本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抗真菌感染的药物组合物及其制备方法、制剂与应用。
背景技术：
真菌(Fungus)是一种真核生物。最常见的真菌是各类蕈类，另外真菌也包括霉菌和酵母。现在已经发现了七万多种真菌，估计只是所有存在的一小半。大多真菌原先被分为动物或植物。
目前，真菌在分类学上已独立为界，与动物界、植物界、原核生物界和原生生物界平行。真菌具有坚固的细胞壁和真正的细胞核，不含叶绿素，是异养性的，以寄生或腐生方式生存，典型者兼有有性生殖和无性生殖，产生各种形态的孢子。根据生长特性与形态差异，可将真菌简单分为酵母、真菌和蕈(蘑菇)。其中对人类有致病性的真菌约有300多个种类。除新型隐球菌和蕈外，医学上有意义的致病性真菌几乎都是霉菌。根据侵犯人体部位的不同，临床上将致病真菌分为浅部真菌和深部真菌。真菌性肠炎即属于深部真菌病。 浅部真菌(癣菌)仅侵犯皮肤、毛发和指(趾)甲，而深部真菌能侵犯人体皮肤、黏膜、深部组织和内脏，甚至引起全身播散性感染。深部真菌感染肠道即表现为真菌性肠炎，可独立存在如婴儿念珠菌肠炎，或为全身性真菌感染的表现之一，如艾滋病并发播散性组织胞浆菌病。真菌感染性疾病根据真菌侵犯人体的部位分为4类:浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真菌病;前二者合称为浅部真菌病，后二者又称为深部真菌病。
目前市面上销售的治疗真菌感染疾病的经典药物是灰黄霉素，局部应用的药物主要是水杨酸、苯甲酸等制剂，自上世纪70年代以后，主要采用唑类抗真菌药物进行治疗，主要药物有克霉唑、咪康唑、益康唑和联苯苄唑等，但是这类抗真菌药物属于抑真菌类药物，在停用之后又复发的可能性，还有一些西药属于同时具有抑菌和杀菌作用的药物，主要为丙烯胺类，如萘替芬、布替萘芬等，但随着临床的大量使用，这些药物不可避免的出现了一些耐药问题，在中医治疗方面，现在临床上主要采用外治法进行治疗，具体来讲酊剂、洗剂、醋剂、擦剂和膏剂等剂型较多，且多具有一定的效果，但这些药剂主要是通过初步临床试验证实有一定的作用，并未进行较为严格的体外抑菌试验研究以证实其确切功效，且治疗作用起效较慢，疗效的持久性较差，不能较好满足患者的需要。因此，开发一种能解决上述问题的药物是非常必要的。
技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种抗真菌感染的药物组合物；第二目的在于提供所述的抗真菌感染的药物组合物的制备方法；第三目的在于提供所述的抗真菌感染的药物组合物的制剂；第四目的在于提供所述的抗真菌感染的药物组合物的应用。
本发明的第一目的是这样实现的，所述的抗真菌感染的药物组合物包括原料重量份的绣球防风20~30份、九里光20~30份、苦参20~30份、黄柏20~30份和飞扬草10~20份制备得到。
本发明的第二目的是这样实现的，包括前处理、提取、后处理步骤，具体包括：
A、前处理：按配方配比称量各原料，粉碎过筛混匀得到物料a；
B、提取：将物料a中加入物料a重量3~8倍的体积百分浓度为60~90%的乙醇溶液提取得到提取液b；
C、后处理：将提取液b经干燥、粉碎过筛得到目标物抗真菌感染的药物组合物。
本发明的第三目的是这样实现的，所述的抗真菌感染的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂和丸剂。
本发明的第四目的是这样实现的，所述的抗真菌感染的药物组合物在制备预防/治疗真菌感染疾病药物中的应用。
本发明方中绣球防风、九里光为主药，本品味微苦、辛，性寒，主要归肝、脾两路，具有清热明目，祛风解毒，疏肝健脾的功效，主要用于风热目赤肿痛，月经不调，闭经，小儿疳积，疮疡疥癣，风疹等病症的治疗，在本方中取其能治疗疮疡疥癣的作用。九里光味苦、性寒，能归肝、胃、大肠三路；本发明中苦参、黄柏、飞扬草为辅药。苦参味苦，性寒，归肝、肾、大肠、小肠、膀胱、心经，本品具有清热燥湿，祛风杀虫的功效；黄柏味甘，性寒，归肾、膀胱、大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒、退热除蒸的作用；飞扬草味辛、酸，性凉，有小毒。有清热解毒，利湿止痒，通乳之功效。常用于肺痈，乳痈，疔疮肿毒，牙疳，痢疾，泄泻，热淋，血尿，湿疹，脚癣，皮肤瘙痒，产后少乳等病症的治疗。本发明配方精妙，药物选择得当，主药由两味具有清热燥湿，杀虫止痒，能够主治疥癣等皮肤感染性疾病的药组成，加上辅以一系列具有清热燥湿，杀虫止痒，健脾燥湿等作用的中药材配合，能够较好的针对手足顽癣、灰指甲患者的病因起到治疗作用。上述诸药特别适用于对由红色毛癣菌、须癣毛癣菌等真菌感染所引起的手足顽癣、灰指甲等一类的皮肤感染性疾病进行治疗，且经体外抑菌试验证实，此配方中一部分的药材确实具有抑灭这类真菌的作用，这就保证了本配方制备成功后的药剂具有治疗手足癣、灰指甲的作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
本发明所述的抗真菌感染的药物组合物包括原料重量份的绣球防风20~30份、九里光20~30份、苦参20~30份、黄柏20~30份和飞扬草10~20份制备得到。
