血小板富集血浆和骨髓抽吸细胞分离和去除方法及装置与流程

本申请要求2015年1月22日提交的欧洲专利申请序号15152110.1以及2015年10月5日提交的美国临时申请序号62/237407的优先权。这些和所有其他外部参考文献通过引用并入本文中，好像每个单独的出版物或专利申请被具体和单独地指明通过引用并入。在并入的参考文献中的术语的定义或用途不一致或与本文中提供的术语的定义相违背时，本文规定的该术语定义适用，该参考文献中该术语的定义不适用。本发明的领域是分离技术。
背景技术：
：背景描述包括可用于理解本发明的信息。不是承认，本文提供的任何信息是当前要求保护的发明的现有技术或与与之相关，或者任何具体或隐含参考的出版物是现有技术。血小板富集血浆(prp)治疗用于骨修复和再生、整形手术、口腔外科应用和眼睛治疗，并且其在治疗运动损伤、神经损伤、腱炎和骨关节炎方面的效力越来越受到关注和认可。prp可以被视为血小板的集中源，其可以被递送到损伤部位，并被激活以允许快速生长因子释放和刺激骨骼或软组织恢复。应避免早期无意激活性血小板，因为许多生长因子具有短的半衰期，如果它们在使用前或在使用刚刚激活(例如注射)可以产生更高的效力。在使用离心方法制备或分离prp中已经提出了一些努力。实例包括美国专利号6,596,180、6,610,002、6,827,863、6,899,813，美国专利申请公开号2009/0294383和国际专利申请公开号wo02/081007。不幸的是，已知的方法至少存在一些缺点，包括高血小板活化，不能在不冒着与prp等分血沉棕黄层或凝胶的风险的情况下去除所有或基本上所有的prp，或无法获得prp的同质性和对于无菌开管加工的要求。sumida等人在j.pharmacolsci101,91-97(2006)中公开的“plateletseparationfromwholebloodinanaqueoustwo-phasesystemwithwater-solublepolymers(具有水溶性聚合物的水溶性双相体系中全血的血小板分离)”认识到使用常规离心方法的高血小板活化的问题，并开发了一种不使用离心法来分离血小板的方法。更具体地，将各种聚合物与含有柠檬酸葡萄糖的全血混合并观察血细胞分离和血小板活化。不幸的是，sumida发现在聚合物更稿效地分离血小板的情况下，激活更多的血小板。相反，当血小板激活减低时，血小板产生率差。此外，由于沉降方案，血小板通常不均匀分布在prp级分中，因此难以定量。含有再生多潜能干细胞的骨髓抽吸物也被用于帮助治疗各种骨和关节病症。不幸的是，已知的离心方法导致所需细胞(例如b细胞，血小板，t细胞，单核细胞，造血干细胞，间充质基质细胞，内皮祖细胞，类小胚胎样细胞)的显著损失。因此，仍然需要改进的制备prp和骨髓抽吸级分的方法。此外，现有的分离努力显然需要从其收集管中移取或手动去除prp或骨髓抽吸物级分(或流体的其它级分)，在收集管中制备或分离出prp或骨髓抽吸物级分(或流体的其它部分)以转移到用于商业用途的单独的存储容器中。去除步骤会具有一种或多种不期望的效果，包括例如不等分所有的prp或其它所需级分，破坏无菌性，等分不需要的级分或材料，或污染。因此，本领域仍然需要改进的无菌转移装置和方法。发明概述本发明的主题提供了具有所需浓度的功能性血小板的血小板富集血浆(prp)级分从全血样品中分离的装置、系统和方法。本发明主题还提供了具有所需浓度的功能性血小板或其它细胞的骨髓抽吸物级分(bmaf)从骨髓液样品分离的装置、系统和方法。使用可随全血流动并可固化以形成固体阻隔物的可聚合分离物物质实现分离。如在本文的描述和整个所附权利要求中所使用的，除非上下文另有明确规定，否则“一(a)”，“一个(an)”和“该(the)”的含义包括复数引用。此外，如本说明书中所使用的那样，“在…内”的含义包括“在…内”和“在…上”，除非上下文另有明确规定。如本文所用，prp级分包含全血样品中血小板浓度的至少150％，来自从其中获得prp级分的全血样品的不到20％的白细胞，以及来自从其中获得prp级分的全血样品的不到20％的红细胞。应当理解，血小板、wbc和rbc水平可以通过完全血液计数(cbc)、血液涂片或任何其它商业上合适的测试来进行预分离和分离后确定。如本文所用，骨髓抽吸物级分(bmaf)在骨髓抽吸物预离心作用中包含至少100％的活性血小板浓度。在一些优选的实施方案中，bmaf可以包含骨髓抽吸物预离心作用中的至少105％，至少110％，至少115％，至少120％，至少125％或甚至更多的活性血小板浓度。来自骨髓抽吸物的血小板恢复比来自全血样品的血小板恢复更具变异性。申请人惊奇地发现，与已知系统相比，使用本发明主题的可聚合分离物物质的骨髓抽吸物的离心作用产生具有更大的活性血小板浓度的血小板富集级分，并且具有较少的细胞损伤或死亡。由于骨髓抽吸物的离心作用将骨髓样品中的血小板和干细胞分离，预期活性血小板浓度的增加与更大的干细胞分离/捕获有关。可聚合分离物物质可以包含在收集管中，全血样品经过离心作用，直到可聚合分离物物质沉降在全血样品的prp级分和非prp级分之间。由于可聚合分离物物质(固化前)包含较小的结构单元(例如低聚物)，所以在血小板(或其它所需细胞)和分离物物质材料之间产生的摩擦力和剪切力大大降低，从而导致血小板活化较低，并降低细胞死亡或损伤。一旦可聚合分离物物质沉降在prp级分和非prp级分(或流体的其它级分)之间，可聚合分离物物质可以硬化以形成固体阻隔物，其中固体阻隔物的可聚合分离物物质具有高于可流动的可聚合分离物物质的平均分子量的平均分子量，并且其中聚合对血小板活性没有显著的不利影响。固体阻隔物优选相对于收集管是固定的，并且在一定程度上是不可渗透的，以防止在搅动时prp级分和非prp级分的混合。这将有利地允许使用者均质化prp级分并将其完全从收集管中去除，而不会重新混合prp级分和非prp级分。本发明还提供了其中无菌样品可以从分离/制备容器(例如，真空容器)转移到消费者或其他容器(例如滴管)同时保持样品的无菌性的装置、系统和方法。在本发明主题的一个方面，转移装置包括包围基座和至少两个针的外壳。壳体可以包括两个开口端(例如，圆柱形管)，并且在封闭基座的相对侧上包括两个内部部分。两个针中的一个可以与基座结构的第一部分耦合，使得针的第一端定位在一个内部部分内，并且针的第二端定位在第二内部部分内。应当理解，在一些实施方案中，针的第一端和针的第二端可以构成位于基座结构的通孔的相对端附近的两个单独的针。