本发明涉及抗肿瘤药物领域，尤其是涉及一种牛初乳粉及其制备方法、制剂和在制备治疗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
世界卫生组织统计数据表明：全球肿瘤发病率和死亡率扔居高不下，在发展中国家尤为突出，肿瘤正成为新世界威胁人类健康的头号杀手。目前肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、化疗与放疗、介入疗法、干细胞移植和药物治疗。手术治疗需要早期进行，难保治根；化疗与放疗疗程长，有毒副反应；介入疗法只能应用于局部肿瘤的治疗；干细胞移植条件苛刻，费用昂贵，危险性高，且仅限于部分患者。药物治疗方法作为我国传统的治疗方法，具有安全性高和副作用小等特点被广泛应用于人们日常疾病的治疗过程中，然而其对于肿瘤治疗的研究却不太完善，还有待深入研究。因此，提供一种新的安全的治疗肿瘤的药物是人们十分期望的。有鉴于此，特提出本发明。技术实现要素：本发明的第一个目的在于提供一种牛初乳粉，该牛初乳粉中含有多种生物活性物质，具有很高的营养及药用价值。本发明的第二个目的在于提供一种牛初乳粉的制备方法，该方法保留了各个生物活性成分的原有特性，最大程度的利用了牛初乳，提高了牛初乳的利用率。本发明的第三个目的在于提供一种牛初乳粉的制剂，该制剂成本低，服用安全方便，无毒副作用，能调节人体的免疫平衡，提高细胞活性。本发明的第四个目的在于提供一种牛初乳粉在制备治疗肿瘤药物中的应用，以缓解现有治疗肿瘤技术中存在的治疗费用高、危险性高、有毒副反应、治疗部位局限和条件苛刻的技术问题。为了解决上述技术问题，特采用以下技术方案：根据本发明的第一方面，本发明提供了一种牛初乳粉，牛初乳粉包括免疫球蛋白、乳铁蛋白和富脯氨酸多肽。作为进一步技术方案，牛初乳粉包括免疫球蛋白200～400份、乳铁蛋白1～10份和富脯氨酸多肽10～40份；优选地，所述牛初乳粉包括免疫球蛋白300～400份、乳铁蛋白3～10份和富脯氨酸多肽20～40份；优选地，所述牛初乳粉包括免疫球蛋白330～400份、乳铁蛋白6～10份和富脯氨酸多肽30～40份。根据本发明的第二方面，本发明提供了一种牛初乳粉的制备方法，包括以下步骤：首先将牛初乳去除脂肪，然后去除牛初乳中的大分子蛋白与小分子杂质，最后去除水分得到牛初乳粉；优选地，去除大分子蛋白与小分子杂质后和去除水分前还包括对牛初乳的消毒步骤；优选地，所述大分子蛋白包括酪蛋白；优选地，所述小分子杂质包括乳糖和无机盐。作为进一步技术方案，牛初乳的ph值为6.3～7.5，优选ph为6.6；优选地，牛初乳的温度为0℃～60℃，优选为0～10℃。作为进一步技术方案，去除脂肪为通过离心分离的方法去除离心后的上层脂肪；优选地，离心分离的转速为2500～3500r/min；优选地，离心时间为15～20min。作为进一步技术方案，去除大分子蛋白与小分子杂质通过过滤的方法进行去除；优选地，过滤为膜过滤；优选地，采用切向流膜过滤；优选地，过滤首先采用500000～1000000道尔顿的过滤膜进行过滤，然后采用1000～10000道尔顿的过滤膜进行过滤。作为进一步技术方案，去除水分为通过冷冻干燥的方式进行去除。根据本发明的第三方面，本发明提供了一种牛初乳制剂，制剂包括牛初乳粉和载体。作为进一步技术方案，载体包括水、牛初乳、淀粉、纤维素、明胶、碳酸钙、高岭土和肥黏土；优选地，牛初乳粉占制剂总质量的质量百分比为10～100％。