双腔室分配装置的制作方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年4月23日提交的美国临时专利申请第62/151,838号的优先权，所述专利申请以引用的方式全文并入本文。

本发明涉及了用于冻干粉末的分配装置，并且更具体地，涉及具有双腔室的用于存储冻干粉末、重构冻干粉末和递送被重构的材料的分配装置。

发明背景

对冻干生物制品和药物产品或疫苗的有效递送提出重大挑战，因为许多复杂生物疗法和药物产品如果在室温下被重构并储存为液体，就会降解。另外，防腐剂可能对某些生物药物产品的生物活性造成影响。因此，像elateocular^tm局部滴眼液(cambiummedicaltechnologiesllc)的生物制品需要以冻干粉末的形式被分发和销售。因此，这些生物制品在施用前、优选地是在施用于受试者时必须被重构为液体形式。

发明概要

这篇专利中使用的术语“本发明(invention)”、“本发明(theinvention)”、“本发明(thisinvention)”和“本发明(thepresentinvention)”意图广泛地指本公开和随附权利要求的主题的全部。应当理解，含有这些术语的表述不限制本文中描述的主题或不限制随附专利权利要求的含义或范围。这篇专利所覆盖的本发明的实施方案是由随附权利要求而非本发明概要来限定。本发明概要是对本发明的各个方面的高层次的概览，并且介绍在以下详细描述部分中进一步描述的概念中的一些。本发明概要不意图标识所要求保护的主题的关键或基本特征，也不意图单独用来确定所要求保护的主题的范围。应当通过参考本专利的整个说明的适当部分、任何或所有附图和每条权利要求理解主题。

根据某些实施方案，一种一次性使用的分配装置包括：干燥腔室，所述干燥腔室包括冻干材料；湿润腔室，所述湿润腔室包括重构溶液；破裂腔室，所述破裂腔室定位在所述干燥腔室与所述湿润腔室的第一端部之间并附接到后两者，其中所述破裂腔室包括防漏易碎密封，所述防漏易碎密封防止所述冻干材料与所述重构溶液混合，直至所述易碎密封破裂为止。

在一些实施方案中，所述易碎密封包括至少一个穿孔。

在某些实施方案中，所述破裂腔室包括多边形的内部孔隙，所述多边形的内部孔隙具有相对拐角。所述破裂腔室可以被配置为当在接近所述相对拐角的位置将压缩力施加到外部环带时变形。在一些实施方案中，所述孔隙在介于所述相对拐角之间的方向上受压缩小并且在基本上垂直的方向上伸长。所述伸长可以导致所述易碎密封破裂或撕裂在某些实施方案中，所述相对拐角在每个拐角的顶点包括狭缝。

所述分配装置还可包括分配尖端，所述分配尖端被附接到所述湿润腔室并且定位在所述湿润腔室的第二端部处，其中所述分配尖端包括可拆卸的罩壳。

在某些实施方案中，所述重构溶液是药学上可接受的载体。所述冻干材料可以是生物制剂或药物。在一些实施方案中，被重构的材料是通过使所述冻干材料溶解在所述重构溶液中而形成。所述被重构的材料可以是滴眼溶液。

根据本发明的某些实施方案，一种一次性使用的分配装置包括：一对腔室，所述一对腔室由防漏易碎密封隔开，其中所述一对腔室被配置为：将冻干材料存储在所述一对腔室中的一者中，而所述易碎密封未破裂；使所述冻干材料通过在所述易碎密封破裂后与来自所述一对腔室中的另一者的重构溶液混合而重构；以及施用被重构的材料。

在一些实施方案中，所述易碎密封包括至少一个穿孔。所述易碎密封可以被耦接到破裂腔室，所述破裂腔室定位在所述一对腔室之间并附接到后两者。

在某些实施方案中，所述破裂腔室包括多边形的内部孔隙，所述多边形的内部孔隙具有相对拐角。所述破裂腔室可以被配置为当在接近所述相对拐角的位置将压缩力施加到外部环带时变形。在一些实施方案中，所述孔隙在介于所述相对拐角之间的方向上受压缩小并且在基本上垂直的方向上伸长。所述伸长可以导致所述易碎密封破裂或撕裂在某些实施方案中，所述相对拐角在每个拐角的顶点包括狭缝。

根据本发明的某些实施方案，一种使用递送装置的方法，所述递送装置包括：干燥腔室，所述干燥腔室包括冻干材料；湿润腔室，所述湿润腔室包括重构溶液；以及破裂腔室，所述破裂腔室定位在所述干燥腔室与所述湿润腔室的第一端部之间并附接到后两者，其中所述破裂腔室包括防漏易碎密封并且所述湿润腔室包括分配尖端，所述分配尖端利用可拆卸的罩壳密封，所述方法包括：将压缩力施加到所述破裂腔室的相对侧以使所述易碎密封破裂；对所述递送装置进行搅动以形成被重构的材料；将所述可拆卸的罩壳从所述分配尖端移除；以及将所述递送装置倒置以允许将所述被重构的材料从所述分配尖端排出并且排出到要处理的表面上。

