专利名称：重组人干扰素α2b乳膏及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，具体涉及一种用于治疗尖锐湿疣和疱疹的重组人干扰素a 2b乳膏及其制备方法。
背景技术：
人乳头瘤病毒引起的尖锐湿疣和单纯性疱疹病毒引起的口唇疱疹及生殖器疱疹都是顽固型的皮肤疾病，现有的乳膏药物很难将其根治。研究表明重组人干扰素a2b对人乳头瘤病毒和单纯疱疹病毒具有良好的作用效果，可以用于治疗尖锐湿疣和口唇疱疹以及生殖器疱疹。
发明内容
本发明的目的是提供一种重组人干扰素a 2b乳膏，该乳膏对人乳头瘤病毒引起的尖锐湿疣和单纯性疱疹病毒引起的疱疹具有良好的治疗效果。为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案一种重组人干扰素a 2b乳膏，由以下组分组成
重组人干扰素I. OX IO9 2. O X IO9IU 10 20 mg 油相物质2514 g 水相物质2680 g 药用明胶10 60g其中油相物质为十八醇，月桂氮卓酮，山梨酸三种物质混合组成；其中水相物质为聚乙烯比咯烷酮、吐温80，甘油、注射用水四种物质混合组成。本发明所提供的重组人干扰素a 2b乳膏由重组人干扰素a 2b和保护重组人干扰素a 2b活性的药用明胶以及水-油相物质构成的基质组成。重组人干扰素a 2b可对人乳头瘤病毒和单纯性疱疹病毒引起的顽固型的皮肤疾病进行治疗，且作用效果好。本发明中的主要活性成分为重组人干扰素a 2b，属于蛋白质类物质，其活性与其结构和所处的环境因素相关。所以本乳膏制备方法中重要的一步就是将采用药用明胶作为稳定剂，药用明胶可以有效的保护重组人干扰素a 2b的活性，防止重组人干扰素a 2b的结构发生变化和环境因素对其活性的影响，增强药物的疗效。本发明选用是由水-油相物质乳化而成的半固体基质，因此构成的基质对油、水均具有较好的亲和力，使得重组人干扰素a 2b能较好的溶解于基质中，便于皮肤的吸收，进一步增加成品药物的疗效，同时也能吸收皮肤创面上渗出液，较油脂性基质更易于涂布、清洗、和保护皮肤。同时，上述技术方案只是本发明的一个制剂处方，一个制剂处方可制成一千支重组人干扰素a 2b乳膏，每支装5g 10g。一般药用明胶的加入质量是相对于重组人干扰素a 2b溶液体积的O. 5% 10%,即如需要IOOml重组人干扰素a 2b溶液时就应加入O. 5g IOg的药用明胶。重组人干扰素a 2b I. OX IO8IU :代表干扰素的生物活性为I. OX IO8国际单位；药用明胶的加入量是I % 6%，这个范围内可以对重组人干扰素a 2b的生物活性有很好的保护作用。另外，药用明胶和水、油物质的来源广泛、价格便宜、生产成本低、无毒无害且保护作用明显，产品的稳定性强。本发明的另一个目的是提供该重组人干扰素a2b乳膏的制备方法，具体工序如下一种如权利要求I所述的重组人干扰素a 2b乳膏的制备方法，包括如下工艺步骤SI :按照权利要求I所述的各原料的剂量比准确称量相应量的药品待用，将称量好的油相物质和水相物质进行加压加温灭菌处理，然后再将油相物质置于搅拌容器内并不断搅拌，冷却至80°C 90°C并保持温度恒定，再把水相物质加入搅拌容器内并不断搅拌直至两相物质搅拌混合均匀后成白色细腻的乳状液基质为止，冷却至25°C以下；S2 :将药用明胶用注射用水溶解、加压加温灭菌处理后冷却至25°C以下，再将重组人干扰素a 2b加入药用明胶溶液中溶解混合均匀；S3 :将配置好的重组人干扰素a 2b溶液加入到乳状液基质中，搅拌混合均匀后灌装于软管内即可制得成品。更进一步的方案为步骤SI和步骤S2中所述的加压加温灭菌处理均在压强为O. 05 O. IMPa、温度为120 130°C的条件下进行。步骤S3中所述的重组人干扰素a 2b溶液和乳状液基质分别冷却至10 25°C再进行混合搅拌均匀。步骤S2中所述的重组人干扰素a 2b加入药用明胶混合均匀后须加注射用水进行定容处理，定容处理后需平衡10 15min，再冷却至10 25°C。步骤S2中所述的药用明胶用注射用水溶解是在加热的注射用水中进行溶解。