一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物的制作方法

文档序号:11185625阅读:365来源:国知局
本发明涉及一种具有治疗糖尿病周围神经病变作用的药物组合物及其制备方法,具体地说从黄芪、当归、地黄、延胡索、葛根、麦芽、鸡血藤中提取的中药有效部位组合物及其制备方法,属于中药领域。
背景技术
:糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneuropathy,dpn),在诸多糖尿病并发症中是最常见的慢性并发症之一。从19世纪起,由于人类行为和生活方式的改变使糖尿病周围神经病变的发生率呈显著增加。英国有研究指出:在诊断糖尿病时,至少有十分之一的患者已经合并有dpn。我国目前大约一半的糖尿患者患有dpn。糖尿病周围神经病变发展缓慢,开始不起眼的症状会逐渐累及到神经系统,如运动神经和感觉神经,发展到后期将严重影响着糖尿病患者的生活。近年,糖尿病周围神经病变机制研究越来越深入,相继发现了与dpn有关的多种因素,并发展成为出多种学说,如血管学说、氧化应激学说、代谢学说、多元醇通路学说、神经营养因子学说等。目前治疗dpn的药物主要为一些镇痛类、营养神经类、抗抑郁类、抗癫痫类药物等。但有些西药毒副作用强,患者对药物依赖性大,且西医治疗没从病因病机施治,治标不治本。中医理论讲究辨证论治,注重整体观念,在治疗dpn方面大有优势。中医认为消渴病日久,内热伤阴耗气,气虚、阴虚、气阴两虚,严重者阴阳两虚,行血、温通无力,濡养失常而致血瘀,或气滞、痰湿、湿热、寒湿阻滞而致血瘀,经脉痹阻,形成痹症,气血不能濡养四末是其发病机制。现代中药治疗糖尿病周围神经病变多采用汤剂治疗,服用顺应性差,且携带、储存不便中成药治疗糖尿病周围神经病变有所空缺。故阐扬传统中药优势,研制有中医特色、用于dpn的中成药符合现代用药需求的重要课题。因此,从天然本草中选取合适药材,经过严格辨证组方,并研发成治疗糖尿病周围神经病变的中成药,对保障人民群众疾病治疗意义重大。技术实现要素:本发明的一个目的在于提供一种具有治疗糖尿病周围神经病变的中药有效部位组合物;该药物组合物是由如下重量份的药味组成的:黄芪150份、当归150份、地黄150份、延胡索50份、葛根120份、麦芽150份、鸡血藤150份。本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法和用途。该药物组合物是由如下重量份的药味组成的:黄芪150份、当归150份、地黄150份、延胡索50份、葛根120份、麦芽150份、鸡血藤150份;其中,黄芪150份、葛根120份、地黄150份可制备得到黄芪葛根地黄总苷有效部位15~25份,当归150份可制备得到当归有效部位5~10份,延胡索50份可制备得到延胡索总碱有效部位2~4份,麦芽50份、鸡血藤150份可制备得到麦芽鸡血藤水溶性有效部位25~35份;该药物组合物是由如下重量份的有效部位组成的:本发明的第一目的:以黄芪葛根地黄总苷、当归总酚酸、延胡索总生物碱和麦芽鸡血藤水溶性有效部位为原料,加入适当药用辅料,制成相关的剂型。本发明药物的组合物的原料药的组成及配比为:黄芪葛根地黄总苷15~25重量份、当归总酚酸5~10重量份、延胡索总生物碱2~4重量份、麦芽鸡血藤水溶性有效部位25~35重量份。本发明中药药物组合物优选的组成及配比为:黄芪葛根地黄总苷20重量份、当归总酚酸8重量份、延胡索总生物碱3重量份、麦芽鸡血藤水溶性有效部位30重量份。上述总苷有效部位中总苷的含量不低于提取物的50%,总酚酸有效部位中总酚酸不低于提取物的40%,总生物碱有效部位中总生物碱不低于提取物的40%。