附图简述

在以下详细描述中，本发明的实施方案参考以下附图进行描述：

图1是根据本公开的某些实施方案的递送装置的透视图。

图2是图1的递送装置的湿润腔室的底视图。

图3是破裂腔室的顶视图，其示出了在使密封破裂之前和之后的易碎密封。

图4是图1的递送装置的破裂腔室的顶视图，其示出了力施加来在一个方向上压缩破裂腔室并且在垂直方向上伸长破裂腔室，从而使密封破裂。

图5是图1的递送装置的破裂腔室的顶视图，其示出了部分穿孔在易碎密封的表面上的布置。

图6是图1的递送装置的破裂腔室的顶视图，其示出了部分穿孔在易碎密封的表面上的布置。

图7是图1的递送装置的破裂腔室的顶视图，其示出了部分穿孔在易碎密封的表面上的布置。

图8是图1的递送装置的破裂腔室的顶视图，其示出了部分穿孔在易碎密封的表面上的布置。

图9是根据本公开的某些实施方案的使递送装置中的易碎密封破裂的方法的图示。

详细描述

干眼是痛苦并且有时使人虚弱的病症，其特征是泪液质量和/或数量下降。在严重情况下，可能造成眼睛表面损伤。干眼治疗构成24亿美元产业。仅在美国就有约500万患者，在这种情况下，创造更好治疗方法对于用户来说将会是非常有益的。由cambiummedicaltechnologiesllc制造的elateocular^tm局部滴眼液可能是患中度至重度干眼的患者的治疗的潜在解决方案。

大量重构产品以供多次给药造成显著无菌问题，并且受到产品在使用持续时间内的潜在降解的困扰。当前，并不存在可容易地存储无菌冻干产品、同时也允许其重构并递送到角膜表面的“一次性使用的”装置。

因此，在本文中提供的是一次性使用的装置，这种一次性使用的装置利用易碎密封来形成双腔室系统以有效存储粉末(冻干)制剂，粉末(冻干)制剂然后可容易地在相同装置中重构，并且接着被施用于身体上的特定部位(例如，角膜或皮肤)。根据本发明的某些实施方案，如图1至9所示，递送装置10包括由破裂腔室16隔开的干燥腔室12和湿润腔室14。

在一些实施方案中，干燥腔室12包括适于储存冻干材料的玻璃小瓶或其它容器。最佳地，干燥腔室是冻干小瓶，它不需要将冻干产品转移到单独容器。干燥腔室12在一个端部处包括开口18，但是在另一端部处是封闭、防漏容器。例如，在冻干材料对uv光敏感的一些情况下，干燥腔室12可由包括uv保护涂层的材料或由uv保护材料形成。干燥腔室12可由允许干燥腔室12的内容物被看到的透明或半透明材料形成，如以下更详细地讨论的。

湿润腔室14包括圆筒或具有适于储存重构溶液的中空芯部20的其它三维成形物体。可冻干配制物可以被重构成溶液、悬浮液、乳剂或用于施用或使用的任何其它适合形式。冻干的配制物可通过添加可接受的重构流体来重构。最佳地，流体是药学上可接受的载体，这种药学上可接受的载体被选择来最小化或避免非所要副作用并且被选择为可与要重构的药理或生物制剂相容(例如，以便避免降低活性成分活性)。对于滴眼液来说，稀释剂可以是盐水或人造泪液。或者，重构稀释剂可以是用于局部皮肤给药的洗剂。可使用各种各样水性溶液来重构冻干材料。例如，冻干材料可使用水进行重构。可选地，冻干材料可利用基本上由水或抑菌水(含有0.9％苄醇的水)组成的溶液进行重构。然而，也可使用包含缓冲剂和/或赋形剂和/或一种或多种药学上可接受的载体的溶液。

湿润腔室14包括在中空芯部20的第一端部处的开口38和在中空芯部20的第二端部处的分配尖端22。尖端22被配置有可拆卸的(可破裂或可移除的)罩壳，可拆卸的罩壳防止溶液通过尖端22离开湿润腔室14，直到可拆卸的罩壳已经移除为止。可以进一步由罩盖24封闭尖端22和/或可以使用罩盖24代替可拆卸的罩壳。湿润腔室14可由低密度聚乙烯(“ldpe”)或其它合适塑料或复合材料形成。

