本发明公开一种针对ii型糖尿病的降血糖物质、应用及其制备方法，属于医药与食品领域。
背景技术：
ii型糖尿病也称为非胰岛素依赖型ii型糖尿病，其特点是人体自身能够产生胰岛素，但细胞无法对其作出反应，使胰岛素的效果大打折扣。该疾病多在35～40岁之后发病，占ii型糖尿病患者90%以上，其发病率在全球范围内呈逐年增高趋势。ii型糖尿病现已成为继心血管病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病。目前的治疗方法分为两大类，一种是口服降糖药物，另一种是注射胰岛素。
目前的降糖药物包括：（1）双胍类，如二甲双胍；（2）磺脲类，如格列美脲、格列本脲、格列齐特和格列喹酮；（3）噻唑烷二酮类，如罗格列酮和吡格列酮；（4）苯甲酸衍生物类，如瑞格列奈和那格列奈；（5）α-葡萄糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖和伏格列波糖。以上这些药物均有不同程度的副作用。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种现有技术中未有的针对ii型糖尿病患者降血糖的物质及其在制药与食品中的应用。该物质为heveabrasiliensis的种子的脂溶性部分的蒸馏产物，可以应用到药品、保健食品、食品中，用于ii型糖尿病患者降血糖。ii型糖尿病患者每日通过服用或者食用添加了该物质的药品、保健食品、食品即可获得良好的治疗效果。
heveabrasiliensis为该植物三叶橡胶树在国内和国际上通用的拉丁名，为了准确起见，本文以其拉丁名称呼该植物。
为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案。
heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，该物质由下述方法制备而得。
以新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁，种仁通过机械挤压法、溶剂浸出法、超临界萃取法中的一种或几种制得heveabrasiliensis种子的脂溶物，然后以heveabrasiliensis种子的脂溶物为原料，在真空条件下，对原料进行程序升温，并通入水蒸汽或者惰性载气进行蒸馏。对水蒸汽或者惰性载气携带出的气态分子进行冷凝，即得到该降血糖物质。真空度的绝对压力范围为0.01-400pa；程序升温的初始温度，即开始通入水蒸汽或者惰性载气的初始温度为120-180℃，程序升温的终止温度范围为200-250℃。
本发明同时提供了含有治疗有效量的所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物和药学上可接受的载体的药物组合物。
以及，保健食品，由所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物和保健食品常用载体所组成。
和，食品，由所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物和食品常用载体所组成。
本发明还提供所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物在制备治疗ii型糖尿病患者的药物中的应用。
如所述的应用，其中所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物作为唯一活性成分。
本发明此外还提供了所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物在制备治疗ii型糖尿病患者的保健食品中的应用。
以及，所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物在制备ii型糖尿病患者的食品中的应用。
如所述的应用，其中所述的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物作为唯一活性成分。
根据实验数据，与现有的针对ii型糖尿病患者降血糖的药品相比，本发明具有如下优点。
1、本发明提供了一种全新的，治疗ii型糖尿病的物质。
2、安全性好，无副作用，可以长期使用。
具体实施方式
下面通过本发明的实施例对本发明的实质性内容做进一步说明，但并不以此来限定本发明。
实施例1
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过静态的挤压，压力为50mpa，得到12kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10千克提取自heveabrasiliensis的种子的脂溶性物质为原料，在0.01pa的真空条件下，对原料进行程序升温，初始温度为120℃，并通入水蒸汽进行蒸馏，蒸馏终止温度为200℃。对水蒸汽携带出的气态分子进行冷凝，上层油状物即为本发明的降血糖物质。
作为对照，以10千克取自亚麻籽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备亚麻籽的脂溶性物质的蒸馏产物。
招募40位ii型糖尿病患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的药品，服用量为1g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口服亚麻籽的脂溶性物质的蒸馏产物，口服量为1克/日。口服30天后进行检测。
检测指标为患者餐后两小时血糖。实验组餐后两小时血糖从实验前的14.5±2.4mmol/l，降为实验后的5.3±1.7mmol/l，差异极显著（p＜0.01）；对照组实验前餐后两小时血糖13.9±2.6mmol/l，实验后14.1±2.9mmol/l，实验前后无明显差异（p＞0.05）。实验组相比对照组有明显的治疗效果，差异极显著（p＜0.01）。
实施例2