该药物组合物可以加入相应辅料,制成丸剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂中的任一种。然后可以再加入其他具有治疗糖尿病周围神经病变的有效部位、有效成分、化学合成品或者半合成品,然后再加入相应辅料,制成丸剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂中的任一种。本发明中药组合物的制备方法包括以下步骤:①黄芪葛根地黄总苷的制备:取黄芪、葛根和地黄根茎,粉碎后加入14倍量70%的乙醇回流提取3次,每次2.0小时,合并乙醇提取液回收溶剂,干燥得乙醇提取物,乙醇提取物用少量水溶解后,按树脂量与药材比例1:1通过d101大孔吸附树脂柱层析,先用6倍量水洗脱,再用80%乙醇以2bv/h的速度洗脱,收集4bv的洗脱液;减压条件下浓缩,蒸干,得黄芪葛根总苷;其中总苷的含量不少于50%。②当归总酚酸的制备:取当归药材,粉碎后加入14倍药材重量的水,于80℃加热提取3次,每次20小时,滤过,合并每次提取液,冷却至室温;提取液浓缩,水溶解后以树脂:药材1:1过大孔树脂,先用6倍量水洗脱,再用70%乙醇以2bv/h的速度洗脱,收集4bv的洗脱液,减压条件下浓缩,蒸干得当归总酚酸;其中总酚酸含量不少于40%。③延胡索总生物碱的制备:取延胡索药材,粉碎后加入14倍药材重量的70%乙醇,回流提取3次,每次2.0小时,合并乙醇提取液回收溶剂,干燥得乙醇提取物,乙醇提取物用适量2%盐酸溶解后,按照树脂量:药材量1:1通过阳离子交换树脂柱层析,先用6倍量水洗脱,再用8倍量含5%的氯化钠的50%乙醇溶液洗脱,合并洗脱液,用10%氢氧化钠溶液调至近中性后,碱液浓缩至干,将干燥品用无水乙醇加热回流提取3次脱盐,所得乙醇提取液合并后减压浓缩乙醇,干燥,得延胡索总生物碱;其中总生物碱的含量不少于40%。④麦芽鸡血藤水溶性有效部位的制备:取麦芽和鸡血藤药材,粉碎后加入14倍药材重量的水,于回流提取3次,每次2.0小时,滤过,合并每次提取液,冷却至室温;提取液浓缩,醇沉淀至含醇量80%,减压回收溶剂,得麦芽鸡血藤水溶性有效部位。按照比例取上述小肽、总皂苷、总酚酸和总生物碱,不加辅料或加入辅料,制成药学上可以接受的剂型。增加:各树脂的型号可以是d101大孔树脂、d201大孔树脂、ab-8大孔树脂,001×2.5、001×7、001×15型阳离子交换树脂。总苷、总酚酸、总生物碱的含量测定方法为:总苷测定方法:精密称取葛根素对照品适量,加甲醇制成每1ml含0.962mg的溶液,既得。分别精密吸取10.0,20.0,30.0,40.0,50.0ul,分别置磨口具塞试管中,热水浴挥干溶剂,加5%香草醛-冰醋酸溶液(新配制)0.2ml,高氯酸0.8ml,于60恒温水浴15min,立即置冰水浴内冷却,精密移取冰醋酸5ml,摇匀,以相应试剂为空白,分别在250nm波长处测定a值,得回归方程。取供试品适量,按标准曲线制作方法测定,相应试剂随行空白对照,在波长250nm处测定吸收度a,从回归方程中计算总苷含量。总酚酸测定方法:精密称取干燥的阿魏酸适量,加0.1mol/l盐酸溶液成每1ml含12.96mg的溶液,既得。精密量取对照品溶液0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、40ml、5.0ml,分别置10ml棕色量瓶中,加0.lmol/l盐酸溶液稀释至刻度,摇匀。以0.lmol/l盐酸溶液作空白,照分光光度法,在316nnl的波长处测定a值,得回归方程。