专利名称：氯化汞注射液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗癌症的药物，特别是一种含有氯化汞的静脉注射液。
在中医药典中，自古记载着一种“轻粉”入中药。“轻粉”善治恶病，如痰涎积滞、水肿腹胀、小便不利、瘰疬毒疮等，具有去腐肉、生新肉以及泻下、利尿、抗真菌、抗螺旋体等功效。因此其成方已长期被临床用于内服和外用。
“轻粉”的化学成分是氯化亚汞(HgCl或Hg2Cl2)，经加热或进入人体内均形成氯化汞(HgCl2)，即“升汞”。这一转化，在内服或外用过程中进行，已被临床所证实是行之有效的。但是，“轻粉”毕竟是原始状态，其含量因产地、制作方法、环境的不同而异，因此难以控制用药剂量。此外，由于“轻粉”难溶于水，故难以制作针剂直接注入血液中。
近年的研究已发现和证实肿瘤细胞所含的癌性促凝物(Cancer Procoagulant.CP)是引起凝血系统异常激活(诱发凝血，继而凝血因子消耗)及播散性血管内凝血(DIC)所致临床出血等症的主要因素。而氯化汞具有明显的抑制这种癌性促凝物的作用。
本发明的目的是根据近年来对氯化汞药用的研究成果，提供一种新药氯化汞静脉注射液，用于预防和治疗肿瘤时癌性促凝物等所致的播散性血管内凝血(DIC)等症。治疗宫颈癌，皮肤癌，食道癌，白血病及淋巴瘤等肿瘤；治疗某些真菌及螺旋体感染性疾病；治疗心脏源性水肿等。
本发明所述的氯化汞静脉注射液，是将0.2～5g分析纯的氯化汞(HgCl2)，8g氯化钠(NaCl，调解渗透压用)，1000ml注射用水，经溶解，过滤，灭菌制成。
通过以下试验可以证明氯化汞对癌性促凝物(CP)激活的抑制作用A.一期法复钙试验；B.凝血因子VII或X[FVII，FX]依赖试验；C.琼脂免疫扩散试验。
试验结果(1)急性非淋巴细胞白血病[ANLL]M2型的癌性促凝物(CP)活性由65％±7％下降为47％±6％[P＜0.001]；(2)急性非淋巴细胞白血病[ANLL]M3型的癌性促凝物(CP)活性由78％±5％下降为60％±17％[P＜0.01]；(3)急性非淋巴细胞白血病[ANLL]M4型的癌性促凝物(CP)活性由67％±6％下降为45％±6％[P＜0.01]；(4)急性淋巴细胞白血病的癌性促凝物(CP)活性由66％±7％下降为49％±6％[P＜0.001]；氯化汞对肿瘤细胞的作用，是通过氯化汞对白血病细胞株K562的实验研究观察的。
图1为氯化汞作用下K562细胞株DNA含量直方图。
图2为氯化汞对K562细胞株杀伤作用示意图。
图3为K562细胞株在不同浓度的氯化汞作用下的生长曲线。
图1是用流式细胞术[FCM]测得的在氯化汞作用下，白血病K562细胞株DNA的含量变化情况，AP为K562细胞株凋亡的峰值，从图1中可以看出，随着氯化汞含量的增加，AP峰值出现的时间明显缩短，且AP峰值明显增高。图2是用百分比来表示氯化汞对K562细胞株的杀伤作用，图2中，横坐标为氯化汞的浓度，纵坐标为杀伤率，图例表示氯化汞作用的时间。图3表示K562细胞株在不同浓度的氯化汞作用48小时，与未使用氯化汞的生长情况的对比，图3显示出在氯化汞的作用下，K562细胞株显著减少，但不同浓度的氯化汞相比较，杀伤K562细胞株的作用差异不明显。
上述的研究结果表明氯化汞能显著抑制急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的M2、M3、、M4型和急性淋巴细胞白血病的癌性促凝物(CP)的活性；具有杀灭或抑制K562细胞株生长的作用。氯化汞的这一作用是由于汞可与体内组织及细胞的巯基等结合，可作用于细胞膜巯基，改变细胞膜的通透性，汞进入细胞后，可与某些酶或酶的受体结合，造成细胞损害，因此，具有诱导某些肿瘤细胞凋亡的及杀灭或抑制肿瘤生长的作用。
本发明所述的氯化汞静脉注射液，成本低，制备工艺简单。适用于预防和治疗肿瘤时癌性促凝物等所致的播散性血管内凝血(DIC)等症；并可治疗宫颈癌，皮肤癌，食道癌，白血病及淋巴瘤等肿瘤；治疗某些真菌及螺旋体感染性疾病；治疗心脏源性水肿等。
实施例1取分析纯的氯化汞0.4g、氯化钠8g加注射用水1000ml，经过滤、灭菌、分装，配制成浓度为0.04％的氯化汞静脉注射剂。该注射液适用于儿童或小剂量、长治疗治疗的疾病，如抗真菌、螺旋体或抑制癌性促凝物诱发DIC等。
实施例2取分析纯的氯化汞2g、氯化钠8g加注射用水1000ml，经过滤、灭菌、分装，配制成浓度为0.2％的氯化汞静脉注射剂。该注射液适用于大剂量用药或某些肿瘤的治疗及外用。
正常人血液中汞含量大致在0.3～10μg/dl之间，而本发明所述的氯化汞静脉注射液，用药量较小，成人每日2～8mg，或按体表面积2～5mg/m2计量，儿童按体表面积酌减。一般地说，因用药量较小，毒副作用轻，但由于汞可引起肾毒性，对肝脏及中枢神经系统也有一定毒性，因而，此对伴有肾脏疾病、肝功障碍或中枢神经损害等情况应禁用、慎用或减量应用。
权利要求
1.一种氯化汞注射液，其特征在于是将0.2～5g的氯化汞(HgCl2)，8g氯化钠(NaCl，调解渗透压用)，1000ml的注射用水，经溶解，过滤，灭菌制成。
全文摘要
本发明公开了一种氯化汞注射液,其特征在于是将0.2～5g分析纯的氯化汞(HgCl
文档编号A61P35/00GK1252994SQ98124399
公开日2000年5月17日 申请日期1998年11月9日 优先权日1998年11月9日
发明者张鹏 申请人:张鹏