g聚乙二醇4000和7g月桂醇硫酸镁的混合；助悬剂为3g羧甲基纤维素钠、4g羟丙基纤维素、5g聚维酮、2g胶体二氧化硅和6g海藻酸钠的混合。其中，中药制剂的制备方法包括以下步骤：(1)将除炒棉籽和山楂炭以外的原料按照质量份数比，加5倍量的提取溶剂浸泡，浸泡时间为30min，提取温度为90℃，提取时间为90min，提取次数为3次，收集挥发油；提取溶剂为80％乙醇溶液；(2)将获得的蒸馏液加氯化钠，使药液总含盐终浓度达到30％进行盐析，获得挥发油；(3)将提取液200目过滤，或以8000rpm的速度在线高速离心，60℃，-0.08MPa条件下减压浓缩至相对密度为1.10(60℃)，减压浓缩；(4)将浓缩液喷雾干燥得药材提取物，喷雾干燥的进风温度为155℃，出风温度为70℃，雾化压力为40MPa；(5)将炒棉籽、山楂炭粉碎300目筛过筛，与上述提取物混匀，喷入挥发油，得到中药制剂。其中，中药散剂的制备方法为：将中药制剂与辅料按照混合比例混合，经过喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度为150℃，出风温度为90℃，雾化压力为50MPa得到中药散剂I。实施例2本发明提供了一种防治犬猫病毒性腹泻的中药散剂，其中，由以下原料构成：436g中药制剂和109g辅料；其中，辅料包括20g稀释剂、13g抗结剂、25g防腐剂、25g矫味剂和25g助悬剂。其中，中药制剂的原料中，炒棉籽64.94g、山楂炭37.1g、当归37.1g、骨碎补37.1g、乌梅37.1g、诃子37.1g、藿香37.1g、苦参37.1g、黄连37.1g、黄芩37.1g和姜黄37.1g。其中，稀释剂为2.67g可溶性淀粉、5.33g木糖醇、3.99gα-环糊精、2.67gβ-环糊精、2.67gIN-LOK变性淀粉和2.67g甲壳胺的混合；抗结剂为4.55g微粉硅胶、5.2g二氧化硅和3.25g白炭黑的混合物；矫味剂为5g糖精钠、6.25g甜菊糖甙、3.75g桉叶油、5g香芹酚和5g牛肉香精的混合；防腐剂为5g硬脂酸镁、3.75g氢化植物油、7.5g聚乙二醇4000和8.75g月桂醇硫酸镁的混合；助悬剂为3.75g羧甲基纤维素钠、5g羟丙基纤维素、6.25g聚维酮、2.5g胶体二氧化硅和7.5g海藻酸钠的混合。其中，中药制剂的制备方法包括以下步骤：(1)将除炒棉籽和山楂炭以外的原料按照质量份数比，加15倍量的提取溶剂浸泡，浸泡时间为60min，提取温度为100℃，提取时间为120min，提取次数为3次，收集挥发油；提取溶剂为70％乙醇溶液；(2)将获得的蒸馏液加硫酸钠，使药液总含盐终浓度达到50％进行盐析，获得挥发油；(3)将提取液200目过滤，或以12000rpm的速度在线高速离心，80℃，-0.11MPa条件下减压浓缩至相对密度为1.20(60℃)，减压浓缩；(4)将浓缩液喷雾干燥得药材提取物，喷雾干燥的进风温度为185℃，出风温度为90℃，雾化压力为50MPa；(5)将炒棉籽、山楂炭粉碎400目筛过筛，与上述提取物混匀，喷入挥发油，得到中药制剂。其中，中药散剂的制备方法为：将中药制剂与辅料按照混合比例混合，经过喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度为150℃，出风温度为90℃，雾化压力为50MPa得到中药散剂II。实施例3本发明提供了一种防治犬猫病毒性腹泻的中药散剂，其中，由以下原料构成：400g中药制剂和100g辅料；辅料包括18g稀释剂、12g抗结剂、25g防腐剂、25g矫味剂和20g助悬剂。其中，中药制剂的原料中，炒棉籽54.1g、山楂炭32.43g、当归32.43g、骨碎补43.2g、乌梅32.43g、诃子32.43g、藿香32.43g、苦参43.2g、黄连32.43g、黄芩32.43g和姜黄32.43g。其中，稀释剂为1.5g可溶性淀粉、4.5g木糖醇、3gα-环糊精、3gβ-环糊精、3gIN-LOK变性淀粉和3g甲壳胺的混合；抗结剂为4.2g微粉硅胶、4.8g二氧化硅和3g白炭黑的混合物；矫味剂为5g糖精钠、6.25g甜菊糖甙、3.75g桉叶油、5g香芹酚和5g牛肉香精的混合；防腐剂为5g硬脂酸镁、3.75g氢化植物油、7.5g聚乙二醇4000和8.75g月桂醇硫酸镁的混合；助悬剂为3g羧甲基纤维素钠、4g羟丙基纤维素、5g聚维酮、2g胶体二氧化硅和6g海藻酸钠的混合。其中，中药制剂的制备方法包括以下步骤：(1)将除炒棉籽和山楂炭以外的原料按照质量份数比，加10倍量的提取溶剂浸泡，浸泡时间为50min，提取温度为80℃，提取时间为80min，提取次数为3次，收集挥发油；提取溶剂为水；(2)将获得的蒸馏液加氯化钠、硫酸钠、硫酸镁、硫酸铵中的一种或几种，使药液总含盐终浓度达到40％进行盐析，获得挥发油；(3)将提取液200目过滤，或以9000rpm的速度在线高速离心，60℃，-0.11MPa条件下减压浓缩至相对密度为1.20(60℃)，减压浓缩；(4)将浓缩液喷雾干燥得药材提取物，喷雾干燥的进风温度为155℃，出风温度为70℃，雾化压力为40MPa；(5)将炒棉籽、山楂炭粉碎300目筛过筛，与上述提取物混匀，喷入挥发油，得到中药制剂。其中，中药散剂的制备方法为：将中药制剂与辅料按照混合比例混合，经过喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度为150℃，出风温度为90℃，雾化压力为50MPa得到中药散剂III。