根据本发明的第四方面，本发明提供了一种牛初乳粉在制备治疗肿瘤的药物中的应用。与现有技术相比，本发明包括如下有益效果：本发明提供的牛初乳粉，含有免疫球蛋白、乳铁蛋白和富脯氨酸多肽多种生物活性成分，充分利用了牛初乳生物活性成分之间的协同作用，具有很高的营养价值和药用价值。本发明提供的牛初乳粉的制备方法，通过依次将牛初乳的脂肪、大分子蛋白、小分子杂质和水分进行去除来获得牛初乳粉，保留了各个生物活性成分的原有特性，最大程度的利用了牛初乳，提高了牛初乳的利用率。本发明提供的牛初乳制剂，以牛初乳粉制备得到，制剂成本低，服用安全方便，无毒副作用，含有多种生物活性成分，能调节人体的免疫平衡，提高细胞活性，可用于身体各个部位的肿瘤治疗，应用于制备免疫细胞治疗肿瘤的药物，有望实现肿瘤的彻底根除。具体实施方式下面将结合实施方式和实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施方式和实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。第一方面，在至少一个实施例中提供一种牛初乳粉，牛初乳粉包括免疫球蛋白、乳铁蛋白和富脯氨酸多肽。本发明中，牛初乳粉来自于牛初乳，不仅含有丰富的营养物质，而且高度富集了牛初乳中大量的免疫因子，主要为免疫球蛋白、乳铁蛋白和富脯氨酸多肽。免疫球蛋白是一种具有抗体活性或化学结构，与抗体分子相似的球蛋白。免疫球蛋白是由两条相同的轻链和两条相同的重链通过二硫键连接成而成的四肽结构。免疫球蛋白有五类，分别是免疫球蛋白g、免疫球蛋白a、免疫球蛋白m、免疫球蛋白d和免疫球蛋白e。免疫球蛋白能够调节免疫应答，提高人体的抗病毒能力，预防某些疾病的发生。乳铁蛋白是一种非常重要的糖蛋白，主要由乳腺上皮细胞表达和分泌。乳铁蛋白具有广泛的生物活性，不但能够结合和运输铁离子，还具有抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抗过敏、抗癌、防辐射和催化等功能和属性。富脯氨酸多肽是一类富集脯氨酸的生物性多肽，也称作“传输因子”，存在于动物的血液和哺乳动物的初乳中，能够诱导和调节细胞因子的产生，进而调控机体的免疫系统的平衡和有效发挥。此外，富脯氨酸多肽在提高nk(自然杀伤细胞)活性上也具有明显的效果。美国加州长生医院机构的研究主任达尼尔·斯博士研究表明，牛初乳具有明显提高nk细胞活性的功能，并提出，牛初乳中的富脯氨酸多肽可以提高nk细胞400％的活性。而且nk细胞可以杀伤病毒感染的细胞和肿瘤细胞，具有识别正常和异常组织细胞的能力，在抗肿瘤、抗病毒感染上也具有效果。本发明的牛初乳粉，充分利用了各个生物活性成分间的协同作用，能调节人体的免疫平衡，提高细胞活性，减少疾病的发生，同时也可以抑制肿瘤细胞及癌细胞的产生，应用于制备免疫细胞治疗肿瘤的药物。在一种优选地实施方式中，牛初乳粉包括免疫球蛋白200～400份、乳铁蛋白1～10份和富脯氨酸多肽10～40份。优选地，所述牛初乳粉包括免疫球蛋白300～400份、乳铁蛋白3～10份和富脯氨酸多肽20～40份。通过对原料的组成进行更进一步的调整和优化，使得本发明提供的牛初乳粉具有更强的调节人体免疫平衡和抑制肿瘤细胞产生的能力。优选地，所述牛初乳粉包括免疫球蛋白330～400份、乳铁蛋白6～10份和富脯氨酸多肽30～40份。通过对原料的组成进行更进一步的调整和优化，使得本发明提供的牛初乳粉具有更强的调节人体免疫平衡和抑制肿瘤细胞产生的能力。