本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗糖尿病周围神经痛的药物及其用途。
背景技术：
糖尿病周围神经痛属于神经病理性疼痛的一种，是高血糖继发的病理过程损伤外周神经导致的一种疾病，表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛或感觉异常。糖尿病周围神经痛患者常感觉刺痛、蚁行感或烧灼感等，有穿袜子与戴手套样感；对冷、热、触摸极为敏感，具有痛觉敏化的表现。据统计，糖尿病周围神经痛患者约占糖尿病人群的10%左右。该病是糖尿病三大并发症之一。
尽管1型和2型糖尿病的病理生理学不同，截至目前，学术界仍然认为二者导致糖尿病周围神经痛的机制是相同的。但目前也已经发现，2型糖尿病虽然占糖尿病人群的多数，约为90％至95％，但糖尿病周围神经痛的发生率反而较低。而1型糖尿病虽然发病率较低，但糖尿病周围神经痛的发生率较高。与此相对应的是，通过血糖控制的途径，可以显著降低1型糖尿病的糖尿病周围神经痛的发生率，但对2型糖尿病的糖尿病周围神经痛的发生率控制效果十分有限。从这一角度分析，在血糖因素之外，应当有与血糖水平无关的其他因素参与了糖尿病周围神经痛的发生和发展，且2型糖尿病患者更多的暴露于这些与血糖水平无关的其他因素。但迄今为止，对于这些复杂的因素及其相互影响，学术界仍然知之甚少。过去曾经认为糖尿病周围神经痛仅在长期暴露于高血糖时才会发生，但最近的观察发现，即使血糖得到控制的患者也会发生糖尿病周围神经痛。
糖尿病周围神经痛的发病机理极其复杂，对于其确切机制目前还未能阐明。目前推测，参与糖尿病周围神经痛发生发展的因素可能包括以下几类：
首先，炎症被认为参与了糖尿病周围神经痛的发生，这一观点已被多项临床前和临床研究结果证实。尽管炎症过程非常复杂，但ikkβ/nf-κb轴的激活被认为发挥着重要作用。在链脲佐菌素诱导的糖尿病模型中，缺血再灌注损伤导致坐骨神经内皮细胞nf-κb过表达，表明nf-κb活化可能参与了糖尿病神经炎症反应的增强。
其次，氧化应激也被认为参与了糖尿病周围神经痛的发生。糖酵解过程可能产生氧自由基，氧化应激能够损伤线粒体dna、蛋白质和膜；神经营养因子也会因线粒体损伤而减少，因此氧化应激可能导致神经损伤参与糖尿病周围神经痛的发生。
再次，中枢及外周的痛觉增敏是导致糖尿病周围神经痛的因素之一。典型的痛觉增敏为脊髓背角钙离子通道异常激活导致的痛觉敏化。
最后，高血糖诱发的末端微循环障碍，也会导致外周神经缺血缺氧，从而损伤外周神经引发病理性疼痛。
在糖尿病周围神经痛的治疗中，临床常用镇痛药物进行对症处理。其中非甾体类抗炎镇痛药效果并不理想，因此各国指南不推荐非甾体类抗炎镇痛药用于糖尿病周围神经痛的治疗。其他镇痛药物如度洛西汀、普瑞巴林和加巴喷丁较为常用。其中普瑞巴林和加巴喷丁为结构类似物，普瑞巴林效果优于加巴喷丁。度洛西汀常用于联合用药，与普瑞巴林或加巴喷丁联合。左乙拉西坦也已被证明具有良好的抗糖尿病周围神经痛效果。但度洛西汀、普瑞巴林、加巴喷丁、左乙拉西坦作为中枢神经系统的强效作用药物，其副总用也较大，因不良反应导致停药的现象较为常见。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明的目的之一是提供一种治疗神经病理性疼痛的镇痛药物，具体为一种治疗糖尿病周围神经痛的药物。为解决上述问题，本发明采用的技术方案如下：
一种治疗糖尿病周围神经痛的药物，其由下列成分制成：
1)磺胺醋酰或磺胺醋酰钠或磺胺醋酰的取代衍生物；
2）可用于糖尿病周围神经痛的抗癫痫药物；
3）药用辅料。
其中所述可用于糖尿病周围神经痛的抗癫痫药物优选为左乙拉西坦、普瑞巴林、加巴喷丁中的一种。
作为其中一个优选的方案，所述治疗糖尿病周围神经痛的药物由磺胺醋酰钠、左乙拉西坦和药用辅料制成。其中磺胺醋酰钠、左乙拉西坦的重量份比为磺胺醋酰钠1重量份、左乙拉西坦2.5～5.5重量份。