第二针可以与基座结构的第二部分耦合，使得其相对于壳体可移动，一端定位在第一内部部分内(靠近第一针的第一端)，并且第二端位于基座内，而不在第二内部部分内。优选地，第二端与与延伸出壳体的狭槽的通气结构成角度耦合。本文呈现的转移装置可以有利地允许使用者将流体从一个管转移到另一个管而不损害无菌性。附加地或替代地，转移装置可以允许整个prp级分(或bmaf级分或其它所需级分)在不摇动、旋转或以其他方式操纵管的情况下转移。一个或多个过滤器可以并入装置中。例如，一个或多个过滤器可以与排气口、转移针或装置的任何其它部分耦合。所构思的过滤器可以进行(a)防止泄漏(例如，当装置倾斜时)和(b)对进入装置(例如通气孔，通气针)或制备管的空气进行消毒中的至少一个。在一些实施方案中，过滤器可以包括疏水性膜。从以下对优选实施方案的详细描述以及相同的附图标记表示相同的部件的附图中，本发明主题的各种目的、特征、方面和优点将变得更加明显。附图说明图1示出了根据本发明主题的方法用于分离全血的血小板富集血浆级分所使用的收集管。图2是从全血样品中分离血小板富集血浆级分的方法的示意图。图3示出对照物、具有lai的管和具有lait的管的“cts”(周期阈值)。图4示出从未混合的血浆获取的cfdna计数的不可再现性。图5示出对照物、lai和laie与利托菌素的聚集。图6显示了对照物、lai和laie到胶原的聚集。图7是从全血样品中分离血小板富集血浆级分的另一种方法的示意图。图8是从全血样品中分离血小板富集血浆级分的另一种方法的示意图。图9a-9i示出了用于将分离的物质从第一容器转移到第二容器的转移装置。图10a-10d提供了用于将分离的物质从一个容器转移到另一个容器的转移装置的剖视图。图11a-11b示出了本发明主题的替代的转移装置。图12a-12b示出另一替代的转移装置。图13a-c示出了具有不延伸出壳体的通气孔的示例性的转移装置。图14示出了具有盖的转移装置。发明详述以下讨论提供了本发明主题的许多示例实施方案。尽管每个实施方案都表示本发明元件的单一组合，但本发明主题被认为包括所公开元件的所有可能的组合。因此，如果一个实施方案包括元件a，b和c，并且第二实施方案包括元件b和d，则本发明主题也被认为包括a，b，c或d的其他剩余组合，即使不是明确地披露。应当理解，所公开的技术提供许多有利的技术效果，包括在可聚合分离物物质(pss)存在的情况下增加的血小板分离，而基本上不活化分离的血小板。另外，提供的组合物和方法允许使用者在分离物物质聚合时倒置收集管以混合分离的prp级分或bmaf，而不与分离相或pss重新混合，直到获得基本均质的血小板分布。此外，所提供的方法和装置允许商业使用bmaf、prp或其它流体级分，而不从收集管中去除级分，在收集管中制备或分离级分，以便放置到单独的存储容器中。根据本发明主题分离prp级分的一个实施方案在图1中示意性地示出。预期任何合适的收集管可用于实施本发明主题的方法。该管优选由适于支撑其内腔内的真空的刚性材料(例如，硬塑料，玻璃等)制成，并具有足够的体积以容纳可从其中分离所需量的prp或bmaf的所需的全血或骨髓抽吸物样品。示例性的管包括产品。虽然本文所述的优选装置和方法包括收集管的使用，但可以设想收集管可以用诸如烧瓶、罐、烧杯、瓶或小瓶的其它容器代替。在图1的实施方案中，包含可流动/可聚合分离物物质105的收集管100暴露于消毒能源110，消毒能源110施加消毒能量115(例如，γ辐射，电子束辐射，热量)到管100和分离物物质105，导致灭菌的分离管和灭菌(但仍然是可流动和可uv固化的)分离物物质120。可以将全血样品125加入到管100中，从而形成样品和灭菌的分离物物质的混合物130。然后将管100和混合物130离心作用，直到混合物130的分离物物质140组分沉降在全血样品125的prp级分145和非prp级分135之间。prp级分145将优选地具有至少为样品125的血小板浓度的150％的血小板浓度，非prp级分135将优选包含来自样品125的至少90％的wbc和rbc。虽然本文的描述通常涉及从全血样品分离prp级分，但是应当理解，可以使用相同的装置和方法从骨髓抽吸物分离骨髓抽吸物级分。在收集管中，bmaf将位于pss上方，并且骨髓抽吸物的剩余组分将位于pss的下方。可聚合的分离物物质140可以全部或部分可聚合。因此，将分离物物质140暴露于由合适的能量源155(例如，uv光源)产生的能量150(例如，uv能量)将引发自由基聚合，并使分离物物质140的至少一部分形成作为prp级分145和非prp级分135之间的不可渗透阻隔物的固态的交联组合物160。在一些实施方案中，阻隔物的最终厚度(uv固化后)将不超过10mm，更优选不超过5mm。可聚合分离物物质(或可聚合分离物物质的可聚合部分)可以配制为，当由适当的能量源(例如，uv光)触发时，在十分钟内聚合至在shore00硬度标度上的至少为1的硬度，更优选shorea硬度标度上的至少为10的硬度，并且相对于探针、移液管形成固体，倾析或甚至冷冻。形成的硬化固体阻隔物可以粘附到管腔的壁上，从而将prp级分基本上或完全与一个或多个其它部分密封隔离，从而保护prp级分免受扩散、搅动、样品提取或其他不期望的相互作用引起的污染。合适的光源可以发射强度在5-100w/cm2之间，10-75w/cm2之间，15-50w/cm2之间或任何其他合适的强度的光，全部在距光源10厘米的距离处测量。附加地或替代地，合适的能量源可以产生在波长在50-400nm之间，例如在200-280nm(uvc)，280-315nm(uvb)之间，315-400nm(uva)之间或在200-400nm之间的最大峰值的光。附加地或替代地，合适的能量源可以发射峰值辐照度在0.1-10w/cm2之间，例如在.03-1w/cm2之间，1.5-2.5w/cm2之间，或者0.5-3.5w/cm2之间的光。附加地或替代地，由合适的光源产生的光可以到达表面以便以0.3-8j/cm2，例如在1-5j/cm2或1-2j/cm2之间的辐射能量密度进行固化。一个示例性的合适的光源是由heraeus制造的定制灯箱，其在385nm的波长处产生具有最大峰值以及2.2w/cm2的峰值辐照度的光。该光源的功率设置为25w的最大光输出功率的25％。一些测试的光固化物质具有在0.25-1ml之间的体积，放置在真空容器管中，合适的能量源是在380-390nm之间发射能量的发光二极管，峰值辐照度为2.2w/cm2。