苯丙氨酸环戊烷并多氢菲酯b在制备降血压药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明公开了苯丙氨酸环戊烷并多氢菲酯B的ACE抑制活性及其在制备降血压药 物中的应用。属于中药有效成分的药物新用途。
【背景技术】
[0002] 高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾 病。原发性高血压的发病因素主要有两大类，一类是内因，如遗传；另一类是外因，如精神 紧张、食盐过多、吸烟、肥胖、酗酒、缺乏运动等。长期高血压可影响到心、脑、肾等器官的功 能，最终导致这些器官功能的衰竭。高血压属多发病，上世纪80年代，中国高血压发病率为 7. 7% ;到了本世纪初，迅速上升到18. 8% ;而近10年，高血压的患病率增长了 31%。目前，我 国高血压病人估计已超过2亿，而且这一趋势仍会继续延续，短时期内不太可能出现逆转。 如果再不加以控制，在今后的15年中将增长50%。降压药物种类主要包括利尿药、0受体 阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂。这些药物具 有一定的副作用，如心脏抑制、代谢异常、肾脏损害等。且具有我国自主知识产权的降血压 药物较少。
[0003] "麦角甾醇"又称"麦角固醇"，ergosterol，是甾类化合物之一。该化合物可用于 生化研宄，部分作用同维生素D2。角固醇是微生物细胞膜的重要组成部份，对确保细胞膜的 完整性，膜结合酶的活性，膜的流动性，细胞活力以及细胞物质运输等起着重要作用。生产 激素类药物的中间体，可用来生产可的松。有维生素D2的作用。
[0004] 课题组在降血压药物前体筛选过程中，发现麦角留醇具有一定的血管紧张素转化 酶(ACE)抑制作用（ACE的半数抑制率（IC 5(I)达到892 y g/mL)，而与其结构相关的2-叔丁 氧羰基氨基-3-苯基丙酸（2S)-(3S，10R，13R)-10, 13-二甲基-17-((21?，￡)-5,6-二甲基 庚-3_ 稀-2-基）-2, 3, 4, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17-十二氢-1H-环戊[a]菲-3-醋 [(2S)-(3S，10R，13R)-17-((2R，E)-5,6-dimethylh^t-3-en-2-yl)-10，13-dimethyl-2， 3,4,9,10, 11,12,13, 14,15,16, 17-dodecahydro-lH-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl 2_ ((tert-butoxycarbonyl) amino) -3-phenylpropanoate]，简称苯丙氨酸环戊烧并多氢菲 醋B，经测定该化合物对ACE的半数抑制率（IC 5(I)达到17 y g/mL，其活性是ergosterol的 近60倍。苯丙氨酸环戊烷并多氢菲酯B有望成为新的降血压药物。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了 2-叔丁氧幾基氨基_3_苯基丙酸（2S) - (3S, 10R, 13R)-10, 13-二甲 基-17-((2R，E)-5,6-二甲基庚-3-烯-2-基）-2,3,4,9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17-十二 氢-1H-环戊[a]菲-3-酯(简称苯丙氨酸环戊烷并多氢菲酯B)在制备降血压药物中的用 途。苯丙氨酸环戊烷并多氢菲酯B的化学结构如下式：
【主权项】
1. 2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酸（2S)-(3S，10R，13R)-10, 13-二甲 基-17-((2R，E)-5,6-二甲基庚-3-烯-2-基）-2,3,4,9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17-十二 氢-1H-环戊[a]菲-3-酯在制备降血压药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酸(2S)-(3S,10R,13R)-10,13-二甲基-17-((2R,E)-5,6-二甲基庚-3-烯-2-基)-2,3,4,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊[a]菲-3-酯（简称苯丙氨酸环戊烷并多氢菲酯B）的ACE抑制活性及其在制备降血压药物中的应用。属于中药有效成分的药物新用途。
【IPC分类】A61P9-12, A61K31-575
【公开号】CN104523702
【申请号】CN201410777381
【发明人】赵岩, 张连学, 唐国胜, 郜玉钢, 许永华, 蔡恩博, 张爱华, 刘学周, 刘双利
【申请人】吉林农业大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月17日