在本发明中，牛初乳粉中免疫球蛋白的含量最高，乳铁蛋白和富脯氨酸多肽次之，较原来的牛初乳中各个成分的含量得到了很大的提升，充分富集了牛初乳中的有效成分。第二方面，在至少一个实施例中提供一种牛初乳粉的制备方法，包括以下步骤：首先将牛初乳去除脂肪，然后去除牛初乳中的大分子蛋白与小分子杂质，最后去除水分得到牛初乳粉；优选地，所述去除大分子蛋白与小分子杂质后和去除水分前还包括对牛初乳的消毒步骤；优选地，所述大分子蛋白包括酪蛋白；优选地，所述小分子杂质包括乳糖和无机盐。牛初乳中的蛋白主要由酪蛋白和乳清蛋白组成，在本发明中，以牛初乳为原料制备牛初乳粉。牛初乳为母牛产犊后三天内的乳汁，这些乳汁与普通牛乳有明显的不同，不仅含有丰富的营养物质，而且含有大量的免疫因子，如免疫球蛋白、乳铁蛋白和富脯氨酸多肽等，不仅具有免疫调节、改善胃肠道、促进生长发育、改善衰老症状、抑制多种病菌等生理活性功能，而且在抑制肿瘤细胞及癌细胞的产生方面也有巨大的作用。目前，国内外主要注重牛初乳单一生物活性成分功能性研究，忽略了牛初乳各功能成分之间的协同作用，仅从牛初乳中制备某一特定的生物活性成分，且制备过程中一般会用到酸、碱和酶制剂等加工助剂。然而，制备结束后，牛初乳中其余珍贵的生物活性成分的性质会发生改变，不利于回收再利用，只能被废弃，这无疑是一种生物资源的浪费。根据本发明，首先将牛初乳粉进行初步分离，去除牛初乳中含有的脂肪，然后进行第二次分离，去除牛初乳中的大分子蛋白与小分子杂质，得到浓缩液，再将的到的浓缩液进行消毒，干燥后即得到牛初乳粉。本发明方法在不添加任何酸、碱和酶等加工助剂的前提下实现了对牛初乳中多种免疫活性物质的分离。本方法简单快捷，成本低，在保留了牛初乳中生物活性物质原有特性的同时，充分利用了各个功能性成分间的协同作用，最大程度的利用了牛初乳，提高了牛初乳的利用率，减小了生物活性成分的浪费。在一种优选地实施方式中，牛初乳的ph值为6.3～7.5，优选ph为6.6。本发明中，原料牛初乳的ph要保持在一定的范围内，ph过高或者过低均会导致牛初乳中蛋白质变性，影响蛋白质的原有性质。在一种优选地实施方式中，牛初乳的温度为0℃～60℃，优选温度为0～10℃。本发明中，原料牛初乳的温度不宜过高或者过低，温度过高会使牛初乳中细菌的增多，甚至导致蛋白质的变性，改变生物活性物质原有的特性；温度过低会导致牛初乳结冰，不利于实现对脂肪、大分子蛋白等的去除。在一种优选地实施方式中，去除脂肪为通过离心分离的方法去除离心后的上层脂肪；优选地，离心分离的转速为2500～3500r/min；优选地，离心时间为15～20min。本发明中，采用离心机对牛初乳进行离心分离，分离结束后，牛初乳分为上下两层，上层为脂肪，下层为蛋白质的浊液，去除脂肪取浊液进行后续分离。在一种优选地实施方式中，去除大分子蛋白与小分子杂质为通过过滤的方法进行去除；优选地，过滤为膜过滤；优选地，采用切向流膜过滤。本发明中，根据液体流动方向与过滤方向的不同，过滤可分为切向流过滤和垂直过滤。本发明采用切向流过滤，即液体流动方向和过滤方向垂直。切向流过滤利用液体流动在过滤介质表面产生的剪切力，减小了滤饼层的堆积，保证了稳定的过滤速度。在一种优选地实施方式中，过滤首先采用500000～1000000道尔顿的过滤膜进行过滤，然后采用1000～10000道尔顿的过滤膜进行过滤。根据本发明，过滤过程分为两次，第一次采用孔径大的过滤膜进行过滤，去除牛初乳中大量的大分子蛋白；第二次采用孔径小的过滤膜进行过滤，去除牛初乳中含有的乳糖和无机盐等小分子杂质，将牛初乳进行初步浓缩，并去除大部分水分。