在一些实施方案中，破裂腔室16定位在两个腔室12、14的开口18、38之间。破裂腔室16可以包括外部环带26，外部环带环绕孔隙形成结构29。孔隙形成结构29包括至少一个中心孔隙28。在某些实施方案中，孔隙28可以具有正方形横截面形状，如图3至8所示，但是也可具有任何合适多边形的内部孔隙28，多边形的内部孔隙具有至少一组相对拐角30。在另外实施方案中，孔隙28可以是圆形或椭圆形的，并且因此可不包括相对拐角30。

在这些实施方案中，易碎密封32被附接到破裂腔室16并且在孔隙28上方形成防漏密封。在某些实施方案中，易碎密封32包含铝，但是也可包括在被撕裂或破裂时不破碎和不溶浸的任何合适塑料或金属材料。

破裂腔室16由ldpe或其它合适塑料或复合材料形成，从而当压缩力施加到环带26的相对侧时，允许破裂腔室16变形。当压缩力在接近于内部孔隙28的相对拐角30的位置的位置处施加到环带26时，每个拐角30的角度扩大并且拐角30压向彼此，从而压缩在相对拐角30之间的距离。这种沿着在相对拐角30之间的线对孔隙28的压缩造成孔隙28在基本上垂直于压缩力的方向的方向上伸长，如图4最佳示出的。在某些实施方案中，可沿着环带26的表面而包括一个或多个手指抓握部分或凹痕以指示应当对环带26进行挤压的位置，以便优化施加的压缩力。手指抓握部分或凹痕也可用作用于通过分配尖端22来分配被重构的材料的手指放置引导部分。

由于易碎密封32并不包括弹性性质，因此孔隙28的伸长导致易碎密封32在伸长方向上破裂或撕裂，而孔隙28的压缩则导致易碎密封32在压缩方向上挤在一起或起皱。

为了提高撕裂易碎密封32的容易性，易碎密封32的表面40可以根据垂直于伸长方向定向的(即，与压缩方向对准的)至少一个穿孔线36被部分地穿孔。如本文使用的，“穿孔”或“穿孔线”是指表面40的一部分的不贯穿易碎密封32的刻痕或其它削弱。换句话说，表面40可以包括不穿过易碎密封32的整个厚度的凹痕，使得易碎密封32保持它的防漏性质，直到压缩力被施加以使易碎密封32破裂。在某些实施方案中，如图3至8所示，诸如像正方形中那样存在两组相对拐角30的情况下，可以存在至少两个基本上垂直于彼此而定向的穿孔线36。任何合适数量穿孔线36可以根据需要或期望被使用，并且在任何合适方向上，从而确保当压缩力在接近相对拐角30的位置上施加到环带26时，易碎密封32撕裂或破裂。例如，穿孔线36可以具有十字形状或t形形状或任何其它合适形状，这提供了适当量的削弱，同时维持必要最小强度，以便允许易碎密封32保持完整，直到压缩力被施加为止。例如，穿孔线36被设计成使得易碎密封32具有足够的强度来承受每个腔室12、14内的粉末和重构溶液的重量而不破裂，从而防止在压力未施加到环带26的情况下无意中的混合。因此，穿孔线36削弱易碎密封，而不允许腔室之间通畅，直到施加必要的压缩力为止。

在一些实施方案中，可以在孔隙28的至少一组相对拐角30的顶点包括另一狭缝42，从而促成相对拐角30朝向彼此膨胀和扩张的能力。狭缝42促成孔隙28的畸形，但是不允许干燥腔室和湿润腔室之间通畅。环带26的高度可以在从0.5mm到2mm的范围内，并且还可以是约1mm。

一旦易碎密封32已经破裂，重构溶液就会流过孔隙28进入干燥腔室12，并且冻干材料与溶液混合(最佳地是通过搅动)。干燥腔室12、湿润腔室14和破裂腔室16由此形成容纳被重构的材料的整体腔室。一旦重构，尖端22就会暴露并且装置被倒置以允许将被重构的材料从尖端22排出并且排出到要处理的表面上。

为了确保材料良好混合并且冻干材料在溶液中，干燥腔室12可以包括窗口，可透过窗口来估计干燥腔室14内的材料是否是絮凝或未溶材料。在一些实施方案中，为了进一步有助于观察材料，对比颜色可以在可透过干燥腔室12看见的定向上定位在干燥腔室12的相对侧上。换句话说，标签或涂漆条带可以定位在与窗口相对的干燥腔室12上，并且被布置成使得深色颜色或黑色颜色面向干燥腔室12。更深颜色可有助于看到溶液中存在的未溶冻干材料。

在某些实施方案中，延伸部分34可以定位在破裂腔室16与干燥腔室12之间。延伸部分34可以被配置为提供额外柔性，使得通过将破裂腔室16与干燥腔室12的刚性开口18间隔开来，需要较小的力就使易碎密封32破裂。延伸部分34也可由ldpe或其它合适塑料或复合材料形成。

