专利名称：用于降低血清胆固醇水平的组合物的制作方法
技术领域：
本发明在总体上涉及用于降低血清胆固醇含量的组合物，具体而言，本发明涉及包含植物甾醇和超二十级烷醇(policosanol)的用于降低血清胆固醇水平的组合物。
背景技术：
人们认为较高的血清胆固醇水平(＞200mg／dL)是心脏病的主要危险因素，而心脏病是美国人死亡的首要原因。结果，专家建议那些高危人群应通过改变日常饮食、进行体育锻炼和改变生活习惯来降低血清胆固醇水平。有人建议饱和脂肪和膳食胆固醇的摄入应受到严格的限制，并且增加可溶性纤维的摄入。严格限制饱和脂肪和胆固醇的摄入其本身不会对健康和营养造成威胁。即使在饱和脂肪和胆固醇被极其严格地限制在饮食之外的情况下，肝脏仍能合成足够量的胆固醇以供身体执行必要的功能。
最近，除了检测胆固醇总量(TC)之外，专家们已开始检测脂类中的各种成分。在较高的TC是一个危险因素的同时，构成TC的各种形式的胆固醇的水平也可能是一些危险因素。低密度脂蛋白(LDL)的增多是人们所关心的一个因素，因为这些松散堆叠的脂蛋白很可能在心血管系统内滞留，导致形成斑块。高密度脂蛋白(HDL)的水平下降是另外的一个危险因素，因为它们的作用是从血流中消除堵塞动脉的胆固醇。较好的危险指标看来是TC∶HDL的比率。
已表明许多营养因子能使血清胆固醇水平得到改善。例如，为降低血清胆固醇的水平，植物甾醇的使用已被广泛地记载有关人类的临床试验和动物研究的文献中。这种使胆固醇水平降低的作用归因于使饮食中的胆固醇的吸收受到干扰。植物甾醇在结构上与胆固醇类似，它与胆固醇甾醇受体位点竞争性地结合，由此防止胆固醇的摄入。与它们的胆固醇对应体不同，植物甾醇不易被吸收，并且其中的一些根本就不能被吸收。所以，植物甾醇不能使血清胆固醇水平升高。除了与受体位点竞争外，植物甾醇还与酶(胆固醇酯酶)竞争。该酶是胆固醇降解成其组分所必需的，所述胆固醇的降解组分可通过位于小肠壁上的微绒毛被吸收。因此，植物甾醇也阻碍了胆固醇的酶促降解和小肠吸收，这使血清胆固醇水平进一步下降。
来自植物的长链脂族醇也已被记载在文献中，它们能使实验模型、健康的人群和Ⅱ型血胆固醇过多的患者的血清胆固醇水平下降。这些脂族醇被统称为“超二十级烷醇”。虽然只在过去的5年中才开始使用这些脂族醇来治疗血清胆固醇水平升高，但是正如许多已公开发表的人类临床试验所报导的，超二十级烷醇已显示出了很好的前景。其作用机制虽未得到阐明，但超二十级烷醇的效果归因于其对胆固醇在肝内生物合成的影响。这不仅使超二十级烷醇具有了使总胆固醇水平下降的能力，而且还使其具有了使LDL血清水平下降并使HDL水平升高的能力。
本发明概述本发明提供一种用于降低人和动物的血清胆固醇水平的组合物。该组合物包括约5％-约75％重量的植物甾醇，和约1％-约60％重量的超二十级烷醇。该组合物还包括0％-约65％重量的可药用配方助剂，如稀释剂、稳定剂、粘合剂、缓冲剂、润滑剂、包衣剂、防腐剂、乳化剂和悬浮剂。
在优选的实施方案中，本发明的组合物包含约10％-约60％重量的植物甾醇，和约3％-约46％重量的超二十级烷醇。在本发明更为优选的实施方案中，本发明组合物包括约3．2∶1重量份的植物甾醇和超二十级烷醇。
本发明的详细描述正如以上所指出的，超二十级烷醇是高分子量脂族醇的混合物。这些醇以腊的形式天然存在，其特征为脂肪醇链的碳原子数在20-39的范围内。超二十级烷醇的主要成分是二十八烷醇和三十烷醇。超二十级烷醇是从许多不同的植物源如甘蔗蜡和米糠蜡中分离得到的。用于本发明优选实施方案的超二十级烷醇得自于米糠蜡，并具有下表Ⅰ所列的组成。这种物质以商品名“Rice Bran Wax”售卖，可从Traco Labs公司获得。应该理解的是，在这一点上本发明不受限制，也可使用通常可从其它天然来源得到的超二十级烷醇。
