本发明涉及一种皮下缓释给药埋植线，该埋植线是植入皮下后，根据埋植线内混入药物的药理性能，来治疗相应的疾病，具体是一种长效降压柔性体皮下埋植线，用于治疗高血压病。
背景技术：
目前，国内外治疗高血压病大都依靠口服降压药来维持血压正常和平稳的。药物作用时间短，并且要一日一顿或者两顿口服药物。口服大量降压药物副作用大，引起全身和胃肠道反应以及对肝肾功能的损害很大。虽然也有采用中医穴位埋线疗法治疗高血压病的先例，采用羊肠线与中药泡制，但是，出现体内排异反应，治疗效果虽佳，却并不能达到长期稳定血压的效果及带来的副作用。另专利申请号201410402016.5用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，虽然载体也可生物降解，但皮下埋植后药物释放慢，得一周后才能降压，且降解时间短，一般一年半左右就全部降解完，还需再次手术注入，再次增加患者手术痛苦。本发明人研发了一种用于长效降压的生物降解皮下埋植线，是由生物降解材料为载体和降压药混合制成圆柱形的埋植线。其降压快，埋植后3天就能稳定血压，不仅能够达到长期稳定血压的目的，而且降解缓慢，可以3年左右才能缓慢降解完，埋植线使用时间长，不需频烦的手术注入，减少患者的手术痛苦。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供一种用于长效降压的皮下埋植线，不仅降压快，而且降解缓慢，埋植线使用时间长，减少患者多次手术埋线的痛苦。
本发明的目的是提供一种用于长效降压的皮下埋植线。
本发明的另一目的在于提供一种长效降压的皮下埋植线的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种用于长效降压的皮下埋植线，由以下原料药和辅料组成：
原料药：
拉西地平3-9重量份
螺内酯8-16重量份
吲达帕胺0.3-0.9重量份；
辅料：
交联聚维酮6-18重量份
聚乙二醇2-6重量份
羧甲基淀粉纳4-12重量份。
本发明皮下埋植线的原料药和辅料的组成为：
原料药：
拉西地平4.8-7.2重量份
螺内酯9.6-14.4重量份
吲达帕胺0.48-0.72重量份；
辅料：
交联聚维酮9.6-14.4重量份
聚乙二醇3.2-4.8重量份
羧甲基淀粉纳6.4-9.6重量份。
本发明皮下埋植线的原料药和辅料的组成优选为：
原料药：
拉西地平6重量份
螺内酯12重量份
吲达帕胺0.6重量份；
辅料：
交联聚维酮12重量份
聚乙二醇4重量份
羧甲基淀粉纳8重量份。
本发明皮下埋植线的原料药和辅料的组成优选为：
原料药：
拉西地平4重量份
螺内酯15重量份
吲达帕胺0.4重量份；
辅料：
交联聚维酮16重量份
聚乙二醇3重量份
羧甲基淀粉纳11重量份。
本发明皮下埋植线的原料药和辅料的组成优选为：
原料药：
拉西地平8重量份
螺内酯9重量份
吲达帕胺0.8重量份；
辅料：
交联聚维酮8重量份
聚乙二醇7重量份
羧甲基淀粉纳5重量份。
本发明皮下埋植线的制备方法为：将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在100-150℃进行加热，边加热边进行搅拌2-6小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入羧甲基淀粉纳继续搅拌0.5-1.5小时，最后再加入数的拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为1-3mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在20-60℃的鼓风干燥箱内干燥4-10h，待水分挥发完后，按照20-40mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
本发明皮下埋植线的制备方法优选为：将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入羧甲基淀粉纳继续搅拌1小时，最后再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
本发明埋植线的使用方法：
1、在上腹部皮下埋植本发明埋植线，用于治疗高血压病。
2、用量：一次埋植皮下4-6支，每根埋植线的重量为0.1-0.3g。
不适应症：本发明埋植线不适应一型高血压病的患者。
本发明埋植线是可降解的，不需待药物释放完成后再取出埋植线，可同药物一同吸收，稳定性好，无任何副作用。本发明埋植线是由生物降解材料为载体和降压药混合制成圆柱形的埋植线。其降压快，埋植后3天就能稳定血压，不仅能够达到长期稳定血压的目的，而且降解缓慢，可以3年左右才能缓慢降解完，埋植线使用时间长，不需频烦的手术注入，减少患者的手术痛苦。