取供试品适量,按标准曲线制作方法测定,相应试剂随行空白对照,在波长316nm处测定吸收度a,从回归方程中计算总酚酸含量。总生物碱测定方法:精密称取延胡索乙素对照品适量,加2%盐酸溶液制成含延胡索乙素100μg/ml的溶液,作为对照品溶液。精密吸取对照品溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml分别置于10ml量瓶中,用2%盐酸溶液稀释至刻度。以相应的溶剂为空白,根据分光光度法(《中国药典》2010年版一部附录vc)试验,在280nm波长处测定a值,得回归方程。取供试品适量,按标准曲线制作方法测定,相应试剂随行空白对照,在波长280nm处测定吸收度a,从回归方程中计算总生物碱含量。经过发明人的对比优选后,确定了上述有效部位的最佳重量配比为:黄芪葛根地黄总苷20重量份、当归总酚酸8重量份、延胡索总生物碱3重量份、麦芽鸡血藤水溶性有效部位30重量份。按照比例取上述黄芪葛根地黄总苷、当归总酚酸、延胡索总生物碱和麦芽鸡血藤水溶性有效部位,不加辅料或加入药剂学常规辅料,制成药学上可以接受的剂型。本发明药物组合物可制成的剂型为颗粒剂、片剂和胶囊剂。以上所说的药剂学常规辅料包括但不限于润滑剂,润滑剂,如滑石粉、硬脂酸镁;崩解剂,如羧甲淀粉钠;粘合剂,如纤维素衍生物;赋形剂,如乳糖、淀粉、糊精、硬脂酸镁,微晶纤维素等。本发明有效部位组合物用于治疗糖尿病周围神经病变。有益效果本发明中药组合物,是按传统中医药理论同时结合现代医学研究成果组方而成,具备中医学特色,同时符合现代医学的治疗原则。本发明的有益之处是:本发明提供的中药组合物是从黄芪、当归、生地、延胡索、葛根、麦芽、鸡血藤药材中提取出来的有效部位的组合物,相比较现有的治疗心血管疾病的中药,其化学成分简单明确,在药理研究方面易于陈明其作用机制在生产中更易于药物的质量控制。本发明以传统中医理论为指导思想,同时结合国内外的相关研究成果,在治疗细菌性痢疾的方面效果显著。方中本方黄芪甘、微温,归肺、脾经,补气升阳、固表止汗、生津养血,补脾可使元气充足,进而血行通畅,以达活血通络功效。当归甘、辛、温,归肝、心、脾经,有补血活血、调经止痛的功效,传统中医认为,味甘者能缓能补,味辛者能散能行,故当归能补血亦能行血。二者以治本为,主同为君药,使补中有动而不会太过滋腻,行中有补而不损伤自身元气;葛根甘、辛、凉,归脾、胃、肺经,素来有解肌退热、升阳止泻、生津止渴的功效。地黄甘、寒,归心、肝、肾经,因其清热凉血,养阴生津,是滋阴常用中药之一。麦芽甘,平,归脾、胃经,行气消食、健脾开胃。三药共助君药益气健胃、活血生津而为臣药。鸡血藤苦、甘、温,归肝、肾经,也是一位活血药,主要有活血补血、调经止痛、舒筋活络的功效。延胡索辛、苦、温,归肝、脾经,行气止痛。鸡血藤和醋延胡索共奏活血行气,共为佐药。本发明产品成分明确,疗效稳定,服用量小,安全性高,不仅符合传统中医药治疗糖尿病周围神经病变的组方原则,而且符合中药现代化的发展要求,对推动医药产业从仿制向自主创新转变以及对推动我国中药国际化具有重要意义。经查阅相关文献和专利,未检索到以黄芪、当归、生地、延胡索、葛根、麦芽、鸡血藤有效部位做为原料,生产加工并制成适宜药物制剂用于糖尿病周围神经病变的治疗或辅助治疗的报道。为进一步验证本发明的药理作用,用本发明颗粒剂进行动物药效学实验。