小粒径明胶微球及其制备方法与流程

文档序号:13644785阅读:1577来源:国知局

本发明涉及医用药物载体制备领域,尤其涉及明胶微球及其制备方法。



背景技术:

微球(microsphere)是指药物分散或被吸附在高分子、聚合物基质中而形成的微粒分散体系。微球粒径范围一般为1~500um,小的可以是几纳米,大的可达800um,其中粒径小于500nm的,通常又称为纳米球(nanospheres)或纳米粒(nanoparticles),属于胶体范畴。常见的有凝聚法、乳化分散法和聚合法。

乳化分散法是指药物与载体溶液混合后,将其分散在不相混溶的介质中形成乳剂,然后使乳剂内相固化并分离制备微球的方法。其中根据内相固化方法的不同可以分为加热固化法、交联剂固化法和溶剂蒸发法。

传统的乳化分散法是进行乳化,再利益甲醛进行交联固化,制得的明胶微球分散不均,粒径较大,微球表面凹凸不平,中国发明专利申请号cn201010219069.5公开了一种表面光滑明胶微球与制备方法。制备步骤:搅拌下,37~70℃明胶水溶液与液体石蜡混合均匀,乳化5~50min,混合液再与-10~0℃的液体石蜡混合,机械搅拌,加入75%(-18~0℃)的乙醇搅拌,静置10min以上,用梯度浓度的乙醇(50%~100%乙醇)洗涤明胶微球三次,以进一步脱水和洗除微球表面残留的液体石蜡;最后经空气干燥一段时间后得到明胶微球。但该方法仍未解决微球粒径较大的问题。



技术实现要素:

本发明要解决的技术问题是现有的乳化分散法制得的明胶微球粒径较大,为此提供一种小粒径明胶微球及其制备方法。

本发明的技术方案是:小粒径明胶微球,它包括按重量份计:10-20份液体石蜡、4-8份30wt%明胶溶液、5-9份二叔丁基过氧化物、3-7份吐温80和0.4-0.8份人参皂苷。

小粒径明胶微球的制备方法,它包括以下步骤:将10-20份液体石蜡加热至40-50℃后与3-7份吐温80混合置于50-55℃水浴中保温3-5min,再浓缩蒸馏至原有体积的1/3-1/5形成浓缩液;将4-8份30wt%明胶溶液和0.4-0.8份人参皂苷混合置于反应釜内在50-55℃下以100-200r/min的转速搅拌10-20min,向反应釜内加入浓缩液以200-250r/min的转速继续搅拌20-30min使其乳化形成乳化液;向乳化液中加入5-9份二叔丁基过氧化物进行超声分散3-5min,再放入10-20℃的水浴中进行冷却1-3h既得。

本发明的有益效果是水浴保温、浓缩蒸馏后制得的浓缩液有助于明胶微球分散的均匀性和表面光滑度,添加二叔丁基过氧化物超声分散、低温水浴后制得的明胶微球可以降低微球的粒径。

具体实施方式

本发明的小粒径明胶微球,它包括按重量份计:10-20份液体石蜡、4-8份30wt%明胶溶液、5-9份二叔丁基过氧化物、3-7份吐温80和0.4-0.8份人参皂苷。

小粒径明胶微球的制备方法,它包括以下步骤:将10-20份液体石蜡加热至40-50℃后与3-7份吐温80混合置于50-55℃水浴中保温3-5min,再浓缩蒸馏至原有体积的1/3-1/5形成浓缩液;将4-8份30wt%明胶溶液和0.4-0.8份人参皂苷混合置于反应釜内在50-55℃下以100-200r/min的转速搅拌10-20min,向反应釜内加入浓缩液以200-250r/min的转速继续搅拌20-30min使其乳化形成乳化液;向乳化液中加入5-9份二叔丁基过氧化物进行超声分散3-5min,再放入10-20℃的水浴中进行冷却1-3h既得。

下面结合实施例对本发明做进一步说明。

实施例1:小粒径明胶微球,它包括按重量份计:10份液体石蜡、4份30wt%明胶溶液、5份二叔丁基过氧化物、3份吐温80和0.4份人参皂苷。

小粒径明胶微球的制备方法,它包括以下步骤:将10份液体石蜡加热至40℃后与3份吐温80混合置于50℃水浴中保温3min,再浓缩蒸馏至原有体积的1/3形成浓缩液;将4份30wt%明胶溶液和0.4份人参皂苷混合置于反应釜内在50℃下以100r/min的转速搅拌10min,向反应釜内加入浓缩液以200r/min的转速继续搅拌20min使其乳化形成乳化液;向乳化液中加入5份二叔丁基过氧化物进行超声分散3min,再放入10℃的水浴中进行冷却1h既得。

实施例2:小粒径明胶微球,它包括按重量份计:15份液体石蜡、6份30wt%明胶溶液、7份二叔丁基过氧化物、5份吐温80和0.6份人参皂苷。

小粒径明胶微球的制备方法,它包括以下步骤:将15份液体石蜡加热至45℃后与5份吐温80混合置于53℃水浴中保温4min,再浓缩蒸馏至原有体积的1/4形成浓缩液;将6份30wt%明胶溶液和0.6份人参皂苷混合置于反应釜内在52℃下以150r/min的转速搅拌15min,向反应釜内加入浓缩液以225r/min的转速继续搅拌25min使其乳化形成乳化液;向乳化液中加入7份二叔丁基过氧化物进行超声分散4min,再放入15℃的水浴中进行冷却2h既得。

实施例3:小粒径明胶微球,它包括按重量份计:20份液体石蜡、8份30wt%明胶溶液、9份二叔丁基过氧化物、7份吐温80和0.8份人参皂苷。

小粒径明胶微球的制备方法,它包括以下步骤:将20份液体石蜡加热至50℃后与7份吐温80混合置于55℃水浴中保温5min,再浓缩蒸馏至原有体积的1/5形成浓缩液;将8份30wt%明胶溶液和0.8份人参皂苷混合置于反应釜内在55℃下以200r/min的转速搅拌20min,向反应釜内加入浓缩液以250r/min的转速继续搅拌30min使其乳化形成乳化液;向乳化液中加入9份二叔丁基过氧化物进行超声分散5min,再放入20℃的水浴中进行冷却3h既得。

本发明创造性的将液态石蜡和吐温80先水浴保温再浓缩蒸馏,增强液态石蜡对明胶溶液的吸附力,在明胶溶液中加入的人参皂苷科提高乳化活性,提高乳化效果,促进微球的表面光滑度,后期的反应釜内的搅拌得以在低转速下进行,通过超声分散得到的乳化液具有较高的分布均匀性和较小的粒径。



技术特征:

技术总结
本发明公开了小粒径明胶微球及其制备方法,它包括按重量份计:10‑20份液体石蜡、4‑8份30wt%明胶溶液、5‑9份二叔丁基过氧化物、3‑7份吐温80和0.4‑0.8份人参皂苷。本发明的有益效果是水浴保温、浓缩蒸馏后制得的浓缩液有助于明胶微球分散的均匀性和表面光滑度,添加二叔丁基过氧化物超声分散、低温水浴后制得的明胶微球可以降低微球的粒径。

技术研发人员:黄璠
受保护的技术使用者:铜陵市一棵松农业科技有限公司
技术研发日:2017.11.23
技术公布日:2018.02.09
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