本发明涉及一种软胶囊，具体涉及一种缓解急性缺血性脑卒中的丁苯酞尼群地平软胶囊。属于技术领域。
背景技术：
脑卒中，又称中风，是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60～70％。
急性缺血性脑卒中，又称脑梗死，是由于脑动脉的闭塞导致的脑组织的梗死，伴随着神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的损伤，是现代社会中导致致死和致残的最重要的中枢神经系统血管事件。针对急性缺血性脑卒中的治疗手段有限，丁苯酞是一种常用药物，但是价格比较昂贵，患者用药负担大。丁苯酞的化学结构式如下：
技术实现要素：
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种缓解急性缺血性脑卒中的丁苯酞尼群地平软胶囊。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种缓解急性缺血性脑卒中的丁苯酞尼群地平软胶囊，包括胶囊壳和胶囊内容物两部分，胶囊内容物由有效成分、药用大豆油和中链甘油三酯组成，三者质量比为1：1：1～2，所述有效成分为质量比1：3的丁苯酞和尼群地平。
所述丁苯酞包括丁苯酞的消旋体、左旋体或右旋体，均呈油状液体。
优选的，胶囊壳和胶囊内容物的质量比为0.3：1。
优选的，所述胶囊壳由基质、增塑剂和水组成，三者重量比为11：3～15：22。
进一步优选的，所述基质为明胶和西黄蓍胶的组合，二者重量比为6：5。
进一步优选的，所述增塑剂为甘油、山梨醇、脱水山梨醇、甘露糖醇、麦芽糖中的一种或几种。
上述软胶囊的制备方法，包括步骤：
(1)称取配方量的增塑剂和水，加入罐中升温至75℃，搅拌均匀，缓慢加入基质，搅拌2小时后，真空除气泡，降温至60℃保温，得胶囊壳溶液，备用；
(2)称取配方量的丁苯酞和药用大豆油，搅拌均匀，得物料A，备用；
(3)称取配方量的尼群地平和中链甘油三酯，搅拌均匀，得物料B，备用；
(4)物料A与物料B混合并搅拌均匀，得混合物料，然后利用软胶囊机将混合物料与胶囊壳溶液混合制成软胶囊，干燥即得。
优选的，步骤(4)的具体方法是：开启软胶囊机，开启主机，打开左右胶盒及喷体加热，同时开启水泵循环和制冷，喷体设定43℃，左右胶盒设置60℃；预热完成后，调节两侧制皮厚度均为0.70mm，将胶囊壳溶液加工成胶皮，然后将混合物料加入到料斗中，调节装量，压制软胶囊。
本发明的有益效果：
本发明的软胶囊有效成分包含丁苯酞和尼群地平，尼群地平一般用于冠心病及高血压，也可用于充血性心力衰竭，价格便宜，故尼群地平的加入大大降低了成本。尼群地平难溶于水，见光容易降解，在制备过程中，将丁苯酞和尼群地平分别溶于药用大豆油和中链甘油三酯，使得丁苯酞和尼群地平充分分散，然后将两者合并混匀，得到均匀度好的软胶囊。本发明的丁苯酞和尼群地平协同作用，可有效缓解急性缺血性脑卒中。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
实施例1：
胶囊内容物(5000粒)：
胶囊壳：
制备方法：
(1)称取配方量的甘油和水，加入罐中升温至75℃，搅拌均匀，缓慢加入明胶和西黄蓍胶，搅拌2小时后，真空除气泡，降温至60℃保温，得胶囊壳溶液，备用；
(2)称取配方量的丁苯酞和药用大豆油，搅拌均匀，得物料A，备用；
(3)称取配方量的尼群地平和中链甘油三酯，搅拌均匀，得物料B，备用；
(4)物料A与物料B混合并搅拌均匀，得混合物料，然后利用软胶囊机将混合物料与胶囊壳溶液混合制成软胶囊；具体方法是：开启软胶囊机，开启主机，打开左右胶盒及喷体加热，同时开启水泵循环和制冷，喷体设定43℃，左右胶盒设置60℃；预热完成后，调节两侧制皮厚度均为0.70mm，将胶囊壳溶液加工成胶皮，然后将混合物料加入到料斗中，调节装量，压制软胶囊，干燥即得。
