专利名称：一种治疗皮肤病的药物组合物的制作方法
专利说明一种治疗皮肤病的药物组合物 本发明涉及一种治疗皮肤病的外用药物，尤其是治疗各类湿疹、皮炎、皮肤癣症的外用药物。临床常见的皮肤疾病主要有三种类型1.由异物刺激引起的皮肤炎症，如湿疹、接触性皮炎、过敏性皮炎及神经性皮炎等；2.真菌感染类，由皮肤真菌、酵母菌感染引起的如体癣、股癣、手足癣、花斑癣及皮肤粘膜念珠菌病等；3.细菌感染类，如脓包疮等。
长期以来，大量事实证明，应用以糖皮质激素为基础的药物组合物治疗皮肤炎症有效。人们也已证明，咪唑类抗真菌药物酮康唑的组合物，治疗真菌的感染效果较好。近年来，喹诺酮类抗细菌感染药物氧氟沙星的药物组合物治疗皮肤细菌性感染，也取得了令人满意的临床疗效。
但是，皮肤病的一般特征在于上述三种类型的皮肤病并不是独立发生的，炎症和真菌和/或细菌感染并存，因为皮肤的炎症过程造成了致病微生物的滋生和生长条件。另外，由于治疗不及时或瘙痒时的抓挠等，容易引起继发感染，导致两种或三种情况共存。
因此，在临床治疗上单用抗炎或抗真菌、抗细菌感染的药物组合物，通常不能胜任治疗各种皮肤疾病。
目前，治疗药物方面，仅外用药就有单方的抗真菌药、抗细菌药和皮质激素类药，也有两类、三类药合用组成的复方药。从理论上讲，皮质激素与抗真菌和/或抗细菌药合用，不仅增加了药品的使用范围，而且在药效上有协同作用，临床应用结果也验证了这一点。国外文献报道，抗真菌药物、抗细菌药物、皮质激素联合应用，临床疗效明显优于其中两种药物的组合。国内以地塞米松加氯霉素治疗湿疹和无继发感染的皮炎，有效率高达97.8％，而以地塞米松加克霉唑治疗新生儿尿布湿疹，效果也很好。
对于三类药合用组成的复方制剂以皮康霜(含曲安缩松、硫酸新霉素、硝酸咪康唑)最具代表性，疗效优于单用肤轻松软膏和单用3％克霉唑软膏。复方克霉唑霜(含克霉唑、确炎舒松、氯霉素)治疗体癣、股癣、手足癣，疗效明显高于单用克霉唑，对各种皮炎也有好的疗效。在国外也有类似的药品。欧洲化工制药厂生产的“婴儿爱必乐”乳膏，它的主要成分为醋酸肤轻松、硫酸新霉素和克霉唑，用于婴儿及小童的皮肤过敏、发炎及细菌、皮癣菌、酵母菌、念珠菌等引起的皮肤感染。本发明的目的是公开一种能综合性治疗皮肤病的药物，即提供一种具有抗真菌药、抗细菌药和皮质激素类药的组合药物。
本发明的主要组合药物有酮康唑、氧氟沙星及地塞米松。
本发明所述的酮康唑包括酮康唑的游离碱形式、药学上可接受的加成盐、其立体化学异构体形式和互变异构体形式，优选的酮康唑化合物为游离碱形式的(±)-(顺式)形式。
本发明所述的氧氟沙星包括氧氟沙星的游离碱形式、药学上可接受的加成盐、其立体化学异构体形式和互变异构体形式，优选的化合物为氧氟沙星。
本发明所述的地塞米松指的是地塞米松醋酸酯或/和地塞米松磷酸酯，其包括地塞米松的游离碱形式，药学上可接受的加成盐、其立体化学异构体形式和互变异构体形式，优选的地塞米松化合物为醋酸酯地塞米松。
本发明还可以具有如下辅助药物樟脑、薄荷脑、氮酮。
本发明所使用的药物中酮康唑是目前作用最强的抗真菌药，对各种皮肤真菌、酵母菌等均有强大的杀灭作用，能有效地治疗这些菌引起的皮肤感染。
氧氟沙星为广谱高效抗菌药物，能抑制各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的皮肤感染。
地塞米松(醋酸酯或/和磷酸酯)能有效地治疗各种皮炎、湿疹及皮肤过敏等。
樟脑、薄荷脑有清凉、止痒作用，并可扩张血管，利于消除炎症。
氮酮为透皮吸收促进剂，可以提高主要药物的疗效，减少药物的用量。
本发明的组合物中各组分比例如下(按重量百分比计)1.酮康唑0.2～20％2.氧氟沙星0.1～10％3.地塞米松(醋酸酯或/和磷酸酯)0.01～1.0％。
进一步的发明是该组合物中还含有4.樟脑0.1～20％5.薄荷脑0.1～20％6.氮酮0.1～10％除上述组份之外，本发明还可以含有如下各种添加剂的其中一种或几种抗氧化剂、增稠剂、湿润剂、乳化剂、缓冲系统、防腐剂、螯合剂等。
本发明所述的药物组合物，与皮肤病学上适合的载体在特定的酸碱条件下，充分混合，包装在适合的、本技术领域已知的容器(各种瓶、盒、管、罐等)内，制备成各种剂型的治疗皮肤疾病的产品。
本发明的药物组合物制备的产品可以为多种形式。例如可以以液体的形式，存在于水、醇或油介质中，制备成溶液剂、乳剂、凝胶剂、混悬剂、洗剂、酊剂、醑剂，制成花露水、沐浴液、洗发香波、洗发洗剂、皮肤外用乳剂、喷雾剂、气雾剂等产品；和/或以半固体的形式，制备成软膏剂(包括水包油性霜剂、油包水性软膏剂)、外用水凝胶、凝胶剂、糊剂等；和/或以固体的形式，制备成栓剂、泡腾片剂、硬膏剂、膜剂、散剂、粉剂等剂型的产品。