本发明埋植线通过大量的筛选试验得出，只有选用本发明特定的拉西地平、螺内酯和吲达帕胺三种降压药，并在1∶2∶0.1的配比下才能达到本发明的降压效果，并非是任意的降压药，任意的配比就能实现本发明的快速稳定的降压效果。同时本发明人还对埋植线的辅料进行筛选，在众多辅料，只有将交联聚维酮、聚乙二醇和羧甲基淀粉纳三种辅料组合，并在特定的3∶1∶2的配比下，即能达到很好的稳定性，还能促使药物缓慢降解，并不影响快速稳定血压的效果，和其他辅料比较，降压效果还稍有提高。这样使本发明埋植线不仅治疗效果好，埋植线使用时间长，可以3年左右才能缓慢降解完(一般的埋植棒在一年半左右就已全部降解完)，不需频烦的手术注入，减少患者的手术痛苦。
本发明埋植线中原料药拉西地平属片剂，可用于治疗高血压，本品为为特异、强效持久的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要选择性的阻滞血管平滑肌的钙通道，扩张周围动脉，减低周围血管阻力，减低心脏后负荷，降低血压，本发明埋植线中选用的拉西地平为片剂，如哈药集团三精明水药业有限公司生产。螺内酯属于利尿药，用于治疗水肿性疾病和原发性醛固酮增多症，作为治疗高血压的辅助药物及低钾血症的预防，本药结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂，本发明埋植线中选用的螺内酯为螺内酯片，如国药集团容生制药有限公司生产。吲达帕胺为抗高血压药，是一种磺胺类利尿剂，通过抑制远端肾小管皮质稀释段的再吸收水与电解质而发挥作用。口服吸收快而完全，生物利用度达93％，不受食物影响。0.8重量份，本发明埋植线中选用的吲达帕胺为吲达帕胺片，如天津天士力(辽宁)制药有限责任公司生产。
本发明埋植线中辅料交联聚维酮化学名称：交联聚乙烯基吡咯烷酮，1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物，1-etheyl-2-pyrolidionehomopolymer，为水不溶性的合成交联n-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物。聚乙二醇通用化学名：聚乙二醇peg、乙二醇聚氧乙烯醚，为无毒、无刺激性，味微苦，具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性，它们具有优良的润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、抗静电剂及柔软剂等。羧甲基淀粉纳(cms-na)又称为羧甲基淀粉，是一种阴离子淀粉醚，是能溶于冷水的电解质，是变性淀粉的一种，属醚类淀粉，是一种水溶性阴离子高分子型化合物。它无味、无毒、不易霉变、当取代度大于0.2以上时易溶于水。
下面实验例用于进一步说明本发明，但不限于本发明。
实验例一、本发明原料药筛选试验
1、不同高血压药物对自发性高血压大鼠的影响
1.1材料
1.1.1药物
空白组：生理盐水
处方1：选用拉西地平、螺内酯和吲达帕胺以1∶2∶0.1的配比组合。
处方2：选用拉西平和螺内酯以1∶2的配比组合。
处方3：选用拉西地平吲达帕胺以1∶0.1的配比组合。
处方4：选用螺内酯和吲达帕胺以2∶0.1的配比组合。
处方5：选用拉西地平。
处方6：选用螺内酯。
处方7：氯沙坦、拉西地平、依那普利和美托洛尔以4∶6∶3∶1的配比组合。
处方8：氯沙坦和拉西地平以4∶6的配比组合。
处方9：拉西地平和依那普利以6∶3的配比组合。
1.1.2动物
选自发性高血压大鼠(shr)100只，雄性，体重200-220g，由广东省医学实验动物中心提供。
1.1.3仪器
仪器：动物血压测量仪(0c-003，上海欣曼科教设备有限公司)
1.2方法
取shr大鼠100只，平均分为10组，每组10只，灌胃给药前每天采用尾容积法测定清醒大鼠间接血压，测定前将大鼠置于35℃恒温箱中预热6分钟，在大鼠清醒状态下连测3天取平均值作为给药前血压，按测得的给药前血压进行分组，以保证每组之间平均血压无显著差异。空白组予相应量的生理盐水。其他处方1-处方9组分别给予相对应的药物(按照300mg/kg给药)，每天灌胃给药一次，治疗持续8周，给药第3、7、14、28、56天测定其相应时间的血压。
1.3结果见表1、表2
对实验中所得血压进行统计学处理，并应用t检验比较两组间差异。
表1不同药物对shr大鼠收缩压的影响(x±s，n＝10)
表2不同药物对shr大鼠舒张压的影响(x±s，n＝10)
1.4结论
由上述结果可见，处方1-处方9在对shr大鼠收缩压和舒张压的升高方面均有一定的的抑制作用，尤其是处方1在对shr大鼠收缩压和舒张压的升高方面具有极显著的作用，明显优于处方2-处方9，这种比较有显著差异。
实验例二、本发明原料药配比的筛选试验
1、不同配比的原料药对自发性高血压大鼠的影响
1.1材料
1.1.1药物
空白组：生理盐水
处方1：选用拉西地平、螺内酯和吲达帕胺以1∶2∶0.1的配比组合。
处方2：选用拉西地平、螺内酯和吲达帕胺以2∶1∶0.1的配比组合。
处方3：选用拉西地平、螺内酯和吲达帕胺以0.1∶2∶1的配比组合。
处方4：选用拉西地平、螺内酯和吲达帕胺以1∶0.1∶2的配比组合。