可使用保护盖件(例如，橡胶或塑料)来至少部分地包围干燥腔室12以保护干燥腔室12不破裂或发生其它损伤。橡胶盖件还可提供额外和/或替代uv保护。保护盖件最佳地包括用于观察干燥腔室12的内容物的窗口。可选地，通过利用盖件盖住干燥腔室或通过将保护盖件涂到干燥腔室12上，将保护盖件施加到干燥腔室12。

装置10可通过单独形成湿润腔室14和破裂腔室16和/或延伸部分34来制造。例如，破裂腔室16可以单独形成并连接到容纳冻干材料的干燥腔室12。在还包括延伸部分34的实施方案中，延伸部分34可整体形成为破裂腔室16的一部分，或者可以被附接到破裂腔室16。湿润腔室14和尖端22可独立于破裂腔室16形成，其中重构溶液被引入湿润腔室14中，破裂腔室16定位在湿润腔室14中的开口38上方，并且两个腔室14、16彼此附接。各种腔室12、14、16可以使用超声焊接或在两个腔室之间形成防漏密封的其它化学或机械紧固件彼此附接。

在某些实施方案中，所有三个腔室12、14和16(或其子集)可以使用附加制造技术整体形成。最佳地，其中尖端22可独立于湿润腔室14形成并且在溶液已经添加后被附接到湿润腔室，或者尖端22可以是湿润腔室14的整体部分。

此装置的商业应用将适用于必须在递送到表面前被重构的任何局部生物制品或药物。例如，在眼科学或皮肤学的领域中，此类型的装置也可用于重构生物制品或药物以供多次给药。

这种装置意图使用起来直观且易用的，而且还有效地保持部件隔开(即，粉末或冻干材料和液体(载体))，直到需要为止。对于生物制品和许多药物产品来说，一次性使用的装置相较多次使用装置来说在维持无菌和保留生物活性方面具有显著优点。由于这种装置含有很少部分，因此用户将容易学会如何使用它，并且一旦密封破裂，就可通过搅动无困难或无阻碍地使液体和粉末重构。

在某些实施方案中，递送装置10可以作为成组多个递送装置10包装在装载箱盒或其它包装中。

可以在有效治疗特定病症(诸如干眼或其它局部病症)的时间段内使用治疗有效量的本文中所述的制剂进行施用。根据本文中教导的方法，向受试者施用有效量化合物。术语有效量和有效剂量可互换地使用。术语有效量被定义为产生所要生理反应必需的任何量。用于施用制剂的有效量和计划表可凭经验确定，并且做出此类确定在本领域的技术内。要施用的剂量范围是大到足以产生其中疾病或疾患的一种或多种症状受影响的(例如，减少或延迟的)所要效果的那些。剂量不应大到导致大量不利的副作用，诸如不想要的交叉反应、过敏反应等等。通常，剂量将随着采用的特定的化合物的活性、该化合物的代谢稳定性和作用时间、物种、年龄、体重、一般健康状况、受试者的性别和饮食、施用的模式和时间、排泄速率、药物组合和特定病症的严重度而变化，并且可由本领域的技术人员确定。在任何禁忌情况下，可由个体医师调整剂量。剂量可以变化，并且可以按每天施用一次或多次而施用一天或数天。可以在文献中找到关于给定类别药学产品的适当剂量的指导。

例如，递送装置10的材料容量可以在从1μg至150μg的粉末或冻干材料和0.5ml至2.0ml的重构溶液(盐水或其它载体)范围内，并且可最佳地具有用于约30μg的粉末或冻干材料和约1ml的重构溶液(盐水或其它载体)的容量。在某些情况下，这个容量可能超过药学上有效的剂量，药学上有效的剂量可以是每天总量为750ml(或每只眼睛2滴)。

在此在符合法定要求情况下具体描述本发明的实施方案的主题，但是此描述不一定意图限制权利要求的范围。所要求保护的主题可以其它方式体现，可以包括不同的要素或步骤，并且可与其它现有技术或未来技术结合使用。不应当将此描述解释为暗示在各种步骤或要素间或之间的任何特定顺序或布置，除非明确地描述了单独步骤的顺序或各个要素的布置。

附图示出或上文描述的部件的不同布置以及未示出或描述的部件和步骤是可能的。类似地，一些特征和子组合是有用的，并且可以在不参考其它特征和子组合的情况下采用。已经出于说明而非限制目的而描述了本发明的实施方案，并且替代实施方案对于本专利的读者将会变得显而易见。因此，本发明不限于上文描述或附图示出的实施方案，并且在不脱离随附权利要求的范围的情况下可以做出各种实施方案和修改形式。