一种阿瑞匹坦胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿瑞匹坦胶囊。
【背景技术】
[0002] 阿瑞匹坦（aprepitanl)是目前上市用于止吐的NK-I受体拮抗剂。NK-I受体是速 激肽（NKA)P物质（SP)的结合位点，位于脑干呕吐中枢和胃肠道。动物试验证明SP能诱发 呕吐。而特异性阻断该受体的药物能预防所有致吐刺激物（包括顺钼）导致的呕吐。阿瑞 匹坦是NK-I受体阻滞剂，通过与NK-I受体（主要存在于中枢神经系统及其外围）结合来 阻滞P物质的作用。阿瑞匹坦可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK-I受体，具有选择性和 高亲和性，而对NK-2和NK-3受体亲和性很低。阿瑞匹坦是唯一一个已经上市的NK-I受体 药物。其止吐完全控制率比5-羟色胺受体拮抗剂类药物提高了 14.98%。
[0003] 阿瑞匹坦在水中几乎不溶，在pH2?10时阿瑞匹坦在水中的溶解度很低为3? 7 μ g/ml，pH 7. 0时的LogP为4. 8。存在溶解速度慢、体外溶出度低、生物利用度低的缺点， 对药物的吸收有一定的影响。为了提高阿瑞匹坦的溶出度，一般采用在处方中加入大量表 面活性剂的方法，此方法虽然可增加阿瑞匹坦的溶出度，但大量表面活性剂给人体带来大 量的毒副作用。因而寻求一种无毒的方法来增加阿瑞匹坦的溶出度，提高阿瑞匹坦生物利 用度的方法迫在眉睫。
[0004] 相对而言，阿瑞匹坦稍亲油，略溶于乙醇和乙酸异丙酯，微溶于乙腈，依据生物药 剂学分类（BCS)，阿瑞匹坦应归属于BCS IV类。为了增加其水溶性，进而增加其口服生物利 用度，W02003049718中首次公开了含阿瑞匹坦的纳米粒组合物，其中阿瑞匹坦的表面吸附 了表面稳定剂，从而使得粒径小于l〇〇〇nm。实施方案中提供的制备方法具体为将活性成分 阿瑞匹坦分散在液体分散介质中，并在研磨介质和表面稳定剂的存在下，采用机械方法湿 法碾磨，来降低活性成分的平均粒径，然后从研磨介质中分离所得的纳米组合物。虽然采用 湿法研磨可以显著减小平均粒径，达到几百纳米，从而增加其水溶性。CN103251556A公开了 一种阿瑞吡坦纳米混悬剂及其制备方法，也是将药物粒子控制在纳米级别。这些现有技术， 其制备工艺比较麻烦，比如必须从研磨介质中分离所得到的纳米颗粒，耗时耗能，不易于放 大生产。此外，采用湿法研磨无法生产粒径小于100纳米的颗粒。
[0005] 专利CN102525880A提供了一种阿瑞匹坦固体分散组合物及其制备方法，还包括 将该固体分散组合物进一步制备成为药物组合物。其含有阿瑞匹坦和至少一种水溶性聚合 物，阿瑞匹坦在水溶性聚合物中均匀分散。该发明采用热熔挤出法制备固体分散体，对药 物稳定性有较大影响，而且从该发明的实施效果来看，15min仅溶出83%左右，并未完全溶 出。
[0006] 现有技术均未能提供一种溶出度高，制备工艺简单的阿瑞匹坦制剂。
【发明内容】
[0007] 针对现有技术的不足，本发明提供一种阿瑞匹坦胶囊及其制备方法。发明人将固 体分散体技术与增溶剂和吸附剂结合，首先制备固体分散体増溶药物，将药物的分散体溶 液用气相二氧化硅吸附，再与药学上可接受的辅料混合均匀，粉末直接填充胶囊，所得制剂 溶出迅速，制备工艺简单。
[0008] 具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：
[0009] 本发明提供了一种阿瑞匹坦胶囊，含有阿瑞匹坦、羟丙基纤维素、二乙二醇单乙基 醚、气相二氧化硅和其他药学上可接受的填充剂、崩解剂、润滑剂。所述的阿瑞匹坦胶囊，阿 瑞匹坦与二乙二醇单乙基醚的重量比为1:3?5 ;优选地，重量比为1:3。
[0010] 所述的阿瑞匹坦胶囊由如下方法制备而成：阿瑞匹坦溶解在二乙二醇单乙基醚 中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解；再加入气相二氧化硅吸附，然后和其他药学上可接受 的填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，充填胶囊。
[0011] 所述的阿瑞匹坦胶囊，阿瑞匹坦与羟丙基纤维素的重量比为1:1?3。优选地，重 量比为1:2。
[0012] 所述的阿瑞匹坦胶囊，阿瑞匹坦与气相二氧化硅的重量比为1:18?28。优选地， 重量比为1:24。
[0013] 所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉、糊精中的一种或多种。
[0014] 所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙 基纤维素中的一种或多种。
[0015] 所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、二氧化硅中的一种或多 种。
[0016] 本发明与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也 不需要微粉化处理。加速试验结果表明，本发明制备的阿瑞匹坦胶囊溶出度较好。
【具体实施方式】
[0017] 以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本 发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在 本发明范围之内。
[0018] 实施例1
[0019] 阿瑞匹坦 1份 二乙二醇单乙基醚 1份 羟丙基纤维素 1份 气相二氧化硅 18份 乳糖 20份 羧甲基淀粉钠 2份 硬脂酸镁 0. 4份
[0020] 制备工艺：
[0021] 阿瑞匹坦溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处 方量的气相二氧化硅吸附，然后和乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，采用直接充填 胶囊而成。
[0022] 实施例2
[0023] 阿瑞匹坦 1份 二乙二醇单乙基醚 9份 羟丙基纤维素 3份 气相二氧化硅 28份 微晶纤维素 24份 交联聚维酮 2份 硬脂酸镁 〇. 4份
[0024] 制备工艺：
[0025] 阿瑞匹坦溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处 方量的气相二氧化硅吸附，然后和微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，采用直接 充填胶囊而成。
[0026] 实施例3
[0027] 阿瑞匹坦 1份 二乙二醇单乙基醚 8份
[0028] 羟丙基纤维素 2份 气相二氧化硅 24份 微晶纤维素 24份 交联聚维酮 2份 硬脂酸镁 〇. 4份
[0029] 制备工艺：
[0030] 阿瑞匹坦溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处 方量的气相二氧化硅