试验内容:对链脲佐菌素(stz)所致糖尿病大鼠周围神经的保护作用1试剂、样品和动物1.1试剂甲钴胺片(卫材药业有限公司,批号1309007)链脲佐菌素(stz)(sigma,批号:s0130)血糖仪(美国强生公司)全自动血液流变快测仪fasco-3010(重庆维多科技有限公司)1.3供试样品样品1:(本发明颗粒剂)取黄芪1.5kg、葛根1.2kg和地黄根茎1.5kg,粉碎后加入10倍量70%的乙醇回流提取2次,每次2小时,合并乙醇提取液回收溶剂,干燥得乙醇提取物,乙醇提取物用少量水溶解后,通过d101大孔吸附树脂柱层析,先用水洗脱,再用80%乙醇洗脱,合并乙醇洗脱液,回收溶剂,干燥,得黄芪葛根总苷,其中黄芪甲苷的含量为0.22%,葛根素的含量为12%;取当归药材1.5kg,粉碎后加入10倍药材重量的水,于80℃加热提取2次,每次2小时,滤过,合并每次提取液,冷却至室温;提取液浓缩或省略,醇沉淀或省略,去醇,水溶解后聚酰胺柱色谱或阴离子交换树脂或大孔树脂,用小于10%乙醇或水洗脱除杂质,继以乙醇或比洗脱杂质浓度高的乙醇洗脱出有效成分,减压回收溶剂,得当归总酚酸,其中阿魏酸的含量为0.8%;取延胡索药材0.5kg,粉碎后加入10倍药材重量的70%乙醇,回流提取2次,每次2.0小时,合并乙醇提取液回收溶剂,干燥得乙醇提取物,乙醇提取物用适量1%~4%盐酸溶解后,通过阳离子交换树脂柱层析,先用水洗脱,再用含10%的氯化钠的50%乙醇溶液洗脱,合并洗脱液,用5%~10%氢氧化钠溶液调至近中性后,碱液浓缩至干,将干燥品用无水乙醇加热回流提取2次脱盐,所得乙醇提取液合并后减压浓缩乙醇,干燥,得延胡索总生物碱,其中延胡索乙素的含量为0.55%;取麦芽1.5kg和鸡血藤药材1.5kg,粉碎后加入10倍药材重量的水,于回流提取2次,每次2小时,滤过,合并每次提取液,冷却至室温;提取液浓缩或省略,醇沉淀至含醇量80%,减压回收溶剂,得麦芽鸡血藤水溶性有效部位。取黄芪葛根地黄总苷200g、当归总酚酸80g、延胡索总生物碱30g、麦芽鸡血藤水溶性有效部位300g,加60g乳糖,加淀粉至1000g,混匀,制粒,分装,即得,规格:10g/包。样品2:(本发明片剂)采用样品1制备的有效部位原料。取黄芪葛根地黄总苷200g、当归总酚酸80g、延胡索总生物碱30g、麦芽鸡血藤水溶性有效部位300g,加入微晶纤维素210g、淀粉120g、羧甲淀粉钠50g、硬脂酸镁10g,制成片剂,每片0.25g。样品3:采用样品1制备的有效部位原料。取黄芪葛根地黄总苷150g、当归总酚酸120g、延胡索总生物碱150g、麦芽鸡血藤水溶性有效部位75g,乳糖33g,加入淀粉至1000g,制剂,分装,即得,规格:10g/包。样品4:采用样品1制备的有效部位原料。取黄芪葛根地黄总苷200g、丹参总酚酸80g、苦参总生物碱30g、麦芽鸡血藤水溶性有效部位300g,加60g乳糖,加淀粉至1000g,混匀,制粒,分装,即得,规格:10g/包。给药前,取上述相应制剂,研细,采用纯水配制成所需要的药物浓度。1.3实验动物健康雄性sd大鼠70只,由山东中医药大学试验动物中心提供。2实验方法健康雄性sd大鼠70只随机分为7组:正常对照组、模型组、阳性药物组(甲钴胺片)、样品1组、样品2组、样品3组、样品4组。参考造模方法,动物适应性喂养1周后,随机选取10只为正常组,普通饲料喂养,其余高脂饲料喂养,4周后stz造模:用0.1mmol/l无菌枸橼酸钠缓冲液(ph4.5,4℃),将stz配成0.45%的溶液,按60mg/kg的剂量标准一次性给大鼠左下腹腔内注射,诱发2型糖尿病大鼠模型,空白对照组注入等容量柠檬酸缓冲液。72h后用血糖仪测尾尖血血糖,选持续血糖水平≥16.7mmol/l以上且血糖稳定3d者为造模成功,按体质量随机进入各治疗组,每组10只。造模成功,待大鼠血糖稳定后开始灌胃给药,给药剂量按参考《药理实验方法学》,即按单位体重的剂量来算,大鼠的等效剂量相当于人的6.3倍,计算出大鼠每日给予5.5mg·kg-1,甲钴胺片组0.3mg·kg-1,用蒸馏水配成混悬液3ml灌胃,模型组及正常组给予等量蒸馏水灌胃,每日灌胃1次,连续16周。