同时，所述的步骤S2中药用明胶的加入的量是相对于重组人干扰素a 2b溶液体积的O. 5% 10%进行实施的，即IOOml重组人干扰素a 2b溶液时加入O. 5g IOg的药用明胶，更为优选的药用明胶的加入量是I % 6%，步骤S3中所述的重组人干扰素a2b溶液加入到乳状液基质中是每I千克基质加200ml重组人干扰素a 2b溶液，此时的药用明胶对重组人干扰素a 2b活性的保护效果最佳，重组人干扰素a 2b乳膏的稳定性也是最好的。本发明通过油相物质和水相物质的作用，即油相物质为分散相,水相物质为连续相，整个乳化的过程为连续相加到分散相中，能产生更为细小的分散相粒子，使得重组人干扰素a 2b更易于溶解到乳化后的乳状液基质中，使得制的重组人干扰素a 2b乳膏中的有效成分保持均衡，增加重组人干扰素a 2b乳膏的疗效和稳定性。同时加热的注射用水可以加速药用明胶的完全溶胀和溶解。在本发明中将重组人干扰素a 2b溶液和乳状液基质均平衡至20°C，这样两者容易混合均匀，而且此时在乳状液基质中重组人干扰素a 2b的生物活性也最佳。
具体实施方式
以下通过具体的实施例来进一步说明本发明的技术方案。其中实施例实施例I精确称取油相物质，即十八醇，月桂氮卓酮(Azone)，山梨酸的混合物2. 514kg ；/jC相物质，聚乙烯比咯烷酮(PVP)、吐温80(TWEEN-80)、甘油、注射用水的混合物2. 680kg，将油相物质和水相物质分别在压强为O. 05 O. IMPa、温度为120 130°C条件下进行加压加温灭菌处理30分钟，然后再将油相物质置于搅拌容器内并不断搅拌，冷却至80°C 90°C并将搅拌容器置于恒温水浴锅内保持温度恒定，再把水相物质加入搅拌容器内，搅拌2h左右直至两相物质搅拌混合均匀后成白色细腻的乳状液基质为止，然后冷却至20°C待用。称取药用明胶10. Og加入到置于水浴中微热的注射用水200ml中，待药用明胶溶解、溶胀均匀后置于加压加温灭菌锅内，在压强为O. 05 O. IMPa、温度为120 130°C条件下进行加压加温灭菌处理30分钟，然后放冷冷却至20°C，精确量取重组人干扰素a 2b原料 药10. Omg (约I. OX IO9国际单位干扰素)，加入冷却后的明胶溶液中，搅拌混合后再用注射水定容至1L，平衡10分钟。将上述配置好的平衡至20°C的干扰素溶液缓缓加入到不断搅拌的乳状液基质中，快速充分搅拌10分钟后，再倒入灌装机组，经过灌装机组将软膏分装入已消毒的软管中即可制的成品。实施例2精确称取油相物质，即十八醇，月桂氮卓酮(Azone)，山梨酸的混合物2. 514kg ；/jC相物质，聚乙烯比咯烷酮(PVP)、吐温80(TWEEN-80)、甘油、注射用水的混合物2. 680kg，将油相物质和水相物质分别在压强为O. 05 O. IMPa、温度为120 130°C条件下进行加压加温灭菌处理30分钟，然后再将油相物质置于搅拌容器内并不断搅拌，冷却至80°C 90°C并将搅拌容器置于恒温水浴锅内保持温度恒定，再把水相物质加入搅拌容器内，搅拌2h左右直至两相物质搅拌混合均匀后成白色细腻的乳状液基质为止，然后冷却至10°C待用。称取药用明胶20g加入到置于水浴中微热的注射用水200ml中，待药用明胶溶解、溶胀均匀后置于加压加温灭菌锅内，在压强为O. 05 O. IMPa、温度为120 130°C条件下进行加压加温灭菌处理30分钟，然后放冷冷却至10°C，精确量取重组人干扰素a 2b原料药20. Omg (约2. OX IO9国际单位干扰素)，加入冷却后的明胶溶液中，搅拌混合后再用注射水定容至1L，平衡10分钟。将上述配置好的平衡至10°C的干扰素溶液缓缓加入到不断搅拌的乳状液基质中，快速充分搅拌10分钟后，再倒入灌装机组，经过灌装机组将软膏分装入已消毒的软管中即可制的成品。实施例3精确称取油相物质，即十八醇，月桂氮卓酮(Azone)，山梨酸的混合物2. 514kg ；/jC相物质，聚乙烯比咯烷酮(PVP)、吐温80(TWEEN-80)、甘油、注射用水的混合物2. 680kg，将油相物质和水相物质分别在压强为O. 