然而，应当理解，可以修改一种或多种暴露因素(例如，辐照度，波长，辐射能)，物质组分的浓度可以被修改(例如，抗氧化剂浓度，光引发剂浓度)，或可使用不同的能量源，对于更小或更大的体积实现类似的固化时间。当分离物物质140仅部分可聚合时，预期不可聚合部分(例如，触变凝胶组分)可以沉降在可聚合部分之下，使得可以使用所需的prp级分或完全从收集管移除所需的prp级分，而不将prp级分与非prp级分或不可聚合部分混合。非可聚合部分可以包括例如现用的凝胶(例如，bdssttm，bdpsttm，具有凝胶分离器的采血管，ppma血清分离器凝胶管，聚丙烯血清分离器凝胶管等)或任何其它商业上合适的凝胶。应当理解，通过形成的固体阻隔物，本发明主题的分离物物质可以允许使用者实现并重新获得bmaf、prp或其它级分的基本均值性，例如通过混合或以其他方式搅拌收集管中的prp级分，而不会移走prp级分和非prp级分之间的阻隔物。此外，可以在不破坏细胞的情况下实现基本的均质性，例如，没有血小板的实质活化。此外，当至少一部分分离物物质可聚合而形成固体时，固化可聚合分离物物质可以形成聚合网络，其尽可能高效地保持prp级分的分离，或甚至优于聚合分离物物质。一些预期的可聚合分离物物质可以包括：(1)低聚物(例如，其组合物(例如，ebecryl，cytec))，和(2)光引发剂(例如，bdk，tpo)和(3)稳定剂(吩噻嗪)。预期的光固化组合物的实例包括lai(例如，l1a1和吩噻嗪)和lair。如本文所用，l＝低聚物(例如，来自allnex的l1＝ebecryl230，之前来自cytecindustries，in，等)；a＝光引发剂(例如，al＝additolbdk)；i＝稳定剂(例如吩噻嗪等)。有关可能包含在pss中的组分的更多示例，请参见下表1。表1在一些预期的可聚合分离物物质中，光引发剂(例如偶氮二异丁腈，过氧化苯甲酰，樟脑醌，氧化膦光引发剂，酮基光引发剂，苯偶姻醚光引发剂)以小于10wt％，小于5wt％％或甚至小于2wt％的浓度存在，并且稳定剂以小于5wt％，小于2wt％，小于1wt％或甚至小于0.5wt％的浓度存在。作为更具体的非限制性实施例，分离物物质可以包含以95至100％之间(例如，100wt％)的浓度存在的低聚物，以0.8至1.2％之间(例如，1wt％)的浓度存在的光引发剂，以0.01至0.05％(例如0.1wt％)的浓度存在的稳定剂。考虑的光引发剂包括additolbdk和additoltpo以及其它物质。考虑的稳定剂包括吩噻嗪以及其它物质。分离物物质也可以包括抗氧化剂，特别是在不需要分离物物质的基本固化的情况下，需要对包含分离物物质的收集管进行辐射灭菌。对于高吞吐量而言，辐射灭菌可能是优选的，但是作用机理依赖于自由基产生，这是由于分离物物质的不期望的过早固化而固有的问题。然而，申请人惊奇地发现，如果包括自由基清除剂如生育酚酚，则本发明主题的一些组合物(例如，laie)将在超过3kg的辐射剂量的照射灭菌期间保持流动性，而一些其它组合物(例如，lai)将不会在如申请号pctus15/57359和欧洲申请号14190681.8中进一步讨论的相同辐射剂量下维持流动性，这些申请通过引用并入本文。从另一个角度来看，发现lai仅在照射灭菌期间保持流动性，直到约3kg的辐射剂量。在一些优选的实施方案中，自由基清除剂和抗氧化剂中的至少一种包含生育酚，并且组合物中摩尔浓度至少为75mm，更优选至少100mm，甚至更优选至少135mm。由于各种原因，较低浓度的生育酚(例如小于约75mm)是不优选的。例如，具有较低生育酚浓度的分离物物质只能在较低的辐射剂量下保持流动性，这可能不允许根据iso协议进行成本有效的灭菌。此外，具有较低生育酚浓度的分离物物质通常需要较低的光引发剂浓度(例如小于1wt％)，其通常需要更长的固化时间。一些预期的抗氧化剂包括含羟基(aoh)抗氧化剂(例如维生素e(α-生育酚)，维生素c(抗坏血酸)，没食子酸)和硝基氧化物(rno)抗氧化剂(例如tempo(2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基)，tempol(4-羟基-tempo)。从另一角度看，考虑的抗氧化剂包括生育酚、丁基化氢化甲苯(but)、丁基化羟基苯甲醚(bha)、胡萝卜素、胆红素和抗坏血酸以及其它物质。示例性的可聚合分离物物质包括低聚物、光引发剂和稳定剂，其中光引发剂以小于5wt％(例如，0.1-5％之间，0.1-3％之间)的浓度存在，并且其中稳定剂以小于0.5wt％(例如，0.1-0.5％之间，0.1-0.3％之间)的浓度存在。lai(例如，li，al和吩噻嗪)组成一些特别优选的可光固化组合物，并且可以配制成具有1.00-1.09g/cm3的所需密度范围。尽管使用具有低聚物的可光固化组合物进行实验，但是考虑到含单体的组合物也可适用于prp制备，因为许多单体和低聚物具有类似的高反应性，并且许多单体和低聚物可以在uv光存在的情况下聚合。潜在合适的光固化分离物物质的其它实例包括美国专利号7,674,388、7,673,758、7,775,962、7,917,1730、7,780,861、8,206,638、8,282,540、8,151,996和8,318077中所描述的那些，laie(例如，li，al，吩噻嗪和生育酚)和laier，其中r＝胶凝剂(例如dbs，硅石等)，e＝抗氧化剂和自由基清除剂中的至少一种(例如维生素e，丁基化羟基甲苯(bht)，丁基化羟基苯甲醚(bha)，胡萝卜素，胆红素，非索非酸等)。虽然r和e通常不是光固化组合物的必需组分，但是每种可以为一些用途的光固化组合物提供有利的特征。例如，胶凝剂可能不是可光固化组合物的必要组分，其中分离物物质还包含触变性软凝胶组分，其被装载到收集管中且在可光固化组合物上方，使得在使用前不会产生流动。尽管如此，可能需要具有触变性可光固化组合物，例如，其中期望将密封剂设置在管中而没有软凝胶组分，或者在软凝胶组分的顶部。但是，应注意，胶凝剂浓度的增加已经被发现导致辐射灭菌期间的过早固化。另外的实例是组合物，其包括：(1)单体和低聚物中的至少一种(例如，其组合(例如，ebecryl，cytec))，(2)光引发剂(例如，bdk，tpo)和(3)稳定剂(吩噻嗪)。应当理解，可以使用任何商业上合适的光固化组合物。合适的可光固化组合物通常是凝胶中的至少一种(例如当聚合之前胶凝剂加入(例如，dbs或硅石))且可流动(随全血一起)，并且当暴露于合适的能量源(例如，uv光)时可以固化。