在一种优选地实施方式中，去除水分为通过冷冻干燥等方式进行去除。在本发明中，采用冷冻干燥的方式对过滤后的溶液进行干燥，保留了生物活性物质原有的生物活性，避免变质。第三方面，在至少一个实施例中提供一种牛初乳制剂，制剂包括牛初乳粉和载体。在本发明中，将牛初乳粉制成制剂服用给患者。针对不同的患者选择合理的制剂剂型可以更好地发挥药物的疗效。通过在牛初乳粉中加入医药学上常规的药物载体可以制成不同的制剂，制备成本低，服用安全方便，无毒副作用。在一种优选地实施方式中，载体包括水、牛初乳、淀粉、纤维素、明胶、碳酸钙、高岭土和肥黏土；优选地，冻干粉占制剂总质量的质量百分比为10～100％。在本发明中，药物载体包括稀释剂和赋形剂，如水、牛初乳等，通过与牛初乳粉混合可加工成液体制剂；药物载体还包括填充剂如淀粉等，粘合剂如纤维素、明胶等，崩解剂如碳酸钙等，吸附载体如高岭土和肥黏土等，这些物质通过与牛初乳粉混合可加工成固体制剂。根据药物载体的性质和特点，将牛初乳粉与药物载体以一定的比例进行混合，所制得的制剂中，牛初乳粉的质量占制剂总质量的10～100％。本发明的施用量根据患者的年龄、体重、疾病的类型和严重程度等进行调整。第四方面，在至少一个实施例中提供一种牛初乳粉在制备治疗肿瘤药物中的应用。根据本发明，制备得到的牛初乳粉在保留了牛初乳中生物活性成分原有特性的同时，充分利用了各功能性成分之间的协同作用，最大程度的利用了牛初乳。制备得到的牛初乳粉能够作为药物应用于肿瘤的治疗。制备得到的牛初乳粉被人体服用后，其含有的免疫活性物质会为人体所吸收，作用于人体内的免疫细胞，提高免疫细胞的活性与数量，通过利用人体内的免疫细胞杀死体内的病菌及发生病变的细胞增强人体的免疫能力，对于人体内各个部位的肿瘤具有良好的抑制和治疗作用。下面通过具体的实施例和对比例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。实施例1本实施例提供了一种牛初乳粉，按重量份数计包括：免疫球蛋白100份、乳铁蛋白为1份和富脯氨酸多肽5份。实施例2本实施例提供了一种牛初乳粉，按重量份数计包括：免疫球蛋白200份、乳铁蛋白为1份和富脯氨酸多肽10份。实施例3本实施例提供了一种牛初乳粉，按重量份数计包括：免疫球蛋白400份、乳铁蛋白为10份和富脯氨酸多肽40份。实施例4本实施例提供了一种牛初乳粉，按重量份数计包括：免疫球蛋白300份、乳铁蛋白为5份和富脯氨酸多肽25份。实施例5本实施例提供了一种牛初乳粉，应用如下方法植被得到：将1000g牛初乳在ph为6.3和温度为25℃的条件下放入离心机中进行离心分离，去除牛初乳中的脂肪。然后在截断值分子量为300000道尔顿的过滤膜上以切向流的过滤方式进行过滤，结束后取分离液在截断值分子量为2000道尔顿的过滤膜上以同样的方式进行过滤，滤去大部分的水分得100g浓缩液，最后将浓缩液进行消毒，放入冷冻干燥机中进行干燥，获得牛初乳粉。实施例6本实施例提供了一种牛初乳粉，应用如下方法植被得到：将1000g牛初乳在ph为6.6和温度为10℃的条件下放入离心机中进行离心分离，去除牛初乳中的脂肪。然后在截断值分子量为1000000道尔顿的过滤膜上以切向流的过滤方式进行过滤，结束后取分离液在截断值分子量为10000道尔顿的过滤膜上以同样的方式进行过滤，滤去大部分的水分得100g浓缩液，最后将浓缩液进行消毒，放入冷冻干燥机中进行干燥，获得牛初乳粉。