05 O. IMPa、温度为120 130°C条件下进行加压加温灭菌处理30分钟，然后再将油相物质置于搅拌容器内并不断搅拌，冷却至80°C 90°C并将搅拌容器置于恒温水浴锅内保持温度恒定，再把水相物质加入搅拌容器内，搅拌2h左右直至两相物质搅拌混合均匀后成白色细腻的乳状液基质为止，然后冷却至25°C待用。称取药用明胶60g加入到置于水浴中微热的注射用水300ml中，待药用明胶溶解、溶胀均匀后置于加压加温灭菌锅内，在压强为O. 05 O. IMPa、温度为120 130°C条件下进行加压加温灭菌处理30分钟，然后放冷冷却至5°C，精确量取重组人干扰素a 2b原料药20. Omg (约2. OX IO9国际单位干扰素)，加入冷却后的明胶溶液中，搅拌混合后再用注射水定容至1L，平衡10分钟。将上述配置好的平衡至25°C的干扰素溶液缓缓加入到不断搅拌的乳状液基质中，快速充分搅拌10分钟后，再倒入灌装 机组，经过灌装机组将软膏分装入已消毒的软管中即可制的成品。为了进一步确定本发明的处方和制备方法的稳定性，分别对实施例1-3进行了考察，试验结果表明各项指标均符合标准。详细结果请参见表I。表I重组人干扰素a 2b (100万IU/支)乳膏4°C条件下贮存的稳定性试验结果
权利要求
1.一种重组人干扰素a 2b乳膏，由以下组分组成重组人干扰素 a 2b I. OX IO9 2. OXlO9IU 10 20 mg 油相物质2514 g 水相物质2680 g 药用明胶10 60g 其中油相物质为十八醇，月桂氮卓酮，山梨酸三种物质混合组成；其中水相物质为聚こ烯比咯烷酮、吐温80，甘油、注射用水四种物质混合組成。
2.一种如权利要求I所述的重组人干扰素a 2b乳膏的制备方法，包括如下エ艺步骤 51:按照权利要求I所述的各原料的剂量比准确称量相应量的药品待用，将称量好的油相物质和水相物质进行加压加温灭菌处理，然后再将油相物质置于搅拌容器内并不断搅拌,冷却至80°C 90°C并保持温度恒定，再把水相物质加入搅拌容器内并不断搅拌2小时，至两相物质搅拌混合均匀后成白色细腻的乳状液基质为止，冷却至25°C以下； 52:将药用明胶用注射用水溶解、加压加温灭菌处理后冷却至25V以下，再将重组人干扰素a 2b加入药用明胶溶液中溶解混合均匀； 53:将配置好的重组人干扰素a 2b溶液加入到乳状液基质中，搅拌混合均匀后灌装于软管内即可制得成品。
3.如权利要求2所述的重组人干扰素a2b乳膏的制备方法，其特征在于步骤SI和步骤S2中所述的加压加温灭菌处理均在压强为O. 05 O. IMPa、温度为120 130°C的条件下进行。
4.如权利要求2所述的重组人干扰素a2b乳膏的制备方法，其特征在于步骤S3中所述的重组人干扰素a 2b溶液和乳状液基质分别冷却至10 25°C再进行混合搅拌均匀。
5.如权利要求2所述的重组人干扰素a2b乳膏的制备方法，其特征在于步骤S2中所述的重组人干扰素a 2b加入药用明胶混合均匀后须加注射用水进行定容处理，定容处理后需平衡10 15min，再冷却至10 25°C。
6.如权利要求2所述的重组人干扰素a2b乳膏的制备方法，其特征在于步骤S2中所述的药用明胶用注射用水溶解是在加热的注射用水中进行溶解。
全文摘要
本发明公开了一种重组人干扰素α2b乳膏，由以下组分组成10～20mg的重组人干扰素，2514g的油相物质，2680g的水相物质，10～60g的药用明胶，本发明所提供的重组人干扰素α2b乳膏可对人乳头瘤病毒和单纯性疱疹病毒引起的顽固型的皮肤疾病进行治疗，且作用效果好。同时本发明选用基质是由水-油相物质乳化而成的半固体，因此基质对油、水均具有较好的亲和力，使得重组人干扰素α2b能较好的溶解于基质中，便于皮肤的吸收，进一步增加成品药物的疗效，同时也能吸收皮肤创面上渗出液，较油脂性基质更易于涂布、清洗、和保护皮肤。
文档编号A61P31/20GK102657851SQ201210108940
公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月13日 优先权日2012年4月13日
发明者倪晓燕, 储成风, 宋礼华, 王荣海 申请人:安徽安科生物工程(集团)股份有限公司