专利名称：灯盏花素注射液稳定的处方和工艺过程的制作方法
技术领域：
本发明涉及灯盏花素注射液的化学稳定的处方和工艺过程。
灯盏花素注射液对缺血性心脑血管疾病、脑出血、脑血栓等所至瘫痪等有确切而显著的疗效。
灯盏花素注射液中的有效成分灯盏花乙素的化学性质活泼，贮存中极易降解而失效。在本发明之前的处方和工艺所制备的灯盏花素注射液，贮存三个月左右即降为不合格品。
本发明的目的是筛选高效的稳定剂及最佳的配方和工艺过程，以使所制备的注射液在贮存期内稳定有效，本发明达到了这一目的。
本发明以其使用特殊的稳定剂及与众不同的制作方法为特征，制备出有效成份含量能稳定三年以上的灯盏花素注射液。
本发明使用过的稳定剂包括；EDTA-2Na，使用量0.005-1.0％；L-半胱氨酸，使用量0.01-1.0％；乌洛托品，使用量0.01-0.05％；焦亚硫酸钠，使用量0.1-1.0％；磷酸盐类，使用量0.05-5.0％；烟酰胺使用量0.1-4.0％；乙醇胺0.5-2.0％；丙二醇，10-5％；亚硫酸氢钠，使用量0.1-3.0％；碳酸氢盐或碳酸盐，使用量适量；硫脲，0.01-0.2％上述稳定剂可单独使用，也可适宜组合。
本发明的一般制备过程为将灯盏花素原粉加入到配剂量60％的已溶解了适量磷酸盐的注射用水中，加入适宜量的稳定剂组合，搅拌使溶解；调节PH值在7.0-7.8，加入适量的活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭、精滤、灌封、灭菌即得。
按本发明的处方和制作方法，制备出的灯盏花素注射液其贮存稳定性在三年以上。
以下用实例说明本发明。
实施例1处方灯盏花素原粉 50gL-半胱氨酸 20g烟酰胺 20g磷酸氢二钠 70g加注射用水至 20000ml
将灯盏花素原粉50g加入到已溶解70g的磷酸氢二钠的注射用水12000ml中，加入20gL一半胱氨酸、20g烟酰胺搅拌30分钟，主药和辅料均已溶解。加入碳酸氢钠搅拌溶解后，PH值为7.15，加入40g活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭、精滤、灌封、灭菌即得灯盏花素注射液。含量为103.6％，PH值为7.10；经测定计算室温避光存放三年含量为98.1％，PH值为7.00。
实施例2处方灯盏花素原粉50gL-半胱氨酸 20g丙二醇2000g磷酸氢二钠 70g加注射用水 20000ml将灯盏花素原粉50g加入到已溶解70g的磷酸氢二钠的注射用水12000ml中，加入20gL一半胱氨酸、2000g丙二醇搅拌30分钟，主药和辅料均已溶解。加入碳酸氢钠搅拌溶解后，PH值为7.10，加入40g活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭、精滤、灌封、灭菌即得灯盏花素注射液。含量为101.6％，PH值为7.10；经测定计算室温避光存放三年含量为93.8％，PH值为6.85。
实施例3处方灯盏花素原粉 50g亚硫酸氢 钠 10g丙二醇 7000g磷酸氢二钠 70g加注射用水 20000ml将灯盏花素原粉50g加入到已溶解70g的磷酸氢二钠的注射用水12000ml中，加入10gL一半胱氨酸、7000g丙二醇搅拌30分钟，主药和辅料均已溶解。加入碳酸氢钠搅拌溶解后，PH值为7.35，加入40g活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭、精滤、灌封、灭菌即得灯盏花素注射液。含量为100.9％，PH值为7.20；经测定计算室温避光存放三年含量为91.6％，PH值为7.00。
权利要求
1.一种制备稳定的灯盏花素注射液的配方，采用EDTA-2Na，L-半胱氨酸，乌洛托品，焦亚硫酸钠，磷酸盐类，烟酰胺，乙醇胺，丙二醇，亚硫酸氢钠，碳酸盐或碳酸氢盐，硫脲等作为稳定剂。
2.按照权利要求1所述的稳定剂，在灯盏花素注射液制备中可单独或联合使用。
3.按照实施例所述的工艺过程，制备稳定的灯盏花素注射液工艺过程。
4.按照权利要求3所述的工艺过程，其中以磷酸盐特定的酸碱性溶解灯盏花素原粉的工艺过程。
5.按照权利要求1、3所述，以碳酸盐或碳酸氢盐作为最佳的PH调节剂。
全文摘要
本发明通过单独或组合使用稳定剂,采用特别的工艺过程制备灯盏花素注射液,使其贮存期达到三年以上,仍能符合药用要求。本发明使用的稳定剂包括:EDTA－2Na,L－半胱氨酸,乌洛托品,焦亚硫酸钠,磷酸盐类,烟酰胺,乙醇胺,丙二醇,亚硫酸氢钠,碳酸盐或碳酸氢盐,硫脲等。
文档编号A61K47/16GK1187356SQ9710110
公开日1998年7月15日 申请日期1997年1月8日 优先权日1997年1月8日
发明者张红军, 赵化芳, 许宏昌 申请人:大连弘丰制药厂