所述的抗真菌感染的药物组合物包括原料重量份的绣球防风22~28份、九里光22~28份、苦参22~28份、黄柏22~28份和飞扬草15~20份制备得到。
所述的抗真菌感染的药物组合物包括原料重量份的绣球防风24份、九里光24份、苦参24份、黄柏24份和飞扬草16份制备得到。
本发明所述的抗真菌感染的药物组合物的制备方法，包括前处理、提取、后处理步骤，具体包括：
A、前处理：按配方配比称量各原料，粉碎过筛混匀得到物料a；
B、提取：将物料a中加入物料a重量3~8倍的体积百分浓度为60~90%的乙醇溶液提取得到提取液b；
C、后处理：将提取液b经干燥、粉碎过筛得到目标物抗真菌感染的药物组合物。
A步骤中所述的粉碎过筛是粉碎过10~80目筛。
B步骤中所述的提取为浸提或渗漉提取。
所述的浸提方法为：
方法一：取过80目筛的物料a，加入物料a重量3~8倍的体积百分浓度为60~90%的乙醇溶液，于常温暗处静置浸提7~10天，滤过得到提取液b；
方法二：取过10目筛的物料a，加入物料a重量3~8倍的体积百分浓度为70%的乙醇溶液，密盖，在常温暗处浸渍7天，纱布滤过，得到滤液b和滤渣c，滤渣c再经压榨得到榨出液d，合并滤液b和榨出液d，静置20~28h，滤过得到提取液b。
所述的渗漉提取为：
方法一：将粉碎过10目筛的物料a中加入物料a重量3~8倍的体积百分浓度为80%的乙醇溶液，密封浸置72h后以1~2ml/min的渗漉速度进行渗漉，收集渗漉液得到提取液b；
方法二：将粉碎过10目筛的物料a中加入物料a重量2~3倍的体积百分浓度为70%的乙醇溶液拌匀，密闭72h后，移入渗漉筒内，用物料a重量3~5倍的体积百分浓度为70%的乙醇溶液渗漉，渗漉速度为1~3ml/min，收集渗漉液得到提取液b。
本发明所述的抗真菌感染的药物组合物的制剂为所述的抗真菌感染的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或酊剂。
本发明所述的制剂优选为酊剂，其具有以下优势：
1、药品的有效成分含量高；
2、外用方便；
3、适当浓度的乙醇提取的药液内杂质较少；
4、不易生霉，以保存。
酊剂药品进行外用治疗不易给患者带来较大的痛苦，患者的耐受性较好，能够充分发挥药物的治疗作用，且不会给患者带来任何不适或影响。
本发明所述的抗真菌感染的药物组合物的应用为所述的抗真菌感染的药物组合物在制备预防/治疗真菌感染疾病药物中的应用。
下面以具体实施案例对本发明做进一步说明：
实施例1
取绣球防风20份、九里光20份、苦参20份、黄柏20份和飞扬草10份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，加入物料a重量8倍的体积百分浓度为60%的乙醇溶液，于常温暗处静置浸提7天，滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例2
取绣球防风25份、九里光25份、苦参25份、黄柏25份和飞扬草15份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，加入物料a重量8倍的体积百分浓度为60%的乙醇溶液，于常温暗处静置浸提7天，滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例3
取绣球防风30份、九里光30份、苦参30份、黄柏35份和飞扬草20份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，加入物料a重量8倍的体积百分浓度为60%的乙醇溶液，于常温暗处静置浸提7天，滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例4
取绣球防风30份、九里光30份、苦参30份、黄柏35份和飞扬草20份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，加入物料a重量8倍的体积百分浓度为80%的乙醇溶液，于常温暗处静置浸提7天，滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例5
取绣球防风20份、九里光20份、苦参20份、黄柏20份和飞扬草10份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，将粉碎过80目筛的物料a中加入物料a重量8倍的体积百分浓度为80%的乙醇溶液，密封浸置72h后以1ml/min的渗漉速度进行渗漉，收集渗漉液得到提取液b；滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例6
取绣球防风25份、九里光25份、苦参25份、黄柏25份和飞扬草15份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，将粉碎过80目筛的物料a中加入物料a重量8倍的体积百分浓度为80%的乙醇溶液，密封浸置72h后以1ml/min的渗漉速度进行渗漉，收集渗漉液得到提取液b；滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例7