表Ⅰ米糠蜡的典型长链脂族醇的分布情况碳脂肪醇 组成(％)C22OH二十二烷醇(山萮醇) 0．36C24OH二十四烷醇(二十四醇)3．21C26OH二十六烷醇(蜡醇)2．93C28OH二十八烷醇(褐煤醇) 5．59C30OH三十烷醇(蜂花醇)8．35C32OH三十二烷醇 4．64C34OH三十四烷醇 2．22C36OH三十六烷醇 50超二十级烷醇的总量 23-33％植物甾醇也是蜡状的长链脂族醇的混合物。它们天然存在于多种常见的蔬菜食品中。本发明的优选实施方案中所用的具体植物甾醇得自于蔬菜油，并具有下表Ⅱ所列的组成。这种物质以商标“CHOLESTATIN”售卖，并可从Traco Labs公司得到。同样，应该理解的是，本发明不局限于使用这一具体的植物甾醇产品，也可使用通常可得的其它植物甾醇。
表Ⅱ植物甾醇的组成总甾醇88％最少检测 说明β-谷甾醇 43％最少菜油甾醇 25％最少豆甾醇15％最少正如上文所指出的那样，植物甾醇和超二十级烷醇通过两个相互独立和不相关的作用机制来降低血清胆固醇的水平。然而，预计这两类化合物对降低血清胆固醇水平起协同作用。如以前所提及的，植物甾醇阻碍胆固醇的酶促降解和小肠吸收，从而使血清胆固醇水平下降。超二十级烷醇直接作用于胆固醇的合成途径，由此抑制从饱和脂肪合成胆固醇的生物合成。然而，预计这两类化合物对降低血清胆固醇水平起协同作用。因此，预期将植物甾醇和超二十级烷醇组合到同一组合物中会产生比将两类化合物的作用简单相加所得到的作用更有强的治疗血清胆固醇水平升高的效果。
根据本发明制备的组合物实例描述如下
硬脂酸 23．8mg 润滑剂硬脂酸镁6．8mg 润滑剂二氧化硅9．4mg 稀释剂对50％植物甾醇／50％米糠蜡组合物所做的毒理学试验已证明，该组合物在5000mg／kg体重的口服剂量下对Sprague-Dawley大鼠是无毒性的。因此，认为对人施用每日三次每剂1500mg的最大口服剂量是适当的。
虽然已对优选实施方案进行了展示和描述，但可在不背离本发明精神和范围的前提下进行各种修改和替换。因此，应当理解本发明是通过实施例的方式进行的描述，而不受这些实施例的限制。
权利要求
1．一种用于降低人和动物的血清胆固醇水平的组合物，该组合物包含约5％-约75％重量的植物甾醇，约1％-约60％重量的超二十级烷醇，和0％-约65％重量的可药用配方助剂。
2．根据权利要求1的组合物，其中含有约10％-约60％重量的植物甾醇和约3％-46％重量的超二十级烷醇。
3．根据权利要求1的组合物，其中含有约3．2∶1重量份的植物甾醇和超二十级烷醇。
4．根据权利要求1的组合物，其中所述的配方助剂包括稀释剂、稳定剂、粘合剂、缓冲剂、润滑剂、包衣剂、防腐剂、乳化剂和悬浮剂。
5．根据权利要求1的组合物，其中超二十级烷醇得自于米糠蜡。
6．根据权利要求1的组合物，其中植物甾醇得自于蔬菜油。
7．用于降低人和动物的血清胆固醇水平的组合物，该组合物包含约10％-约60％重量的得自蔬菜油的植物甾醇，约3％-46％重量的得自米糠蜡的超二十级烷醇和0％-约65％重量的可药用配方助剂。
8．根据权利要求7的组合物，其中含有约3．2∶1重量份的植物甾醇和超二十级烷醇。
9．根据权利要求8的组合物，其中含有220mg植物甾醇和69．5mg超二十级烷醇。
10．根据权利要求9的组合物，其中该组合物被制成还包含稀释剂、稳定剂、粘合剂、缓冲剂、润滑剂、包衣剂、防腐剂、乳化剂和悬浮剂的片剂或胶囊制剂。
全文摘要
本发明提供了一种用于降低人和动物的血清胆固醇水平的组合物。该组合物包括在降低血清胆固醇水平方面起协同作用的植物甾醇和超二十级烷醇。优选本发明组合物中包括约3.2∶1重量份的植物甾醇和超二十级烷醇。
文档编号A61K31/56GK1294515SQ99802891
公开日2001年5月9日 申请日期1999年2月12日 优先权日1998年2月12日
发明者小哈伦·李·索金 申请人:特拉格实验室公司