用于诊断凝集素受体高表达肿瘤的放射性药物的制作方法

技术特征：

1.一种^99mTc的放射性标记配合物，所述配合物具有核心鳌合配体，该配体以下式L1或其立体异构体形式为其配体前体：

其中：

-L-选自如下所示的连接臂：

R各自独立的选自H、任选被羟基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、-NH2；

n为2-8的整数，例如2、3、4、5、6、7、8；

s为0-6的整数，例如0、1、2、3、4、5、6；

R1为H，-SO3H，-COOH，或所述磺酸、羧酸药学上可接受的盐或酯。

2.根据权利要求1所述的标记配合物，其特征在于，所述配合物具有辅助的协同配体，其选自水溶性膦(例如三苯基膦三间磺酸钠盐TPPTS)，N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)、N-二(羟乙基)甘氨酸、葡庚糖酸盐、乙二胺-N,N’-二乙酸酯(EDDA)、3-苯甲酰基吡啶(BP)、吡啶-2-偶氮-p-二甲苯胺(PADA)；

优选地，L选自式d结构的连接臂，n为3-5的整数，s为2-3的整数，优选地，n为3，s为2；

优选地，R1为H、-SO3H，-COOH；

优选地，协同配体可相同或不同，独立地选自：N-三(羟甲基)甲基甘氨酸、三苯基膦三间磺酸钠盐；

优选地，L1为下式的化合物或其立体异构体：

3.根据权利要求1-2任一项所述的标记配合物，其特征在于所述标记配合物为下式：

4.一种分子探针，其特征在于：其具有如权利要求1-3任一项所定义的标记配合物。

5.一种药物组合物，所述组合物包含有效量的权利要求1-3任一项所定义的标记配合物。优选地，所述药物组合物是可注射制剂，其含有所述标记配合物和可注射的载体。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是一种放射性诊断显像剂。优选所述显像剂是指作为SPECT的显像剂。

7.一种药物系统，所述系统包含有效量的权利要求1-3任一项的标记配合物和Avidin。优选地，所述药物系统是一种试剂盒，标记配合物和Avidin分装在所述试剂盒内。

8.一种便捷制备权利要求1-3任一项^99mTc标记配合物的药盒，所述药盒含有配体前体L1、协同配体的混合物的冻干制剂。优选地，所述药盒可以通过将含有配体前体L1、协同配体的缓冲溶液冻干至西林瓶中制备获得。每次进行标记配合物的制备时，取出制备好的药盒，加入相应放射量的^99mTc源，例如Na^99mTcO4，在80-120℃，优选100℃水浴，加热10-60分钟，优选20-30分钟，即可制得所述^99mTc标记配合物。更优选地，称取所述式L1的配体前体15-25μg，例如20μg；称取N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)7.5-12.5mg，例如10mg；称取三苯基膦三间磺酸钠盐(TPPTS)3.75-6.25mg，例如5mg；称取琥珀酸一定量；吸取水一定量；将以上物质置于西林瓶中并使用氢氧化钠调节pH值至5.5，过滤后冻干得到药盒。尤其优选地，称取权利要求2所述的式II配体前体20μg，称取N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)10mg，称取三苯基膦三间磺酸钠盐(TPPTS)5mg，称取琥珀酸29.55mg，吸取水1mL，称取氢氧化钠17mg，将以上物质置于10mL西林瓶中，震荡溶解、过滤后冻干，得到产品药盒。

9.权利要求1-3任一项的标记配合物在制备药物中的应用，所述药物作为放射性诊断显像剂。

10.根据权利要求9所述的应用，所述药物用于诊断血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，例如在血液、肝、肠、肾、胃、脾、肺、肌肉、骨头等部位的恶性肿瘤。优选那些凝集素Lectin受体高表达的癌症，优选胃肠道癌症，例如结直肠癌，或由其引发的肝转移。