对制备的样品(包括编号1～10共计10个平行样品)进行含量和崩解时限的检测，检测结果见表1。从表1可知，实施例1的含量均匀性好。
表1.实施例1的含量和崩解时限检测
实施例2：
胶囊内容物(5000粒)：
胶囊壳：
制备方法：
步骤(1)中称取配方量的山梨醇和水，其余同实施例1。
对制备的样品(包括编号1～10共计10个平行样品)进行含量和崩解时限的检测，检测结果见表2。从表2可知，实施例2的含量均匀性好。
表2.实施例2的含量和崩解时限检测
实施例3：
胶囊内容物(5000粒)：
胶囊壳：
制备方法：
步骤(1)中称取配方量的甘露糖醇和水，其余同实施例1。
对制备的样品(包括编号1～10共计10个平行样品)进行含量和崩解时限的检测，检测结果见表3。从表3可知，实施例3的含量均匀性好。
表3.实施例3的含量和崩解时限检测
实施例4：
胶囊内容物(5000粒)：
胶囊壳：
制备方法：
步骤(1)中称取配方量的甘油、脱水山梨醇和水，其余同实施例1。
对制备的样品(包括编号1～10共计10个平行样品)进行含量和崩解时限的检测，检测结果见表4。从表4可知，实施例4的含量均匀性好。
表4.实施例4的含量和崩解时限检测
实施例5：
胶囊内容物(5000粒)：
胶囊壳：
制备方法：
步骤(1)中称取配方量的麦芽糖和水，其余同实施例1。
对制备的样品(包括编号1～10共计10个平行样品)进行含量和崩解时限的检测，检测结果见表5。从表5可知，实施例5的含量均匀性好。
表5.实施例5的含量和崩解时限检测
对比例1
胶囊内容物(5000粒)：
丁苯酞的消旋体 400g
药用大豆油 400g
中链甘油三酯 600g
胶囊壳：
制备方法：
(1)称取配方量的麦芽糖和水，加入罐中升温至75℃，搅拌均匀，缓慢加入明胶和西黄蓍胶，搅拌2小时后，真空除气泡，降温至60℃保温，得胶囊壳溶液，备用；
(2)称取配方量的丁苯酞、药用大豆油和中链甘油三酯，搅拌均匀，得物料A，备用；
(3)利用软胶囊机将物料A与胶囊壳溶液混合制成软胶囊；具体方法是：开启软胶囊机，开启主机，打开左右胶盒及喷体加热，同时开启水泵循环和制冷，喷体设定43℃，左右胶盒设置60℃；预热完成后，调节两侧制皮厚度均为0.70mm，将胶囊壳溶液加工成胶皮，然后将混合物料加入到料斗中，调节装量，压制软胶囊，干燥即得。
对比例2
胶囊内容物(5000粒)：
尼群地平 400g
药用大豆油 400g
中链甘油三酯 600g
胶囊壳：
制备方法：
(1)称取配方量的麦芽糖和水，加入罐中升温至75℃，搅拌均匀，缓慢加入明胶和西黄蓍胶，搅拌2小时后，真空除气泡，降温至60℃保温，得胶囊壳溶液，备用；
(2)称取配方量的尼群地平、药用大豆油和中链甘油三酯，搅拌均匀，得物料B，备用；
(4)利用软胶囊机将物料B与胶囊壳溶液混合制成软胶囊；具体方法是：开启软胶囊机，开启主机，打开左右胶盒及喷体加热，同时开启水泵循环和制冷，喷体设定43℃，左右胶盒设置60℃；预热完成后，调节两侧制皮厚度均为0.70mm，将胶囊壳溶液加工成胶皮，然后将混合物料加入到料斗中，调节装量，压制软胶囊，干燥即得。
对比例3
胶囊内容物(5000粒)：
丁苯酞的消旋体 100g
尼群地平 300g
药用大豆油 1000g
胶囊壳：
制备方法：
(1)称取配方量的麦芽糖和水，加入罐中升温至75℃，搅拌均匀，缓慢加入明胶和西黄蓍胶，搅拌2小时后，真空除气泡，降温至60℃保温，得胶囊壳溶液，备用；
(2)称取配方量的丁苯酞、尼群地平和药用大豆油，搅拌均匀，得混合物料，备用；