应用本发明药物组合物中各药物成分的微粉化形式，对增加药物与皮肤的接触面积是有利的。微粉化形式可以通过本技术领域已知的微粉化技术而制得。
本发明的药物组合物，能发挥各药物之间良好的协同作用，抗菌效力强，抗菌谱宽，经初步临床验证，疗效优于其它同类药物。本发明所涉及应用上述产品，可以治疗的皮肤病包括但不限于，1.异物刺激引起的皮炎、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、各类湿疹等；2.体癣、脚癣、头癣、股癣等真菌感染性皮肤病；3.皮肤、皮肤粘膜细菌性感染、皮肤炎症、化脓性炎症等；4.男性生殖器外阴皮肤、粘膜；女性生殖器外阴皮肤、阴道的的各种炎症、由细菌、真菌、霉菌等引起的感染性性病等。提供下面的实施例，以便在各个方面详细叙述本发明的范围，但不以任何方式限制本发明。
制备方法软膏基质的制备取聚乙二醇-400 580g与聚乙二醇-4000 300g，蒸馏水70ml，置水浴(60-70℃)上加热熔化，搅拌均匀，放冷至凝。
另取樟脑与薄荷脑研磨共溶，加酮康唑、氧氟沙星、醋酸地塞米松、氮酮及蒸馏水研磨至细腻均匀，按等量递加法加入放冷的基质，研磨均匀，分装，即得。
水包油性软膏基质 加至1000g制备方法取樟脑与薄荷脑研磨共溶，加酮康唑、氧氟沙星、醋酸地塞米松、氮酮及蒸馏水研磨至细腻均匀，按等量递加法加入放冷的水包油性软膏基质中，研磨均匀，分装，即得。应用效果软膏治疗湿疹、神经性皮炎、湿疹样皮炎湿疹14例，湿疹样皮炎8例，神经性皮炎4例。其中男10例，女16例，平均年龄43岁。用软膏涂患处，每日2次，疗程不超过4周。湿疹痊愈11例，显效2例，有效1例，有效率100％。湿疹样皮炎痊愈8例，有效率100％。神经性皮炎4例，痊愈3例，显效1例，有效率100％。
软膏治疗皮肤真菌病治疗皮肤真菌病10例，其中体、股癣7例，手足癣3例。男性患者6例，女性患者4例。结果，治愈10例，治愈率为100％。
权利要求
1.一种治疗皮肤病的药物组合物，其特征在于该药物组合物含有抗真菌药物酮康唑、喹诺酮类抗感染药物氧氟沙星和皮质激素类药物地塞米松。
2.根据权利要求1所述的一种治疗皮肤病的药物组合物，其特征在于该药物组合物中还含有樟脑、薄荷脑和氮酮。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗皮肤病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的组成比例中(重量百分比)酮康唑0.2～20，氧氟沙星0.1～10，地塞米松0.01～1.0。
4.根据权利要求2或3所述的一种治疗皮肤病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的组成比例中(重量百分比)樟脑0.1～20，薄荷脑0.1～20，氮酮0.1～10。
5.根据权利要求1、2、3、4所述的任一种治疗皮肤病的药物组合物，其特征在于该药物组合物在与皮肤病学上适合的载体及特定的酸碱条件下，充分混合后，包装在适合的、本技术领域已知的容器内，制备成各种剂型的治疗皮肤疾病的产品。
6.根据权利要求5所述的一种治疗皮肤病的药物组合物，其特征在于该产品可治疗的皮肤病包括如下各种类型(1).由异物刺激引起的皮炎、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、各类湿疹等；(2).体癣、脚癣、头癣、股癣等真菌感染性皮肤病；(3).皮肤、皮肤粘膜细菌性感染、皮肤炎症、化脓性炎症等；(4).男性生殖器外阴皮肤、粘膜；(5).女性生殖器外阴皮肤、阴道的各种炎症、由细菌、真菌、霉菌等引起的感染性性病等。
全文摘要
本发明涉及一种治疗各类湿疹、皮炎、皮肤癣症及皮肤、腔道的粘膜感染、皮肤炎症、脓包疮、性病等皮肤病的外用药物组合物。本组合物主要由咪唑类抗真菌药物酮康唑、喹诺酮类抗感染药物氧氟沙星、皮质激素地塞米松(醋酸酯或/和磷酸酯)组成。本发明的药物组合物还包括樟脑、薄荷脑、氮酮等药物和试剂。本发明的药物组合物可以与皮肤学上适合的载体紧密结合后,可制备成各种不同的剂型,以多种不同的产品形式,发挥其治疗效果。本发明药物组合物的软膏制剂,经临床试用,疗效优于已上市的同类药品。
文档编号A61P17/02GK1368051SQ02114859
公开日2002年9月11日 申请日期2002年2月10日 优先权日2002年2月10日
发明者汤毅 申请人:汤毅