2.1对大鼠体重、血糖的影响分别在给药前和给药后的4、8、12、16周末,禁食12h,称其体质量及尾静脉取血测空腹血糖。造模后,模型组大鼠体质量与正常组相比均有降低,模型组大鼠血糖与正常组相比均显著升高(p<0.01);干预前后各时间点,各治疗组体质量与模型组相比有差异(p<0.05),各治疗组血糖与模型组相比有差异(p<0.05)。结果见表1、表2。表1不同时间点各组大鼠体重的比较注:与正常组比较p<0.01;与模型组比较p<0.05。表2不同时间点各组大鼠血糖的比较注:与正常组比较p<0.01;与模型组比较p<0.05。说明本发明组(①②)对由于链脲佐菌素(stz)所致大鼠2型糖尿病具有治疗作用。2.2对大鼠坐骨神经传导速度的影响用药16周末,大鼠予以戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射进行麻醉,在左坐骨切迹插入电极,在踝部(远端)和左足底第二趾间分别插入记录电极并连接计算机ms2000多媒体化生物信号记录分析系统,记录远近端坐骨神经产生动作电位的潜伏期,测定两记录电极间的距离,并计算mncv(m/s)。mncv=记录电极之间的距离/动作电位潜伏期,比较各组大鼠神经传导速度的变化。干预后各时间点与正常组相比,模型组大鼠坐骨神经传导速度明显减慢;样品1、2、3组及甲钴胺片组均能延缓糖尿病大鼠坐骨神经传导速度的减慢,与模型组相比差异显著(p<0.05);样品1组的疗效优于甲钴胺片组,二者相比差异显著(p<0.05),样品1、2、3、4组各组间比较,样品1组在16周时有更加明显的改善效果(p<0.05)。结果见表3。表3各组大鼠坐骨神经传导速度比较具体实施方式以下通过具体实施例来进一步阐明本发明的技术方案,但是本发明申请所要保护的内容不仅仅如此。实际生产中的用量不仅限于实例中的药物用量,可以用吨、千克、克等计量单位,但是各原料药物的用量配比仍依据本方明的技术方案。实施例1:处方:黄芪葛根地黄总苷有效部位200g当归总酚酸有效部位80g延胡索总生物碱有效部位30g麦芽鸡血藤水溶性有效部位300g制法:黄芪葛根地黄总苷的制备:取黄芪、葛根和地黄根茎,粉碎后加入10倍量70%的乙醇回流提取2次,每次2小时,合并乙醇提取液回收溶剂,干燥得乙醇提取物,乙醇提取物用少量水溶解后,通过d101大孔吸附树脂柱层析,先用水洗脱,再用80%乙醇洗脱,合并乙醇洗脱液,回收溶剂,干燥,得黄芪葛根总苷;其中黄芪甲苷的含量为0.1%~0.3%,葛根素的含量为10%~15%;当归总酚酸的制备:取当归药材,粉碎后加入10倍药材重量的水,于80℃加热提取2次,每次2小时,滤过,合并每次提取液,冷却至室温;提取液浓缩或省略,醇沉淀或省略,去醇,水溶解后聚酰胺柱色谱或阴离子交换树脂或大孔树脂,用小于10%乙醇或水洗脱除杂质,继以乙醇或比洗脱杂质浓度高的乙醇洗脱出有效成分,减压回收溶剂,得当归总酚酸;其中阿魏酸的含量为0.5%~1%;延胡索总生物碱的制备:取延胡索药材,粉碎后加入10倍药材重量的70%乙醇,回流提取2次,每次2.0小时,合并乙醇提取液回收溶剂,干燥得乙醇提取物,乙醇提取物用适量1%~4%盐酸溶解后,通过阳离子交换树脂柱层析,先用水洗脱,再用含5%~10%的氯化钠的50%乙醇溶液洗脱,合并洗脱液,用5%~10%氢氧化钠溶液调至近中性后,碱液浓缩至干,将干燥品用无水乙醇加热回流提取2次脱盐,所得乙醇提取液合并后减压浓缩乙醇,干燥,得延胡索总生物碱;其中延胡索乙素的含量为0.4%~0.8%;麦芽鸡血藤水溶性有效部位的制备:取麦芽和鸡血藤药材,粉碎后加入10倍药材重量的水,回流提取2次,每次2.0小时,滤过,合并每次提取液,冷却至室温;提取液浓缩或省略,醇沉淀至含醇量80%,减压回收溶剂,得麦芽鸡血藤水溶性有效部位。