这些可以包括mla(例如，m1l1a1)，mlai(例如，m1l1a1和吩噻嗪)，mai(例如，m1a1和吩噻嗪)，lai(例如l1a1和吩噻嗪)和lma(例如，l1m1a1)等。如本文所用，m＝单体(例如，m1，其是来自sigma-aldrichcat.no.407577的单体三羟甲基丙烷丙氧基化物三丙烯酸酯)；l＝来自allnex的低聚物(例如，来自cytecindustries，inc.的li＝ebecryl230)；a＝光引发剂(例如，al＝additolbdk)；i＝稳定剂(例如吩噻嗪)。可以包括自由基清除剂，例如具有维生素e活性的化合物(例如生育酚)，而不是必需的，以允许光固化组合物通过照射而无需固化(例如通过改变密度特性)来消毒，而不是需要加热灭菌以保持流动性，以用于允许全血样品的两个级分之间的沉降。在需要热灭菌的地方，可以通过将收集管和分离物物质暴露于至少200摄氏度，更优选至少225摄氏度，最优选至少250摄氏度的热量来实现。在一些实施方案中，当包括生育酚或其它合适的抗氧化剂时，包含分离物物质的收集管可以在销售之前被灭菌以满足国际标准化组织(iso)协议。申请人惊奇地发现，如果包括自由基清除剂如生育酚，则本发明主题的一些组合物(例如，laie)将在超过3kg的辐射剂量的照射灭菌期间保持流动性，而一些其它组合物(例如lai)在相同的辐射剂量下不会维持流动性。从另一个角度来看，发现lai仅在照射灭菌期间保持流动性，直到约3kg的辐射剂量。在一些优选的实施方案中，自由基清除剂和抗氧化剂中的至少一种包含生育酚，并且在组合物中以至少为75mm，更优选至少100mm，甚至更优选至少135mm的摩尔浓度存在。由于各种原因，较低浓度的生育酚(例如小于约75mm)是不优选的。例如，具有较低生育酚浓度的分离物物质只能在较低的辐射剂量下保持流动性，这可能不允许根据iso协议进行成本有效的灭菌。此外，具有较低生育酚浓度的分离物物质通常需要较低的光引发剂浓度(例如小于1wt％)，其通常需要更长的固化时间。例如，使用γ辐射辐射(例如，从钴源(例如，colbalt60))，使用电子束辐射(例如，来自7mev脉冲线性加速器(linac)电子束源)，气体(例如环氧乙烷)，或50-80摄氏度之间的热量持续时间约10-60分钟，或热量在100至250摄氏度之间甚至更多，可以将管消毒(优选不进行分离物物质或其部分的实质聚合)。从另一观点来看，分离物物质可以用于允许照射、气体或加热灭菌而不固化超过40％，更优选不固化超过30％，并且允许通过uv或其它固化进行后续聚合。例如，可以通过使用合适的泵简单地减压管腔的体积来引入任选的真空。考虑到所有合适的灭菌时间(例如，小于10分钟，小于5分钟，小于2分钟，5-120秒，5-90秒之间)，其中收集管(和分离物物质)为以5-25kgy的剂量进行电子束消毒，更典型地在10-20kgy之间。考虑到所有合适的灭菌时间(例如，少于10分钟，少于5分钟，小于2分钟，5-120秒，5-90秒之间)，其中收集管(和分离物物质)以在5-25kgy之间的剂量，更典型地在10-20kgy之间的剂量进行γ灭菌。已经观察到，通过γ灭菌，具有较低剂量递送速率的较弱的来源更可能固化化合物。iso要求的剂量取决于被灭菌物体的生物负载量以及其它方面。所需的辐射时间不仅取决于所使用的灭菌技术，而且还取决于例如所要灭菌的物体的生物负载和辐射剂量(kgy)。除非上下文相反，本文阐述的所有范围应被解释为包括其端点，而开放式范围应被解释为仅包括商业上实用的值。类似地，除非上下文表示相反，否则所有值列表应被视为包含中间值。还可以设想，收集管可以被灭菌，并且随后可以将灭菌的分离物物质加入管中。另外或替代地，使用者可以在购买之后将一个或多个分离物物质添加到收集管中，而不是具有预先设置在管内的分离物物质。当将样品(例如全血)加入到本发明主题的收集管中时，离心作用可将全血分离成prp级分和非prp级分。当分离物物质具有与prp和非prp级分的密度相当的密度时，其可以在离心过程中在两个级分之间迁移，从而将级分彼此分离。然后当由合适的能量源触发时，分离物物质可以通过聚合快速硬化，以在两个级分之间提供固体阻隔物。预期抗凝剂可以包括在收集管中，任选地作为分离物物质的一部分，以防止全血样品的凝结并获得含血纤维蛋白原和凝血因子的血浆。考虑的抗凝剂包括柠檬酸钠，edta，柠檬酸葡萄糖或任何其他合适的抗凝血剂。值得注意的是，即使开始进行辐射聚合，所用的化学性质，特别是丙烯酸聚合也不会影响血小板活化或功能，也不会妨碍可以对prp级分进行的许多或大多数其他测试。图2示出了在包含可聚合分离物物质(pss)的收集管中从全血样品中分离prp级分的方法200。尽管在管的内腔中可以包含任何合适量的分离物物质，但是优选每10ml体积的管包括不超过约1ml或2g的分离物物质。方法200包括如步骤210所示的使用离心方案将包含pss的收集管中的全血样品离心作用的步骤。可考虑足以使pss在样品的两个级分之间流动的任何合适的离心方案，包括例如如步骤212中所示在24℃和1000rpm下离心10分钟。合适的离心方案的其它实施例可以包括：在一分钟至三十分钟之间(包括端值)的离心时间，在500rpm和5000rpm之间(包括端值)；或者5分钟和20分钟之间(包括端值)的离心时间，在700rpm至3600rpm之间(包括端值)。如本领域众所周知的，离心条件确定血小板的沉降和沉降速率。phosita将能够无需过多的实验来确定合适的施加的g力和时间来实现pss以上的所需的血小板产量。因此，使用上述考虑，可以容易地实现所需产率的增加或减少。下表2a示出了在使用本发明主题的pss从全血样品分离prp中使用的一些离心方案。lai组合物包括100％的l，1％的a和0.10％的i。离心方案表2a下表2b说明了使用本发明主题的pss从骨髓抽吸物分离bmaf的一些离心方案。样品1(700rpm，15分钟)：自旋前血小板计数：166×10^3/ul自旋后血小板计数：219×10^3/ul增加因子：1.32样品2(600rpm，20分钟)自旋前血小板计数：41×10^3ul自旋后血小板计数：51×10^3ul增加因子：1.24样品3(1500rpm，5mm)自旋前血小板计数：236×10^3/ul自旋后血小板计数：260×10^3/ul增加因子：1.1样品4(700rpm，10mm)自旋前血小板计数：61×10^3/ul自旋后血小板计数：67×10^3/ul增加因子：1.09表2b在最优选的实施方案中，pss可以随全血和骨髓抽吸物中的至少一种一起流动，并且具有以下至少之一的密度：(a)在根据步骤215的prp级分的平均密度和非prp级分的平均密度之间，和(b)在bmaf的平均密度和非bmaf级分的平均密度之间。