本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及化合物在制备治疗乳腺增生症与高泌乳素血症的药物中的用途。
背景技术：
：现代医学研究证实，乳腺增生症与高泌乳素血症是与内分泌紊乱密切相关的女性易患疾病，均与下丘脑-垂体-性腺轴功能失调密切相关，是女性性激素内分泌紊乱综合征的局部表现。目前临床诊疗常侧重于一种疾病一个方面的治疗，将这两种疾病综合考虑的治疗较少。技术实现要素：本发明的目的在于提供化合物在制备治疗乳腺增生症与高泌乳素血症的药物中的用途。为了实现本发明的目的，本发明提供化合物在制备同时治疗乳腺增生症与高泌乳素血症的药物中的用途，所述化合物结构为：优选地，所述药物组合物可以制成片剂、分散片、崩解片、胶囊剂或散剂。该药物组合物可有效降低泌乳素含量，恢复泌乳素、雌孕激素之间平衡，改善患者乳腺病理性增生状态。附图说明图1是对大鼠乳腺组织病理形态影响。a.正常对照组；b.模型对照组；c.本发明药物组。具体实施方式下面通过实施例来具体说明本发明药物的效果。实验例1本发明药物的合成路线：步骤a：1-(苯基磺酰基)-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶0℃下，向5-氮杂吲哚(5.00g，0.042mol)的无水dmf(80ml)溶液中分批加60％nah(2.03g，0.051mol)。加完0℃反应0.5小时。滴加苯磺酰氯(6.48ml，0.051mol)，约15分钟加完，升室温反应2小时。反应完毕，倒入冰水，搅拌15分钟，过滤收集固体得到产物(8.00g,73％)。1hnmr(400mhz,d6-dmso)δ6.99(d,1h),7.62-7.65(m,2h),7.73-7.75(m,1h),7.92-7.96(m,2h),8.06-8.08(m,2h),8.46(d,1h),8.91(s,1h)。步骤b：1-(苯基磺酰基)-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶-5-氧化物室温下，向1-(苯基磺酰基)-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶(8.00g，0.031mol)的二氯甲烷(100ml)中分批加入85％间氯过氧苯甲酸(6.92g，0.034mol)，加完室温反应过夜。反应完毕，加入二氯甲烷(100ml)，依次用饱和碳酸氢钠溶液、水和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。减压浓缩得到产物(8.30g,98％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.65(d,1h),7.52-7.55(m,2h),7.62-7.67(m,2h),7.85-7.91(m,3h),8.48-8.51(m,1h),8.51(s,1h)。步骤c：4-氯-1-(苯基磺酰基)-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶0℃下，向1-(苯基磺酰基)-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶-5-氧化物(8.30g，0.030mol)中滴加三氯氧磷(100ml)，加完加热回流反应过夜。反应完毕，减压浓缩，余物倒入冰水中，加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩。余物经硅胶柱进行色谱纯化得到产物(5.00g,56％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.80(d,1h),7.49-7.52(m,2h),7.60-7.65(m,2h),7.85(d,1h),7.90(d,2h),8.25(d,1h)。步骤d：7-(苯基磺酰基)-7h-吡咯并[3,2-c]四唑并[1,5-a]吡啶0℃下，向4-氯-1-(苯基磺酰基)-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶(5.00g，0.017mol)的75％乙醇(100ml)中分批加入nan3(2.22g，0.034mol)，加完慢慢滴加浓盐酸(2ml)，约5分钟加完。反应液慢慢加热升温至回流过夜。反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入冰水中，加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩。余物经硅胶柱进行色谱纯化得到产物(2.50g,49％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.92(d,1h),7.56-7.59(m,2h),7.65-7.69(m,2h),8.20(d,1h),7.92(d,2h),8.90(d,1h)。步骤e：7h-吡咯并[3,2-c]四唑并[1,5-a]吡啶室温下，向7-(苯基磺酰基)-7h-吡咯并[3,2-c]四唑并[1,5-a]吡啶(2.50g，8.35mmol)的甲醇(25ml)中滴加2mol/l的氢氧化钠溶液(12ml)，约5分钟加完，加热至50℃反应30分钟。反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入冰水中，加入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩。余物经硅胶柱进行色谱纯化得到产物(1.00g,75％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.72-6.75(m,1h),,7.48-7.51(m,1h),8.18(d,1h),8.85(d,1h),9.5(br,1h)。实验例2本发明药物同时治疗乳腺增生症与高泌乳素血症的效果动物分组、模型制备与给药将雌性wistar大鼠按体质量随机分为正常对照组、模型对照组、本发明药物组。正常对照组大鼠后肢内侧肌内注射0.9％氯化钠溶液，每只0.1ml，每天1次，连续40d。其他组大鼠先背部皮下注射盐酸甲氧氯普胺注射液，每只75mg/kg，每天1次，连续10d，再后肢内侧肌内注射苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg，连续25d，继而黄体酮注射液0.5mg/kg，连续5d，制备乳腺增生症伴高泌乳素血症模型，造模后取造模大鼠采血及取第二对乳腺组织检测，以大鼠乳腺组织3级以上病理性增生及泌乳素异常升高为主要指征判定模型制备成功与否。造模成功后，每组随机选取10只进行灌胃给药，连续治疗30d。正常对照组与模型对照组每天每只给予0.9％氯化钠溶液2ml，本发明药物组灌胃实施例1药物2mg/kg。激素测定与乳腺组织观察给药治疗后，各组大鼠均禁食给水24h，眼眶静脉丛取血，3000r/min(r＝10cm)离心5min，elisa法测定e2(雌激素)、p(孕酮)、prl(催乳素)含量；取第二对乳腺组织，经苏木精-伊红(he)染色后，在显微镜下观察各组大鼠乳腺组织病理性增生程度。统计学方法采用spss16.0版软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示。组间均数比较采用t检验，以p<0.05表示差异有统计学意义。对大鼠血清激素e2、p、prl含量(pg/ml)影响组别prle2p正常23.35±2.2195.86±3.0176.40±3.10模型98.29±4.3273.40±2.1794.78±15.96本发明药物28.40±6.3495.05±3.0373.90±4.15与正常对照组比较，模型对照组和本发明药物组prl含量均升高(p<0.05)，模型对照组升高更显著，表明大鼠出现高泌乳素血症。模型对照组大鼠e2、p含量与正常对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)，呈现紊乱状态。与模型对照组比较，本发明药物组大鼠prl、p水平均降低，e2含量升高，差异均有统计学意义(p<0.05)。对大鼠乳腺组织病理形态影响见图1。模型对照组大鼠乳腺小叶明显增生，腺泡和导管扩张，腺泡及导管内有分泌物，部分腺泡充满大量分泌物，显示为3级增生状况。经治疗后，本发明药物组大鼠乳腺小叶无增生现象，导管中未观察到分泌物，基本恢复至正常对照组水平。当前第1页12