1.一种与cd3结合的抗体,其中所述抗体包含第一抗原结合结构域,所述第一抗原结合结构域包含:重链可变区(vh),其包含seqidno:2的重链互补决定区(hcdr)1、seqidno:3的hcdr2和seqidno:5的hcdr3;以及轻链可变区(vl),其包含seqidno:8的轻链互补决定区(lcdr)1、seqidno:9的lcdr2和seqidno:10的lcdr3。
2.根据权利要求1所述的抗体,其中所述vh包含与seqidno:7的氨基酸序列至少约95%、96%、97%、98%、99%或100%相同的氨基酸序列,并且/或者所述vl包含与seqidno:11的氨基酸序列至少约95%、96%、97%、98%、99%或100%相同的氨基酸序列。
3.一种与cd3结合的抗体,其中所述抗体包含第一抗原结合结构域,所述第一抗原结合结构域包含seqidno:7的vh序列和seqidno:11的vl序列。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体,其中所述第一抗原结合结构域为fab分子。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体,其包含由第一亚基和第二亚基构成的fc结构域。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体,其包含与第二抗原结合的第二抗原结合结构域和任选的第三抗原结合结构域。
7.根据权利要求6所述的抗体,其中所述第二抗原结合结构域和/或在存在时的所述第三抗原结合结构域为fab分子。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体,其中所述第一抗原结合结构域为fab分子,其中fab轻链和fab重链的可变结构域vl和vh或恒定结构域cl和ch1,特别是可变结构域vl和vh彼此替换。
9.根据权利要求6-8中任一项所述的抗体,其中所述第二抗原结合结构域以及在存在时的所述第三抗原结合结构域为常规fab分子。
10.根据权利要求6-9中任一项所述的抗体,其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域为fab分子,其中在恒定结构域cl中,124位的氨基酸被赖氨酸(k)、精氨酸(r)或组氨酸(h)独立地置换(根据kabat编号),并且123位的氨基酸被赖氨酸(k)、精氨酸(r)或组氨酸(h)独立地置换(根据kabat编号);并且在恒定结构域ch1中,147位的氨基酸被谷氨酸(e)或天冬氨酸(d)独立地置换(根据kabateu索引编号),且213位的氨基酸被谷氨酸(e)或天冬氨酸(d)独立地置换(根据kabateu索引编号)。
11.根据权利要求6-10中任一项所述的抗体,其中所述第一抗原结合结构域与所述第二抗原结合结构域彼此融合,任选地经由肽接头融合。
12.根据权利要求6-11中任一项所述的抗体,其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域各自为fab分子,并且(i)所述第二抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述第一抗原结合结构域的fab重链的n末端融合,或者(ii)所述第一抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述第二抗原结合结构域的fab重链的n末端融合。
13.根据权利要求6-12中任一项所述的抗体,其中所述第一抗原结合结构域、所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域各自为fab分子,并且所述抗体包含由第一亚基和第二亚基构成的fc结构域;并且其中(i)所述第二抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述第一抗原结合结构域的fab重链的n末端融合,并且所述第一抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述fc结构域的第一亚基的n末端融合,或者(ii)所述第一抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述第二抗原结合结构域的fab重链的n末端融合,并且所述第二抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述fc结构域的第一亚基的n末端融合;并且所述第三抗原结合结构域在存在时在fab重链的c末端与所述fc结构域的第二亚基的n末端融合。
14.根据权利要求5-13中任一项所述的抗体,其中所述fc结构域为igg,特别是igg1,fc结构域。
15.根据权利要求5-14中任一项所述的抗体,其中所述fc结构域为人fc结构域。
16.根据权利要求5-15中任一项所述的抗体,其中所述fc包含促进所述fc结构域的第一亚基和第二亚基进行缔合的修饰。
17.根据权利要求5-16中任一项所述的抗体,其中所述fc结构域包含一个或多个氨基酸置换,所述一个或多个氨基酸置换减少与fc受体的结合和/或降低效应子功能。
18.根据权利要求6-17中任一项所述的抗体,其中所述第二抗原为靶细胞抗原,特别是肿瘤细胞抗原。
19.根据权利要求6-18中任一项所述的抗体,其中所述第二抗原为tyrp-1。
20.根据权利要求19所述的抗体,其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域包含:vh,其包含seqidno:15的hcdr1、seqidno:16的hcdr2和seqidno:17的hcdr3;以及vl,其包含seqidno:19的lcdr1、seqidno:20的lcdr2和seqidno:21的lcdr3。
21.根据权利要求19或20所述的抗体,其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域包含:vh,其包含与seqidno:18的氨基酸序列至少约95%、96%、97%、98%、99%或100%相同的氨基酸序列;和/或vl,其包含与seqidno:22的氨基酸序列至少约95%、96%、97%、98%、99%或100%相同的氨基酸序列。
22.根据权利要求6-18中任一项所述的抗体,其中所述第二抗原为egfrviii。
23.根据权利要求22所述的抗体,其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域包含:vh,其包含seqidno:85的hcdr1、seqidno:86的hcdr2和seqidno:87的hcdr3;以及vl,其包含seqidno:89的lcdr1、seqidno:90的lcdr2和seqidno:91的lcdr3。
24.根据权利要求22或23所述的抗体,其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域包含:vh,其包含与seqidno:88的氨基酸序列至少约95%、96%、97%、98%、99%或100%相同的氨基酸序列;和/或vl,其包含与seqidno:92的氨基酸序列至少约95%、96%、97%、98%、99%或100%相同的氨基酸序列。
25.一种分离的多核苷酸,其编码根据权利要求1-24中任一项所述的抗体。
26.一种宿主细胞,其包含根据权利要求25所述的分离的多核苷酸。
27.一种生产与cd3结合的抗体的方法,其包括以下步骤:(a)在适于表达所述抗体的条件下培养根据权利要求26所述的宿主细胞;和
任选地(b)回收所述抗体。
28.一种与cd3结合的抗体,其通过根据权利要求27所述的方法产生。
29.一种药物组合物,其包含根据权利要求1-24或28中任一项所述的抗体以及药用载体。
30.根据权利要求1-24或28中任一项所述的抗体或根据权利要求29所述的药物组合物,其用作药物。
31.根据权利要求1-24或28中任一项所述的抗体或根据权利要求29所述的药物组合物,其用于治疗癌症。
32.根据权利要求1-24或28中任一项所述的抗体或根据权利要求29所述的药物组合物在制备药物中的用途。
33.根据权利要求1-24或28中任一项所述的抗体或根据权利要求29所述的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
34.一种治疗个体疾病的方法,其包括向所述个体施用有效量的根据权利要求1-24或28中任一项所述的抗体或根据权利要求29所述的药物组合物。
35.根据权利要求34所述的方法,其中所述疾病为癌症。
36.如说明书所述的发明。