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过静态的挤压，压力为50mpa，得到12kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10千克提取自heveabrasiliensis的种子的脂溶性物质为原料，在0.5pa的真空条件下，对原料进行程序升温，初始温度为140℃，终止温度为220℃，并通入氮气进行蒸馏。对氮气携带出的气态分子进行冷凝，油状物即为本发明的降血糖物质。
作为对照，以10千克取自紫苏籽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备紫苏籽的脂溶性物质的蒸馏产物。
招募40位ii型糖尿病患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的保健食品，服用量为2g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口服紫苏籽油，口服量为2克/日。口服30天后进行检测。
检测指标为患者尿糖。实验组与对照组在实验前，尿糖均为阳性+++。经过30天实验后，实验组19位患者尿糖变为阴性，1位为阳性+；对照组20位患者，尿糖仍然全部为阳性+++。实验组相比对照组有明显的治疗效果，差异极显著（p＜0.01）。
实施例3
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过动态的螺旋挤压，螺旋挤压时间为45秒左右，挤出15kg种子的脂溶性物质。
以10千克提取自heveabrasiliensis的种子的脂溶性物质为原料，在15pa的真空条件下，对原料进行程序升温，初始温度为150℃，终止温度为240℃，并通入二氧化碳进行蒸馏。对二氧化碳携带出的气态分子进行冷凝，油状物即为本发明的降血糖物质。
作为对照，以10千克取自玉米胚芽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备玉米胚芽的脂溶性物质的蒸馏产物。
一对同卵女性双胞胎，年龄64岁，发现血糖升高20年，经诊断为ii型糖尿病。二人平时皮下注射甘精胰岛素32iu/日，口服二甲双胍15mg/日……，可以将血糖控制在正常范围之内。
双胞胎中的甲（姐姐）食用本发明公开的针对ii型糖尿病降血糖物质制成的食品，食用量为4克/日（以针对ii型糖尿病降血糖物质计）；双胞胎中的乙（姐姐）食用玉米胚芽油的蒸馏产物制成的食物，食用量为4克/日（以玉米胚芽油的蒸馏产物计）。
10天内，甲逐渐将甘精胰岛素减为16iu/日，二甲双胍逐渐减为5mg/日，其血糖基本保持不变，仍然在正常范围内。
30天内，乙试图减少甘精胰岛素与二甲双胍的用药量，但血糖随即上升，超过正常水平。乙最终减药失败。
实施例4
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。然后将种仁进行膨化处理之后，放入密封的浸出容器，加入2倍重量的溶剂。在55℃（低于溶剂沸点）条件与常压下，对物料与溶剂进行搅拌与混合，让物料与溶剂充分接触。之后静置沉淀，沥出溶剂，然后在120℃（高于溶剂沸点温度）与100pa真空条件下，让溶剂挥发，得到18kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10千克提取自heveabrasiliensis的种子的脂溶性物质为原料，在400pa的真空条件下，对原料进行程序升温，初始温度为180℃，终止温度为250℃，并通入氦气进行蒸馏。对氦气携带出的气态分子进行冷凝，油状物即为本发明的降血糖物质。
作为对照，以10千克取自橄榄果的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备橄榄果的脂溶性物质的蒸馏产物。
一对同卵男性双胞胎，年龄68岁，发现血糖升高30年，经诊断为ii型糖尿病。二人平时皮下注射甘精胰岛素38iu/日，口服二甲双胍15mg/日，但血糖控制不佳。二人平时空腹血糖8-11mmol/l，餐后血糖19-23mmol/l，尿糖+++，出现糖尿病足等并发症。
双胞胎中的甲（哥哥）食用本发明公开的针对ii型糖尿病降血糖物质制成的食品，食用量为6克/日（以针对ii型糖尿病降血糖物质计）；双胞胎中的乙（姐姐）食用橄榄油蒸馏产物制成的食物，食用量为6克/日（以橄榄油的蒸馏产物计）。
15天后，甲血糖水平进入正常范围，即空腹血糖5.5-6.3mmol/l，餐后血糖8-11mmol/l，尿糖变为阴性；30天后，上述药物减半，血糖依然正常；3个月后糖尿病足治愈。
15天，30天，以及3个月后，乙的血糖水平没有变化，仍然超过正常水平，用药无法减量，糖尿病足未见改善。
实施例5
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。将种仁进行造粒处理之后，放入密封耐压的超临界萃取容器，加入二氧化碳溶剂，溶剂质量为物料质量的2倍。在35℃，10mpa（超过溶剂的临界温度与临界压力）的条件下，对物料与溶剂进行搅拌与混合，让物料与溶剂充分接触。之后静置沉淀，沥出溶剂，然后在25℃室温条件下，减小压力至常压（0.1mpa），让溶剂挥发，得到18kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10千克提取自heveabrasiliensis的种子的脂溶性物质为原料，在150pa的真空条件下，对原料进行程序升温，初始温度为160℃，终止温度为240℃，并通入水蒸汽进行蒸馏。对水蒸汽携带出的气态分子进行冷凝，上层油状物即为本发明的降血糖物质。
作为对照，以10千克取自南瓜籽仁的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备南瓜籽仁的脂溶性物质的蒸馏产物。
一对同卵男性双胞胎，年龄40岁，近两年内发现血糖升高，经诊断为ii型糖尿病。二人每日均注射甘精胰岛素15iu，血糖基本维持正常。
双胞胎中的甲（弟弟）食用本发明公开的针对ii型糖尿病降血糖物质制成的食品，食用量为2.5克/日（以针对ii型糖尿病降血糖物质计）；双胞胎中的乙（哥哥）食用南瓜籽油的蒸馏产物制成的食物，食用量为2.5克/日（以南瓜籽油的蒸馏产物计）。