进一步优选的，所述治疗糖尿病周围神经痛的药物中磺胺醋酰钠、左乙拉西坦的重量份比为磺胺醋酰钠1重量份、左乙拉西坦2.5重量份或5重量份。
作为其中另一个优选的方案，所述治疗糖尿病周围神经痛的药物由磺胺醋酰钠、加巴喷丁和药用辅料制成，所述治疗糖尿病周围神经痛的药物中磺胺醋酰钠、加巴喷丁的重量份比为磺胺醋酰钠1重量份、加巴喷丁5重量份。
优选的，上述治疗糖尿病周围神经痛的药物的剂型为口服固体制剂。优选为口服片剂。
进一步优选的，所述口服片剂的药用辅料包括：乳糖、聚维酮k90、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁。所述口服片剂中乳糖、聚维酮k90、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁用量优选为：乳糖的用量为磺胺醋酰钠重量的0.5～0.9倍；聚维酮k90的用量为磺胺醋酰钠重量的1/3倍、羧甲基淀粉钠的用量为磺胺醋酰钠重量的0.4倍、硬脂酸镁的用量为磺胺醋酰钠重量的1/9倍。
在另一个优选的方案中，所述治疗糖尿病周围神经痛的药物的剂型为外用凝胶剂，所述外用凝胶剂的药用辅料包括：羧甲基纤维素钠、丙二醇、乙醇和蒸馏水。所述外用凝胶剂中羧甲基纤维素钠、丙二醇、乙醇的用量优选为：羧甲基纤维素钠的用量为磺胺醋酰钠重量的0.75倍；丙二醇的用量为磺胺醋酰钠重量的5倍；乙醇的用量为磺胺醋酰钠重量的6.5倍。
本发明的另一方面还提供了上述治疗糖尿病周围神经痛的药物在制备糖尿病周围神经痛治疗药物中的用途。
上述技术方案中所述的磺胺醋酰钠也称为磺胺乙酰钠，英文名:sulfacetamidesodium；具有抗炎和抗菌作用，目前其滴眼剂主要用于结膜炎、角膜炎、泪囊炎、沙眼及其他敏感菌引起的眼部感染，乳膏剂主要用于皮肤感染、溢脂性皮炎等皮肤感染症状。
上述技术方案中所述的左乙拉西坦，英文名:levetiracetam；具有抗癫痫作用，属于脂溶性药物。上述技术方案中所述的普瑞巴林，英文名:pregabalin，具有抗癫痫作用，具有脂溶性。上述技术方案中所述的加巴喷丁，英文名:gabapentin；具有抗癫痫作用，具有脂溶性。
在糖尿病周围神经痛动物模型中，上述治疗糖尿病周围神经痛的药物可使得动物热缩足反射潜伏期显著延长，效果优于左乙拉西坦、加巴喷丁等单独使用的效果。相对而言，更有利于降低左乙拉西坦、加巴喷丁的剂量。
根据动物实验剂量推算的人体口服给药剂量，以人体60kg体重计算，为每日磺胺醋酰钠38～42mg。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的技术方案进行进一步的说明。需要说明的是，实施例中的制剂组方仅用于说明本发明的技术方案，而不应理解为对本发明技术方案的限制。
实施例1磺胺醋酰钠/左乙拉西坦复方片剂
取磺胺醋酰钠450g、左乙拉西坦2250g、乳糖360g、羧甲基淀粉钠180g混合均匀；取聚维酮k90150g加3600g水制成溶液，作为黏合剂，湿法制粒，干燥、整粒后加入50g硬脂酸镁压成10000片。
实施例2磺胺醋酰钠/左乙拉西坦复方片剂
取磺胺醋酰钠450g、左乙拉西坦1125g、乳糖360g、淀粉500g混合均匀；
取聚维酮k90100g加2400g水制成溶液，作为黏合剂，湿法制粒，干燥、整粒后压成10000片。
实施例3磺胺醋酰钠/加巴喷丁复方片剂
取磺胺醋酰钠450g、加巴喷丁2250g、乳糖360g、羧甲基淀粉钠180g混合均匀；取聚维酮k90150g加3600g水制成溶液，作为黏合剂，湿法制粒，干燥、整粒后加入50g硬脂酸镁压成10000片。
实施例4磺胺醋酰钠/左乙拉西坦复方外用凝胶