处方5：选用拉西地平、螺内酯和吲达帕胺以1∶1∶1的配比组合。
1.1.2动物
选自发性高血压大鼠(shr)60只，雄性，体重200-220g，由广东省医学实验动物中心提供。
1.1.3仪器
仪器：动物血压测量仪(dc-003，上海欣曼科教设备有限公司)
1.2方法
取shr大鼠60只，平均分为6组，每组10只，灌胃给药前每天采用尾容积法测定清醒大鼠间接血压，测定前将大鼠置于35℃恒温箱中预热6分钟，在大鼠清醒状态下连测3天取平均值作为给药前血压，按测得的给药前血压进行分组，以保证每组之间平均血压无显著差异。空白组予相应量的生理盐水。其他处方1-处方5组分别给予相对应的药物(按照300mg/kg给药)，每天灌胃给药一次，治疗持续8周，给药第3、7、14、28、56天测定其相应时间的血压。
1.3结果见表3、表4
对实验中所得血压进行统计学处理，并应用t检验比较两组间差异。
表3不同配比的原料药对shr大鼠收缩压的影响(x±s，n＝10)
表4不同配比的原料药对shr大鼠舒张压的影响(x±s，n＝10)
1.4结论
由上述结果可见，处方1-处方5在对shr大鼠收缩压和舒张压的升高方面均有一定的的抑制作用，尤其是处方1在对shr大鼠收缩压和舒张压的升高方面具有极显著的作用，明显优于处方2-处方5，这种比较有显著差异。
实验例三：辅料的筛选试验
1.辅料的筛选试验
1.1原药料的组成
拉西地平60g、螺内酯120g、吲达帕胺6g；
1.2辅料选择
组1：交联聚维酮120g、聚乙二醇40g、羧甲基淀粉纳80g。
组2：交联聚维酮120g、聚乙二醇120g。
组3：交联聚维酮240g。
组4：癸二酸150g、甘油50g、一五戊二醇1g。
组5：聚乙内酯100g、聚乙二酯50g、β羧甲基淀粉纳80g。
1.2制备方法
组1：将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将上述辅料交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入羧甲基淀粉纳继续搅拌1小时，最后再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
组2：将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将上述辅料交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
组3：将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将上述辅料交联聚维酮放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
组4：将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将上述辅料癸二酸和甘油放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入一五戊二醇继续搅拌1小时，最后再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
组5：将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将上述辅料聚乙内酯和聚乙二酯放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入β羧甲基淀粉纳继续搅拌1小时，最后再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
1.2方法
取shr大鼠50只，平均分为5组，每组10只，灌胃给药前每天采用尾容积法测定清醒大鼠间接血压，测定前将大鼠置于35℃恒温箱中预热6分钟，在大鼠清醒状态下连测3天取平均值作为给药前血压，按测得的给药前血压进行分组，以保证每组之间平均血压无显著差异。将上述组1-组5的埋植线分别埋入大鼠上腹部皮下，(按照500mg/kg给药)，按照1个月、6个月、1年、1.5年、2年、3年测定其药物的释放速度和其相应时间的血压。
详见表5、表6和表7。
表5不同辅料对shr大鼠体内药物的释放速度
表6不同辅料对shr大鼠收缩压的影响(x±s，n＝10)
表7不同辅料对shr大鼠舒张压的影响(x±s，n＝10)
1.4结论
由上述表5结果可见，组方1的药物在大鼠体内能缓慢释放3年，而组方2-组方5的药物在大鼠体内只能释放1.5年，1.5年后大鼠体内无药物释放。同时由表6-表7可见，组方1在1个月-3年内均能有效的稳定血压，降压效果优于组方2-组方5，而组方2-5只在1个月-1.5年内能稳定血压，而1.5年后，大鼠体内无药物，血压明显上升，上升至给药前的最高血压。由此可见，通过本发明特定筛选的辅料(组1)在药物释放上明显比其他4组释放慢，可在体内缓慢释放3年以上，且降压效果还优于其他4组，这种比较有显著差异。
