专利名称：天然干扰素控制释放的贴膏的制作方法
技术领域：
本发明涉及控制释放天然干扰素来治疗病毒感染尤其是疱疹感染的贴膏。更具体地说，本发明涉及控制释放来自白细胞或成淋巴细胞的人天然α-干扰素(nHuαIFN)的橡皮硬膏剂，该膏剂可用于嘴唇内和生殖器疱疹感染(由病毒HSV-1和HSV-2、带状疱疹(HZV)、带状疱疹神经炎(HZV)和扁平疣(HPV)引起的)的治疗。
有时候，nHuαIFN已经用于病毒感染领域的研究并且近几年里已经发现它在对急性和慢性病毒病理治疗中起着已经能够清楚解释的作用，人们经常把它看作是“首选药”。
已知nHuαIFN功效的大多数机理取决于它直接与靶细胞反应和/或诱发宿主器官的生物反应。
作为免疫调节剂的α-干扰素的活性在防御病毒感染的机理中起着器官水平的重要作用。
nHuαIFN可以非肠道给药(静脉内、肌肉内、皮下)、口服给药和局部给药(油膏剂和洗眼液)。一般推荐的剂量是当非肠道给药时为几百万个单位(国际单位)、在局部给药制剂中为几十万个单位和口服给药为几百个单位。由于一系列或多或少的缺陷使得人们对这些给药方式(除了口服给药)存在偏见，这使得干扰素疗法对患者没有吸引力。
最显著的紊乱表现为严重的副作用，如反胃、呕吐或感觉神志不清，这时需要中止治疗，某些不太明显的缺点是如令人厌烦的重复给药和膏剂的油腻性。
另外，由于活性成分血浆浓度的快速下降，有时为了获得满意的药效作用必需使用超量，这必需冒着产生严重副作用和较高治疗费用(该疗法是在医院或白天医院护理实施的辅助性疗法)的危险。
所以在确诊时需要一种专门解决上述病理的制剂，该制剂能够减少nHuαIFN的剂量而不改变它的治疗效果，并且它能够用于更乐于接受的给药方法且具有更强更持续的药效。
本发明人已经开发出了一种nHuαIFN的控制释放贴膏，它能够克服已知制剂的缺点。
实际上，封闭式药剂和控制释放系统的使用能够使得病毒损害所处的各个部位给予非常少的nHuαIFN。
本发明主题是由一种控制释放人的天然α-干扰素来局部持续吸收的贴膏组成，该贴膏包括-易弯、惰性的薄层支撑物，分内侧和外侧；-在该支撑物的内侧有分层的胶粘剂，形成基质；-在该基质中分散有治疗有效量的干扰素；其中该支撑物不排斥所述的基质，但排斥干扰素。
该支撑物优选在聚尿烷基底上。所述的胶粘剂优选含有以丙烯酸为主的物质。
nHuαIFN的含量优选从150I.U.(国际单位)到150,000I.U.，更优选150I.U.到1,500I.U.,15,000I.U.或150,000I.U.，该剂量可以按照医生的建意改变。这种贴膏一般有24小时的使用自由。
该贴膏应当最好含有作为内侧保护部件的释放带，当使用时马上除去，尺寸几乎与支撑物相同，并且优选在中心提前切割开。
优点是可以得到各种性状的贴膏使得在实际中容易使用对人体的特殊部位可以用正方形和解剖性状。
为了详细说明但不是用来限定，现在参考用于制备3×3cm贴膏的方法来描述本发明。按照下列方法制备能够持续释放来自白细胞或成淋巴细胞的nHuαIFN来持续吸收的贴膏在正方形圆角3×3cm的橡胶支撑物上涂抹基质，该基质是由丙烯酸基质、丙烯酸、乙二醇、水醇溶液和所需类型和剂量的nHuαIFN组成，它的反面用在中心提前切开的可除去的保护层(释放带)覆盖。
尽管为了详细说明而不是限定描述了本发明，按照优选的形式应当能够生产，但是还应当清楚由本领域专家在本发明的基础上可以作出的变化和/或改良都没有超出本发明的保护范围。
权利要求
1．一种控制释放人的天然α-干扰素使其径皮吸收的贴膏，它包括-易弯、惰性的的薄层支撑物，分内侧和外侧；-在该支撑物的内侧有分层的胶粘剂，形成基质；-在该基质中分散有治疗有效量的干扰素；其中该支撑物不排斥所述的基质，但排斥干扰素。
2．按照权利要求1所述的贴膏，其中所述的支撑物是以聚尿烷为基底。
3．按照权利要求1货2所述的贴膏，其中所述的胶粘剂是以丙烯酸为主。
4．按照上述任何一个权利要求所述的贴膏，其中含有干扰素的量在150I.U.到150,000I.U.的范围内。
5．按照上述任何一个权利要求所述的贴膏，其中含有干扰素的量为150I.U.、1,500I.U.、15,000I.U.或150,000I.U.。
6．按照上述任何一个权利要求所述的贴膏，它还在所述支撑物的内侧包括一个可去除的保护部件，几乎与该支撑物的大小一样。
7．人的天然α-干扰素在制备用于抗疱疹疗法中的控制释放干扰素来径皮吸收的贴膏的用途。
全文摘要
一种用于病毒治疗特别是抗疱疹治疗的人的天然α－干扰素的控制释放贴膏,它包括易弯的薄状支撑物和胶粘剂形成的分层基质,在该基质中分散着治疗有效量的干扰素。
文档编号A61K47/34GK1299273SQ98814123
公开日2001年6月13日 申请日期1998年6月22日 优先权日1998年6月22日
发明者G·塔罗, R·布罗兹 申请人:优尼哈特公司