为了达到期望的初始密度，考虑到可以通过分子组成或通过包含合适的填充材料(例如硅石，胶乳或其它惰性材料)来调节分离物物质的密度。通过离心分离不同类型的细胞(例如血小板，干细胞，rbc，wbc)，可能需要调节pss的密度。考虑所有商业上合适的密度调节剂，包括例如ebecryl113。另外或替代地，根据步骤218，在合适的方案下离心可导致pss在两个级分之间流动，例如prp级分和非prp级分，而基本上不活化血小板。预期pss用于分离不同流体的样品或用于将全血样品分离成不同于prp和非prp级分的级分，预期pss可以具有待分离的第一级分的平均密度和待分离的第二级分的平均密度之间的密度。如本文所使用的，使用第一离心方案进行离心作用而使pss在样品的两个级分之间流动而基本上不活化血小板意味着血小板保持功能在与在不使用pss的第一离心方案(例如，没有任何分离物物质)相同其他离心方案期间由血小板所保留的功能的15％以内，更优选在10％以内。基于血小板在prp级分、非prp级分或两者中聚集成利托菌素和胶原中的至少之一的能力以及其它，可测量血小板的实质活化。方法200还包括硬化pss而基本不活化血小板以在各级分之间形成固体阻隔物的步骤220，例如prp级分和非prp级分。取决于分离物物质的配方，预期聚合的方式或机理可以显著变化。虽然本文的讨论主要针对uv能量聚合，但是所有已知的聚合方法被认为适用于本文。例如，预期的聚合包括各种自由基或阳离子聚合(例如，使用光不稳定化合物，自由基引发剂等)，缩聚，酯化，酰胺形成等。反应性基团可以包括酸基，最优选单羧基和二羧基)，共轭二烯基，芳族乙烯基和(甲基)丙烯酸烷基酯。聚合可以有利地完全由分离物物质的单体或低聚物的反应性基团支撑，但另外的试剂也可以是合适的，包括自由基引发剂。硬化步骤有利地在相对于收集管固定的prp级分和非prp级分(或其它分离的级分)之间形成固体阻隔物。从另一个角度来看，可以形成这样的固体阻隔物：当管被手动摇动时，当管被离心以重新均化分离的级分时，或者当通过移液管、转移装置或倾析去除分离的级分时，固体阻隔物不会从其位于管内的位置移开。此外，如步骤222所示，固体阻隔物可以防止在搅拌下混合分离的级分的程度上是不透的。当根据步骤225随全血流动时，固体阻隔物的pss的平均分子量大于pss的平均分子量。如本文所用，硬化可聚合分离物物质而基本上不活化血小板，这意味着血小板保留功能在未使用pss的情况下并且其中没有硬化的步骤的情况下血小板保留的功能的15％以内，更优选在10％以内。固体阻挡物有利地实现从收集管中除去prp或其它分离的级分的至少90％，更优选至少95％，最优选100％的步骤，而不再重新混合级分(例如，不重新混合prp级分与非prp级分)。这可以通过从收集管中除去prp级分(例如通过倒出，移液等)或通过将盐或其它流体包含在管中以帮助去除整个prp级分来实现。附加地或替代地，这可以使用如下所述的本发明主题的转移装置来实现。方法200可以任选地包括在硬化步骤之后使prp或其它期望和分离的级分均质化的步骤，使得在其中取得的不同等分试样具有位于所使用的细胞计数方法的一个变异系数内的血小板计数。这在提供再现性和均匀性方面是非常有益的。可以使用任何合适的方法，包括例如机械搅拌，气泡搅拌，将管翻转或以其它方式搅拌，或通过宽口移液管进行磨碎来实现均匀化prp级分。血小板回收化妆品和保健行业中的许多人已经发现具有血液样品的200-250％血小板浓度的prp是最佳的。还需要获得纯化或浓缩的血小板或其它所需组分，同时在离心过程中保持细胞完整性。增加活性血小板计数对于治疗用途是期望的，并且可能与其它所需细胞的增加的计数相关。以前使用的收集管(例如，没有分离物物质的紫顶bd真空容器)以回收全血的级分包括对血液进行离心作用，以产生血清级分上清液，中间血钙沉积层和血沉棕质层下面的红细胞级分。这样的管和方法使得在不从白蛋白涂层中除去白细胞的情况下去除上清液非常困难或甚至不可能。另一方面，在使用凝胶的情况下，结果是取决于离心方案的prp或血清级分，然后是中间凝胶层，然后是血沉棕黄层和最低的rbc级分。再次，如果在不用prp或血清吸出凝胶的情况下除去prp或血清级分的全部是非常困难的，也不是不可能。在任何一种情况下，血小板在prp级分中存在显著的不均匀分布。本发明主题的pss和方法有利地允许以各种浓度(包括：200-250％范围)的血小板回声，并且还允许使用整个prp上清液。下表3说明了使用lai或lair的血小板产量至少与使用对照物时一样好。表3还示出了当使用对照物时，使用lai或lair可以实现相同的红细胞消耗。表3下表4显示使用lai或laie的血小板产量至少与使用对照物时一样好。表4还说明：使用lai或laie可以实现与在使用对照时相同或相似的白细胞消耗。测试的组合物(lai和laie)由以下组成：lai的手动差异如下：8％嗜中性粒细胞，80％淋巴细胞，10％单核细胞，2％嗜酸性粒细胞；laie的手动差异如下：5％嗜中性粒细胞，89％淋巴细胞，5％单核细胞，1％嗜酸性粒细胞。表4表5显示如下离心方案的血小板产量和白细胞消耗：在24℃下1000rpm，10分钟。血小板产量和类似的白细胞/红细胞消耗有略微增加。测试的组合物(lai和laie)由以下组成：lailaiel100％100％a1％1％i0.10％0.10％e--200mm在柠檬酸钠管中进行实验。表5均质的prp级分的回收本发明主题的pss提供了能够制备基本均匀的bmaf、prp或其它级分的额外优点。申请人比较了3个管类型的无细胞dna的回收率，并确定取自未混合标本的等分试样将导致可变结果。从不同的角度来看，如果使用者将血浆从非凝胶管等分，而不混合，则等分试样将是高度可变的。如果使用者将血浆从管中等分并将其在管外混合，则结果可能更可再现，但是回收率较差。测试的3个管类型如下：对照物(“无凝胶”)，具有lai光凝胶的管和具有lait光凝胶的管，其中l＝低聚物，a＝additolbdk光引发剂，i＝吩噻嗪稳定剂，且t＝tempo氮氧化物。图3显示了对照物、lai管和lait管的“cts”(循环阈值)。与对照物相比，lai和lait的较低ct表明与对照相比回收率更好。图5还显示使用lai和lait的结果与对照物类似地可重现。对于每种管型，n＝4。使用的方案如下：将汇集的血液通过移液管混合并加载到九个管中的每一个中。