取羧甲基纤维素钠33.75g，分散于292.5g乙醇中，加蒸馏水700ml，搅拌后静止过夜，制备空白凝胶；取蒸馏水100ml、磺胺醋酰钠45g混合后分次加入空白凝胶研磨均匀；取225g丙二醇、蒸馏水200ml、左乙拉西坦225g混合后分次加入凝胶中研磨均匀，分装后避光保存。
实施例5药物对1型糖尿病大鼠周围神经痛模型的镇痛效果
spf级别健康雄性spraguedawley大鼠，180～200g，用于建立1型糖尿病周围神经痛大鼠模型。将链脲佐菌素溶于ph4.0的柠檬酸盐缓冲溶液，浓度为4mg/ml，现用现配，低温保存和运输避免链脲佐菌素分解。
大鼠禁食24小时后一次性腹腔注射3ml链脲佐菌素柠檬酸盐缓冲溶液。链脲佐菌素注射完毕4周后，大鼠尾静脉采血测定血糖水平，取血糖≥16.7mmol/l的大鼠作为1型糖尿病模型大鼠。采用热板法测定1型糖尿病模型大鼠的热缩足反射潜伏期，以大鼠置于热板至出现舔足、嘶叫、跳跃反应的时间为热缩足反射潜伏期，热板温度为(54±1)℃，每只大鼠连续测定2次，每次间隔10分钟，以两次热缩足反射潜伏期的均值为该大鼠的热缩足反射潜伏期，取热缩足反射潜伏期低于15s的大鼠42只作为1型糖尿病周围神经痛大鼠模型。将模型大鼠随机分为7组，每组6只。分别灌胃给药，每只大鼠均每日给药1次，共给药21次。以下给药剂量均为每次给药的剂量：
a组为模型组，以蒸馏水灌胃，每只1.5ml。
b组为阳性对照组，以磺胺醋酰钠水混合液灌胃，每只1.5ml，含磺胺醋酰钠0.8mg。
c组为阳性对照组，以左乙拉西坦水混合液灌胃，每只1.5ml，含左乙拉西坦4mg。
d组为阳性对照组，以加巴喷丁水混合液灌胃，每只1.5ml，含加巴喷丁4mg。
e组为实验组，以含磺胺醋酰钠和左乙拉西坦的水混合液灌胃，每只1.5ml，含磺胺醋酰钠0.8mg、左乙拉西坦4mg。
f组为实验组，以含磺胺醋酰钠和左乙拉西坦的水混合液灌胃，每只1.5ml，含磺胺醋酰钠0.8mg、左乙拉西坦2mg。
g组为实验组，以含磺胺醋酰钠和加巴喷丁的水混合液灌胃，每只1.5ml，含磺胺醋酰钠0.8mg、加巴喷丁4mg。
各组大鼠给药完成后禁食4h，采用热板法测定大鼠的热缩足反射潜伏期，以大鼠置于热板至出现舔足、嘶叫、跳跃反应的时间为热缩足反射潜伏期，热板温度为(54±1)℃，每只大鼠连续测定2次，每次间隔10分钟，以两次热缩足反射潜伏期的均值为该大鼠的热缩足反射潜伏期。
分别统计各组大鼠给药前及给药完毕后的热缩足反射潜伏期，以考察药物对模型大鼠的镇痛效果。
各组热缩足反射潜伏期均以平均值和标准差表示，组间差异的比较采用t检验。p<0.05判定为差异具有统计学意义。
经组间比较，各组大鼠链脲佐菌素注射完毕4周时血糖水平无显著差异。
各组大鼠给药前后的热缩足反射潜伏期测定结果见表1。
表1各组大鼠给药前后的热缩足反射潜伏期（s）
统计结果显示：
给药前各组热缩足反射潜伏期无显著差异（p>0.05）；
给药后b组与a组的热缩足反射潜伏期无显著差异（p>0.05），提示在该剂量下磺胺醋酰钠对1型糖尿病周围神经痛模型缺乏镇痛作用。
给药后c、d、e、f、g组的热缩足反射潜伏期均显著高于a组（p<0.01），提示在该剂量下左乙拉西坦、加巴喷丁及与磺胺醋酰钠的组合物对1型糖尿病周围神经痛模型具有镇痛作用。
进一步比较c组和e组，以及d组和g组，e组热缩足反射潜伏期显著高于c组（p<0.01），g组热缩足反射潜伏期显著高于d组（p<0.01），提示磺胺醋酰钠对左乙拉西坦、加巴喷丁的镇痛效果均有一定的提高作用。
为排除基线数值差异造成的影响，对各组大鼠给药后与给药前热缩足反射潜伏期的差值进行比较，e组热缩足反射潜伏期差值显著高于c组（p<0.05），g组热缩足反射潜伏期差值显著高于d组（p<0.01），也提示磺胺醋酰钠对左乙拉西坦、加巴喷丁的镇痛效果存在提高作用。
由于加巴喷丁与普瑞巴林为结构类似物，可以合理预测磺胺醋酰钠对普瑞巴林的镇痛效果也存在提高作用。