取绣球防风30份、九里光30份、苦参30份、黄柏30份和飞扬草20份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，将粉碎过80目筛的物料a中加入物料a重量8倍的体积百分浓度为80%的乙醇溶液，密封浸置72h后以1ml/min的渗漉速度进行渗漉，收集渗漉液得到提取液b；滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例8
取绣球防风20份、九里光20份、苦参20份、黄柏20份和飞扬草10份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，将粉碎过80目筛的物料a中加入物料a重量8倍的体积百分浓度为80%的乙醇溶液，密封浸置72h后以1.5ml/min的渗漉速度进行渗漉，收集渗漉液得到提取液b；滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例9
取绣球防风25份、九里光25份、苦参25份、黄柏25份和飞扬草15份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，将粉碎过80目筛的物料a中加入物料a重量8倍的体积百分浓度为80%的乙醇溶液，密封浸置72h后以1.5ml/min的渗漉速度进行渗漉，收集渗漉液得到提取液b；滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例10
取绣球防风30份、九里光30份、苦参30份、黄柏30份和飞扬草20份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，将粉碎过80目筛的物料a中加入物料a重量8倍的体积百分浓度为80%的乙醇溶液，密封浸置72h后以1.5ml/min的渗漉速度进行渗漉，收集渗漉液得到提取液b；滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例11
取绣球防风20份、九里光20份、苦参20份、黄柏20份和飞扬草10份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，将粉碎过80目筛的物料a中加入物料a重量8倍的体积百分浓度为80%的乙醇溶液，密封浸置72h后以2ml/min的渗漉速度进行渗漉，收集渗漉液得到提取液b；滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例12
取绣球防风25份、九里光25份、苦参25份、黄柏25份和飞扬草15份
按配方配比称量各原料，粉碎过80目筛混匀得到物料a；取过80目筛的物料a，将粉碎过80目筛的物料a中加入物料a重量8倍的体积百分浓度为80%的乙醇溶液，密封浸置72h后以2ml/min的渗漉速度进行渗漉，收集渗漉液得到提取液b；滤过得到提取液b，将提取液b经干燥、粉碎过筛所得目标物即为抗真菌感染的药物组合物。
实施例13
以实施例2制备得到的抗真菌感染的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成片剂。
实施例14
以实施例3制备得到的抗真菌感染的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成胶囊剂。
实施例15
以实施例5制备得到的抗真菌感染的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成颗粒剂。
实施例16
以实施例8制备得到的抗真菌感染的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成丸剂。
实施例17
以实施例12制备得到的抗真菌感染的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成酊剂。
实施例18
下面以实施例3制备得到的抗真菌感染的药物组合物进行试验
1、试验方法
以30例患有灰指甲的患者作为试验对象，年龄为18～65岁，其中男性病例有18例，女性病例有12例。感染时间最短9个月，最长为12年，感染部位有指甲、趾甲，30例患者全为部分指甲、趾甲感染。
2、试验过程
在接受该药治疗前或治疗期间停用其他药物治疗，接受治疗前应先用刀片刮去灰指甲空松部分，用棉签蘸取本药物组合物制备所得的酊剂。每日早晚各使用1次。
3、试验结果
3.1 疗效判定标准 痊愈：病甲完全消失，新生甲板和无病甲板一样平整，色泽明亮。显效：病甲消退面积＞70%，病甲面比较平整。有效：病甲消退面积在20%～70%之间。无效：病甲消退面积＜20%。
3.2 治疗效果
实施例19
分别以实施例1、实施例2、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、实施例10、实施例11、实施例12进行试验，试验方法同实施例18，结果均表明，本发明制备得到抗真菌感染的药物组合物具有明显的治疗灰指甲的功效，具有一定的抑灭真菌的作用。