光敏胶片预先装有lai或lait。将所有管在室温下，在3000rpm下，离心作用10分钟。离心作用后，将光敏胶管在灯箱中暴露于uv光下1分钟。取出来自每个管的血浆，对于包括固化阻隔物的管，所有血浆都被取出。对于没有凝胶的对照管，注意不要破坏需要留下一些血浆(约100ul)的细胞层。将血浆送至分子病理实验室进行dna-braf分析。在那里，将四个管进一步分别等分成三个样品。因此，所示的可变性包括将来自每个管的血浆进行三向划分的过程。在顶层、底(近细胞)层和中间部分手动采样从没有凝胶的edta管获得的血浆。将血浆通过涡旋混合并再次取样(“混合”)。下面显示的裂解曲线证明，采用手动取样，回收的cfdna不同。无细胞dna用作血小板恢复的代表标记物。在图4所示的实施例中，从未混合的血浆的底层获取的等分试样具有比从中心部分或混合顶部取得的等分试样更多的cfdna(更深的槽表示更大的回收率)。因为本文所述的方法包括使用硬化以形成固体阻隔物的pss，所以prp级分可以在其获得或分离的收集管内混合，这允许收集管中prp级分的均质化，而不暴露于收集管外的环境。应当理解，pss允许使用者获得血小板的均匀可靠计数，因为从管的不同部分获得的量可以在所使用的细胞计数方法的一个变异系数内。血小板活力如上所述，申请人能够证明使用本发明主题的方法和pss可以实现类似或甚至改善的血小板回收率。本领域已知，具有长聚合物的固体阻隔物虽然经常改善血小板回收，却干扰血小板功能。下面提供的实验和数据显示，申请人的方法和pss允许最佳的血小板回收，同时保持血小板的活力。通过观察血小板聚集到chrono-log聚集计上的特定激动剂来测试血小板活力。通过对装载到对照管(bd柠檬酸钠管，无凝胶)，lai管(添加了lai的bd柠檬酸钠)和laie管(添加了laie的bd柠檬酸钠管)中的全血进行离心作用而获得prp。离心作用后将光致凝胶管暴露于uv光以固化阻隔物。将prp等分并用血小板贫乏血浆稀释至chrono-log标准操作程序所需的血小板浓度。以下是血小板聚集到利托菌素和胶原的实例曲线。胶原是诱导聚集、分泌血小板颗粒和凝血恶烷合成的强烈激动剂，因此它是血小板活力的包容性测试。如图5所示，在对照组、lai和laie之间没有显示与瑞斯托菌素的聚集的显著差异。如图6所示，在来自对照、lai或laie曲线的血小板至胶原的血小板聚集曲线中没有看到明显的差异，这表明lai和laie基本上不影响血小板功能。图7示出了在收集管中从全血样品中分离prp级分的另一种方法700，所述收集管包括可随全血流动的pss，其密度在全血的prp级分的平均密度和非prp级分的平均密度之间。方法700包括如步骤710所示的使用离心方案将包含pss的收集管中的全血样品进行离心作用的步骤。类似于方法200的离心作用步骤，使用合适的离心方案的离心作用将导致如步骤712所示，pss在prp级分和非prp级分之间流动而基本上不活化血小板。基于prp级分中的血小板聚集到利托菌素和胶原中的至少之一的能力，可测量实质的活化，如步骤715中所示。方法700还包括如步骤720所示的硬化pss而基本上不活化血小板以在prp级分和非prp级分之间形成固体阻隔物的步骤。固体阻隔物的pss将具有大于根据步骤725在随全血可流动时(例如，在硬化步骤之前)的pss的平均分子量的平均分子量。在一些优选的方法中，固体阻隔物在暴露于uv能量之后将相对于收集管在prp级分之下和非prp级分之上的中间位置是固定的，并且在在如步骤722所示搅拌时阻止prp级分和非prp级分混合的程度上是不可渗透的。固体阻隔物允许从收集管中去除至少90％，更优选地至少95％，最优选100％的prp级分。从不同的角度来看，方法700包括根据步骤730从收集管去除至少95％的prp级分的任选步骤。prp级分可以有利地包含来自全血样品的不超过10％的白细胞。另外，也可以考虑到prp级分中不超过25％的白细胞是粒细胞。从另一个角度来看，与全血中相同的样品体积，在prp级分中可以发现wbc的显著减少(例如，小于60％，小于70％，小于80％，或甚至小于90％)和粒细胞显著减少(例如，小于50％，小于70％，小于80％，或甚至小于90％)。方法700还可以包括在硬化步骤之后使收集管中的prp级分均质化。均质化步骤可以在硬化后立即进行，在硬化后1小时内进行，在硬化后1天内进行，在硬化后至少2天内进行，在硬化后至少5天内进行，或硬化后至少1个月内进行。均质化prp级分导致基本均质的prp级分，使得在其中取得的不同等分试样具有位于所使用的细胞计数方法的一个变异系数内的血小板计数。图8示出了另一种在收集管中从全血样品中分离prp级分的方法800，所述收集管包括可随全血流动的pss，并且pss具有全血的prp级分的平均密度和非prp级分的平均密度之间的密度。应当理解，prp级分可以具有大于其获得或分离的全血样品的血小板浓度的任何合适的血小板浓度。例如，prp级分可以包含从其获得的样品的血小板浓度的至少150％，至少200％，至少250％或甚至更高的血小板浓度。从不同的角度来看，prp级分可以包含从其获得的样品的血小板浓度的180-260％之间的血小板浓度或者200％至250％之间的血小板浓度。方法800包括在包含pss的收集管中并在第一离心方案下离心分离全血样品的步骤，如步骤810所示。在第一方案下的离心作用可导致pss在prp级分和非prp级分流动，优选基本不活化血小板，如步骤812所示。方法800还包括如下步骤：在离心作用后将收集管暴露于uv能量少于10分钟的时间段以聚合pss并形成如步骤820所示的固体阻隔物。固体的pss如步骤822所示，当随全血样品流动时，阻隔物的平均分子量将大于pss的平均分子量。方法800还包括在固体阻隔物存在下均质化prp级分以形成基本均质的prp级分的步骤，使得在其中取得的不同等分试样具有位于所使用的细胞计数方法的一个变异系数内的血小板计数。本文所述的方法有利地允许使用者使用pss分离包含在收集管中的样品(例如，血液)的不同密度的级分。固体阻隔物允许均质性和再现性，并且申请人已经发现通过提供适配器使得级分被分离的管永不需要打开可以实现进一步的优点。一旦将bmaf或prp级分在收集管中分离，则有利的是将级分从分离/制备管转移到另一容器，同时保持样品的无菌性。这可以允许分离的级分的家庭使用，例如作为用于治疗伤口、疮或其它病症的prp滴注。图9a-9i示出了用于将分离的物质(例如，prp，bmaf)从第一个真空容器转移到第二个真空容器的预期的转移装置900的实施方案。