毒性试验①急性毒性反应受试药物：本发明的实施例1制备的散剂I试验动物：NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。试验方法：小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将受试药物溶解在水中，(浓度为8g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为40生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。②长期毒性试验试验药物：本发明实施例2的散剂II试验动物：选择20只SD大鼠，体重20-30g。试验方法：将本发明实施例2的散剂II对大鼠按5、15和25g生药/kg连续用药16周(2.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后。观察指标:①肉眼观察:大鼠活动状况、毛发、食欲及粪便情况。②生化指标:观察BUN、Scr、CO2CP、尿激酶、尿β2-MG、GLU、PRO及尿量等。③组织学观察:大鼠肾组织用10％中性福尔马林固定,经脱水、透明、石蜡包埋、切片后行HE、PAS染色。统计学方法:采用SPSS10.0统计分析软件分析处理。所有结果以表示。试验结果药物对尿液、尿量与体质量的影响:药物组与空白组GLU、Pro、尿量、体质量对比,结果提示两组有显著差异(P<0.01),但与正常对照组相比无显著差异。见表1。表1本药物与空白组对大鼠尿液、尿量与体质量的比较本药物对大鼠肾功能的结果比较:本药物与空白组对比BUN、Scr、CO2CP,结果提示两组有显著差异(P<0.01),但与正常对照组相比无统计学意义。见表2。表2本发明各组与空白组组对大鼠肾功能的影响对比组别BUN(mmol·L-1)Scr(mmol·L-1)CO2CP(mmol·L-1)空白组15.45±2.34202.01±12.226.5±1.655g16.13±3.0201.5±14.125.32±1.415g17.1±3.1203.1±13.226.24±1.225g18.2±2.9205.1±12.526.4±2.3本药物对大鼠尿激酶及尿β2-MG的比较:本药物与空白组相比无显著差异。见表3。表3本药物与空白组对大鼠尿激酶的影响组别NAC(U·L-1)γ-GT(U·L-1)β2-MG(mmol·L-1)空白组13.5±3.36.54±2.123.34±1.125g14.5±2.566.3±2.23.4±1.215g15.2±3.27.1±1.563.76±1.125g15.3±3.17.2±1.454.0±1.2服用本药物以后大鼠肾脏组织形态学结果的比较:HE及PAS染色,观察大鼠肾脏组织变化。各剂量组与正常对照组相比均无显著差异。免疫组织化学结果:①各剂量组纤连蛋白在间质中沿小管壁呈线状分布,其分布区域与正常对照组完全相同。结果：本发明中药组合物对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，大鼠各脏器均无明显改变。综上所述，本发明的药物没有毒性。对比试验1.针对犬类进行试验1.1试验对象：针对聊城一家肉狗养殖基地、菏泽一肉狗养殖基地和淄博一肉狗养殖基地的病毒性腹泻病狗进行试验，实验数量分别为50只、60只、56只。1.2试验批次：①聊城某肉狗养殖基地；②菏泽某肉狗养殖基地；③淄博某肉狗养殖基地。1.3诊断标准短时间内出现，并且腹泻症状伴脱水，排出水样呈现黄色或者灰黄色的粪便，一般体温没有异常表现，精神萎靡、拒绝饮食、腹泻症状连续3-5天，并且生长发育停滞。1.4试验数量：①60只，②60只，③56只。1.5试验药物：本发明实施例1-3得到的散剂I-III。以及市售的维迪康。1.6试验方法：将①-③批次分别平均分为四组，一组、二组、三组和四组。进行喂养。①-③批次的每个组按照下面的方式进行喂食。分组为：批次一组二组三组四组①15151515②15151515③14141414一组：喂食本发明实施例1的散剂I，按照每千克体重喂食1g，混入狗粮中，每日两次。进行3天。二组：喂食本发明实施例2的散剂II，按照每千克体重喂食1g，混入狗粮中，每日两次，进行3天。三组：喂食本发明实施例3的散剂III，按照每千克体重喂食1g，混入狗粮中，每日两次，进行3天。四组：喂食市售的维迪康，按照每千克体重喂食0.05-0.1，每日两次，进行3天。1.7疗效诊断标准参照国家中医药管理局发布的中医病症诊断疗效标准：治愈：患病犬症状消失，恢复正常；死亡：症状没有改善，死亡。1.8治疗结果表4为各个批次的治疗结果对照通过表4可以看出，本发明针对犬类的病毒性腹泻的治疗，具有较好的效果。2.针对猫类进行试验某宠物医院接收的病毒性腹泻的患病猫统计为60只。试验方法：将其分别分为三个组，每个组分别喂食本发明实施例1-3的散剂，根据剂量喂食，按照每千克体重喂食1g，混入食物中，每日两次，进行2天。喂食之后观察，60只患病猫均得到治愈，恢复健康。3.典型病例李某家一只宠物泰迪犬，出现腹泻症状，精神萎靡不振，食欲不良，经过诊断为病毒性腹泻。使用实施例1的散剂II进行喂食，调入食物中喂食，根据每千克体重喂食1g，每天2次，喂食2天，泰迪犬症状消失，恢复健康。以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页1 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