取上述各有效部位,粉碎,混合,加60g乳糖,加淀粉至1000g,混匀,制粒,分装,即得,规格:10g/包。实施例2:处方:黄芪葛根地黄总苷400g当归总酚酸160g延胡索总生物碱60g麦芽鸡血藤水溶性有效部位600g制法:黄芪葛根地黄总苷的制备:取黄芪、葛根和地黄根茎,粉碎后加入1倍量70%的乙醇回流提取2次,每次2小时,合并乙醇提取液回收溶剂,干燥得乙醇提取物,乙醇提取物用少量水溶解后,通过d101大孔吸附树脂柱层析,先用水洗脱,再用80%乙醇洗脱,合并乙醇洗脱液,回收溶剂,干燥,得黄芪葛根总苷;其中黄芪甲苷的含量为0.1%~0.3%,葛根素的含量为10%~15%;当归总酚酸的制备:取当归药材,粉碎后加入10倍药材重量的水,于80℃加热提取2次,每次2小时,滤过,合并每次提取液,冷却至室温;提取液浓缩或省略,醇沉淀或省略,去醇,水溶解后聚酰胺柱色谱或阴离子交换树脂或大孔树脂,用小于10%乙醇或水洗脱除杂质,继以乙醇或比洗脱杂质浓度高的乙醇洗脱出有效成分,减压回收溶剂,得当归总酚酸;其中阿魏酸的含量为0.5%~1%;延胡索总生物碱的制备:取延胡索药材,粉碎后加入10倍药材重量的70%乙醇,回流提取2次,每次2.0小时,合并乙醇提取液回收溶剂,干燥得乙醇提取物,乙醇提取物用适量1%~4%盐酸溶解后,通过阳离子交换树脂柱层析,先用水洗脱,再用含5%~10%的氯化钠的50%乙醇溶液洗脱,合并洗脱液,用5%~10%氢氧化钠溶液调至近中性后,碱液浓缩至干,将干燥品用无水乙醇加热回流提取2次脱盐,所得乙醇提取液合并后减压浓缩乙醇,干燥,得延胡索总生物碱;其中延胡索乙素的含量为0.4%~0.8%;麦芽鸡血藤水溶性有效部位的制备:取麦芽和鸡血藤药材,粉碎后加入10倍药材重量的水,于回流提取2次,每次2.0小时,滤过,合并每次提取液,冷却至室温;提取液浓缩或省略,醇沉淀至含醇量80%,减压回收溶剂,得麦芽鸡血藤水溶性有效部位。取上述各有效部位,粉碎,混合,加入微晶纤维素410g、淀粉420g、羧甲淀粉钠100g、硬脂酸镁20g,制成片剂,每片0.25g。实施例3:处方:黄芪葛根地黄总苷2kg当归总酚酸0.8kg延胡索总生物碱0.3kg麦芽鸡血藤水溶性有效部位3kg制法:取上述各有效部位,粉碎,混合,加600g乳糖,加淀粉至10kg,混匀,制粒,分装,即得,规格:10g/包。实施例4:处方:黄芪葛根地黄总苷1200g当归总酚酸480g延胡索总生物碱180g麦芽鸡血藤水溶性有效部位1800g制法:取上述各有效部位,粉碎,混合,加入微晶纤维素1230g、淀粉1260g、羧甲淀粉钠300g、硬脂酸镁60g,制成片剂,每片0.25g。实施例5:取实施例1所制颗粒剂治疗28例dpn患者。治疗方案:口服,一次1包,一日3次,4周为一个疗程。2个疗程后观察治疗前后临床症状、电生理和糖尿病周围神经病变积分来评价疗效等。疗效分为完全缓解(症状、体征大致消失,神经传导速度恢复正常)、显效(症状、体征显著好转,神经传导速度提高≥10%)、有效(症状、体征略改善,神经传导速度≥5%)、无效(未达到上述结果)。结果如下表。总数(例)完全缓解(例)显效(例)有效(例)无效(例)2871182100%25%39%29%7%结果:完全缓解7例,显效11例,有效8例,无效2例。当前第1页12
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