然而，应当理解，转移装置900可用于将任何物质从任何商业上合适的制备容器转移到任何商业合适的使用者容器。作为一个非限制性的实施例，转移装置900可以用于将全血的prp级分从真空容器转移到具有自密封隔膜的无菌滴管容器。转移装置900包括至少部分地包围基座结构、转移针和通气针(分别为902和904)的壳体。壳体和基座结构的第一部分可以彼此固定地耦合或附接并且至少部分地限定在第一部分的相对侧上的第一内部部分910和第二内部部分920。附加地或替代地，壳体和基座结构的第一部分可以可移动地或甚至可移除地彼此耦合。附加地或替代地，壳体和基座结构的第二部分可以彼此固定地耦合或附接。附加地或替代地，壳体和基座结构的第二部分可以彼此可移动地耦合。例如，基座结构的第二部分可以可移动地耦合到与壳体固定耦合的基座结构的第一部分。作为另一实施例，基座结构的第二部分可以与壳体的内壁可移动地耦合，并且基座结构的第一部分可以固定地附接到壳体的内壁。在基座结构的一部分是可移动的情况下，应当理解，第一内部部分和第二内部部分的体积不变。相反，当不同的基座结构部分在可能的范围内并排排列时，第一内部部分和第二内部部分应被视为由基座结构分开的部分。如图所示，第一内部部分910可以包括转移针902的一部分和通气针904的一部分。第二内部部分920仅包括转移针902的一部分。通气针902仅在基座上方延伸，并且构造成仅刺穿设置在第一内部部分910内的管。更具体地，转移针904可以延伸穿过转移装置基座的第一部分，并且通气针902可以附接到(但不延伸穿过)转移装置基座的第二内部。包括第二通气针的基座的第二部分可以相对于壳体移动。附加地或替代地，通气针902可以联接到通过壳体的细长槽925延伸的通气孔930。当通气针902刺穿制备管的橡胶塞时，空气可以流经通气孔930，流经通气针902，流入制备管。定位在第一内部部分910内并因此可以刺穿制备管的通气针902的量可以根据通气孔930通过细长槽925的定位以及基座的第二部分相对于壳体的定位而变化。在基座结构的第二部分与壳体可移动地耦合的情况下，预期通气孔可以与基座的第二部分固定地耦合。将针、通气孔和基座结构的移动的第二部分耦合到壳体可以确保通气针(和通过通气孔的空气)不会进入制备管935，直到转移针已经进入转移管940。当基座结构的第二部分与壳体固定地耦合时，可以想到通气孔可以可移动地(例如，可滑动地)与基座的第二部分耦合。基座结构的针、通气孔和固定段部分与壳体的耦合可以确保通气针不会进入制备管935，直到转移针已经进入转移管940。使用者可以利用转移针穿透制备管和转移管(在壳体的第一内部部分和第二内部部分内)，然后朝向壳体的第一内部部分910滑动通气孔以用通气针刺穿制备管。附加地或替代地，应当理解，基座结构的第二部分和通气孔可以相对于壳体是可移动的。当使用转移装置900时，通气孔930将优选地最初处于如图9e和9f所示的构造中，在槽的下边缘朝向第二内部部分。在这种构造中，通气孔930被放置在槽内，最靠近壳体的第二内部部分的位置。当包括要转移的样品的制备管935至少部分地位于第一内部部分910内时，转移针可以刺穿其橡胶隔膜，并且通气针可以保留在管935的外部。然后，无菌转移管940可以部分地插入第二内部部分920中，使得转移针刺穿管940(或其它容器)的自密封隔膜。随着转移针进入管940时，可以设想，如图9d和9g所示，通气孔930和通气针将移动，使得第二针刺穿管935的隔膜。随着通气针刺穿管935的隔膜时，空气通过通气孔930进入管935，并且使来自管935的基本上所有的prp都经由转移针转移到管940，如图9g，9h和9i所示。图10a-10d提供用于将分离的物质从第一容器转移到第二容器的本发明主题的另一转移装置的剖视图。在图10a中，制备容器(上方容器)1080被倒置放置在转移装置的第一内部部分1050中。制备容器1080包括橡胶塞1089、血清级分1088、空气1086、分离物物质1084和细胞级分1082。当分离物物质是本发明主题的pss时，应当理解，制备容器可以有利地被倒置放置到第一内部部分中，而不会被移开或以其他方式移动。类似于装置900，装置1000包括壳体(或安全罩)1010、基座结构、延伸穿过第一内部部分和第二内部部分(分别为1050和1060)的转移针1020以及可移动通气针1030，通气针1030与通气孔1035耦合并且从基座结构延伸到第一内部部分1050。一旦制备容器1080被转移针1020刺穿，则抽空管(下方容器)1090可以放置在第二内部部分1060内并被转移针1020刺穿。图10b示出了在用转移针刺穿制备容器之后但是在用通气针刺穿制备容器之前，在转移装置内可能的部件定位。转移针1020利用胶水被保持在基座结构的第一部分上的适当位置，该胶水通过壳体中的孔1045插入。通气针1030与通气孔1035耦合，该通气孔1035优选地垂直于通气针延伸。通气孔1035可以与基座结构的滑动或其它运动部分耦合，并且延伸穿过壳体的槽1040。这里，通气孔1035在最靠近壳体的第二内部部分1060的一端处定位穿过槽1040。在一些优选的实施方案中，即使当通气孔位于最靠近壳体的第二内部部分的槽的端部时，转移针将比基座结构的滑动部分进一步延伸进入第二内部部分。这可以有助于确保在通气针刺穿制备容器之前，转移容器(下方容器)1090被刺穿，使得prp不被浪费。可以包括橡胶或其它套管(例如，1022,1032和1024)以覆盖一个或两个针的暴露端部以防止污染或提供额外的安全性和无菌性。在图10c中，制备容器1080被壳体的第一内部部分1050中的转移针1020刺穿，并且通气针1030保持完全位于制备容器1080的外部。在图10d中，转移容器1090被壳体的第二内部部分1060中的转移针1020刺穿，并朝向第一内部部分1050移动。当转移容器1090朝向第一内部部分1050移动时，基部的移动部分、通气孔1035和通气针1030也朝向第一内部部分1050移动。通气针1030刺穿制备容器1080，使空气进入制备管1080并迫使血清1088进入转移容器1090。图11a-11b提供了可用于将流体从制备容器转移到另一容器的替代转移装置1100。在图11a中，转移装置1100包括血清转移针1120和空气转移针1130，其各自延伸到壳体1110的第一内部部分和第二内部部分。制备管1180至少部分地放置在转移装置1120的一端，并且抽空管1190或滴管至少部分地放置在转移装置1120的另一端，使得血清转移针1120和空气转移针1130的端部都在两个管中。