15天内，甲根据血糖水平，逐渐将胰岛素使用量降至零；持续食用本发明公开的针对ii型糖尿病降血糖物质制成的食品半年，血糖依然保持正常。
半年内，乙试图减少胰岛素使用量，但血糖随即升高，减药失败。
实施例6：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分与赋形剂重量比1:1或1:2的比例加入赋形剂，制粒压片。片剂可以作为药品，保健食品或者食品。
实施例7：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分，包裹在软胶囊囊材中，按常规胶囊制剂方法制成软胶囊。软胶囊可以作为药品，保健食品或者食品。
实施例8：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，以该部分，加上乳化剂、渗透压调节剂和水，经过高压均质乳化，得到注射用乳剂。
实施例9：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分，再按下述方法制成片剂：
片剂：heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物100mg
淀粉适量
玉米浆适量
硬脂酸镁适量
制备方法：将heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物与助剂混合，过筛，在合适的容器中均匀混合，把得到的混合物制粒压片。
实施例10：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分，再按下述方法制成软胶囊剂：
软胶囊剂：heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物1000mg
明胶适量
甘油适量
水适量
制备方法：将明胶、甘油放入蒸馏水中浸泡使明胶膨胀、软化，然后搅拌混合均匀，得到囊材胶液。取出配制好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片。最后用压丸模具或者自动旋转轧囊机，将heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物（1000mg）装入软胶囊皮中，生产出软胶囊。
实施例11：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分，再按下述方法制成注射乳剂：
注射乳剂：heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物200g
卵磷脂适量
甘油适量
氯化钠适量
水适量
制备方法：按照配方，将heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，卵磷脂，甘油混合，加水至1000ml，加适量氯化钠调整渗透压，高压均质乳化，121℃灭菌，降至室温，即得到注射乳剂。
实施例12：
片剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物10mg，乳糖180mg，淀粉55mg，硬脂酸镁5mg；
制备方法：将按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物、乳糖和淀粉混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛，加入硬脂酸镁，然后将混合物压片，每片重250mg，本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物含量为10mg。
实施例13：
胶囊剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物2000g，明胶1000g，甘油500g，水1000g；
制备方法：将明胶1000g、甘油500g，放入1000g水中浸泡使明胶膨胀、软化，然后搅拌混合均匀，得到囊材胶液。取出配制好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片。最后用压丸模具或者自动旋转轧囊机，将heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物1000mg装入软胶囊皮中，制得软胶囊。每粒软胶囊重1.4g,本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物含量为1000mg。
实施例14：
注射乳剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物200g，甘油25g，卵磷脂12g，水1000g，氯化钠1g；
制备方法：精确称量按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物200g、甘油25g、卵磷脂12g，混合，加水至1000ml,添加氯化钠，将渗透压调整至350mosm/kgh2o。高压均质乳化得到乳浊液，121℃灭菌，降至室温，在无菌条件下灌装到250ml的无菌玻璃瓶中封装。每瓶注射乳剂规格为250ml,本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物含量为50g。
实施例15：
食品：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，按该部分与普通食用油调和，直接成为食品（食用油）；
制备方法：1kg按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物，添加到9kg大豆油中，得到10kg调和食用油。将调和食用油灌装成500g的玻璃瓶，本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性部分的蒸馏产物含量为50g。