(3)利用软胶囊机将混合物料与胶囊壳溶液混合制成软胶囊；具体方法是：开启软胶囊机，开启主机，打开左右胶盒及喷体加热，同时开启水泵循环和制冷，喷体设定43℃，左右胶盒设置60℃；预热完成后，调节两侧制皮厚度均为0.70mm，将胶囊壳溶液加工成胶皮，然后将混合物料加入到料斗中，调节装量，压制软胶囊，干燥即得。
对制备的样品(包括编号1～10共计10个平行样品)进行含量和崩解时限的检测，检测结果见表6。从表6可知，对比例3的含量均匀性较差。
表6.对比例3的含量和崩解时限检测
对比例4
胶囊内容物(5000粒)：
丁苯酞的消旋体 100g
尼群地平 300g
中链甘油三酯 1000g
胶囊壳：
制备方法：
(1)称取配方量的麦芽糖和水，加入罐中升温至75℃，搅拌均匀，缓慢加入明胶和西黄蓍胶，搅拌2小时后，真空除气泡，降温至60℃保温，得胶囊壳溶液，备用；
(2)称取配方量的丁苯酞、尼群地平和中链甘油三酯，搅拌均匀，得混合物料，备用；
(3)利用软胶囊机将混合物料与胶囊壳溶液混合制成软胶囊；具体方法是：开启软胶囊机，开启主机，打开左右胶盒及喷体加热，同时开启水泵循环和制冷，喷体设定43℃，左右胶盒设置60℃；预热完成后，调节两侧制皮厚度均为0.70mm，将胶囊壳溶液加工成胶皮，然后将混合物料加入到料斗中，调节装量，压制软胶囊，干燥即得。
对制备的样品(包括编号1～10共计10个平行样品)进行含量和崩解时限的检测，检测结果见表7。从表7可知，对比例4的含量均匀性较差。
表7.对比例4的含量和崩解时限检测
对比例5
胶囊内容物(5000粒)：
胶囊壳：
明胶 110g
麦芽糖 90g
水 220g
制备方法：
(1)称取配方量的麦芽糖和水，加入罐中升温至75℃，搅拌均匀，缓慢加入明胶，搅拌2小时后，真空除气泡，降温至60℃保温，得胶囊壳溶液，备用；
(2)称取配方量的丁苯酞和药用大豆油，搅拌均匀，得物料A，备用；
(3)称取配方量的尼群地平和中链甘油三酯，搅拌均匀，得物料B，备用；
(4)物料A与物料B混合并搅拌均匀，得混合物料，然后利用软胶囊机将混合物料与胶囊壳溶液混合制成软胶囊；具体方法是：开启软胶囊机，开启主机，打开左右胶盒及喷体加热，同时开启水泵循环和制冷，喷体设定43℃，左右胶盒设置60℃；预热完成后，调节两侧制皮厚度均为0.70mm，将胶囊壳溶液加工成胶皮，然后将混合物料加入到料斗中，调节装量，压制软胶囊，干燥即得。
对制备的样品(包括编号1～10共计10个平行样品)进行含量和崩解时限的检测，检测结果见表8。从表8可知，对比例5的崩解时限较长。
表8.对比例5的含量和崩解时限检测
试验例
从实施例1～5可以看出，本发明的软胶囊整体具有较好的含量均匀性和理想的崩解时限。对比例3和对比例4仅采用药用大豆油或者中链甘油三酯溶解有效成分，含量均匀性明显变差。对比例5仅采用明胶作为基质，影响了软胶囊的崩解时限。
动物试验：
试验动物为ICR小鼠，体重19～25g，雌雄各半。将小鼠按性别随机分组，每组10只。分别灌胃给予实施例1～5以及对比例1～2的胶囊内容物(按照小鼠体重，每10g给药有效成分含量为0.016mg，也可用0.5w.t.％的羧甲基纤维素钠配成混悬液后施行灌胃)，给药后1小时乙醚麻醉，固定后颈部正中切开，分离两侧颈总动脉及迷走神经并结扎，记录小鼠存活时间(每分钟呼吸次数小于或等于5次，即认为小鼠死亡)，结果见表9。
表9.实施例1～5以及对比例1～2的软胶囊有效成分对急性脑缺血小鼠生存时间的影响
从表9可以看出，实施例1～5的小鼠平均生存时间明显较长，甚至比仅使用丁苯酞的对比例1有着明显优势，说明丁苯酞和尼群地平协同作用，具有更好的缓解急性缺血性脑卒中的作用。
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。