双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法与用途与流程

文档序号:24059612发布日期:2021-02-26 13:42阅读:来源:国知局

技术特征:
1.双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:替米沙坦溶于二甲基亚砜得到替米沙坦溶液并加热备用;制备第一多肽;所述第一多肽加入磷酸盐缓冲液,用碳酸盐溶液调节其酸碱值,并超声溶解,得到第一多肽溶液;将所述第一多肽溶液加热至沸腾后冷却,加入所述替米沙坦溶液,混匀后置于水中反应,得到共组装纳米水凝胶;最后通过高速离心去除所述共组装纳米水凝胶中未反应的替米沙坦,冻干后以制得双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物。2.如权利要求1所述的双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法,其特征在于,所述制备第一多肽包括以下步骤:制备nbd封端基团;用二氯甲烷将二氯树脂溶胀;以所述二氯树脂作为固相载体,并按照预设顺序依次加fmoc系列保护氨基酸和所述nbd封端基团,并经n,n-二甲基甲酰胺处理后得到含肽链的树脂;用二氯甲烷洗净树脂中的n,n-二甲基甲酰胺,加入三氟乙酸将肽链从树脂上切下来;真空旋转蒸发除去三氟乙酸,得到粘稠的液体后加入无水乙醚析出的沉淀即为产物;产物经液相色谱提纯后即可得到第一多肽。3.如权利要求2所述的双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法,其特征在于,所述制备nbd封端基团包括如下步骤:将β-丙氨酸和碳酸钾按第一质量比溶入甲醇和水的混合液中,并在氮气保护下进行搅拌,得到第一混合溶液;将nbd-cl溶入甲醇中,得到第二混合溶液;将所述第二混合液注入到所述第一混合溶液中,在室温下进行反应,直到反应完成,得到第一反应液;除去所述第一反应液中的甲醇,并用盐酸将剩余水溶液的酸碱值调节至预设范围得到第三混合溶液;过滤所述第三混合溶液,得到滤液和棕黄色固体沉淀,收集棕黄色固体沉淀,得到第一产物;将所述滤液用无水乙醚或二氯甲烷萃取,收集有机相层,所述有机相层用无水硫酸镁干燥后除去有机溶剂,得到第二产物;所述第一产物和所述第二产物均为nbd封端基团。4.如权利要求1所述的双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法,其特征在于,所述第一多肽的序列为nbd-f
d
f
d
y
d-e
d
e
d-g-drvyihp。5.如权利要求2所述的双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法,其特征在于,所述预设顺序为fmoc脯氨酸、fmoc组氨酸、fmoc异亮氨酸、fmoc酪氨酸、fmoc缬氨酸、fmoc精氨酸、fmoc天冬氨酸、fmoc甘氨酸、d构型的fmoc谷氨酸、d构型的fmoc谷氨酸、d构型的fmoc酪氨酸、d构型的fmoc苯丙氨酸、d构型的fmoc苯丙氨酸、nbd封端
基团。6.如权利要求5所述的双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法,其特征在于,以所述二氯树脂作为固相载体,并按照预设顺序依次加fmoc系列保护氨基酸和所述nbd封端基团,并经n,n-二甲基甲酰胺处理后得到含肽链的树脂是指:称取fmoc脯氨酸与n,n-二异丙基乙胺,溶解在二氯甲烷中;用甲醇和n,n-二异丙基乙胺封闭二氯树脂;用二氯甲烷清洗后,再换用n,n-二甲基甲酰胺清洗,加入哌啶反应脱除fmoc脯氨酸上的氨基保护基;用n,n-二甲基甲酰胺清洗残余的哌啶,再加入下一个fmoc氨基酸,同时加入偶联剂和n,n-二异丙基乙胺,直到反应完成;用二氯甲烷清洗,再换用n,n-二甲基甲酰胺清洗,加入哌啶反应脱除fmoc氨基酸上的氨基保护基;按照预设顺序重复操作,直到所有fmoc氨基酸和nbd封端基团都被加入后,加入哌啶反应脱除nbd封端基团上的氨基保护基,用n,n-二甲基甲酰胺清洗,即得到含有肽链的树脂。7.如权利要求3所述的双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法,其特征在于,所述酸碱值的预设范围为1~2。8.如权利要求3所述的双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法,其特征在于,所述第一质量比为0.489质量份的β-丙氨酸和2.07质量份的碳酸钾,所述第一混合溶液包括β-丙氨酸、碳酸钾、甲醇和水,所述第二混合溶液包括nbd-cl和甲醇。9.采用如权利要求1所述的双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法制备的共组装纳米药物,其特征在于,包括1体积份的替米沙坦和4体积份的第一多肽。10.采用如权利要求1所述的双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法制备的共组装纳米药物的用途在于调控治疗心梗疾病。
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