设置在第一内部部分内的空气转移针的端部优选地插入制备管1180中的血清1150上方的高度。蠕动泵或其它泵1140可以操作以将空气从抽空管1090通过空气转移针1130移动到制备管1080中。从抽空管移除的该体积x的空气在抽空管1190中产生真空，并且可以将相同体积x的血清1150从制备管1180通过血清转移针1120拉入抽空管1190。图11b显示体积x的血清如何移入抽空管中。图12a-12b提供了包括壳体1210的本发明主题的另一转移装置1200。该转移装置类似于图11a-11b的装置。然而，使用与柔性管1240组合的夹持装置1250代替泵。夹持装置可以使体积y的空气移入制备管1280中，并且同时使相同体积y的空气从抽空管1290被拉起。制备管中的这种额外的空气和抽空管中较少量的空气可导致相同体积y的血清1285经由血清转移针1220从制备管移动到抽空管。图12a和12b中所示的将空气移入制备管中的机构是夹持柔性管的夹持器，并且可以通过旋钮1260移动穿过管。槽1270可以设置在转移装置1200的壳体1210中，通过该槽旋钮1260和夹持器1250可由使用者移动。当夹持器1250朝向壳体的第一内部部分移动时，其作用是将体积y的空气向上推动通过空气转移针1230进入血清1285上方的制备管中。同时，随着夹持器移动，在抽空管或滴管中产生真空，使得来自抽空管的空气被拉入柔性管道1240中。图12b显示体积x的血清1285如何能够移入抽空管1290中。虽然延伸穿过壳体的槽的通气孔可以有利于允许使用者根据需要容易且适当地定位通气针，但是这样的通气孔可能被错误地朝着制备管移动并且使通气针在转移针刺穿转移管之前刺穿制备管。对于转移装置的各种用途，特别是在装置将成为一次性的、一次性使用装置的情况下，将装置的所有部件设置在外壳内是有利的，以减少或消除无意调整的风险。图13a-c示出了一些示例性的转移装置，其中所有部件都设置在壳体内，包括通气孔以允许空气流入制备管。在图13a中，转移装置1300a包括壳体1310a，壳体1310a包括两个开口端，并且容纳转移针1320a、通气针1303a、通气孔1350a，与转移针1320a耦合的第一基座部分和可移动的第二基座部分1340a。如图所示，没有装置部件从壳体壁延伸出来。相反，空气可以通过将放置转移管的第二内部部分进入通气孔、通气针和制备管1360a。在图13b中，转移装置1300b包括壳体1310b，壳体1310b包括两个开口端，并且容纳转移针1320b、通气针1303b、通气孔1350b、与转移针1320b耦合的第一基座部分和可移动的第二基座部分1340b，通气孔1350b同通气针1330b并排地至少部分地延伸穿过可移动的第二基座部分1340b。应当理解，基座部分可以包括任何合适的长度，以允许通气针1330b被推入制备管1360b到期望的点。还应当理解，通气孔1350b可以例如朝着第二内部部分以一定角度延伸穿过基座部分1340b，然后延伸出离开转移针。如图所示，没有装置部件从壳体壁延伸出来。相反，空气可以通过将放置转移管的第二内部部分进入通气孔、通气针和制备管1360a。在图13c中，转移装置1300c包括壳体1310c，壳体1310c包括两个开口端，并且容纳转移针1320c、通气针1330c、通气孔1350c、与转移针1320c耦合的第一基座部分和可移动的第二基座部分1340c。如图所示，没有装置部件从壳体壁延伸出来。相反，空气可以通过壳体1310c中的孔口进入通气孔、通气针和制备管1360c。应当理解，合适的转移装置可以具有各种构造。一些优选的转移装置包括被配置为同时刺穿制备管和转移管的转移针，以及可移动以刺穿制备管的通气针，其中通气针与通气孔耦合，通过该通气孔空气可以进入制备管。通气孔可以完全设置在壳体内，或者可以经由狭槽或其它孔口延伸出壳体。本文所述的任何转移装置可以包括一个或多个过滤器，其可以放置在通气孔、通气针转移针，壳体开口(例如，开口端、槽或孔口)或装置的任何其它上或附近。考虑过滤器可以实现以下至少之一：(a)防止泄漏(例如，当装置倾斜时)，和(b)对进入装置(例如通气孔，通气针)或制备管的空气进行消毒。在至少一些实施方案中，过滤器可以是疏水性的。当需要无菌转移时，特别优选用于空气无菌的过滤器。图14示出了转移装置1400，其包括允许使用者进入并移动通气孔1410到期望位置的盖。盖1420包括允许使用者将盖1420滑向壳体凹部1430滑动的突片。虽然盖1420被示出为滑动门，但是应当理解，可以想到任何合适的可移动盖。附加地或替代地，盖1420可以是固定的但透明的，使得使用者可以观察通气孔1410的位置。应当理解，预期将允许流体从一个密封容器转移到另一个的各种其它转移装置。通常，当制备管被放置在商业上合适的转移装置的一端中并且排空管或滴管被放置在转移装置的另一端时，大量的流体不可能从制备管仅仅通过重力移入排空管中。尽管抽空管被真空密封并且系统将自然地希望达到平衡，但血清从制备管中移动将在制备管中产生真空。这两个真空将明显地相互作用并在足够的血清进入排空管之前达到平衡。因此，有利的是减轻在制备管中产生的真空或在排空管中产生更强的真空。以上描述说明了一些可以实现的方法。如本文所使用的，除非另有说明，否则术语“耦合到”旨在包括直接耦合(其中彼此相互耦合的两个元件彼此接触)和间接耦合(其中至少一个附加元件位于两个元件之间)。因此，术语“耦合到”和“与…耦合”同义使用。本文公开的本发明的替代元件或实施方案的分组不应被解释为限制。每个组成员可以单独地或与组中的其他成员或本文中找到的其它元件的任何组合一起被引用和要求保护。为了方便起见和/或可专利性，组中的一个或多个成员可以被包括在组中或从组中删除。当发生任何这种包含或删除时，本说明书被认为包含经修改的组，从而满足所附权利要求中使用的所有马库什组的书面描述。对于本领域技术人员显而易见的是，除了已经描述的那些之外，在不偏离本文的发明构思的情况下，还可以进行更多的修改。因此，除了所附权利要求的精神外，本发明的主题不受限制。此外，在解释说明书和权利要求书时，应以与上下文一致的尽可能宽泛的方式解释所有术语。特别地，术语“包括”和“包括有”应被解释为以非排他性方式指代元件、部件或步骤，指示所引用的元件、部件或步骤可以存在或使用或与未明确引用的其他元件、部件或步骤组合。如果说明书的权利要求涉及从由a，b，c....和n组成的组中选择的至少一项，则该文本应被解释为仅需要来自该组的一个元素，而不是a加n或b加n，等等。当前第1页12