试验例四：辅料配比的筛选试验
1.辅料配比的筛选试验
1.1原药料的组成
拉西地平60g、螺内酯120g、吲达帕胺6g；
1.2辅料配比选择
组1：交联聚维酮120g、聚乙二醇40g、羧甲基淀粉纳80g。
组2：交联聚维酮40g、聚乙二醇120g、羧甲基淀粉纳80g。
组3：交联聚维酮80g、聚乙二醇80g、羧甲基淀粉纳80g。
组4：交联聚维酮40g、聚乙二醇80g、羧甲基淀粉纳120g。
1.2制备方法
将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将上述辅料交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入羧甲基淀粉纳继续搅拌1小时，最后再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
1.2方法
取shr大鼠40只，平均分为4组，每组10只，灌胃给药前每天采用尾容积法测定清醒大鼠间接血压，测定前将大鼠置于35℃恒温箱中预热6分钟，在大鼠清醒状态下连测3天取平均值作为给药前血压，按测得的给药前血压进行分组，以保证每组之间平均血压无显著差异。将上述组1-组4的埋植线分别埋入大鼠上腹部皮下，(按照500mg/kg给药)，按照1个月、6个月、1年、1.5年、2年、3年测定其药物的释放速度和其相应时间的血压。详见表8、表9和表10。
表8不同辅料配比对shr大鼠体内药物的释放速度
表9不同辅料配比对shr大鼠收缩压的影响(x±s，n＝10)
表10不同辅料配比对shr大鼠舒张压的影响(x±s，n＝10)
1.4结论
由上述表8结果可见，组方1的辅料配比在大鼠体内能缓慢释放3年，而组方2-组方4的配比在大鼠体内只能释放1.5年，最多至2年后药物也全部释放完。同时由表9-表10可见，组方1的配比在1个月-3年内均能有效的稳定血压，降压效果优于组方2-组方4的配比，而组方2-4只在1个月-2年内能稳定血压，而2年后，大鼠体内无药物，血压明显上升，上升至给药前的最高血压。由此可见，通过本发明特定筛选的辅料配比在药物释放上明显比其他3组释放慢，可在体内缓慢释放3年以上，且降压效果还优于其他3组，这种比较有显著差异。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1
原料药：
拉西地平6kg
螺内酯12kg
吲达帕胺0.6kg；
辅料：
交联聚维酮12kg
聚乙二醇4kg
羧甲基淀粉纳8kg。
将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入羧甲基淀粉纳继续搅拌1小时，最后再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。每根埋植线的重量为0.2g，在上腹部皮下一次埋植4-6支。
实施例2
原料药：
拉西地平4kg
螺内酯15kg
吲达帕胺0.4kg；
辅料：
交联聚维酮16kg
聚乙二醇3kg
羧甲基淀粉纳11kg。
将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入羧甲基淀粉纳继续搅拌1小时，最后再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。每根埋植线的重量为0.2g，在上腹部皮下一次埋植4-6支。
实施例3
原料药：
拉西地平8kg
螺内酯9kg
吲达帕胺0.8kg；
辅料：
交联聚维酮8kg
聚乙二醇7kg
羧甲基淀粉纳5kg。
将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入羧甲基淀粉纳继续搅拌1小时，最后再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。每根埋植线的重量为0.2g，在上腹部皮下一次埋植4-6支。
实施例4
原料药：
拉西地平5kg
螺内酯14kg
吲达帕胺0.5kg；
辅料：
交联聚维酮14kg
聚乙二醇3.5kg
羧甲基淀粉纳9.3kg。
将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入羧甲基淀粉纳继续搅拌1小时，最后再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。每根埋植线的重量为0.2g，在上腹部皮下一次埋植4-6支。
实施例5
原料药：
拉西地平7kg
螺内酯10kg
吲达帕胺0.7kg；
辅料：
交联聚维酮10kg
聚乙二醇4.6kg
羧甲基淀粉纳6.6kg。
将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入羧甲基淀粉纳继续搅拌1小时，最后再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。每根埋植线的重量为0.2g，在上腹部皮下一次埋植4-6支。