实施例7本实施例提供了一种牛初乳粉，应用如下方法植被得到：将1000g牛初乳在ph为6.6和温度为5℃的条件下放入离心机中进行离心分离，去除牛初乳中的脂肪。然后在截断值分子量为500000道尔顿的过滤膜上以切向流的过滤方式进行过滤，结束后取分离液在截断值分子量为1000道尔顿的过滤膜上以同样的方式进行过滤，滤去大部分的水分得100g浓缩液，最后将浓缩液进行消毒，放入冷冻干燥机中进行干燥，获得牛初乳粉。实施例8本实施例提供了一种牛初乳粉，应用如下方法植被得到：将1000g牛初乳在ph为7.2和温度为5℃的条件下放入离心机中进行离心分离，去除牛初乳中的脂肪。然后在截断值分子量为800000道尔顿的过滤膜上以切向流的过滤方式进行过滤，结束后取分离液在截断值分子量为3000道尔顿的过滤膜上以同样的方式进行过滤，滤去大部分的水分得100g浓缩液，最后将浓缩液进行消毒，放入冷冻干燥机中进行干燥，获得牛初乳粉。对比例1本对比例提供了一种牛初乳粉，按重量份数计包括：免疫球蛋白400份和乳铁蛋白为10份。对比例2本对比例提供了一种牛初乳粉，按重量份数计包括：免疫球蛋白400份和富脯氨酸多肽40份。对比例3本对比例提供了一种牛初乳粉，按重量份数计包括：乳铁蛋白为10份和富脯氨酸多肽40份。为了对本发明提供的牛初乳粉进行进一步的说明，进行如下实验：实验例1选择肝肿瘤大小和个数相近的小鼠若干只，分成十一组，每组五只，分别测量其肿瘤大小。实验中，以肿瘤径线的乘积(spd，即：肿瘤最大长径乘以与之垂直的最长径)来评价肿瘤的大小。实验前先将小鼠于适宜的条件下自由摄食和饮水，适应性喂养三天，然后将实施例1-8和对比例1-3得到的牛初乳粉对小鼠进行喂养，每天三次，每次0.5g。喂养四周后对小鼠的肿瘤的大小进行测量，取其平均值，并记录肿瘤的变化程度，结果如表1所示。从表1的结果中可以看出，本发明实施例1-8提供的牛初乳粉对肿瘤有较好的抑制和治疗作用。随着牛初乳粉中免疫球蛋白、乳铁蛋白和富脯氨酸多肽含量的升高，对肿瘤的治疗效果增强。实施例1-4提供的牛初乳粉中，其含有的组分相同，但是组分的配比不同。实施例3较其他三个实施例含有更多的免疫活性物质，其治疗肿瘤的效果更好。实施例3和实施例7提供的牛初乳粉的原料相同，但是实施例7的牛初乳粉是应用本发明提供的制备方法制备得到的，其治疗肿瘤的效果明显高于实施例3的。说明在原料相同的情况下，应用本发明提供的制备方法制备得到的的牛初乳粉能够更有效地治疗肿瘤细胞。实施例5和实施例7均采用了相同的制备方法进行制备牛初乳粉，仅操作的参数不同，但是实施例7提供的牛初乳粉无论是免疫物质的含量还是对于肿瘤的治疗效果都优于实施例5的水平，说明使用相同的制备方法，采用本发明提供的操作条件制备得到的牛初乳粉具有更高的免疫物质含量和更好的治疗效果。实施例1-4与对比例1-3提供的牛初乳粉，其相同组分的比例一样，但是对比例1中缺少富脯氨酸多肽，对比例2中缺少乳铁蛋白，对比例3中缺少免疫球蛋白。实施例1-4治疗肿瘤的效果明显优于对比例1-3。说明在相同组分配比一样的情况下，只有通过利用各生物活性成分之间的协同作用才能使得本发明发挥更好地治疗效果。表1小鼠肿瘤大小的变化程度组别肿瘤大小的变化程度实施例1减小7％实施例2减小10％实施例3减小18％实施例4减小15％实施例5减小8％实施例6减小13％实施例7减小20％实施例8减小17％对比例1减小2％对比例2减小3％对比例3减小4％最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。当前第1页12